В составе комбинированной противовирусной терапии для лечения взрослых, подростков и детей старше 3 лет, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-1).
Таблетки покрытые пленочной оболочкой
- повышенная чувствительностью к любому из компонентов препарата;
- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- печеночная недостаточность тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд- Пью);
- дети младше 3 лет или с массой тела менее 13 кг;
- одновременный прием с терфенадином, астемизолом, цизапридом, пимозидом, бепридилом, мидазоламом, триазоламом и алкалоидами спорыньи, поскольку конкурентное взаимодействие эфавиренза с изоферментом CYP3A4 может привести к подавлению метаболизма данных препаратов и появлению предпосылок для возникновения серьезных и/или угрожающих жизни нежелательных явлений (например, сердечной аритмии, длительного седативного эффекта или угнетения дыхания);
- одновременный прием с саквинавиром в качестве единственного ингибитора протеазы, другими ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы;
- одновременный прием с препаратами, содержащими зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), т.к. возможно снижение концентрации эфавиренза в плазме крови и снижение его клинического эффекта.
Эфавиренз не следует использовать во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает риск для плода, и нет других соответствующих лечебных альтернатив. Женщинам, принимающим эфавиренз, следует применять надежные методы контрацепции, в том числе на протяжении 12 недель после прекращения лечения эфавирензом.
Женщинам в период лактации при необходимости приема препарата рекомендуется прекратить грудное вскармливание. Кроме того, ВИЧ-инфицированным матерям не рекомендуется кормить грудью, чтобы избежать передачи ВИЧ.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата:
- пациентам, имеющим в анамнезе психиатрические расстройства, т.к. они находятся в группе повышенного риска по развитию серьезных нежелательных явлений со стороны психики;
- пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести (класс А и В по классификации Чайлд-Пью);
- пациентам, склонным к развитию судорог (в том числе в анамнезе);
- пациентам, получающим сопутствующие противосудорожные препараты с преимущественным метаболизмом в печени, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал (необходимо осуществлять периодический контроль из концентраций в крови).
Таблетки принимают внутрь, рекомендуемое время приема - перед сном натощак.
Терапию должен назначать врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции.
Взрослые: по 600 мг один раз в сутки в составе комбинированной терапии с ингибиторами протеазы и/или нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ).
Комбинированная терапия:
При применении одновременно с рифампицином у пациентов с массой тела 50 кг и более, доза эфавиренза должна быть увеличена до 800 мг/сутки. При назначении одновременно с эфавирензом коррекции дозы рифампицина не требуется.
При одновременном применении эфавиренза и вориконазола, следует увеличить поддерживающую дозу вориконазола до 400 мг каждые 12 часов и снизить дозу эфавиренза до 300 мг один раз в сутки. После прекращения терапии вориконазолом должна применяться первоначальная доза эфавиренза (600 мг).
Сопутствующая антиретровирусная терапия: эфавиренз должен применяться в составе комбинированной терапии с другими антиретровирусными препаратами.
Подростки и дети с массой тела 40 кг и более: по 600 мг один раз в сутки в составе комбинированной терапии с ингибитором протеазы и/или НИОТ.
Дети в возрасте 3 лет и старше с массой тела от 13 до 40 кг:
масса тела от 13 - до < 15 кг - 200 мг
от 15 - до < 20 кг - 250 мг
от 20 - до < 25 кг - 300 мг
от 25 - до < 32,5 кг - 350 мг
от 32,5 - до < 40 кг - 400 мг.
Применение эфавиренза у детей в возрасте до 3 лет и пациентов с весом менее 13 кг не изучалось.
Пациенты с почечной недостаточностью: фармакокинетика эфавиренза у данной категории пациентов не изучалась, однако в связи с тем, что в неизмененном виде почками выделяется менее 1 % дозы эфавиренза, нарушение функции почек не должно оказывать существенного влияния на выведение эфавиренза.
Пациенты с печеночной недостаточностью: у пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести коррекции дозы эфавиренза не требуется. При этом пациенты должны находиться под наблюдением для своевременного выявления дозозависимых нежелательных реакций, особенно со стороны нервной системы.
У пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести применение препарата не рекомендуется, так как на данный момент времени недостаточно данных, чтобы установить, нужна ли в таких случаях коррекция дозы.
|
|
Эфавиренз представляет собой ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) ВИЧ-1. Эфавиренз является неконкурентным ингибитором ВИЧ-1 обратной транскриптазы и существенно не ингибирует ВИЧ-2 обратную транскриптазу и клеточные ДНК-полимеразы человека (альфа, бета, гамма и дельта).
Эфавиренз демонстрировал синергическую активность в культуре клеток в комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ) зидовудином и диданозином и ингибитором протеазы индинавиром.
