Диданозин

Показания к применению

Лечение ВИЧ-1 инфекции (в комбинации с другими антиретровирусными препаратами).

Возможные заменители и групповые аналоги

Видекс, Диданозин-натив, Фадинозин
Внимание: применение аналогов должно быть согласовано с лечащим врачом.

Действующее вещество, Группа

Лекарственная форма

капсулы кишечнорастворимые

Противопоказания

- повышенная чувствительность к любому компоненту препарата,

- период лактации,

- детский возраст до 6 лет.

С осторожностью:

- у пациентов в повышенным риском развития панкреатита или с панкреатитом в анамнезе;

- у пациентов с факторами риска развития молочнокислого ацидоза (ожирение, длительное лечение нуклеотидными аналогами);

- при прогрессирующей ВИЧ-инфекции; у пациентов с периферической нейропатией в анамнезе;

- у пациентов, принимающих нейротоксичные лекарственные препараты (повышенный риск развития периферической нейропатии);

- у пожилых пациентов; при лечении пациентов с нарушенной функцией почек нескорректированными дозами препарата;

- у пациентов с заболеваниями органа зрения (ввиду опасности развития неврита и изменений сетчатки).

С особенной осторожностью следует применять препарат у пациентов с нарушенной функцией печени из-за риска развития тяжелой гепатомегалии со стеатозом.

Как применять: дозировка и курс лечения

Капсулы проглатывают целиком, не разжевывая, натощак, за 2 часа до или через 2 часа после приема пищи, запивая большим количеством воды.

Капсулу не следует открывать, так как это может уменьшить всасывание препарата.

Принимают по 1 капсуле 1-2 раза в сутки.

Взрослые и дети с массой тела от 25 кг: рекомендуемая суточная доза зависит от массы тела:

- при массе тела > 60 кг - 400 мг в сутки;

- при массе тела от 25 до 60 кг - 250 мг в сутки.

Пациентам с нарушенной функцией почек при клиренсе креатинина > 60 мл/мин рекомендуемая суточная доза:

для пациентов с массой тела > 60 кг - 400 мг,

для пациентов с массой тела от 25 до 60 кг - 250 мг.

Пациентам с клиренсом креатинина менее 60 мл/мин следует применять препарат в соответствующей лекарственной форме и дозировке. Пациенты, находящиеся на диализе, должны принимать суточную дозу препарата после диализа. Необходимости в дополнительной дозе препарата после диализа нет.

Точные рекомендации по коррекции дозы препарата у детей с нарушением функции почек отсутствуют. Возможно снижение дозы и/или увеличение интервала между приемами препарата.

Для пожилых пациентов необходим тщательный подбор дозы из-за возможного снижения функции почек. Необходимо проводить контроль функции почек и соответственно коррекцию дозы препарата.

При появлении признаков периферической нейропатии следует приостановить терапию препаратом до их исчезновения. В дальнейшем пациент может принимать пониженную дозу препарата.

Пациентам с нарушенной функцией печени коррекции дозы не требуется. Во время лечения препаратом необходимо исследовать активность ферментов печени. При клинически значимом превышении активности ферментов печени необходимо приостановить лечение препаратом. При быстро повышающейся активности аминотрансфераз может потребоваться прекращение или приостановка лечения любыми нуклеозидными аналогами.

Фармакологическое действие

Синтетический аналог нуклеозида дезоксиаденозина, ингибирует обратную транскриптазу вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Доказано, что препарат подавляет репликацию ВИЧ в культивируемых клетках человека и в клеточных линиях in vitro.

После попадания в клетку препарат под действием клеточных ферментов превращается в активный метаболит - дидезоксиаденозин-5-трифосфат (ddATФ), который подавляет активность обратной транскриптазы ВИЧ-1 за счет конкуренции за связывание с активными участками фермента. Связываясь с активным участком фермента, ddATФ препятствует росту цепи и подавляет репликацию вируса.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, диспепсия, гепатит, панкреатит, тошнота, рвота, сухость во рту, боль в животе, печеночная недостаточность, портальная гипертензия, не связанная с циррозом печени, молочнокислый ацидоз, тяжелая форма стеатоза с гепатомегалией, снижение аппетита, диспепсия, метеоризм, диарея, гипертрофия околоушной слюнной железы, сиалоаденит, липодистрофия, липоатрофия.

Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, парестезии, боль в стопах и кистях, головная боль, тревожность, бессонница, эпилептические припадки.

Со стороны органов чувств: сухость глаз, депигментация сетчатки, неврит зрительного нерва.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миопатия, миалгия (с повышением или без повышения активности креатинфосфокиназы), рабдомиолиз.

Со стороны органов кроветворения: анемия, гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения.

