Дифлюкан

Дифлюкан

Показания к применению

Криптококкоз (вкл. криптококковый менингит) и инфекции другой локализации: легких, кожи, в том числе у больных с нормальным иммунным ответом и больных СПИДом, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита; поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИДом.

Микозы:

- глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом, кокцидиоидомикоз;

- микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикоз и кожные кандидозные инфекции.

Кандидозы:

- генитальный; острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз; профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит;

- кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхо-легочные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов), в том числе у больных с нормальной и подавленной иммунной функцией; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом;

- генерализованный, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, такие как инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей, в том числе у больных со злокачественными опухолями, находящихся в отделениях интенсивной терапии и получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также у больных с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза.

Профилактика:

- профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, предрасположенных к таким инфекциям в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии.

Возможные аналоги (заменители)

Флуконазол (от 9.00 руб), Флуконазол Канон (от 29.00 руб), Флуконазол-OBL (от 29.50 руб), Флуконазол ШТАДА (от 61.00 руб), Дифлазон (от 77.00 руб)
Внимание: применение аналогов должно быть согласовано с лечащим врачом.

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

капсулы, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, раствор для инфузий

Мы часто задаемся вопросом: «Можно ли открыть капсулу с лекарственным препаратом?». Причины могут быть разные – нежелание или невозможность проглотить капсулу, необходимость уменьшить дозировку, смешать с детским питанием для ребенка и т.п. Читать далее...

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим азольным противогрибковым лекарственным средствам в анамнезе) к компонентам препаратаа;

одновременное применение:

с препаратами, увеличивающими интервал QT и метаболизирующимися с помощью изофермента CYP3A4, такими как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид и хинидин;

терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более.

Беременность (за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения для матери превышает возможный риск для плода).

Рассмотреть эффективные методы контрацепции у женщин детородного возраста в течение всего периода лечения и приблизительно в течение недели (5-6 периодов полувыведения) после принятия последней дозы препарата, поскольку зафиксированы случаи самопроизвольного аборта и развития врожденных аномалий у младенцев, чьи матери получали препарат в дозе 150 мг однократно или повторно в первом триместре беременности.

Описаны случаи множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых на протяжении большей части или всего первого триместра получали терапию препаратом в высокой дозе (400-800 мг/сут) по поводу кокцидиоидомикоза. Были отмечены следующие нарушения развития: брахицефалия, нарушение развития лицевой части черепа, нарушение формирования свода черепа, волчья пасть, искривление бедренных костей, истончение и удлинение ребер, артрогрипоз и врожденные пороки сердца.

Период лактации (препарат обнаруживается в грудном молоке).

С осторожностью: нарушение функции печени, почек, возникновение сыпи на фоне применения препарата у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями; потенциально проаритмические состояния у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия); одновременное применение с терфенадином в дозе менее 400 мг/сут.

Как применять: дозировка и курс лечения

Внутрь или внутривенно путем инфузии со скоростью не более 10 мл/мин (выбор способа введения зависит от клинического состояния больного).

Суточная доза зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. Вагинальный кандидоз - эффективен однократный прием препарата. Инфекции, требующие повторного приема противогрибкового препарата, лечение - до исчезновения клинических или лабораторных признаков активной грибковой инфекции. Больные СПИДом и криптококковым менингитом или рецидивирующим орофарингеальным кандидозом - необходима поддерживающая терапия для профилактики рецидива инфекции.

Взрослые:

Криптококковый менингит и криптококковые инфекции другой локализации

В первый день - 400 мг, затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг один раз в сутки. Длительность лечения зависит от наличия клинического и микологического эффекта (при криптококковом менингите - обычно 6-8 недель).

Профилактика рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом, после завершения полного курса первичного лечения - 200 мг/сут (допускается проведение неопределенно долго).

Кандидемия, диссеминированный кандидоз и другие инвазивные кандидозные инфекции

В первый день - 400 мг, затем по 200 мг/сут. Доза может быть увеличена до 400 мг/сут (в зависимости от выраженности клинического эффекта). Длительность лечения определяется клинической эффективностью.

Орофарингеальный кандидоз

По 50-100 мг один раз в день в течение 7-14 дней (больным с выраженным подавлением иммунной функции терапию можно продолжать в течение более длительного времени). Атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов: 50 мг один раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.

