Телитромицин
Международное наименование лекарственного вещества:Телитромицин (Telithromycin)
Перечень препаратов, содержащих действующее вещество Телитромицин, приведен после описания.
Фармакологическое действие:Антибактериальный препарат из класса кетолидов. Подавляет синтез белка на уровне бактериальной рибосомы.
К препарату чувствительны аэробные грамположительные бактерии (Streptococcus pneumoniae (чувствительные или резистентные к бензилпенициллину G и чувствительные или резистентные к эритромицину), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococci viridans spp., Streptococci spp. С и G по Р.С. Лансфильду (бета-гемолитические), Staphylococcus aureus (чувствительные или резистентные к эритромицину А за счет механизма индуцибельного синтеза метилазы)); аэробные грамотрицательные бактерии (Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу)); а также Legionella spp., Legionella pneumophila, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae.
Умеренно чувствительны: Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Haemophilus parainfluenzae.
Нечувствительны: Staphylococcus aureus (резистентные к эритромицину А за счет конститутивного механизма), Enterobacteriaceae, Pseudomonas, Acinetobacter.
Развитие резистентности к телитромицину вследствие спонтанной мутации является редким. Для Streptococcus pneumoniae отсутствует перекрестная резистентность с антибактериальными препаратами др. классов.
Фармакокинетика:Абсорбция быстрая. Cmax - 2 мг/л, TCmax - 1-3 ч при ежедневном приеме 800 мг препарата 1 раз в сутки. Абсолютная биодоступность - 57% после однократного приема 800 мг. Скорость и степень абсорбции не изменяется при приеме пищи.
Связь с белками - 60-70%. Хорошо распределяется по всем тканям. Объем распределения - 2.9+1 л/кг. Быстрое распределение телитромицина в тканях приводит к созданию значительно более высоких концентраций препарата в органах и тканях, по сравнению с его концентрацией в плазме.
Метаболизируется главным образом в печени. 2/3 принятой дозы выводится в виде метаболитов, 1/3 - в неизмененном виде. Доля главного метаболита телитромицина, имеющего незначительную антимикробную активность - 13% от AUC телитромицина, др. метаболитов - менее 3%. 76% телитромицина выводитя с фекалиями и 17% - с мочой.
Показания:У пациентов старше 18 лет: внебольничная пневмония легкой или средней тяжести, хронический бронхит (обострение), острый синусит;
старше 12 лет - тонзиллит/фарингит, вызываемый бета-гемолитическим стрептококком группы А, в качестве альтернативной терапии при невозможности лечения бета-лактамными антибиотиками.
Противопоказания:Гиперчувствительность, одновременный прием
цизаприда,
мидазолама, алкалоидов спорыньи (
эрготамин и
дигидроэрготамин),
пимозида,
астемизола,
терфенадина,
симвастатина,
аторвастатина и
ловастатина; индукторов CYP3A4 (
рифампицин,
фенитоин,
карбамазепин, экстракт зверобоя) и 2 нед после окончания лечения индукторами CYP3A4; удлинение интервала QT на ЭКГ (врожденное, приобретенное, в семейном анамнезе), генетическая непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция, беременность, период лактации.C осторожностью. ИБС, желудочковые аритмии в анамнезе, гипокалиемия и/или гипомагниемия, брадикардия (менее 50/мин), миастения, печеночная недостаточность, детский возраст до 12 лет (безопасность и эффективность применения не установлена);
одновременный прием с препаратами, удлиняющими интервал QT или ингибиторами CYP3А4 (ингибиторы протеаз и
кетоконазол) или являющихся субстратами CYP3A4, с
церивастатином и бензодиазепинами, которые метаболизируются при участии CYP3A4.
Побочные действия:Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, метеоризм, повышение активности <печеночных> трансаминаз (АСТ, АЛТ, ЩФ); редко - запор, анорексия, кандидоз слизистой оболочки полости рта, стоматит, холестатическая желтуха, гепатит.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость, бессонница, нервозность; редко - парестезия.
Со стороны органов кроветворения: эозинофилия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: судороги, обострение тяжелой миастении.
Со стороны органов чувств: нарушение вкуса; редко - расстройство зрения в виде нечеткости зрительного восприятия, проходящего через несколько часов после приема.
Аллергические реакции: редко - кожная сыпь, крапивница, зуд, гиперемия кожных покровов; в единичных случаях - экзема, ангионевротический отек, анафилактический шок.
Со стороны ССС: редко - сердцебиение; в единичных случаях - предсердная аритмия, снижение АД, брадикардия.
Со стороны мочеполовой системы: вагинальный кандидоз.
Прочие: экссудативная эритема, отек лица.Передозировка. Лечение: промывание желудка, симптоматическая и поддерживающая терапия; поддержание достаточной гидратации, контроль содержания электролитов в крови (особенно K+). В связи с возможностью увеличения продолжительности интервала QT и повышенного риска развития нарушений ритма следует проводить постоянное ЭКГ-мониторирование.
Взаимодействие:Телитромицин как ингибитор CYP3A4 уменьшает клиренс симвастатина, мидазолама и цизаприда и замедляет их выведение.
При совместном применении с цизапридом, пимозидом, астемизолом и терфенадином - увеличение продолжительности интервала QT и развитие аритмии, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и полиморфную желудочковую тахикардию типа <пируэт>.