Лабораторные показатели: гипо- и гиперкалиемия, гиперурикемия, повышение активности амилазы и липазы, повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, гипо- и гипергликемия.

Прочие: кожная сыпь, зуд, анафилактоидные/аллергические реакции, озноб/лихорадка, острая почечная недостаточность, сахарный диабет, алопеция, астения, усталость.

При передозировке могут развиваться панкреатит, периферическая нейропатия, диарея, гиперурикемия, нарушение функции печени.

Проводят симптоматическое лечение. Специфический антидот неизвестен. Необходим контроль за основными жизненно важными функциями организма. Препарат не удаляется из организма перитонеальным диализом и в незначительной степени - гемодиализом. Во время проведения сеансов гемодиализа продолжительностью 3-4 часа удаляется приблизительно 20-35% препарата от общей концентрации диданозина, циркулирующей в крови к началу проведения гемодиализа.

Особые указания

Связь между чувствительностью ВИЧ к препарату in vitro и клиническим ответом на лечение не установлена. Результаты определения чувствительности in vitro колеблются в широком диапазоне. Установлена положительная корреляция in vivo между результатами измерений вирусной активности (например, определение методом полимеразной цепной реакции РНК ВИЧ) и клиническим прогрессированием заболевания.

При одновременном применении препарата с лекарственными препаратами с токсическим действием на периферическую нервную систему или поджелудочную железу риск проявления этих токсических эффектов значительно возрастает.

При одновременном применении пентамидина внутривенно или препаратов, повышающих активность диданозина (гидроксикарбамид, аллопуринол), терапию рекомендуется приостановить.

Необходимо периодически проверять зрение и отмечать любые его нарушения, такие как изменение восприятия цвета или расплывчатое видение предметов. Детям и взрослым следует проводить обследование сетчатки глаза каждые 6 месяцев или при появлении каких-либо изменений зрения.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с выраженным иммунодефицитом во время комбинированной антиретровирусной терапии могут возникнуть признаки воспалительной реакции на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. Данный синдром может наблюдаться в течение первых нескольких недель или месяцев после начала антиретровирусной терапии. Возможно возникновение признаков цитомегаловирусных ретинитов, генерализованных или очаговых микобактериальных инфекций и пневмонии, вызванной Pneumocystis jiroveci.

Панкреатит является тяжелым токсическим эффектом применения препарата. Панкреатит различной степени тяжести, нередко с летальным исходом, может развиться у пациентов на разных этапах лечения и не зависеть от того, применяется ли препарат в виде монотерапии или в комбинации с другими препаратами, или от степени иммуносупрессии. Панкреатит является дозозависимым осложнением. Пациенты, принимающие препарат в комбинации со ставудином, гидроксикарбамидом, подвержены более высокому риску развития данного побочного эффекта. Риск развития панкреатита возрастает у пожилых пациентов, у пациентов с панкреатитом в анамнезе, с нарушением функции почек при отсутствии соответствующей коррекции дозы препарата, а также у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией. При появлении симптомов панкреатита лечение следует прекратить. При клинически значимом превышении содержания биохимических маркеров, даже при отсутствии симптомов панкреатита, лечение также следует приостановить.

Молочнокислый ацидоз/ тяжелая форма стеатоза с гепатомегалией, в том числе с летальным исходом, отмечаются при применении нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы при монотерапии или в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. В основном, данный побочный эффект наблюдается у женщин. Ожирение и длительный прием нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы могут служить факторами риска возникновения данного побочного эффекта. У беременных женщин риск развития молочнокислого ацидоза с летальным исходом возрастает при приеме в комбинации со ставудином или другими антиретровирусными препаратами. В связи с этим применять комбинацию этих препаратов у беременных можно с крайней осторожностью. При появлении клинически подтвержденных симптомов гепатотоксичности или молочнокислого ацидоза (которые могут включать гепатомегалию и стеатоз даже при отсутствии явных признаков увеличения активности "печеночных" трансаминаз), лечение препаратом следует приостановить. При значительном повышении активности "печеночных ферментов" и билирубина (повышение 3-4 степени: в 5 раз выше нормы для "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы; в 2 раза выше нормы для липазы; в 2,6 раз выше нормы для билирубина) лечение следует прекратить.

В постмаркетинговых исследованиях были отмечены случаи портальной гипертензии, не связанной с циррозом печени, включая случаи, приводящие к трансплантации печени, а также к смертельным исходам. Не связанная с циррозом печени портальная гипертензия, вызванная приемом препарата, была подтверждена у пациентов с неподтвержденным вирусным гепатитом. Общие признаки развития портальной гипертензии включали: повышение активности ферментов печени, варикозное расширение вен пищевода, кровавая рвота, асцит, спленомегалия. Пациенты должны регулярно обследоваться на наличие ранних признаков портальной гипертензии (например, тромбоцитопения и спленомегалия) во время плановых визитов к врачу. Соответствующие лабораторные исследования, включающие исследование активности ферментов печени, концентрации билирубина, альбумина в плазме крови, развернутый анализ крови, международное нормализованное отношение (MHO) и ультрасонография, должны быть назначены таким пациентам.