Другие кандидозные инфекции слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза): эзофагит, неинвазивные бронхо-легочные инфекции, кандидурия, кандидоз кожи и слизистых оболочек и так далее: 50-100 мг/сут 14-30 дней.

Профилактика рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии: по 150 мг один раз в неделю.

Вагинальный кандидоз

150 мг внутрь, однократно.

С целью снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза: 150 мг один раз в неделю. Длительность противорецидивной терапии - определяется индивидуально (как правило - 6 месяцев). Применение однократной дозы детям до 18 лет и пациентам старше 60 лет без назначения лечащего врача не рекомендуется.

Баланит, вызванный Candida spp.: 150 мг внутрь, однократно.

Профилактика кандидоза у больных со злокачественными опухолями

50-400 мг один раз в сутки (зависит от степени риска развития грибковой инфекции).

Больные с высоким риском генерализованной инфекции (с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией): 400 мг один раз в сутки. Препарат применяют за несколько дней до ожидаемого развития нейтропении и, после увеличения числа нейтрофилов более 1000 в мм3, лечение продолжают еще 7 дней.

Инфекции кожи, включая микозы стоп, гладкой кожи, паховой области и при кандидозных инфекциях,

150 мг один раз в неделю или 50 мг один раз в день., в течение 2-4 недель (при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия - до 6 недель).

Отрубевидный лишай

300 мг один раз в неделю в течение 2 недель (некоторым требуется третья доза 300 мг в неделю, в то время как для некоторых больных оказывается достаточно однократного приема 300-400 мг). Альтернативная схема лечения: по 50 мг один раз в сутки в течение 2-4 недель.

Онихомикоз

150 мг один раз в неделю. Лечение продолжают до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп необходимо обычно 3-6 мес и 6-12 мес соответственно (скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста). После успешного окончания терапии длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей.

Глубокие эндемические микозы

200-400 мг/сут. (допустима терапия до 2 лет). Длительность лечения определяется индивидуально; при кокцидиоидомикозе - 11-24 мес.

Дети старше четырёх недель

Длительность терапии зависит от клинического и микологического эффекта. Суточная доза для детей не должна превышать таковую для взрослых. Максимальная суточная доза - 400 мг. Применяют ежедневно один раз в день.

Кандидоз слизистых оболочек

3 мг/кг/сут. В первый день можно применить ударную дозу 6 мг/кг (с целью более быстрого достижения равновесной концентрации).

Генерализованный кандидоз и криптококковая инфекция

6-12 мг/кг/сут (в зависимости от тяжести заболевания).

Подавление рецидива криптококкового менингита у детей больных СПИДом

6 мг/кг один раз в день.

Профилактика грибковых инфекций у больных с подавленным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии

3-12 мг/кг/сут (зависит от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении - см. дозу для взрослых; для детей с почечной недостаточностью - см. дозу для больных с почечной недостаточностью).

Дети в возрасте четырёх недель и менее

Новорожденным вводится медленно. В первые 2 недели жизни данный препарат применяют в той же дозе (в мг/кг), что и детям более старшего возраста, но с интервалом 72 часа. Детям в возрасте 3 и 4 недель ту же дозу вводят с интервалом 48 часов.

Пожилые люди

При отсутствии признаков почечной недостаточности - применяется в обычной дозе.

Больным с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <50 мл/мин)

дозу препарата корректируют, по схеме указанной ниже.

При однократном приеме изменения дозы не требуется. У больных (включая детей) с нарушением функции почек при многократном применении следует первоначально ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг, после чего суточную дозу (в зависимости от показания) устанавливают согласно следующей таблице:

Клиренс креатинина (мл/мин) :: Процент рекомендуемой дозы

> 50 :: 100 %

≤ 50 (без диализа) :: 50 %

Регулярный диализ :: 100 % после каждого диализа

Больные, находящиеся на регулярном диализе

Такие больные должны получать 100 % рекомендуемой дозы препарата после каждого сеанса диализа. В дни, когда диализ не проводится, пациенты должны получать уменьшенную (в зависимости от клиренса креатинина) дозу препарата.

Больные с недостаточностью функции печени

Данной категории пациентов, следует соблюдать осторожность (ограниченные данные о применении препарата у данных пациентов).

Фармакологическое действие

Действующее вещество Флуконазол представляет собой триазольное противогрибковое средство, мощный селективный ингибитор синтеза стеролов в клетке грибов.

Активен в отношении большинства следующих микроорганизмов: Candida albicans, Candida glabrata (многие штаммы умеренно чувствительны), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

Активность была показана, но клиническое значение этого неизвестно: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.

