Туберкулез (начальная интенсивная фаза лечения легочного и внелегочного процесса), в том числе при необходимости в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
- повышенная чувствительность к рифамицинам, изониазиду, пиразинамиду, этамбутолу или другим химически родственным препаратам и/или к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;
- порфирия (из-за наличия в составе препарата рифампицина возможно утяжеление течения порфирии);
- острый подагрический артрит;
- хроническая почечная недостаточность;
- неврит зрительного нерва;
- лекарственный гепатит в анамнезе и острые или обострение хронических заболеваний печени, независимо от их происхождения, желтуха, недавно перенесенный (менее одного года) инфекционный гепатит, печеночная недостаточность, наблюдавшаяся на фоне предшествующего лечения изониазидом;
- тяжелая сердечно-легочная недостаточность;
- катаракта, диабетическая ретинопатия, воспалительные заболевания глаз;
- детский возраст до 13 лет или с массой тела менее 30 кг;
- одновременный прием мидазолама;
- одновременный прием вориконазола и ингибиторов протеаз (кроме ритонавира, если он принимается в полной дозе или по 600 мг дважды в день);
- врожденная непереносимость лактозы, недостаточность лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью назначают:
- при гиперурикемии, подагрическом артрите в анамнезе (пиразинамид может уменьшать выведение мочевой кислоты);
- при сахарном диабете (в связи с наличием в составе препарата изониазида возможно ухудшение гликемического контроля);
- при эпилепсии (в связи с наличием в составе препарата изониазида и этамбутола возможно усиление судорог);
- при гормональной контрацепции (в связи с наличием в составе препарата рифампицина возможно снижение эффективности пероральных контрацептивов);
- при кровохаркании (пиразинамид может увеличивать время свертывания крови и неблагоприятно влиять на целостность сосудистой стенки);
- при наличии психоза в анамнезе;
- при нарушениях зрения, за исключением неврита зрительного нерва, при котором прием препарата противопоказан) (в связи с наличием в составе препарата этамбутола возможно усиление зрительных расстройств);
- у лиц в возрасте старше 35 лет;
- при отмене лечения изониазидом в анамнезе;
- при периферической нейропатии;
- при наличии ВИЧ-инфекции;
- при декомпенсированных заболеваниях сердечно-сосудистой системы (хронической сердечной недостаточности, стенокардии, артериальной гипертензии);
- при гипотиреозе;
- у лиц пожилого возраста, плохо питающихся пациентов, "медленных" ацетиляторов, беременных женщин, больных сахарным диабетом и алкоголизмом (у этих пациентов в связи с наличием в составе препарата изониазида возможно развитие дефицита витамина В6);
- при нарушениях функции печени (трудность подбора доз активных ингредиентов при применении их фиксированной комбинации и повышенный риск развития гепатотоксического действия активных ингредиентов препарата);
- у женщин во время беременности и в период грудного вскармливания.
Комбинация препаратов предназначена для применения во время начальной фазы лечения туберкулеза. Лечение препаратом рекомендуется проводить под наблюдением фтизиатра.
Таблетки принимают внутрь, целиком, запивают целым стаканом воды, за час до или через 2 часа после приема пищи. В случае возникновения раздражения желудочно-кишечного тракта, возможен прием таблеток вместе с пищей.
При одновременном приеме содержащих алюминий антацидов, энтеросорбирующих средств, в том числе активированного угля, их следует принимать за два часа до или через два часа после приема таблетки препарата.
Противотуберкулезное лечение
Рекомендованные дозы и режим дозирования основаны на современных рекомендациях ВОЗ по лечению туберкулеза и могут отличаться от других официальных руководств.