Вероятность перекрестной резистентности между эфавирензом и ингибиторами протеазы является низкой вследствие наличия различных ферментов-мишеней. Наличие перекрестной резистентности между эфавирензом и нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы также маловероятно вследствие различных участков связывания с мишенью и различных механизмов действия.
В целом эфавиренз хорошо переносится. Побочные эффекты, возможно связанные с применением препарата, представлены ниже. Частота явлений определяется с помощью следующего допущения: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, <1/10); нечасто (> 1/1000, <1/100); редко (> 1/10000, <1/1 000); очень редко (<1/10000).
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто: реакции гиперчувствительности.
Нарушения психики: часто: патологические сновидения, беспокойство, депрессия, бессонница; нечасто: склонность к аффекту, агрессивность, спутанность сознания, эйфория, галлюцинации, мания, параноидальное поведение, психоз, суицидальные намерения, суицидальная попытка; редко: бред, невроз, смерть вследствие суицида.
Нарушения со стороны нервной системы: часто: нарушения мозжечковой координации и равновесия, расстройство внимания, головокружение, головные боли, сонливость; нечасто: тревожное возбуждение, амнезия, атаксия, нарушение координации движений, судороги, нарушение мышления, тремор.
Нарушения со стороны эндокринной системы: нечасто: гинекомастия.
Нарушения со стороны обмена веществ: часто: гипертриглицеридемия; нечасто: гиперхолестеринемия.
Нарушения со стороны органа зрения: нечасто: нечеткость зрительного восприятия.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто: вертиго, шум в ушах.
Со стороны дыхательной системы: редко - одышка.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - ощущение сердцебиения.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: боли в животе, диарея, тошнота, рвота; нечасто: панкреатит, бессимптомное повышение активности сывороточной амилазы.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто: повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ); нечасто: острый гепатит; редко: печеночная недостаточность.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто: миалгия, артралгия, миопатия, остеонекроз.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто: сыпь; часто: кожный зуд; нечасто: многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона; редко: фотоаллергический дерматит.
Общие расстройства: часто: повышенная утомляемость; нечасто: астения, "приливы" крови к коже лица.
Синдром восстановления иммунитета
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала проведения комбинированной антиретровирусной терапии может увеличиться риск возникновения воспалительных реакций на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. Аутоиммунные заболевания (например, болезнь Грейвса) наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало, и заболевание могло возникнуть через много месяцев после начала терапии.
Липодистрофия и метаболические нарушения
Комбинированная антиретровирусная терапия ассоциируется с перераспределением жира тела (липодистрофия) у ВИЧ-инфицированных пациентов, включая истощение периферической и лицевой подкожно-жировой клетчатки, ее накопление во внутрибрюшинном пространстве, внутренних органах, задней части шеи ("горб бизона") и гипертрофию грудных желез. Комбинированная антиретровирусная терапия может вызывать метаболические нарушения, такие как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, резистентность к инсулину, гипергликемия и гиперлактатемия.
Дети и подростки
Тип и частота нежелательных явлений у детей в целом аналогична таковой у взрослых, за исключением сыпи, которая у детей встречается чаще, чем у взрослых, и более выражена. Назначение соответствующих блокаторов Н1-гистаминовых рецепторов детям до начала терапии препаратом с целью профилактики сыпи может быть целесообразным.
У некоторых пациентов, случайно принявших эфавиренз в дозе 600 мг 2 раза в сутки, наблюдалось усиление симптомов со стороны нервной системы. У одного пациента наблюдались непроизвольные мышечные сокращения. В случае передозировки препарата лечение должно состоять из общих поддерживающих мероприятий, включающих контроль основных показателей жизнедеятельности организма и наблюдение за клиническим состоянием пациента. Для выведения неабсорбированного препарата можно использовать активированный уголь. Специфический антидот для лечения передозировки эфавирензом неизвестен. Поскольку эфавиренз активно связывается с белками, маловероятно, что с помощью диализа возможно значительное удаление препарата из крови.
Эфавиренз не должен использоваться в качестве единственного препарата для лечения ВИЧ-инфекции, а также не должен добавляться в качестве единственного средства к неэффективной схеме терапии.
На фоне проведения терапии нельзя исключить риск передачи ВИЧ-инфекции другим лицам во время сексуального контакта или через кровь. В связи с этим следует соблюдать соответствующие меры предосторожности.