При внутривенном введении проявляет активность на различных моделях грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность препарата при оппортунистических микозах, в том числе вызванных Candida spp. (включая генерализованный кандидоз у животных с подавленным иммунитетом); Cryptococcus neoformans (включая внутричерепные инфекции); Microsporum spp. и Trychophyton spp. Установлена также активность данного препарата на моделях эндемических микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции) и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и подавленным иммунитетом.

Обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома Р450. Терапия в дозе 50 мг/сут в течение до четырёх недель (28 дн.) не влияет на концентрацию тестостерона в плазме крови у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста.

В дозе 200-400 мг/сут не оказывает клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию адренокортикотропного гормона (АКТГ) у здоровых мужчин-добровольцев.

Побочные действия

Аллергические реакции на компоненты препарата.

Со стороны иммунной системы: анафилаксия (включая ангионевротический отек, отек лица, крапивницу, зуд).

Слабость, астения, повышенная утомляемость, лихорадка, повышенная потливость, вертиго.

У некоторых больных, особенно с серьезными заболеваниями, такими как СПИД или рак, при лечении Дифлюканом и сходными препаратами наблюдались изменения показателей крови, функции почек и печени.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия.

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, диспепсия, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, запор.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение интервала QT на ЭКГ, аритмия желудочковая тахисистолическая типа 'пируэт'.

Со стороны кожных покровов: сыпь, алопеция, эксфолиативные поражения кожи , включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатотоксичность, в некоторых случаях с летальным исходом, повышение концентрации билирубина, сывороточной активности аминотрансфераз (аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ)), щелочной фосфатазы, нарушение функции печени, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз, желтуха, холестаз, гепатоцеллюлярное повреждение.

Со стороны обмена веществ: повышение концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови, гипокалиемия.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги, изменение вкуса, парестезия, бессонница, сонливость, тремор.

Особые указания

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами: при применении препарата необходимо учитывать возможность развития головокружения и судорог.

При переводе пациента с внутривенного на пероральный прием или наоборот изменения суточной дозы не требуется. В растворе для внутривенного введения содержится 0,9 % раствор натрия хлорида; в каждых 200 мг (флакон на 100 мл) содержится по 15 ммоль ионов натрия и хлора (в связи с этим у больных, которым требуется ограничение потребления натрия или жидкости, необходимо учитывать скорость введения жидкости).

Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.

Лечение можно начинать при отсутствии результатов посева или др. лабораторных анализов, но при их наличии рекомендуется соответствующая коррекция фунгицидной терапии.

В ходе терапии необходимо контролировать показатели крови, функцию почек и печени. При возникновении нарушений функции почек и печени следует прекратить прием препарата.

Гепатотоксическое действие препарата обычно обратимо, симптомы исчезают после прекращения терапии.

При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с применением флуконазола, препарат следует отменить.

Больных, у которых во время лечения препаратом нарушаются показатели функции печени, необходимо наблюдать с целью выявления признаков более серьезного поражения печени.

Требуется контроль протромбинового индекса при одновременном применении с антикоагулянтами кумаринового ряда.

Рекомендуется осуществлять контроль за концентрацией циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол, т.к. у больных с пересаженной почкой прием флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме.

Сообщалось о случаях суперинфекции, вызванной отличными от Candida albicans штаммами Candida, которые часто обладают природной резистентностью к флуконазолу (например, Candida krusei). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.

При возникновении кожных высыпаний у больных с иммунодепрессией требуется тщательное наблюдение, и в случае прогрессирования кожной реакции терапию следует прекратить в связи с опасностью развития синдрома Стивенса-Джонсона, синдрома Лайелла.

Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у больного во время лечения поверхностной грибковой инфекции сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными или системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить препарат при появлении буллезных поражений или многоформной экссудативной эритемы.

Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут и терфенадина проводят только под тщательным контролем.

Как и другие азолы, препарат может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание или трепетание желудочков отмечали очень редко у больных с тяжелыми заболеваниями с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому таким пациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять препарат следует с осторожностью.

Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением препарата рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Является мощным ингибитором изофермента CYP2C9 и умеренным ингибитором изофермента CYP3A4. Также является ингибитором изофермента CYP2C19. При одновременной терапии лекарственными препаратами с узким терапевтическим профилем, метаболизирующимися изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, рекомендуется соблюдать осторожность.