Суточные лечебные дозы в пересчете на килограмм массы тела для ежедневного приема в течение 2-х месяцев начальной фазы лечения у взрослых и детей:
- Рифампицин: 8-12 мг/кг (не более 600 мг)
- Изониазид: 4-6 мг/кг (не более 300 мг)
- Пиразинамид: 20-30 мг/кг (не более 3 г)
- Этамбутол: 15-25 мг/кг (дети) (не более 1 г), 15-20 мг/кг (взрослые) (не более 2 г)
Лечение
Препарат принимают внутрь ежедневно один раз в день в указанной ниже дозе в течение 2 месяцев начальной фазы лечения:
- При массе тела 30-37 кг - 2 таблетки
- При массе тела 38-54 кг - 3 таблетки
- При массе тела 55-70 кг - 4 таблетки
- При массе тела 71 кг и более - 5 таблеток
Для особых категорий пациентов (категория IV по рекомендациям ВОЗ) в случаях хронического туберкулеза и множественной лекарственной резистентности (сохраняющийся положительный результат анализа мокроты на БК (бактерию Коха) после повторного лечения под контролем) предложены специально разработанные стандартизированные или индивидуализированные схемы.
По показаниям к начальной фазе лечения могут быть присоединены другие противотуберкулезные лекарственные препараты, например, стрептомицин.
Применение у детей: препарат не рекомендован детям с массой тела менее 30 кг, поскольку лекарственная форма не приспособлена для дозирования у таких детей.
Особые группы пациентов
- Пациенты недостаточного питания, пожилого возраста и пациенты, страдающие сахарным диабетом: специального режима дозирования не требуется, однако следует принимать во внимание вероятную сопутствующую печеночную и/или почечную недостаточность. Может быть полезным дополнительный прием пиридоксина (витамин В6).
- Беременные женщины: может быть полезным дополнительное применение пиридоксина (витамин В6) и витамина К.
- Пациенты с почечной недостаточностью: прием препарата противопоказан больным с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин и не рекомендуется для пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 30-50 мл/мин), так как при этом невозможно подобрать дозировку этамбутола.
- Пациенты с печеночной недостаточностью: препарат противопоказан больным с лекарственными гепатитами в анамнезе и больным с острыми заболеваниями печени. Не рекомендуется назначение препарата пациентам с хроническими заболеваниями печени, так как при этом невозможно правильно подобрать дозировку каждого активного ингредиента. В других случаях печеночных дисфункций препарат Рифафор должен применяться с осторожностью под строгим медицинским контролем.
Прерывание лечения
Если начальная интенсивная фаза лечения была прервана по какой-либо причине, необходимо обратиться к соответствующим официальным рекомендациям по возобновлению лечения противотуберкулезными препаратами.
|
|
Препарат Рифафор содержит комбинацию четырех препаратов первого ряда для лечения туберкулеза.
Рифампицин - полусинтетический бактерицидный антибиотик широкого спектра действия из группы рифамицина.
Изониазид - синтетическое противотуберкулезное средство, обладающее бактериостатическим действием против бацилл в латентном состоянии и бактерицидным против активно делящихся микобактерий.
Пиразинамид - синтетическое противотуберкулезное средство, которое может действовать бактерицидно или бактериостатически в зависимости от его концентрации и чувствительности микроорганизма.
Этамбутол - синтетическое бактериостатическое противотуберкулезное средство.
Данная комбинация действующих веществ снижает риск развития резистентности, которая развивается при применении их в виде монотерапии.
Побочные эффекты (ПЭ) классифицированы по системам органов и частоте возникновения с использованием следующих обозначений: очень частые: ≥1/10; частые: от ≥1/100 до <1/10; нечастые: от ≥1/1000 до <1/100; редкие: от ≥1/10000 до <1/1000; очень редкие: <1/10000; неизвестная частота: по имеющимся данным невозможно оценить частоту возникновения ПЭ.
Побочные действия рифампицина
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редкие: эозинофилия, транзиторная лейкопения, гемолиз, гемолитическая анемия, тромбоцитопения и тромбоцитопеническая пурпура, кровоизлияние в мозг и летальные исходы; очень редкие: агранулоцитоз
Нарушения со стороны иммунной системы: неизвестная частота: волчаночноподобный синдром.
Нарушения со стороны эндокринной системы: редкие: стимуляция криза у больных с болезнью Аддисона, недостаточность надпочечников (у больных с нарушенной функцией надпочечников), нарушения менструального цикла (в исключительных случаях аменорея).
Нарушения психики: редкие: спутанность сознания, психозы.
Нарушения со стороны нервной системы: частые: утомляемость, сонливость, головная боль, головокружение; редкие: атаксия, мышечная слабость, миопатия; неизвестная частота: чувство онемения, дезориентация.