Одновременное применение препарата с фиксированными комбинациями, содержащими эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовира дизопроксил фумарат, не рекомендуется, если только не требуется коррекции дозы (например, при одновременном применении с рифампицином). При назначении препаратов, которые следует принимать одновременно с эфавирензом, врач должен обратиться к соответствующим инструкциям по медицинскому применению этих препаратов. В случае, если прием какого-либо антиретровирусного препарата в составе комбинированной терапии отменяется в связи с подозрением на непереносимость, необходимо рассмотреть возможность одновременной отмены всех антиретровирусных препаратов. Прием всех отмененных антиретровирусных препаратов должен быть возобновлен сразу после исчезновения симптомов непереносимости. Прерываемая монотерапия с последующими повторными приемами антиретровирусных препаратов не рекомендуется из-за повышенной вероятности селекции мутагенных вирусов, устойчивых к терапии.
Применение эфавиренза с экстрактами Гингко Билоба не рекомендуется.
Прием препарата вместе с пищей может усилить его действие и привести к увеличению частоты побочных реакций. Поэтому препарат рекомендуется применять перед сном натощак.
Кожная сыпь: в клинических исследованиях эфавиренза сообщается о легко и умеренно выраженных высыпаниях, которые обычно исчезают при продолжении терапии. Прием соответствующих блокаторов Н1-гистаминовых рецепторов и/или глюкокортикостероидных препаратов может улучшить переносимость и способствовать скорейшему исчезновению сыпи. Тяжелая форма сыпи, сопровождаемая волдырями, десквамацией или образованием язв, наблюдалась менее чем у 1 % пациентов, принимавших эфавиренз. Многоформная экссудативная эритема или синдром Стивенса-Джонсона встречалась в 0,14 % случаев. Если у пациентов возникает тяжелая форма сыпи, сопровождаемая возникновением волдырей, десквамацией с вовлечением слизистых оболочек или лихорадкой, необходимо немедленно прекратить прием эфавиренза. В случае прекращения терапии эфавирензом необходимо рассмотреть вопрос о прекращении приема других антиретровирусных средств, чтобы избежать появления резистентного к терапии вируса
Сыпь наблюдалась у 26 детей из 57 (46 %), получавших эфавиренз в течение 48 недель, у трех пациентов наблюдалась тяжелая форма сыпи. Назначение блокаторов Н1-гистаминовых рецепторов до начала терапии эфавирензом у детей с целью профилактики возникновения сыпи может быть целесообразным.
Симптомы со стороны психики: имеются данные о возникновении нежелательных явлений со стороны психики у пациентов, получавших эфавиренз. Пациенты, имеющие в анамнезе психические расстройства, находятся в группе повышенного риска по развитию серьезных нежелательных явлений со стороны психики. Также имеются пострегистрационные данные о случаях суицида, бредовых идеях и психозоподобном поведении. Пациентов необходимо предупредить о том, что, если у них развиваются данные симптомы, они должны немедленно связаться со своим врачом. Врач должен определить возможную связь этих симптомов с приемом препарата, и, если эта связь подтверждается, оценить соотношение риска для пациента при продолжении терапии и потенциальной пользы от приема препарата.
Симптомы со стороны нервной системы: у пациентов, получающих эфавиренз в дозе 600 мг один раз в сутки в рамках клинических исследований, часто наблюдаются следующие симптомы: головокружение, бессонница, сонливость, снижение концентрации внимания, патология сновидений, а также встречаются и другие нежелательные явления. Симптомы со стороны нервной системы обычно наблюдаются в течение первого или второго дня терапии и в большинстве случаев исчезают после первых 2-4 недель. Пациентов необходимо проинформировать о том, что такие симптомы, если они появляются, обычно исчезают при продолжении терапии и не являются признаком возможных нарушений со стороны психики, которые встречаются реже.
Синдром восстановления иммунитета: у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала антиретровирусной терапии возможно развитие воспалительной реакции на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции, что может стать причиной серьезного ухудшения состояния или усугубления симптоматики. Как правило, подобные реакции наблюдаются в первые недели или месяцы после начала антиретровирусной терапии. Наиболее значимые примеры - цитомегаловирусный ретинит, генерализованная и/или очаговая микобактериальная инфекция и пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci (прежнее название - Pneumocystis carinii). Любые симптомы воспаления необходимо выявлять и при необходимости назначать лечение. Аутоиммунные заболевания (например, болезнь Грейвса) наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало, и заболевание могло возникнуть через много месяцев после начала терапии.
Липодистрофия и метаболические нарушения: комбинированная антиретровирусная терапия ассоциируется с перераспределением жира тела (липодистрофия) у ВИЧ-инфицированных пациентов, включая истощение периферической и лицевой подкожно-жировой клетчатки, ее накопление во внутрибрюшинном пространстве, внутренних органах, задней части шеи ("горб бизона") и гипертрофию грудных желез. Комбинированная антиретровирусная терапия может вызывать метаболические нарушения, такие как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, резистентность к инсулину, гипергликемия и гиперлактатемия.