Взаимодействие

Раствор для внутривенного введения совместим со следующими растворами:

- 20 % раствор декстрозы

- раствор Рингера

- раствор Хартманна

- раствор калия хлорида в декстрозе

- 4,2 % раствор натрия бикарбоната

- аминофузин

- 0,9 % раствор натрия хлорида.

Можно вводить в инфузионную систему вместе с одним из перечисленных выше растворов. Хотя случаи специфической несовместимости флуконазола с другими средствами не описаны, тем не менее, смешивать его с любыми другими препаратами перед инфузией не рекомендуется

Повышает эффективность кумариновых антикоагулянтов (увеличение протромбинового времени; варфарина - в среднем на 12%), концентрацию зидовудина (увеличение побочных эффектов зидовудина), циклоспорина, рифабутина (при одновременном применении описаны случаи увеита) и фенитоина в клинически значимой степени (при сочетанном применении необходим контроль концентрации фенитоина в плазме).

Удлиняет T1/2 теофиллина и увеличивает риск развития интоксикации (необходима коррекция его дозы).

При одновременном приеме с производными сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид) следует периодически контролировать концентрацию глюкозы в крови и, если необходимо, производить коррекцию дозы гипогликемических ЛС (т.к. флуконазол удлиняет T1/2).

Гидрохлоротиазид увеличивает концентрацию флуконазола в плазме на 40%, рифампицин уменьшает T1/2 на 20% и AUC - на 25%.

Терфенадин и цизаприд повышают риск возникновения аритмий, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (torsades de pointes).

Противопоказано одновременное применение со следующими препаратами:

Эритромицин: одновременное применение флуконазола и эритромицина потенциально приводит к повышенному риску развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, torsade de pointеs) и, вследствие этого, внезапной сердечной смерти.

Терфенадин: при одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При применении флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако, применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме крови. Одновременное применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказано. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.

Пимозид: одновременное применение флуконазола и пимозида может приводить к угнетению метаболизма пимозида. В свою очередь повышение плазменных концентраций пимозида может приводить к удлинению интервала QT и в некоторых случаях к развитию аритмии желудочковой тахисистолической типа 'пируэт' (torsade de pointеs).

Астемизол: одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется системой цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. Повышенные концентрации астемизола в плазме крови могут приводить к удлинению интервала QT и в некоторых случаях к развитию аритмии желудочковой тахисистолической типа 'пируэт' (torsade de pointеs).

Хинидин: одновременное применение флуконазола и хинидина может также приводить к угнетению метаболизма хинидина. Применение хинидина связано с удлинением интервала QT и в некоторых случаях с развитием аритмии желудочковой тахисистолической типа 'пируэт' (torsade de pointеs).

Цизаприд: при одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т.ч. аритмия желудочковая тахисистолическая типа 'пируэт' (torsade de pointеs). Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза в сутки приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ.

Соблюдать осторожность и, возможно, корректировать дозы при одновременном применении следующими препаратами:

Препараты, влияющие на препарат:

Рифампицин: одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25 % и длительности периода полувыведения флуконазола на 20 %. У больных, одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.

Гидрохлоротиазид: многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме крови на 40 %.

Препараты, на которые влияет препарат:

Флуконазол является мощным ингибитором изофермента CYP2C9 и CYP2C19 цитохрома P450 и умеренным ингибитором изофермента CYP3A4. Также существует риск повышения в плазме крови концентрации и других лекарственных средств, метаболизируемых изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 при одновременном применении с флуконазолом - следует соблюдать осторожность при одновременном применении перечисленных препаратов, а при необходимости подобных комбинаций пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Ингибирующий эффект флуконазола сохраняется в течение 4-5 дней после отмены препарата в связи с длительным периодом полувыведения - это необходимо учитывать.

Флуконазол является мощным ингибитором изофермента CYP2C9 и CYP2C19 цитохрома P450 и умеренным ингибитором изофермента CYP3A4. Также существует риск повышения в плазме крови концентрации и других лекарственных средств, метаболизируемых изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 при одновременном применении с флуконазолом - следует соблюдать осторожность при одновременном применении перечисленных препаратов, а при необходимости подобных комбинаций пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Ингибирующий эффект флуконазола сохраняется в течение 4-5 дней после отмены препарата в связи с длительным периодом полувыведения - это необходимо учитывать.