Нарушения со стороны органа зрения: частые: раздражение глаз, покраснение глаз, стойкое окрашивание мягких контактных линз в красно-оранжевый цвет; редкие: зрительные расстройства, затуманенное зрение, экссудативный конъюнктивит.
Нарушения со стороны сосудов: редкие: диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС-синдром).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частые: анорексия, тошнота; боли в животе, вздутие живота; редкие: рвота или диарея, изолированные эпизоды эрозивного гастрита и псевдомембранозный колит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частые: бессимптомное повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови; редкие: гепатиты, желтуха, индуцирование приступов порфирии; неизвестная частота: гипербилирубинемия.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частые: у некоторых пациентов может возникать кожный синдром (гиперемия кожных покровов, зуд с кожной сыпью или без нее, крапивница) в течение 2-3 часов после приема, как при ежедневном, так и нерегулярном приеме препарата; редкие: тяжелые кожные реакции, такие как генерализованные реакции гиперчувствительности, включая такие как эксфолиативный дерматит (включая синдром Лайелла), мультиформная эритема (включая синдром Стивенса-Джонсона), пемфигоидные реакции, васкулит.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редкие: повышение азота мочевины в крови и мочевой кислоты и сыворотке крови, острая почечная недостаточность (гемоглобинурия, гематурия) из-за интерстициального нефрита, гломерулонефрита и тубулярного некроза.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: неизвестная частота: гиперурикемия, обострение подагры.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: частые: красноватое окрашивание жидкостей и секретов человеческого тела (таких как моча, мокрота, слезная жидкость, фекалии, слюна, пот); редкие: коллапс; снижение артериального давления и шок, отеки.
Побочные эффекты рифампицина, возникающие, как правило, при нерегулярном приеме или при возвращении к лечению после временного перерыва.
У пациентов, которые принимают рифампицин не ежедневно, а также у тех, кто возвращается к лечению данным лекарственным препаратом после временного перерыва, может возникнуть гриппоподобный синдром, скорее всего иммунопатологической природы. Он характеризуется лихорадкой, ознобом и, возможно, головной болью, головокружением и мышечными болями. В редких случаях этот гриппоподобный синдром может сопровождаться тромбоцитопенией, пурпурой, одышкой, приступами, похожими на астматические (затруднение дыхания и свистящие хрипы), острой гемолитической анемией, понижением артериального давления, шоком, анафилаксией и острой почечной недостаточностью (обычно вследствие острого тубулярного некроза или острого интерстициального нефрита).
Эти серьезные осложнения могут, однако возникнуть неожиданно, без предшествующего гриппоподобного синдрома, главным образом, когда лечение возобновляется после временного перерыва или когда рифампицин дается только раз в неделю в высокой дозе (> 25 мг/кг).
Побочные действия изониазида
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редкие: анемия (гемолитическая, сидеробластная), эозинофилия, тромбоцитопения, лимфоаденопатия; очень редкие: агранулоцитоз; неизвестная частота: апластическая анемия, нейтропения, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям,
Нарушения со стороны эндокринной системы: редкие: изониазид может влиять на печеночный метаболизмом ряда гормонов, приводя к менструальным нарушениям, гинекомастии, синдрому Кушинга, преждевременному половому созреванию, трудностям в контроле сахарного диабета, гипергликемии и метаболическому ацидозу.
Нарушения психики: нечастые: токсические психозы; редкие: эйфория, гиперактивность, бессонница.