Остеонекроз: отмечались случаи остеонекроза, особенно у пациентов с общепринятыми факторами риска (прием кортикостероидов, употребление алкоголя, острая иммуносупрессия, повышенный индекс массы), ВИЧ инфекцией на поздней стадии или находящихся на длительной комбинированной антиретровирусной терапии. Следует рекомендовать пациентам обратиться к врачу при возникновении боли в суставах, скованности в суставах или затруднении движения.
Особые группы пациентов
Заболевания печени: эфавиренз противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью) и не рекомендуется пациентам с нарушением функции печени средней степени тяжести, поскольку на данный момент времени недостаточно данных, чтобы установить, нужна ли в таких случаях коррекция дозы. Вследствие интенсивного метаболизма эфавиренза под действием системы цитохрома Р450 и ограниченным клиническим опытом применению эфавиренза у пациентов с хроническими заболеваниями печени, препарат следует назначать с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени легкой степени тяжести. При этом пациенты должны находиться под наблюдением для своевременного выявления дозозависимых нежелательных реакций, особенно со стороны нервной системы. Также через определенные интервалы времени следует проводить лабораторные анализы для оценки состояния печени.
Безопасность и эффективность эфавиренза не подтверждена у пациентов со значимыми нарушениями печени в анамнезе. Пациенты с хроническим гепатитом В и С, принимающие комбинированную антиретровирусную терапию (АРВТ), входят в группу риска развития тяжелых нежелательных реакций со стороны печени, которые могут привести к летальному исходу. У пациентов с нарушением функции печени в анамнезе, включая хронический активный гепатит, повышается частота развития нарушений функции печени при комбинированной АРВТ, поэтому такие пациенты должны находиться под наблюдением в соответствии со стандартной схемой. У пациентов с ухудшением течения заболевания печени или с устойчивым увеличением активности сывороточных трансаминаз, превышающим более чем в 5 раз верхнюю границу нормы, польза от продолжения терапии эфавирензом должна сопоставляться с возможным риском в отношении возникновения гепатотоксичности. В отношении таких пациентов следует рассмотреть вопрос о целесообразности прерывания или отмены АРВТ.
При одновременном применении других лекарственных средств с известной гепатотоксичностью рекомендуется проводить контроль активности "печеночных" ферментов. Пациентам с гепатитом В или С при назначении комбинированной противовирусной терапии следует также руководствоваться инструкциями по применению назначаемых препаратов для лечения гепатита В или С.
Почечная недостаточность: фармакокинетика эфавиренза у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась, однако в связи с тем, что в неизмененном виде почками выводится менее 1 % количества эфавиренза, нарушение функции почек не должно оказывать существенного влияния на выведение эфавиренза.
Опыт применения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью отсутствует, поэтому у этой группы пациентов при применении препарата рекомендуется ведение мониторинга с целью оценки безопасности терапии.
Пациенты пожилого возраста: поскольку небольшое количество пожилых пациентов включалось в клинические исследования, предположить, что действие препарата на пациентов пожилого возраста отличается от такового у молодых пациентов, не представляется возможным.
Дети: применение эфавиренза у детей младше 3 лет или с весом менее 13 кг не исследовалось. Имеются данные, свидетельствующие о том, что у очень маленьких детей фармакокинетика эфавиренза может быть изменена.
Судороги: у пациентов, получавших эфавиренз, судороги наблюдались крайне редко, включая пациентов с наличием судорог в анамнезе. У пациентов, получающих сопутствующие противосудорожные препараты с преимущественным метаболизмом в печени, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал, необходимо осуществлять периодический контроль их концентраций в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, имеющим судороги в анамнезе.
"Печеночные" ферменты: у пациентов с диагностируемым или подозреваемым гепатитом В и С в анамнезе и пациентов, принимающих препараты, ассоциирующиеся с токсическим воздействием на печень, рекомендуется проводить регулярный контроль активности "печеночных" ферментов. У пациентов с устойчивым увеличением активности сывороточных трансаминаз, превышающей в 5 раз верхнюю границу нормы, польза от продолжения терапии эфавирензом должна сопоставляться с возможным риском в отношении возникновения гепатотоксичности.
Холестерин: у пациентов, принимающих эфавиренз должен проводиться мониторинг концентрации холестерина в крови.
Взаимодействие с тестом на каннабиноиды: эфавиренз не связывается с каннабиноидными рецепторами, однако имеются сообщения о ложноположительных результатах анализа мочи на каннабиноиды у неинфицированных добровольцев, получавших эфавиренз. Ложноположительные результаты тестирования наблюдались только при проведении анализа CEDIA DAU Multi-Level ТИС, который используется для скрининга, и не наблюдались при проведении других анализов на каннабиноиды, включая, тесты, применяемые для подтверждения положительных результатов.