Исследования взаимодействия пероральных форм флуконазола при его одновременном приеме с пищей, циметидином, антацидами, а также после тотального облучения тела для подготовки к пересадке костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола (перечисленные взаимодействия установлены при многократном применении флуконазола; взаимодействия с лекарственными средствами в результате однократного приема флуконазола неизвестны).

Вориконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4): одновременное применение вориконазола (по 400 мг 2 раза в сутки в первый день, затем по 200 мг два раза в сутки в течение 2,5 дней) и флуконазола (400 мг препарата в первый день, затем по 200 мг в сутки в течение 4 дней) приводит к увеличению концентрации и AUC вориконазола на 57 % и 79 %, соответственно. Данный эффект сохраняется при уменьшении дозы и/или уменьшении кратности приема любого из препаратов. Одновременное применение вориконазола и флуконазола не рекомендуется.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): Cmax и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23 % и 81 %, соответственно. Аналогично Cmax и AUC фармакологически активного изомера [S-(+)-ибупрофен] повышались на 15 % и 82 %, соответственно при одновременном применении флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400 мг). При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сут и целекоксиба в дозе 200 мг Cmax и AUC целекоксиба увеличиваются на 68 % и 134 % соответственно. В данной комбинации возможно снижение дозы целекоксиба вдвое. Одновременное применение может увеличивать системную экспозицию других НПВП, метаболизируемых изоферментом CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Может понадобиться коррекция дозы НПВП. При одновременном применении НПВП и флуконазола пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением с целью выявления и контроля нежелательных явлений и проявления токсичности, связанных с НПВП.

Пероральные контрацептивы: при одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с препаратом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном применении 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40 % и 24 % соответственно, а при применении 300 мг флуконазола один раз в неделю AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24 % и 13 % соответственно. Таким образом, многократное применение препарата (флуконазола) в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального противозачаточного средства.

Метадон: флуконазол может увеличивать плазменную концентрацию метадона. Может понадобиться коррекция дозы метадона.

Фенитоин: одновременное применение с фенитоином может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. В случае необходимости одновременного применения обоих препаратов следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.

Лозартан: препарат угнетает метаболизм лозартана до его активного метаболита (Е-31 74), который отвечает за большую часть эффектов, связанных с антагонизмом ангиотензин-II рецепторов. Необходим регулярный контроль артериального давления.

Преднизон: имеется сообщение о развитии острой недостаточности коры надпочечников у пациента после трансплантации печени на фоне отмены препарата после трехмесячного курса терапии. Предположительно, прекращение терапии вызвало повышение активности изофермента CYP3A4, что привело к увеличенному метаболизму преднизона. Пациенты, получающие комбинированную терапию преднизоном и флуконазолом должны находиться под тщательным медицинским наблюдением при отмене флуконазола с целью оценки состояния коры надпочечников.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемыми изоферментом CYP3A4 (такими как, аторвастатин и симвастатин) или изоферментом CYP2D6 (такими как, флувастатин), увеличивается риск развития миопатии и рабдомиолиза. В случае необходимости одновременной терапии данными препаратами, следует наблюдать пациентов с целью выявления симптомов миопатии и рабдомиолиза. Необходимо контролировать концентрацию креатининкиназы. В случае значительного увеличения концентрации креатининкиназы или если диагностируется или имеется подозрение на развитие миопатии или рабдомиолиза, терапию ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить.

Рифабутин: одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего до 80 %. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.

Галофантрин: препарат может увеличивать концентрацию галофантрина в плазме крови в связи с ингибированием изофермента CYP3A4.

Саквинавир: AUC повышается приблизительно на 50 %, Cmax - на 55 %, клиренс саквинавира уменьшается приблизительно на 50 % в связи с ингибированием печеночного метаболизма изофермента CYP3A4 и ингибированием P-гликопротеина. Может понадобиться коррекция дозы саквинавира.

Фентанил: имеется сообщение об одном летальном исходе, возможно связанном с одновременным применением фентанила и флуконазола. Предполагается, что нарушения связаны с интоксикацией фентанилом. Было показано, что флуконазол значительно удлиняет время выведения фентанила. Следует учитывать, что повышение концентрации фентанила может привести к угнетению дыхательной функции.

Сиролимус: повышение концентрации сиролимуса в плазме крови, предположительно в связи с ингибированием метаболизма сиролимуса через угнетение изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина. Данная комбинация может применяться с соответствующей коррекцией дозы сиролимуса в зависимости от эффекта/концентрации.