Нарушения со стороны нервной системы: частые: токсические периферическая нейропатия, полиневриты, проявляющиеся как мышечная слабость, исчезновение сухожильных рефлексов, которым обычно предшествуют парестезии в кистях рук и стопах; нечастые: судороги, нарушения памяти, воспаление и атрофия зрительного нерва, токсическая энцефалопатия; редкие: головокружения, чувство дурноты, головная боль, увеличение частоты приступов у больных эпилепсией; неизвестная частота: чрезмерная утомляемость или слабость, раздражительность, эмоциональная лабильность, депрессия.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: неизвестная частота: ощущение сердцебиения, стенокардия, повышение артериального давления.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частые: анорексия, желудочный дискомфорт, тошнота, рвота; редкие: сухость во рту, изжога; неизвестная частота: панкреатит, гастралгия.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частые: нарушения функции печени (обычно умеренное и транзиторное повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови); редкие: гепатиты, тяжелые, иногда летальные; Неизвестная частота: гипербилирубинемия, билирубинурия, желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Редкие: реакции типа красной волчанки, акне, васкулиты; Неизвестная частота: сыпь, эксфолиативный дерматит, пемфигус, мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: Редкие: ревматический синдром.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редкие: расстройства мочеиспускания; неизвестная частота: задержка мочи.
Нарушения со стороны иммунной системы: частые: аллергические и другие реакции, такие как экзантема и лихорадка; неизвестная частота: аллергическая кожная сыпь (коревидная макулопапулезная, пурпура), зуд, артралгия.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: неизвестная частота: гиповитаминоз В6, пеллагра.
Побочные действия пиразинамида
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редкие: сидеробластная анемия, спленомегалия, тромбоцитопения с пурпурой или без нее, гиперкоагуляция; неизвестная частота: вакуолизация эритроцитов.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частые: боль в животе, анорексия, желудочный дискомфорт, тошнота, рвота; неизвестная частота: обострение пептической язвы, диарея, "металлический" привкус во рту.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: поражение печени является наиболее частым побочным эффектом. Частые: умеренное и транзиторное повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови во время ранней фазы лечения, порфирия; редкие: гепатомегалия, дозозависимая гепатотоксичность, тяжелая и фатальная в некоторых случаях, желтуха; неизвестная частота: болезненность печени, желтая дистрофия печени.
Нарушения со стороны центральной нервной системы: неизвестная частота: головокружение, головная боль, нарушения сна, повышенная возбудимость, депрессия, в отдельных случаях галлюцинации, судороги, спутанность сознания.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редкие: акне, фотосенсибилизация, зуд, крапивница, кожная сыпь; очень редкие: ангионевротический отек.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частые: боли в суставах, боли в мышцах.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редкие: интерстициальный нефрит, дизурия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: редкие: лихорадка (гипертермия); неизвестная частота: недомогание.
Нарушение со стороны обмена веществ и питания: частые: гиперурикемия (часто бессимптомная); неизвестная частота: обострение подагры, повышение концентрации железа в сыворотке крови.
Побочные действия этамбутола
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редкие: тромбоцитопения, лейкопения.
Нарушения психики: нечастые: галлюцинации.
Нарушения со стороны нервной системы: нечастые: головокружение, дезориентация, спутанность сознания, головная боль, недомогание; редкие: периферические невриты (онемение, чувство покалывания, жгучая боль или слабость в кистях рук и ступнях); неизвестная частота: слабость, депрессия.
Нарушения со стороны органа зрения: редкие: дозозависимый ретробульбарный неврит зрительного нерва (снижение остроты зрения, сужение поля зрения, центральная или периферическая скотома, затуманенное зрение, глазная боль, цветовая слепота на красный и зеленый цвет, потеря зрения), кровоизлияния в сетчатку (менее часто).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечастые: боль в животе, потеря аппетита, анорексия, тошнота, рвота; неизвестная частота: "металлический" привкус во рту.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: неизвестная частота: желтуха, транзиторная печеночная дисфункция, повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечастые: зуд, крапивница, сыпь, аллергический дерматит.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечастые: гиперурикемия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: редкие: гиперчувствительность (кожная сыпь, лихорадка, боли в суставах), анафилактические реакции.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: неизвестная частота: обострение подагры.
Побочные эффекты, связанные с наличием определенных вспомогательных веществ в составе препарата
Краситель азорубин, входящий в состав препарата Рифафор, может вызывать аллергические реакции.
Передозировка
В случаях передозировки, как можно быстрее должно проводиться промывание желудка. После эвакуации содержимого желудка, для абсорбции оставшегося препарата из желудочно-кишечного тракта полезно введение активированного угля с водой. Для лечения сильной тошноты и рвоты применяются противорвотные средства. Должно быть начато проведение интенсивных мероприятий по поддержанию основных функций организма, включая поддержание проходимости дыхательных путей и проводиться лечение отдельных симптомов в случае их возникновения.
