Сертралин
Международное наименование лекарственного вещества:Сертралин (Sertraline)
Перечень препаратов, содержащих действующее вещество Сертралин, приведен после описания.
Фармакологическое действие:Антидепрессант, специфический ингибитор обратного захвата
серотонина, усиливает его эффекты, оказывает слабое влияние на обратный захват
норэпинефрина и
дофамина; в терапевтических дозах блокирует захват серотонина в тромбоцитах человека.
Подавление активности обратного захвата серотонина повышает серотонинергическую передачу, что приводит к последующему торможению адренергической активности в голубоватом месте (locus ceruleus). Сертралин тормозит также возбуждение серотониновых нейронов в области шва (средняя линия продолговатого мозга); что приводит к первоначальному повышению активности голубоватого места с последующим снижением активности постсинаптических бета-адренорецепторов и пресинаптических альфа2-адренорецепторов.
Не вызывает лекарственную зависимость, не оказывает психоостимулирующего, седативного, м-холиноблокирующего и кардиотоксического действия, не изменяет психомоторную активность. Благодаря селективному угнетению захвата серотонина не усиливает активность симпатической нервной системы.
Не обладает сродством к м-холино-, серотониновым (5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2), дофаминовым, адрено-, гистаминовым, ГАМК- или бензодиазепиновым рецепторам; не ингибирует МАО.
В отличие от трициклических антидепрессантов при лечении депрессии или обсессивно-компульсивных расстройств (навязчивых состояний) не увеличивает массу тела.
Начальный эффект развивается в течение 7 дней, полный - через 2-4 нед.
Фармакокинетика:Абсорбция - высокая (но с медленой скоростью). Биодоступность повышается во время приема пищи на 25%. TCmax при приеме внутрь 50-200 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней - 4.5-8.4 ч. Cmax и AUC пропорциональны дозе в пределах 50-200 мг сертралина 1 раз в сутки в течение 14 дней, при этом выявляется линейный характер фармакокинетической зависимости. Пища увеличивает Cmax на 25% и незначительно - AUC, укорачивает TCmax.
Связь с белками плазмы - 98%.
Метаболизируется при "первом прохождении" через печень. Основной метаболит - N-десметилсертралин - в 20 раз уступает в активности сертралину in vitro и фактически неактивен на моделях депрессии in vivo. Как сертралин, так и N-десметилсертралин подвергаются окислительному дезаминированию с последующим восстановлением, гидроксилированием и глюкуронидным связыванием. T1/2 сертралина - 22-36 ч, метаболита - 62-104 ч. Отмечается двукратная кумуляция препарата до наступления Css через 1 нед лечения.
У больных циррозом печени увеличиваются T1/2 препарата и AUC по сравнению с таковыми у здоровых людей. Выводится через ЖКТ, почками.
Показания:Депрессивные состояния (в т.ч. сопровождающиеся чувством тревоги); профилактика инициальных или хронических эпизодов депрессии; обсессивно-компульсивные расстройства; панические расстройства.
Противопоказания:Гиперчувствительность, беременность; период лактации, одновременное назначение ингибиторов МАО.
Побочные действия:Аллергические реакции, кровотечения (в т.ч. носовое), сердцебиение, сухость слизистой оболочки полости рта, снижение аппетита.
Редко - повышение аппетита (возможно как следствие устранения депрессии), тошнота, рвота, неустойчивый стул, диарея, спазмы в желудке или животе, метеоризм или боли, снижение массы тела; головная боль, головокружение, бессонница, сонливость, тремор, нарушения движения (экстрапирамидные симптомы, изменение походки), акатизия, судороги, парестезии, симптомы депрессии, галлюцинации, агрессивность, возбуждение, тревожность, психоз, гиперемия кожи или "приливы" крови к лицу, нарушение зрение (включая нечеткость зрительного восприятия), зевота, повышенное потоотделение, нарушение половой функции (задержка эякуляции, снижение потенции и/или либидо, аноргазмия), дисменорея, галакторея, гипомания, мания, гипонатриемия (синдром неадекватной секреции АДГ), гиперпролактинемия, синдром "отмены", мультиформная экссудативная эритема, кожная сыпь и зуд.
Взаимодействие:Способен вытеснять из связи с белками плазмы др. ЛС.
Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов (увеличение протромбинового времени), блокирует цитохром CYP2D6, повышая концентрацию в плазме одновременно применяемых ЛС, в метаболизме которых принимает участие этот фермент (трициклические антидепрессанты, антиаритмические ЛС Ic класса -
пропафенон, флекаинид).
Снижает клиренс
толбутамида (необходим контроль глюкозы в крови при одновременном применении).
Ингибиторы МАО повышают риск развития побочных эффектов (гипертермия, ригидность, судороги, изменения психического состояния, спутанность сознания, раздражительность, чрезмерное возбуждение с развитием делирия и комы).
Несовместим с
этанолом.
Циметидин снижает AUC, Cmax и T1/2 сертралина на 50, 24 и 26% соответственно.
При одновременном применении с препаратами Li+ повышается риск развития тремора.
Особые указания:В период лечения необходимо осуществлять строгий контроль поведения больных в состоянии депрессии (риск суицидальных попыток) до тех пор, пока не наступит значительного улучшения в результате проводимого лечения.
Сертралин назначают не ранее чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО.
Женщины детородного возраста во время лечения должны использовать адекватные методы контрацепции.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Препараты, содержащие действующее вещество Сертралин:
Информация, приведенная в данном разделе, предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов и не должна использоваться для самолечения. Информация приведена для ознакомления и не может рассматриваться в качестве официальной.