Торемифен

Противоопухолевое средство, антиэстроген. Связываясь со специфическими клеточными рецепторами эстрогенов, препятствует образованию эстрогенрецепторного комплекса с 17-бета-эстрадиолом, подавляет стимулированный эстрогенами синтез ДНК и репликацию клеток. Противоопухолевое действие, кроме того, опосредуется индукцией преобразования фактора роста, подавляющего онкогенез, а также комплексным воздействием препарата на онкогенную регуляцию, приводящим к апоптозу опухолевых клеток. Благодаря наличию Cl- в меньшей степени образует метаболиты, повреждающие ДНК.

После приема внутрь полностью абсорбируется, прием пищи не влияет на величину абсорбции. TCmax - около 3 ч. Css в плазме устанавливается в течение 3-4 нед (при дозе 60 мг/сут). Кажущийся объем распределения - 580 л. Связь с белками плазмы - 99.5% (главным образом с альбумином). Метаболизируется в печени путем гидроксилирования и деметилирования при участии цитохрома CYP3A4 с образованием N-деметилторемифена. T1/2 торемифена - 5 сут, N-деметилторемифена - 6 сут, деаминогидрокситоремифена - 4 сут. Общий клиренс - 5 л/ч. Выводится через кишечник в основном в виде метаболитов; около 10% - почками в течение 1 нед.

Рак молочной железы (у женщин в постменопаузном периоде).

Гиперчувствительность, тромбоэмболия (в т.ч. в анамнезе), беременность, период лактации.C осторожностью. Гиперплазия эндометрия, лейкопения, тромбоцитопения, гиперкальциемия (в т.ч. возникшая на фоне метастазирования опухоли в костную ткань).

Гепатотоксичность (часто бессимптомная, проявляющаяся повышением активности "печеночных" трансаминаз и гипербилирубинемией, редко - желтухой), тошнота (дозозависимая), повышенное потоотделение, головокружение, жар, тромбоцитопения; гиперкальциемия (в начале лечения, особенно у больных с метастазами в кости), гиперплазия эндометрия; нарушение полей зрения, катаракта, кератопатия, повышение внутриглазного давления; инфаркт миокарда, тромбоэмболия легочной артерии, тромбофлебит или тромбоз.Передозировка. Симптомы: головокружение, головные боли, тошнота и/или рвота. Лечение: симптоматическое.

При одновременном назначении ЛС, снижающих выведение Ca2+ через почки (в т.ч. тиазидные диуретики), повышается риск развития гиперкальциемии. При одновременном приеме с антикоагулянтами (производными дикумарина) возможно увеличение протромбинового времени. Индукторы цитохрома CYP3A4 (карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин) снижают концентрацию в плазме, повышая скорость метаболизма торемифена. Ингибиторы цитохрома CYP3A4, CYP3A5, CYP3A6 (эритромицин и др. макролиды, кетоконазол и др. противогрибковые ЛС) снижают скорость метаболизма торемифена.