Циклофосфамид: при одновременном применении с циклофосфамидами отмечается увеличение сывороточных концентраций билирубина и креатинина. Данная комбинация допустима с учетом риска увеличения концентраций билирубина и креатинина.

Препараты сульфонилмочевины: флуконазол, при одновременном применении, приводит к увеличению периода полувыведения пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Больным сахарным диабетом можно назначать совместное применение флуконазола и пероральных препаратов сульфонилмочевины, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии, кроме того, необходим регулярный контроль глюкозы крови и, при необходимости, коррекция дозы препаратов сульфонилмочевины.

Циклоспорин: у пациентов с трансплантированной почкой, применение в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако, при многократном применении в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении с циклоспорином рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови.

Такролимус: одновременное применение флуконазола и такролимуса (внутрь) приводит к повышению сывороточных концентраций последнего до 5 раз за счет ингибирования метаболизма такролимуса, происходящего в кишечнике посредством изофермента CYP3A4. Значительных изменений фармакокинетики препаратов не отмечено при применении такролимуса внутривенно. Описаны случаи нефротоксичности. Больных, одновременно принимающих такролимус внутрь и флуконазол, следует тщательно наблюдать. Дозу такролимуса следует корректировать в зависимости от степени повышения его концентрации в крови.

Блокаторы кальциевых каналов: некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются изоферментом CYP3A4. Препарат увеличивает системную экспозицию антагонистов кальциевых каналов. Рекомендован контроль развития побочных эффектов.

Теофиллин: при одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18 %. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина, следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом.

Карбамазепин: препарат угнетает метаболизм карбамазепина и повышает сывороточную концентрацию карбамазепина на 30 %. Необходимо учитывать риск развития токсичности карбамазепина. Следует оценить необходимость коррекции дозы карбамазепина в зависимости от концентрации/эффекта.

Тофацитиниб: экспозиция тофацитиниба увеличивается при его совместном применении с препаратами, которые являются одновременно умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 и мощными ингибиторами изофермента CYP2C19 (например, флуконазол). Возможно, может понадобиться коррекция дозы тофацитиниба.

Бензодиазепины (короткого действия): после приема внутрь мидазолама, препарат существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема внутрь, чем при его применении внутривенно. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью оценки целесообразности соответствующего снижения дозы бензодиазепина. При одновременном применении однократной дозы триазолама, флуконазол увеличивает AUC триазолама приблизительно на 50 %, Cmax - на 25-32 % и период полувыведения на 25-50 % благодаря угнетению метаболизма триазолама. Может понадобиться коррекция дозы триазолама.

Алкалоид барвинка: флуконазол может увеличивать концентрацию алкалоидов барвинка (например, винкристина и винбластина) в плазме крови и, таким образом, приводить к нейротоксичности, что, возможно, может быть связано с угнетением изофермента CYP3A4.

Антикоагулянты: как и другие противогрибковые средства (производные азола), при одновременном применении с варфарином, повышается протромбиновое время (на 12 %), в связи с чем, возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и желудочно-кишечного тракта, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время. Также следует оценить целесообразность коррекции дозы варфарина.

Витамин А: случай развития нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы (ЦНС) в виде псевдоопухоли мозга при одновременном применении полностью трансретиноевой кислоты и флуконазола, которые исчезли после отмены флуконазола. Применение данной комбинации возможно, но следует помнить о возможности возникновения нежелательных реакций со стороны ЦНС.

Амфотерицин B: небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции, вызванной C. albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans и антагонизм при системной инфекции, вызванной A. fumigatus.

Зидовудин: при одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение Cmax и AUC зидовудина на 84 % и 74 %, соответственно. Данный эффект, вероятно, обусловлен снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней больным СПИДом и ARC (комплекс, связанный со СПИДом) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20 %). Больных, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.

Амитриптилин, нортриптилин: увеличение эффекта. Концентрацию 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина можно измерить в начале комбинированной терапии с препаратом и через неделю после начала. При необходимости следует корректировать дозу амитриптилина/нортриптилина.

Алфентанил: отмечается уменьшение клиренса и объема распределения, увеличение периода полувыведения алфентанила. Может потребоваться коррекция дозы алфентанила.

