Прогуанил

Прогуанил и его активный метаболит циклогуанил блокируют дигидрофолатредуктазу, в результате чего нарушается синтез и превращения фолиевой кислоты; это приводит к тому, что в организме возбудителя нарушается синтез нуклеиновых кислот и белка. Прогуанил является типичным кровяным шизонтоцидом, подавляя эритроцитарные формы всех видов малярии. Однако по своей шизонтоцидной активности он уступает хлорохину. Кроме того, он проявляет гистошизотропное действие в отношении первичнотканевых форм (особенно Plasmodium falciparum). Обладает ярким споронтоцидным действием, в результате чего в организме комара не завершается процесс спорогонии.

Быстро и полно всасывается при пероральном назначении. В крови циркулирует главным образом в виде комплексов с белками (75%). Метаболизируется в печени с участием системы цитохрома P450 с образованием активного метаболита - циклогуанила. Эффективность терапии во многом зависит от активности системы цитохрома P450, т.к. при ингибировании этой ферментативной системы печени даже при назначении высоких доз прогуанила не удается достичь лечебного эффекта из-за недостаточной концентрации в крови активного метаболита - циклогуанила. T1/2 - около 20 ч. Cmax после перорального введения 200 мг препарата для прогуанила - 140 нг/мл, для циклогуанила - 75 нг/мл. TCmax после приема однократной дозы 200 мг для прогуанила - 3-4 ч, а для циклогуанила - 1 ч. Выведение осуществляется в основном почками: с мочой выводится 40-60% прогуанила, из которых 60% составляет неизмененный препарат и около 30% - активный метаболит циклогуанил. С фекалиями выводится до 10% от принятой дозы.

Тропическая малярия (средней степени тяжести).

Гиперчувствительность.C осторожностью. При печеночно-почечной недостаточности.

Лейкоцитоз, микрогематурия, тошнота, абдоминальная боль спастического характера, рвота, диарея, снижение аппетита, гипоацидность, аллергические реакции.

В течение всего периода лечения и в течение 2 нед после его окончания необходимо контролировать общий анализ крови и мочи.