Прием препарата должен быть прекращен при появлении у пациентов признаков портальной гипертензии, не связанной с циррозом печени.

Периферическая нейропатия обычно сопровождается двусторонним симметричным чувством онемения конечностей: покалывание и боли в стопах и, реже, в кистях. На ранних стадиях заболевания эти явления встречаются реже. Есть информация, что течение периферической нейропатии может быть отягощено при совместном приеме антиретровирусных препаратов, ставудин, и гидроксикарбамид. При появлении признаков периферической нейропатии следует приостановить терапию до их исчезновения. После исчезновения указанных симптомов пациент может принимать пониженную дозу препарата.

Препарат быстро разрушается в кислом содержимом желудка. Препарат в виде гранул находится в капсулах, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, вследствие чего всасываемость препарата в кишечнике повышается.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Применение при беременности и лактации

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения препарата при беременности у человека не проводилось. Применение при беременности возможно только при наличии четких показаний и в случаях, когда потенциальная польза терапии для матери превышает имеющийся риск для плода.

Неизвестно, выделяется ли препарат с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Взаимодействие

При применении в комбинации с другими препаратами со сходной токсичностью (например, со ставудином) риск развития описанных побочных эффектов значительно возрастает.

Аллопуринол не рекомендуется применять одновременно с препаратом. Риск развития панкреатита возрастает пропорционально увеличению концентрации препарата.

При применении препарата у пациентов с опиодной зависимостью на фоне длительного лечения метадоном наблюдается уменьшение значения AUC препарата на 57%; необходимо увеличение дозы препарата.

При совместном применении с тенофовиром наблюдается снижение концентрации препарата в плазме крови, поэтому дозу препарата необходимо корректировать.

Делавирдин или индинавир следует принимать за 1 час до приема таблеток или порошка препарата. В присутствии препарата значение AUC делавирдина или индинавира значительно возрастает. Лекарственного взаимодействия между индинавиром и препаратом в капсулах не выявлено. В специальных исследованиях многократного применения дозы препарата одновременно с препаратами дапсон, невирапин, рифабутин, фоскарнет, ритонавир, ставудин и зидовудин и однократного применения дозы препарата одновременно с препаратами лоперамид, метоклопрамид, ранитидин, сульфаметоксазол, триметоприм лекарственных взаимодействий не выявлено.

Кетоконазол или итраконазол, на всасываемость которых при приеме внутрь влияет кислотность желудочного сока, следует принимать за 2 часа до приема таблеток или порошка препарата. Капсулы не содержат антацидов, поэтому риск взаимодействия этих препаратов отсутствует.

При приеме препарата (порошок) за 2 часа до приема ганцикловира или одновременно с ним показатель AUC в равновесном состоянии препарата увеличивается в среднем до 111%. Незначительное уменьшение AUC в равновесном состоянии (21%) ганцикловира отмечалось в тех случаях, когда пациенты принимали препарат за 2 часа до ганцикловира. Изменений почечного клиренса ни для одного из этих двух препаратов не наблюдалось. Неизвестно, связаны ли эти изменения с изменениями безопасности применения препарата или эффективности применения ганцикловира. Нет данных, подтверждающих усиление препаратом миелосупрессивных эффектов ганцикловира.

Рибавирин может увеличивать содержание внутриклеточных трифосфатов препарата и потенциально увеличивать риск побочных эффектов. При совместном применении с рибавирином в комбинации со ставудином или без него сообщалось о случаях печеночной недостаточности с летальным исходом, а также о случаях панкреатита, периферической нейропатии и системной гиперлактатемии/молочнокислого ацидоза. Совместного применения с рибавирином следует избегать, если потенциальная польза применения не перевешивает риск возникновения побочных эффектов.

Менее 5% препарата находится в связанном состоянии с белками плазмы крови, указывая на малую вероятность лекарственных взаимодействий с участием механизма вытеснения из мест связывания.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Вопросы, ответы, отзывы по препарату Диданозин

Посмотреть вопросы по препарату Вы можете воспользовавшись бесплатной консультацией фармацевта, провизора.


Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.

* Наш сайт не осуществляет торговлю лекарствами и иными товарами, они должны приобретаться в аптеках, в соответствии с действующими законами. Данные о ценах и наличии в аптеках обновляются два раза в сутки. Актуальные цены всегда можно увидеть в разделе Поиск лекарств в аптеках.