Не проводилось исследований, направленных на изучение влияния препарата на способность вождения автомобиля и работы с устройствами. Препарат может вызывать головокружение, нарушение внимания и/или бессонницу. Пациентов следует предупредить, что если у них появятся любые из этих симптомов, им следует избегать вождения автомобиля и управления устройствами.
Эфавиренз in vivo является индуктором изоферментов CYP3A4, CYP2B6 и УДФ-ГТ1А1. Концентрация в плазме крови соединений, которые являются субстратами для данных изоферментов, может снижаться при одновременном применении с эфавирензом. Эфавиренз может быть индуктором изоферментов CYP2C19 и CYP2C9, однако in vitro также наблюдалось ингибирование данных изоферментов. До конца эффект при одновременном применении эфавиренза с соединениями, которые являются субстратами для данных изоферментов, не ясен.
Экспозиция эфавиренза может уменьшиться при применении препарата одновременно с некоторыми лекарственными препаратами (например, ритонавиром) или пищевыми продуктами (например, с грейпфрутовым соком), которые ингибируют изоферменты CYP3A4 или CYP2B6. Соединения или растительные препараты (например, содержащие экстракт Гинкго Билоба, а также зверобой продырявленный), которые индуцируют данные изоферменты, могут приводить к снижению концентрации эфавиренза в плазме крови. Одновременный прием с препаратами, содержащими зверобой продырявленный, противопоказан. Одновременный прием с экстрактами Гинкго Билоба не рекомендуется.
Противопоказанная комбинированная терапия
Противопоказано одновременное применение эфавиренза с терфенадином, астемизолом, цизапридом, пимозидом, бепридилом, мидазоламом, триазоламом и алкалоидами спорыньи (например, эрготамин, дигидроэрготамин, эргоновин или метилэргоновин), поскольку ингибирование их метаболизма эфавирензом может вызвать серьезные, угрожающие жизни последствия.
Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum): применение препаратов/продуктов, содержащих зверобой продырявленный, пациентам, принимающим эфавиренз, противопоказано. Концентрация эфавиренза в плазме крови может снижаться при одновременном применении со зверобоем продырявленным, поскольку он вызывает индукцию ферментов и/или транспортных белков, ответственных за метаболизм лекарственных средств. Если пациент уже принимает препараты/продукты, содержащие зверобой продырявленный, то применение последнего следует отменить, проверить концентрацию вируса в крови и, если это возможно, концентрацию эфавиренза в крови. После отмены препаратов/продуктов, содержащих зверобой продырявленный, концентрация эфавиренза может повыситься и тогда потребуется коррекция дозы эфавиренза. Влияние зверобоя продырявленного, связанное с индукцией ферментов, может сохраняться в течение не менее 2 недель после его отмены.
Другие взаимодействия
Взаимодействия между эфавирензом и ингибиторами протеазы ВИЧ, другими антиретровирусными препаратами, помимо ингибиторов протеазы ВИЧ, а также между эфавирензом и лекарственными препаратами, не относящимися к группе антиретровирусных препаратов, приведены ниже.
Ингибиторы протеазы ВИЧ
Атазанавир/ритонавир/эфавиренз: одновременное применение не рекомендуется. Если требуется совместное назначение атазанавира с ННИОТ, необходимо рассмотреть целесообразность увеличения дозы атазанавира и ритонавира до 400 мг и 200 мг соответственно, в комбинации с эфавирензом, с обеспечением тщательного клинического мониторинга.
Дарунавир/ритонавир/эфавиренз: одновременный прием эфавиренза и дарунавира/ритонавира (800 мг/100 мг 1 раз в сутки) может привести к снижению Cmin дарунавира. Если эфавиренз необходимо применять одновременно с дарунавиром/ритонавиром, следует применять комбинацию дарунавир/ритонавир в режиме 600 мг/100 мг 2 раза в сутки. Однако такую комбинацию следует назначать с осторожностью.
Фосампренавир/ритонавир/Эфавиренз: Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не выявлено. Коррекции режима дозирования не требуется.
Фосампренавир/нелфинавир/эфавиренз: Взаимодействие не изучалось. Коррекции режима дозирования не требуется.
Фосампренавир/саквинавир/эфавиренз: Взаимодействие не изучалось. Использование такой комбинации не рекомендуется, поскольку ожидается значительное снижение концентрация обоих ингибиторов протеазы ВИЧ.