Вопросы, ответы, отзывы по препарату Дифлюкан

Консультации осуществляются профессиональными специалистами.
03.04.2019
Здравствуйте!У меня появилась проблема после ПА я почувствовала сильный зуд.Каждый день он становился все больше и больше.Потом пошли месячные и я успокаивала зуд ромашкой.Болей и других симптомов на было.Но когда месячные закончились,у меня появился запах протухшего молока.и я заметила небольшие белые ,в виде творожных сгустки.Ко врачу не ходила.Купила мазь и вставила капсулу канестен.
Здравствуйте. Проведите курс канестена. Примите дифлюкан 150 мг. И обязательно обратитесь на очную консультацию к врачу-гинекологу.
09.01.2019
Здравствуйте, беспокоили белые выделения с молочным запахом. Врач назначил однократно тинидозол, после приема запах исчез, выделения стали меньше и не такие белые. Решила повторить 2г тинидозола, но после приема выделения усилились и побелели до первоначального состояния. Можете что-то посоветовать?
Здравствуйте.
Это весьма похоже на вагинальный кандидоз ("молочницу"), это грибковое поражение и Тинидазол при нем может не помочь. Наиболее правильно будет посетить гинеколога лично. Без этого Вы можете применить препарат против молочницы, отпускающийся в аптеке без рецепта: Дифлюкан 150 мг или вагинальные свечи Бетадин или подобное средство. Перед применением ознакомьтесь с противопоказаниями, указанными в прилагаемых к препаратам инструкциях. Если такой препарат не поможет, то к врачу-гинекологу нужно будет обязательно обратиться лично.
26.02.2014
Уважаемый консультант , помогите пожалуйста с ответом
.Было отравление токсическое организма таблетками дифлюкан
, т . к не правильно принимала.Было принято 4
таблетки дифлюкана через день и следствие тошнота , без
рвоты и поноса и муторное состояние . Сделала
капельницы реосарбилакт и в конце ессенциале 3
капельницы. Также продолжаю пить эссенциалле в таблетках. У
меня пожелтел калл. Может ли это быть в следствии
приема эссенциалле?
Здравствуйте.
Вряд ли причиной пожелтения кала стал прием эссенциале. Желтый кал, как правило, это признак нарушений в работе печени, что возможно является последствием неправильного приема дифлюкана, в Вашем случае. Сообщите своему лечащему врачу о происходящем.
12.09.2012
Здравствуйте. Какой препарат наиболее эффективен при лечении
молочницы. Врач предложил на выбор дифлюкан 150 МГ 1 капсулу
или макмирор-комплекс 8 свечей вагинально. Заранее спасибо.
Здравствуйте.
Оба эти препарата достаточно эффективны при лечении вагинального кандидоза (молочницы). А Ваш врач должен давать однозначные и четкие указания.
01.09.2012
Здравствуйте, у меня в течении последних пары месяцев появлялись периодические боли в районе правого яичка, затем, в последние пару недель боли стали появляться уже каждый день.
Я сходил на прием у урологу в одну из клиник и он взял у меня анализ секрета простаты.
По результатам анализа мне сказали, что у меня воспаление простаты из-за застойных процессов (из-за нерегулярной половой жизни), а также грибок на головке полового члена.
Мне назначили Таваник, Целебрекс, Дифлюкан, свечи Диклофенак и Фукорцин наружно.
Я прочитал инструкцию к препарату Таваник (Левофлоксацин) и обнаружил, что среди противопоказаний есть травмы связок, а у меня как раз есть растяжение одной из связок, а также (что, насколько я понял, тоже имеет значение) остеохондроз позвоночника. Я сообщил об этом врачу, но он сказал мне, что я всё равно могу принимать этот препарат.
Подскажите пожалуйста, могу ли я действительно принимать этот препарат? И является ли такой набор препаратов типичным для этой проблемы?
Здравствуйте.
Вы можете принимать Левофлоксацин по назначению врача. Особенно учитывая, что поражение Ваших сухожилий было вызвано, по Вашим словам, травмой, а не применением хинолонов.
Если выявленные возбудители инфекции чувствительны к применяемым препаратам, то применение этих препаратов оправдано. При наличии сомнений и возможности Вы можете пройти личное обследование у другого уролога и сравнить результаты. Заочно Ваше состояние никто не сможет оценить правильно.
Задать свой вопрос специалисту »


Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.

* Наш сайт не осуществляет торговлю лекарствами и иными товарами, они должны приобретаться в аптеках, в соответствии с действующими законами. Данные о ценах и наличии в аптеках обновляются два раза в сутки. Актуальные цены всегда можно увидеть в разделе Поиск и заказ лекарств в аптеках.