Признаки и симптомы передозировки рифампицина
Токсичность
Как показала практика, симптомы и исходы передозировки являются вариабельными. Дозы рифампицина от 15 г до 60 г у взрослых приводили к летальным исходам, в то время как доза 9 г у взрослых вызывала тяжелую интоксикацию, а доза 12 г у подростков вызывала умеренную интоксикацию.
В некоторых сообщениях о приведших к смерти и не приведших к смерти передозировках имело место злоупотребление алкоголем или злоупотребление алкоголем в анамнезе.
Симптомы: жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта, включая боли в животе, тошноту, рвоту потливость, одышка, судороги, головная боль и нарастающая заторможенность могут возникнуть в короткий период после приема внутрь; потеря сознания может иметь место при тяжелом поражении печени. Может появиться транзиторное повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови и/или билирубина, почечная недостаточность, генерализованный зуд. Возможно красно-коричневое или красновато-оранжевое окрашивание кожи, мочи, пота, слюны, слез и фекалий, и интенсивность зависит от принятого количества рифампицина.
У больных детей также наблюдался отек лица или периорбитальной области. В некоторых летальных случаях наблюдались артериальная гипотензия, синусовая тахикардия, желудочковые аритмии, приступы судорог и остановка сердца. Возможен отек легких.
Лечение: проводится эвакуация содержимого желудка, назначаются повторные дозы активированного угля.
Признаки и симптомы передозировки изониазида
Токсичность
Токсичность усиливается алкоголем. Летальная доза составляет 80-150 мг/кг массы тела.
- Прием 5 г изониазида привел к интоксикации со смертельным исходом у 15-летнего подростка.
- Прием 900 мг изониазида привел к умеренно выраженной интоксикации у 8-летнего ребенка.
- Прием 2-3 г изониазида привел к тяжелой интоксикации у 3-летнего ребенка.
- Прием 3 г (15 летний подросток) и 5-7,5 г (взрослые лица) изониазида приводил к крайне тяжелой интоксикации.
Симптомы: появляются в течение 0,5-3 часов после приема препарата. Тошнота, рвота, головокружение, нечеткость речи, затуманенность зрения и зрительные галлюцинации (включая яркие цвета и странные изображения) являются ранними признаками. Другими типичными симптомами являются приступы судорог и тяжелый метаболический ацидоз, кетонурия, гипергликемия, периорбитальная миоклония, звон в ушах, тремор, усиление рефлексов, парестезии, нарушение сознания. Возможно появление расстройств внешнего дыхания и угнетение ЦНС, быстро прогрессирующее от ступора до глубокой комы, а также тяжелых, некупируемых судорожных припадков. Также сообщалось о возникновении апноэ, тахикардии, аритмии, снижения артериального давления, лихорадки, острого некроза скелетных мышц, ДВС синдрома, гиперкалиемии, поражения печени.
Дозы изониазида, превышающие 10 мг/кг могут отрицательно воздействовать на нервную систему (возможно возникновение периферической нейропатии) и, в связи с этим, нарушать способность пациента управлять автомобилем или работать с механизмами.
Лечение: эвакуация содержимого желудка (если у пациента нет судорожного приступа), прием или введение в желудок активированного угля. Требуется срочное определение содержания газов крови, концентраций электролитов, азота мочевины, глюкозы и т. п.
В случае судорожных припадков и метаболического ацидоза, внутривенно вводится пиридоксин (витамин В6) в дозе 1 г на 1 г изониазида.
В случае судорожных припадков и неизвестной дозы изониазида, внутривенно вводится 5 г пиридоксина.
При отсутствии приступов судорог в профилактических целях внутривенно вводится 2-3 г пиридоксина.
Пиридоксин должен вводиться в разведенном виде в течение 30 минут (для снижения раздражающего действия на сосуды). При необходимости возможно повторное введение пиридоксина в вышеуказанных дозах.