Индинавир/эфавиренз: Хотя клиническая значимость снижения концентрации индинавира не установлена, наблюдавшееся фармакокинетическое взаимодействие должно приниматься во внимание при выборе режима терапии, включающего одновременно эфавиренз и индинавир. Коррекции дозы эфавиренза не требуется, если он назначается с индинавиром или с индинавиром/ритонавиром.
Лопинавир/ритонавир/эфавиренз: При одновременном назначении с эфавирензом следует рассмотреть целесообразность увеличения доз лопинавира и ритонавира в мягких капсулах или растворе для приема внутрь на 33% (по 4 капсулы/~6,5 мл 2 раза в сутки вместо 3 капсул/5 мл 2 раза в сутки). Однако следует соблюдать осторожность, поскольку такая коррекция дозы для некоторых пациентов может оказаться недостаточной. Доза лопинавира и ритонавира в таблетках должна быть увеличена до 500/125 мг 2 раза в сутки при одновременном применении с эфавирензом 600 мг 1 раз в сутки.
Нелфинавир/эфавиренз: Коррекция режима дозирования препаратов не требуется.
Ритонавир/эфавиренз: При назначении эфавиренза с ритонавиром в низких дозах следует учитывать возможность увеличения частоты связанных с эфавирензом нежелательных явлений вследствие возможного фармакодинамического взаимодействия.
Саквинавир/ритонавир/эфавиренз: Взаимодействие не изучалось. Из-за отсутствия сведений невозможно дать рекомендаций по изменению режима дозирования. Применение эфавиренза в сочетании с саквинавиром, применяемым в качестве единственного ингибитора протеазы ВИЧ, не рекомендуется.
Ингибитор интегразы ВИЧ
Ралтегравир/эфавиренз: Коррекции дозы ралтегравира не требуется.
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)
НИОТ/эфавиренз: Исследования взаимодействий эфавиренза и препаратов из группы НИОТ не проводились, за исключением взаимодействий с ламивудином,зидовудином и тенофовира дизопроксил фумаратом. Клинически значимые взаимодействия не предполагаются, поскольку метаболизм препаратов из группы НИОТ протекает путями, отличными от таковых для эфавиренза, и маловероятно, что они будут конкурировать за одни и те же метаболизирующие ферменты и пути выведения. Коррекции режима дозирования не требуется.
ННИОТ/эфавиренз: Взаимодействие не изучалось. Поскольку применение двух ННИОТ не обеспечивает преимущества с точки зрения эффективности и безопасности, одновременное применение эфавиренза и другого лекарственного средства из группы ННИОТ не рекомендуется.
Противовирусные лекарственные средства для лечения гепатита С
Боцепревир/эфавиренз: Клиническая значимость уменьшения концентрации боцепревира в плазме крови не установлена.
Телапревир/эфавиренз: При одновременном приеме эфавиренза и телапревира дозу последнего следует увеличить с 750 мг до 1125 мг каждые 8 часов.
Антибиотики
Азитромицин/эфавиренз: Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не выявлено. Коррекции режима дозирования не требуется.
Кларитромицин/эфавиренз: Клиническая значимость изменений концентрации кларитромицина в плазме крови не установлена. Вместо кларитромицина следует рассмотреть возможность применения другого антибиотика, например, азитромицина. Коррекции режима дозирования эфавиренза не требуется.
Другие антибиотики из группы макролидов (например, эритромицин)/эфавиренз: Взаимодействие не изучалось. Отсутствуют данные, позволяющие разработать рекомендации по режиму дозирования.
Противотуберкулезные лекарственные средства
Рифабутин/эфавиренз: Суточная доза рифабутина должна быть увеличена на 50%, если планируется одновременное применение с эфавирензом. Следует также рассмотреть целесообразность удвоения дозы рифабутина при применении рифабутина 2 или 3 раза в неделю в комбинации с эфавирензом.
Рифампицин/эфавиренз: Если эфавиренз применяется одновременно с рифампицином у пациентов с массой тела 50 кг и более, суточную дозу эфавиренза следует увеличить до 800 мг, чтобы обеспечить экспозицию, сходную с таковой при применении эфавиренза в суточной дозе 600 мг без рифампицина. Клинический эффект от подобной коррекции режима дозирования эфавиренза до конца не изучен. При коррекции дозы также следует учитывать индивидуальную переносимость и вирусологический ответ. Коррекции режима дозирования рифампицина не требуется.
Противогрибковые лекарственные средства
Итраконазол/эфавиренз: Поскольку невозможно дать рекомендаций по изменению режима дозирования итраконазола, следует рассмотреть возможность применения альтернативных противогрибковых препаратов.
Позаконазол/эфавиренз: Следует избегать одновременного применения позаконазола и эфавиренза, если только ожидаемая польза для пациента не превышает возможный риск.
