Мексилетин

Антиаритмический препарат Ib класса. Оказывает мембраностабилизирующее, местноанестезирующее действие. Блокирует натриевые каналы мембран кардиомиоцитов. Укорачивает продолжительность потенциала действия и эффективного рефрактерного периода в волокнах Пуркинье, подавляет их автоматизм. Эффективен при желудочковых нарушениях ритма. При применении в средних терапевтических дозах не влияет на сократимость миокарда, не вызывает замедления AV проводимости, слегка улучшает внутрижелудочковую проводимость.

При приеме внутрь быстро и почти полностью всасывается (90%). TCmax - 2-4 ч. Терапевтическая концентрация составляет 0.75-2 мкг/мл, токсическая - более 2 мкг/мл. Связь с белками плазмы - 55%. После в/в введения концентрация в плазме быстро снижается, состояние устойчивого равновесия развивается в течение от 1 до 3 дней. Метаболизируется в печени (эффектом "первого прохождения" через печень не обладает) ферментной системой CYP1A2 с образованием неактивных метаболитов. T1/2 - 10-14 ч, 8-20 ч. Выводится почками (на 70-80%), преимущественно в виде метаболитов (выведение снижается при снижении КК и защелачивании мочи). Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Желудочковая экстрасистолия, желудочковая пароксизмальная тахикардия, профилактика фибрилляции желудочков (в т.ч. в остром периоде инфаркта миокарда).

Гиперчувствительность, брадикардия (менее 50 уд/мин), артериальная гипотензия, кардиогенный шок, ХСН, болезнь Паркинсона, паркинсонизм, беременность, период лактации (можно назначать только по "жизненным" показаниям).C осторожностью. Миастения, эпилепсия, психические заболевания, печеночная и/или почечная недостаточность, AV блокада (II-III ст.), синдром WPW, СССУ.

Со стороны пищеварительной системы: нарушение вкуса, тошнота, рвота, икота, диарея, неприятный вкус во рту, нарушения функции печени. Со стороны нервной системы: сонливость, дизартрия, нистагм, диплопия, парез аккомодации, атаксия, тремор, судороги, парестезии, головокружение, головные боли, спутанность сознания, нарушения сна. Со стороны ССС: в редких случаях - брадикардия, снижение АД, аритмогенное действие (фибрилляция предсердий, желудочковая экстрасистолия). Аллергические реакции: кожная сыпь. Прочие: лейкопения, тромбоцитопения, боли в грудной клетке, периферические отеки.Передозировка. Симптомы: снижение АД, брадикардия, нарушения проводимости, тошнота, парестезии, эпилептоидный припадок, дизартрия, диплопия, нистагм, нарушение сознания. Лечение: симптоматическое. Для ускорения выведения рекомендуется назначение ЛС, окисляющих мочу (аммония хлорид, аскорбиновая кислота). Гемодинамические нарушения корректируются в/в введением 0.5-1 мг атропина сульфата. Показан гемодиализ.

Усиливает (взаимно) токсичность лидокаина. Хинидин, бета-адреноблокаторы и амиодарон усиливают антиаритмический эффект. Повышает концентрацию теофиллина в крови. Рифампицин и фенитоин ускоряют метаболизм и снижают плазменную концентрацию. Стимуляторы моторики кишечника, антациды, наркотические анальгетики, седативные, антихолинергические ЛС, в т.ч. ганглиоблокаторы, блокаторы H2-гистаминовых рецепторов снижают всасывание, метоклопрамид - увеличивает. Натрия гидрокарбонат и диуретики, ощелачивающие мочу, снижают выведение.

Возможно усиление проявлений болезни Паркинсона. Не рекомендуется быстрое увеличение дозы (интервал должен составлять не менее 2 сут). При нарушении функции печени начальную суточную дозу снижают в 2 раза. Назначение прекращают при нарастании активности АСТ. При переходе с антиаритмических ЛС класса Ia на мексилетин необходимы интервалы: 6-12 ч после последней дозы хинидина и дизопирамида, 3-6 ч - прокаинамида; инфузию лидокаина прекращают одномоментно с приемом первой дозы мексилетина внутрь, однако систему для инфузии не отсоединяют от больного (возможен рецидив). В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.