Диазепам потенцирует противосудорожный эффект пиридоксина. В случае отсутствия пиридоксина для купирования судорог возможно введение высоких доз диазепама. В тяжелых случаях может потребоваться искусственная вентиляция легких. Больным следует проводить коррекцию метаболического ацидоза с помощью бикарбоната натрия, коррекцию электролитных нарушений. Необходимо обеспечить хороший диурез. В случае крайне тяжелой интоксикации могут понадобиться гемодиализ или гемоперфузия. Если эти способы очистки крови недоступны, то можно использовать перитонеальный диализ или один или с форсированным диурезом.
Признаки и симптомы передозировки пиразинамида
Токсичность
Имеется ограниченная информация по передозировке пиразинамида. При передозировке могут иметь место печеночная токсичность (острое поражение печени) и гиперурикемия.
Лечение
Лечение в основном симптоматическое. В течение первых часов после приема следует спровоцировать рвоту и/или провести промывание желудка. Специфический антидот неизвестен. Лечение поддерживающее и симптоматическое.
Признаки и симптомы передозировки этамбутола
Токсичность
Имеется ограниченная информация по передозировке этамбутола.
Симптомы: потеря аппетита, желудочно-кишечные расстройства, лихорадка, головная боль, головокружение, спутанность сознания, галлюцинации.
Лечение: в течение первых часов после приема следует вызвать рвоту и/или провести промывание желудка. Может быть полезным проведение гемодиализа. Специфического антидота нет. Лечение поддерживающее и симптоматическое.
Влияние на лабораторные и инструментальные исследования
- Микробиологические методы, используемые для определения плазменных концентраций фолиевой кислоты и цианокобаламина (витамина В12) не могут использоваться во время терапии препаратом Рифафор из-за содержания в его составе рифампицина.
- Тест с бромосульфофталеином (БСФ): поскольку рифампицин преходяще конкурирует с билирубином и бромосульфофталеином, то для исключения ложноположительных реакций, БСФ тест следует проводить утром до утреннего приема препарата.
- Исследования с контрастным веществом для визуализации желчного пузыря: рифампицин из-за конкуренции за билиарную экскрецию может нарушить билиарную экскрецию контрастного вещества, используемого для визуализации желчного пузыря. Таким образом, подобные исследования должны проводиться утром до утреннего приема препарата.
- Определение глюкозы в моче с сульфатом меди: изониазид может давать ложноположительные реакции на определение глюкозы в моче с сульфатом меди.
- Определение кетоновых тел в моче: пиразинамид может затруднять выявление кетоновых тел в моче.
Взаимодействие с пищей: поскольку изониазид обладает некоторой ингибирующей моноаминоксидазу (МАО) активностью, при его приеме может возникнуть взаимодействие с пищевыми продуктами, содержащими тирамин (сыр, красное вино и др.). Кроме этого, возможно ингибирование диаминоксидазы, что может вызвать очень выраженную реакцию (например, головную боль, потливость, сердцебиение, "приливы", чрезмерное снижение артериального давления) на пищу, содержащую гистамин (например, сардины, тунец, другая тропическая рыба). Пища, содержащая тирамин и гистамин у пациентов, получающих Рифафор, должна быть исключена.
При лечении необходимо учитывать официальные рекомендации по применению противотуберкулезных препаратов.
Степень безопасности применения препарата при беременности до конца не установлена. Рифампицин, изониазид, этамбутол проходят через плацентарный барьер. Плазменные концентрации этамбутола в плазме плода могут составлять до 30% от его плазменных концентраций у матери.
По ограниченным клиническим данным использования рифампицина, изониазида и этамбутола во время беременности не было обнаружено увеличения частоты возникновения пороков развития плода. Не известно, способен ли пиразинамид вызвать повреждение плода при применении его при беременности.
Лечение препаратом Рифафор во время беременности может проводиться только в случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Рекомендуется дополнительное введение пиридоксина (витамина В6) во время беременности. Изониазид может оказывать нейротоксическое воздействие на ребенка. Поскольку рифампицин может вызвать постнатальное кровотечение у матери и новорожденного, то в случае его приема в третьем триместре беременности, матери необходимо принимать внутрь фитоменадион (витамин К) в течение последнего месяца беременности.