Вориконазол/эфавиренз: При одновременном применении эфавиренза с вориконазолом поддерживающая доза вориконазола должна быть увеличена до 400 мг 2 раза в сутки, а доза эфавиренза снижена на 50%, т.е. до 300 мг 1 раз в сутки. Если применение вориконазола будет прекращено, то доза эфавиренза должна быть восстановлена до начальной.
Флуконазол/эфавиренз: Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не выявлено. Коррекции режима дозирования не требуется.
Кетоконазол и другие противогрибковые средства - производные имидазола: Взаимодействие не изучалось. Отсутствуют данные, позволяющие разработать рекомендации по режиму дозирования.
Противомалярийные лекарственные средства
Артеметер/люмефантрин + эфавиренз: Возможно снижение антималярийного эффекта в следствие снижения концентрации артеметера и люмефантрина при одновременном применении с эфавирензом. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении эфавиренза с артеметером и люмефантрином.
Атовахон/прогуанил/эфавиренз: По возможности следует избегать одновременного применения атовахона/прогуанила с эфавирензом.
Антациды, содержащие алюминия гидроксид - магния гидроксид - симетикон /эфавиренз или фамотидин/эфавиренз: Ни антациды, ни фамотидин не оказывают неблагоприятного влияния на всасывание эфавиренза. Маловероятно, что при применении эфавиренза с лекарственными средствами, которые влияют на pH желудочного содержимого, измениться всасываемость эфавиренза.
Анксиолитики
Лоразепам/эфавиренз: Коррекции режима дозирования не требуется.
Антикоагулянты
Варфарин/эфавиренз, аценокумарол/эфавиренз: Взаимодействие не изучалось. Возможно как увеличение, так и уменьшение концентрации и эффектов варфарина или аценокумарола под влиянием эфавиренза. Может потребоваться коррекция режима дозирования варфарина или аценокумарола на фоне совместного приема с эфавирензом.
Противосудорожные лекарственные средства
Карбамазепин/эфавиренз: Отсутствуют данные, на основании которых можно разработать рекомендаций по режиму дозирования. Следует рассмотреть возможность применения другого противосудорожного средства. Рекомендуется проводить периодический контроль концентрации карбамазепина в плазме крови.
Фенитоин, фенобарбитал и другие противосудорожные лекарственные средства, являющиеся субстратами изоферментов CYP450: Взаимодействие не изучалось. Возможно как уменьшение, так и увеличение в плазме крови концентраций фенитоина, фенобарбитала и других противосудорожных лекарственных средств, являющихся субстратами изоферментов CYP450, если вышеперечисленные препараты применяются одновременно с эфавирензом. Необходимо осуществлять периодический мониторинг концентраций противосудорожных препаратов в крови.
Вальпроевая кислота/эфавиренз: Клинически значимого влияния на фармакокинетику эфавиренза не выявлено. Ограниченные данные показывают, что клинически значимое влияние на фармакокинетику вальпроевой кислоты отсутствует. Коррекции дозы эфавиренза не требуется. Пациенты должны находиться под наблюдением для контроля судорожных припадков.
Вигабатрин/эфавиренз, габапентин/эфавиренз: Взаимодействие не изучалось. Клинически значимые взаимодействия маловероятны, поскольку вигабатрин и габапентин выводятся исключительно почками в неизмененном виде и вряд ли будут конкурировать с метаболизирующими ферментами и путями выведения эфавиренза. Коррекции режима дозирования не требуется.
Антидепрессанты
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
Сертралин/эфавиренз: Увеличение дозы сертралина должно проводиться с учетом клинического ответа. Коррекции дозы эфавиренза не требуется.
Пароксетин/эфавиренз: Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не выявлено. Коррекции режима дозирования не требуется.
Флуоксетин/эфавиренз: Взаимодействие не изучалось. Поскольку для флуоксетина характерен тот же метаболический профиль, что и для пароксетина, т.е. он является мощным ингибитором CYP2D6, можно ожидать, что флуоксетин также не будет взаимодействовать с эфавирензом. Коррекции режима дозирования не требуется.
Селективные ингибиторы обратного захвата катехоламинов (норадреналина, допамина)
Бупропион/эфавиренз: Увеличение дозы бупропиона должно проводиться с учетом клинического ответа, однако доза не должна превышать максимально рекомендуемую. Коррекции дозы эфавиренза не требуется.
Блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов
Цетиризин/эфавиренз: Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не выявлено. Коррекции режима дозирования не требуется.
Сердечно-сосудистые препараты
Блокаторы "медленных" кальциевых каналов (БМКК)
Дилтиазем/эфавиренз: Вопрос о необходимости коррекции дозы дилтиазема решается с учетом клинического ответа. Коррекции дозы эфавиренза не требуется.