При одновременном применении с алкалоидами спорыньи - развитие выраженной вазоконстрикции ("эрготизма"), которая может привести к развитию некроза конечностей.
При одновременном приеме с симвастатином - увеличение Cmax симвастатина в 5.3 раза, AUC - в 8.9 раз, Cmax и AUC симвастатиновой кислоты - в 5 и 11 раз соответственно.
При одновременном приеме с мидазоламом AUC мидазолама увеличивается в 2.2 раза (после в/в введения мидазолама) и в 6.1 раз после приема мидазолама внутрь, T1/2 мидазолама увеличивается в 2.5 раз. Следует избегать перорального приема мидазолама совместно с телитромицином. При в/в введении мидазолама следует проводить необходимую коррекцию режима дозирования мидазолама и наблюдение за пациентом. Следует также соблюдать аналогичные меры предосторожности при назначении др. бензодиазепинов, которые метаболизируются при участии CYP3A4 (особенно
триазолама и в меньшей степени
алпразолама). У бензодиазепинов, которые не метаболизируются при участии CYP3A4 (
темазепам,
нитразепам,
лоразепам), взаимодействие с телитромицином маловероятно.
Телитромицин может увеличивать концентрацию в крови циклоспорина, такролимуса или сиролимуса, являющихся субстратами CYP3A4.
Совместное назначение индукторов CYP3A4 (таких как рифампицин, фенитоин, карбамазепин, экстракт зверобоя) приводит к существенному снижению плазменной концентрации телитромицина и потере его эффективности.
После прекращения лечения индукторами CYP3A4 индукция фермента постепенно уменьшается в течение 2 нед (назначения препарата следует избегать в течение 2 нед после лечения индукторами CYP3A4).
Исследования взаимодействия с
итраконазолом и кетоконазолом (ингибиторами CYP3A4), показали, что Cmax телитромицина увеличивается соответственно на 22% и 51% и AUC соответственно на 54% и 95%. Эти изменения в фармакокинетике телитромицина не требуют коррекции режима дозирования, т.к. его концентрация остается в диапазоне хорошей переносимости. Влияние
ритонавира на телитромицин не изучалось, но может приводить к более выраженному увеличению концентрации телитромицина. Эта комбинация должна использоваться с осторожностью.
Телитромицин увеличивает плазменную концентрацию дигоксина.
При совместном применении с с
метопрололом - увеличение плазменной концентрации метопролола и AUC на 38% без изменения T1/2.
Ранитидин (принятый за 1 ч до приема телитромицина) и антациды, содержащие гидрохлориды Al3+ и Mg2+, не оказывали клинически значимого влияния на фармакокинетику телитромицина.
Телитромицин не имел клинически значимого фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия с
варфарином после однократного приема, однако, нельзя исключить фармакодинамического взаимодействия при курсовом приеме.
Телитромицин на основании фармакокинетического и фармакодинамического исследования не имел клинически значимого взаимодействия с трехфазными пероральными контрацептивами.
Особые указания:Развитие диареи (особенно тяжелой, упорной и/или с примесью крови в кале) во время или после лечения препаратом может быть связано с развитием псевдомембранозного колита. При подозрении на развитие псевдомембранозного колита лечение должно быть немедленно прекращено, и пациенту должна быть проведена поддерживающая и/или специфическая терапия.
При приеме телитромицина были отмечены случаи обострения тяжелой миастении. Отмечались также случаи развития острой дыхательной недостаточности у пациентов с миастенией, принимающих телитромицин для лечения воспалительных заболеваний дыхательных путей.
Степень резистентности у определенных видов микроорганизмов варьирует в зависимости от географической зоны и с течением времени, поэтому желательно получение локальной информации о резистентности, особенно в случае лечения тяжелых инфекционных заболеваний.
Эффективность препарата при внебольничной пневмонии у пациентов с факторами риска, такими как пневмококковая бактериемия или возраст старше 65 лет, была показана на ограниченном контингенте пациентов.
Legionella pneumophila является высоко чувствительной к телитромицину in vitro, однако, клинический опыт по лечению пневмонии, вызываемой Legionella, ограничен.
Haemophilus influenzae характеризуется только умеренной природной чувствительностью ко всем макролидным антибиотикам и телитромицину. Это следует принимать во внимание при лечении инфекций, вызываемых Haemophilus influenzae.
Таблетки телитромицина содержат лактозу. Пациенты с генетической непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать этот препарат.
В начале лечения телитромицином у пациентов, уже получающих лечение
циклоспорином,
такролимусом или
сиролимусом, должен проводиться тщательный контроль концентрации в крови последних и при необходимости их доза должна быть снижена. По окончании лечения телитромицином следует снова тщательно контролировать концентрацию в крови циклоспорина, такролимуса или сиролимуса и при необходимости проводить увеличение их дозы.
Рекомендуется контролировать концентрацию
дигоксина в крови во время совместного назначения телитромицина и дигоксина.
При совместном использовании телитромицина и пролонгированных форм
теофиллина следует разделить их прием по времени с интервалом в 1 ч для того, чтобы избежать развития возможных побочных эффектов со стороны ЖКТ, таких как тошнота и рвота.
В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Препараты, содержащие действующее вещество Телитромицин:
Информация, приведенная в данном разделе, предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов и не должна использоваться для самолечения. Информация приведена для ознакомления и не может рассматриваться в качестве официальной.