Рифампицин, изониазид, пиразинамид и этамбутол экскретируются в грудное молоко. Не было обнаружено каких-либо нежелательных воздействий на грудных детей, однако, принимая во внимание потенциальную возможность нейротоксического эффекта из-за присутствия в составе препарата изониазида и этамбутола, необходимо принимать решение о применении препарата Рифафор у продолжающей кормление грудью матери, только в том случае, если потенциальная польза для пациентки перевешивает потенциальный риск для ребенка.
- С антацидами, энтеросорбирующими средствами, включая активированный уголь: может снижаться биодоступность рифампицина, изониазида и этамбутола. Поэтому Рифафор следует принимать хотя бы за 2 часа до или через 2 часа после приема антацидов, энтеросорбирующих средств, включая активированный уголь.
- С глюкокортикостероидами: могут снижать плазменные концентрации изониазида, за счет ускорения его метаболизма и/или почечного клиренса.
- С пара-аминосалициловой кислотой: ПАСК может повышать плазменные концентрации и период полувыведения изониазида в связи с конкуренцией за ацетилирующие ферменты. Препараты пара-аминосалициловой кислоты следует назначать не ранее чем через 4 часа после приема рифампицина, т.к. пара-аминосалициловая кислота нарушает его абсорбцию.
- С алкоголем, парацетамолом и другими гепатотоксичными лекарственными средствами: могут способствовать проявлению гепатотоксичности рифампицина, изониазида и пиразинамида. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами, одновременно получающими Рифафор и гепатотоксичные лекарственные препараты, для выявления поражения печени.
- С вакцинами: пероральная живая комбинированная тифозная вакцина может быть инактивирована препаратом Рифафор.
- С лекарственными препаратами для лечения подагры (аллопуринол, колхицин, пробенецид или сульфинпиразон): может уменьшаться их эффективность в связи с тем, что входящий в состав препарата пиразинамид может уменьшать выведение мочевой кислоты.
- С нейротоксическими лекарственными средствами: при одновременном приеме с этамбутолом возможно усиление нейротоксических эффектов последнего (развитие неврита зрительного нерва, периферических невритов). Этамбутол - усиливает нейротоксичность ципрофлоксацина, аминогликозидов, аспарагиназы, карбамазепина, солей лития, имипенема, метотрексата, хинина.
- С препаратами, метаболизирующимися с помощью ферментов системы цитохрома Р-450 и УДФ (уридиндифосфат)-глюкуронилтрансферазы: известно, что рифампицин индуцирует, а изониазид ингибирует определенные ферменты семейства цитохрома Р-450 (CYP450). Так рифампицин является наиболее мощным индуктором изоферментов системы цитохрома Р450, а именно подсемейств CYP3A и CYP2C, на долю которых приходится более 80% изоферментов цитохрома Р450. Таким образом, рифампицин может ускорить метаболизм многих одновременно принимаемых препаратов, которые полностью или частично метаболизируются с помощью этих двух подсемейств изоферментов цитохрома Р450. Более того, рифампицин также стимулирует УДФ-глюкуронилтрансферазу, другой фермент, участвующий в метаболизме ряда лекарственных средств. Это может привести к уменьшению плазменных концентраций этих совместно вводимых лекарственных препаратов ниже терапевтических значений, со снижением или даже потерей их эффективности. С другой стороны, изониазид тормозит метаболизм некоторых лекарственных средств, приводя к повышению их плазменных концентраций. Кроме этого, некоторые лекарственные препараты попадают под противоположные влияния со стороны рифампицина и изониазида, например фенитоин, варфарин и теофиллин с непредсказуемостью суммарного эффекта, который к тому же может изменяться с течением времени.
При одновременном применении таких лекарственных препаратов с препаратом Рифафор может потребоваться коррекция их режима дозирования. Лекарственные препараты, элиминирующиеся вследствие метаболических превращений, должны применяться совместно с препаратом Рифафор только тогда, когда имеется возможность контролирования их концентраций в плазме крови и/или клинических и побочных эффектов, что может позволить адекватно корректировать их режим дозирования. Следует отметить, что после начала приема рифампицина эффекты индукции ферментных систем достигают максимума в течение 10 дней, а после отмены рифампицина происходит их постепенное уменьшение в течение 2-х или более недель. Это следует учитывать при отмене препарата, в том случае, если доза других лекарственных средств была повышена во время его приема. Поэтому во время лечения препаратом Рифафор и в течение 2-3 недель после его отмены должно проводиться регулярное наблюдение за такими пациентами.