Верапамил, нифедипин, никардипин и фелодипин: Взаимодействие не изучалось. Если эфавиренз применяется одновременно с каким-либо препаратом из группы блокаторов 'медленных' кальциевых каналов, которые являются субстратами изофермента CYP3A4, возможно снижение концентраций блокатора 'медленных' кальциевых каналов в плазме крови. Вопрос о необходимости коррекции доз блокаторов 'медленных' кальциевых каналов решается с учетом клинического ответа.
Гиполипидемические лекарственные средства
Аторвастатин/эфавиренз: Следует осуществлять периодический мониторинг концентрации холестерина в крови. Может потребоваться коррекция дозы аторвастатина. Коррекции дозы эфавиренза не требуется.
Правастатин/эфавиренз: Следует осуществлять периодический мониторинг концентрации холестерина в крови. Может потребоваться коррекция дозы правастатина. Коррекции дозы эфавиренза не требуется.
Симвастатин/эфавиренз: Следует осуществлять периодический мониторинг концентрации холестерина в крови. Может потребоваться коррекция дозы симвастатина. Коррекции дозы эфавиренза не требуется.
Розувастатин/эфавиренз: Взаимодействие не изучалось. Розувастатин выводится в основном в неизмененном виде через желудочно-кишечный тракт с желчью, поэтому взаимодействия с эфавирензом не ожидается. Коррекции режима дозирования не требуется.
Гормональные контрацептивы
Для перорального применения: Этинилэстрадиол + норгестимат/эфавиренз: В дополнение к гормональным контрацептивам должен использоваться надежный метод барьерной контрацепции.
Пролонгированного действия для внутримышечного введения: Депо-медроксипрогестерона ацетат (ДМПА)/ эфавиренз (150 мг ДМПА в/м однократно): В течение 3 месяцев исследования взаимодействий лекарственных препаратов не было выявлено значимых различий в отношении фармакокинетических параметров медроксипрогестерона между добровольцами, принимавшими АРВТ, включающую эфавиренз, и добровольцами, которые не принимали АРВТ. Сходные результаты были получены также другими исследователями, хотя концентрации медроксипрогестерона в плазме крови во втором исследовании различались в большей степени. В обоих исследованиях концентрации прогестерона в плазме крови у добровольцев, принимавших эфавиренз + депо- медроксипрогестерона ацетат, оставались низкими, что соответствовало подавлению овуляции. В дополнение к гормональным контрацептивам должен использоваться надежный метод барьерной контрацепции.
Имплант: Этоногестрел/эфавиренз: Взаимодействие не изучалось. Можно ожидать снижение экспозиции этоногестрела (индукция CYP3A4). Были получены отдельные сообщения об отсутствии контрацептивного эффекта при применении этоногестрела у пациенток, принимавших эфавиренз. В дополнение к гормональным контрацептивам должен использоваться надежный метод барьерной контрацепции.
Иммунодепрессанты
Иммунодепрессанты, метаболизирующиеся с участием CYP3A4 (например, циклоспорин, такролимус, сиролимус)/эфавиренз: Взаимодействие не изучалось. Можно ожидать снижение экспозиции иммунодепрессанта (индукция CYP3A4). Вряд ли можно ожидать, что указанные иммунодепрессанты будут оказывать влияние на экспозицию эфавиренза. Может потребоваться коррекция дозы иммунодепрессанта. Рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг концентраций иммунодепрессанта в крови в течение не менее 2 недель (до установления стабильных концентраций) с момента начала терапии эфавирензом или с момента ее отмены.
Опиоиды
Метадон/эфавиренз: В ходе исследования с участием ВИЧ-инфицированных пациентов, которые вводили себе наркотические средства внутривенно, было установлено, что одновременное применение эфавиренза и метадона приводило к снижению концентрации метадона в плазме крови и к появлению симптомов отмены опиатов. Чтобы уменьшить выраженность симптомов отмены, дозу метадона увеличивали в среднем на 22%. Пациенты должны находиться под наблюдением для своевременного выявления симптомов отмены. При необходимости дозу метадона следует увеличить, чтобы уменьшить выраженность симптомов отмены.
Бупренорфин/налоксон/эфавиренз: Несмотря на снижение экспозиции бупренорфина, случаев проявления симптомов отмены у пациентов не наблюдалось. Не требуется коррекция дозы ни одного лекарственного средства при одновременном назначении бупренорфина и эфавиренза.
Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.
| * | Наш сайт не осуществляет торговлю лекарствами и иными товарами, они должны приобретаться в аптеках, в соответствии с действующими законами. Данные о ценах и наличии в аптеках обновляются два раза в сутки. Актуальные цены всегда можно увидеть в разделе Поиск лекарств в аптеках. |