Препараты, взаимодействующие с рифампицином
Противопоказанные комбинации
С мидазоламом, ингибиторами протеаз (кроме ритонавира, когда он принимается в полной дозе или по 600 мг дважды в день), вориконазолом.
Нерекомендованные комбинации
С невирапином, ритонавиром (может возникнуть значительное снижение их плазменных концентраций, когда они принимаются в низких дозах в качестве бустера); пероральными контрацептивами; галотаном; празиквантелом; симвастатином; телитромицином; ингибиторами тирозинкиназы.
Комбинации, при применении которых следует соблюдать особую осторожность и может потребоваться коррекция доз перечисленных далее препаратов
Антиаритмические препараты группы IA (дизопирамид, хинидин); непрямые антикоагулянты (варфарин); гипогликемические препараты для приема внутрь группы сульфонилмочевины; азоловые противогрибковые препараты (флуконазол, кетоконазол) кроме вориконазола, который противопоказан; барбитураты (гексобарбитон); бензодиазепины (диазепам) и родственные бензодиазепину препараты (зопиклон, золпидем); метаболизирующиеся в печени бета-адреноблокаторы (метопролол, пропранолол); блокаторы "медленных" кальциевых каналов (дилтиазем, нифедипин, верапамил); препараты наперстянки (дигоксин, дигитоксин); кортикостероиды (гидрокортизон); эстрогены и прогестагены (при заместительной гормонотерапии); фторхинолоны; тиреоидные гормоны (левотироксин); иммуносупрессоры (циклоспорин, такролимус, сиролимус, азатиоприн); тиазолидинедионы (росиглитазон); трициклические антидепрессанты (амитриптилин, нортриптилин); атоваквон; буспирон; карбамазепин; карведилол; хлорамфеникол; циметидин; кларитромицин; клофибрат; клозапин; дапсон; доксициклин; эфавиренз; эналаприл; эторококсиб; эксеместан; флувастатин; гестринон; галоперидол; имидаприл; иринотекан; лозартан; метадон; мексилетин; монтелукаст; морфин; ондансетрон; пара-аминосалициловая кислота; фенитоин; пропафенон; хинин; репаглинид; рилузол; рофекоксиб; сульфасалазин; тамоксифен; тербинафин; теофиллин (и по экстраполяции аминофиллин); тиагабин; токаинид; торемифен; трописетрон; залеплон; зидовудин.
Препараты, взаимодействующие с изониазидом
Нерекомендованные комбинации: с карбамазепином; дисульфирамом.
Комбинации, при применении которых следует соблюдать особую осторожность и может потребоваться коррекция доз перечисленных далее препаратов
Бензодиазепины; кумариновые антикоагулянты; глюкокортикоиды; галогенированные ингаляционные анестетики (энфлуран); алфентанил; хлорзоксазон; циклосерин; этосуксимид; кетоконазол; миконазол; фенитоин (и по экстраполяции фосфенитоин); ставудин; теофиллин.
Изониазид - подавляет метаболизм фенитоина, что приводит к повышению его концентрации в крови и усилению токсического эффекта (может потребоваться коррекция режима дозирования фенитоина, особенно у больных с медленным ацетилированием изониазида).
При одновременном применении с энфлураном изониазид может увеличивать образование неорганического фтористого метаболита, обладающего нефротоксичным действием.
Изониазид повышает концентрацию вальпроевой кислоты в крови (необходим контроль концентрации вальпроевой кислоты; может потребоваться коррекция режима дозирования).
В недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
2 года. По истечении срока годности препарат применять нельзя.
По рецепту.
Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.
| * | Наш сайт не осуществляет торговлю лекарствами и иными товарами, они должны приобретаться в аптеках, в соответствии с действующими законами. Данные о ценах и наличии в аптеках обновляются два раза в сутки. Актуальные цены всегда можно увидеть в разделе Поиск лекарств в аптеках. |