Глипизид
Международное наименование лекарственного вещества:Глипизид (Glipizide)
Перечень препаратов, содержащих действующее вещество Глипизид, приведен после описания.
Фармакологическое действие:Пероральное гипогликемическое средство, производное сульфонилмочевины II поколения. Обладает панкреатическим и внепанкреатическим эффектами. Стимулирует секрецию
инсулина путем снижения порога раздражения глюкозой бета-клеток поджелудочной железы, повышает чувствительность к инсулину и степень его связывания с клетками-мишенями, увеличивает высвобождение инсулина, усиливает влияние инсулина на поглощение глюкозы мышцами и печенью, тормозит липолиз в жировой ткани. Выраженность гипогликемического действия зависит от числа функционирующих бета-клеток.
Оказывает также гиполипидемическое, фибринолитическое действие, подавляет агрегацию тромбоцитов, обладает мягким диуретическим действием.
Гипогликемическое действие начинается через 10-30 мин после приема, максимум действия - 1.5-2 ч, длительность - 20-24 ч.
Фармакокинетика:Быстродействующая форма - абсорбция высокая, быстрая, замедляется приемом пищи на 40 мин. TCmax - 3 ч. T1/2 - 2-4 ч. Метаболизм при "первичном прохождении" через печень незначителен, а в целом достигает высоких степеней. В метаболизме препарата принимает участие изофермент CYP2C9.
Медленнодействующая форма - глипизид появляется в крови через 2-3 ч. TCmax - 6-12 ч. Биодоступность - 90%, связь с белками плазмы - 98-99%. Объем распределения - 11 л, средний T1/2 - 2-5 ч. Метаболизируется в печени до неактивных метаболитов. Выводится почками - 90% в виде метаболитов, 10% - в неизмененном виде.
Показания:Сахарный диабет типа 2 (при неэффективности диетотерапии).
Противопоказания:Гиперчувствительность, беременность, период лактации.
Заболевания, требующие назначения инсулина: сахарный диабет типа 1, диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома, гиперосмолярная кома, обширные ожоги, большие хирургические вмешательства, тяжелые травмы и инфекционные заболевания.C осторожностью. Лихорадочный синдром, алкоголизм, печеночная и/или почечная недостаточность, лейкопения.
Заболевания ЖКТ, приводящие к изменению времени нахождения препарата в кишечнике (кишечная непроходимость, парез желудка, диарея).
Побочные действия:Гипогликемия (тревожность, спутанность сознания, снижение способности к концентрации внимания, чувство усталости, жажда, "пелена" перед глазами, повышенное потоотделение, бледность кожных покровов, сердцебиение, головная боль, тошнота, нервозность, "кошмарные" сновидения, бессонница, невнятность речи), гипогликемическая кома.
Со стороны кожных покровов: сыпь на коже и слизистых оболочках, кожный зуд, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), фотосенсибилизация.
Со стороны органов кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения (анемия, апластическая и гемолитическая анемия, панцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея или запор, метеоризм, холестатическая желтуха, печеночная недостаточность, печеночная порфирия, гепатит, поздняя кожная (симптоматическая) порфирия.
Со стороны органов чувств: затуманенность видения, нарушение аккомодации.
Прочие: повышение массы тела, миалгия, судороги, гипонатриемия, дисульфирамоподобные реакции.Передозировка. Симптомы: гипогликемия (чувство голода, повышенное потоотделение, резкая слабость, сердцебиение, тремор, тревожность, головная боль, бессонница, раздражительность, депрессия, отек мозга, нарушение речи и зрения, нарушение сознания), гипогликемическая кома.
Лечение: если пациент в сознании, внутрь принять сахар, при потере сознания - в/в декстрозу (в/в болюсно 40-50% раствор, затем инфузия 10% раствора), 1-2 мг
глюкагона п/к, в/м или в/в, контроль концентрации глюкозы в крови через каждые 15 мин, а также определение pH, азота мочевины, креатинина, электролитов крови. После восстановления сознания необходимо дать больному пищу, богатую легкоусвояемыми углеводами (во избежание повторного развития гипогликемии). При отеке мозга -
маннит и
дексаметазон.
Взаимодействие:Ингибиторы АПФ (
каптоприл,
эналаприл), блокаторы H2-гистаминовых рецепторов (
циметидин), противогрибковые ЛС (
миконазол,
флуконазол), НПВП (
фенилбутазон,
азапропазон,
оксифенбутазон), фибраты (
клофибрат,
безафибрат), противотуберкулезные (
этионамид), салицилаты, антикоагулянты кумаринового ряда, анаболические стероиды, бета-адреноблокаторы, ингибиторы МАО,
сульфаниламиды длительного действия,
циклофосфамиды, бигуаниды,
хлорамфеникол,
фенфлурамин,
акарбоза,
флуоксетин, гуанетидин,
пентоксифиллин,
тетрациклин,
теофиллин, блокаторы канальцевой секреции, резерпин,
бромокриптин,
дизопирамид,
пиридоксин, инсулин и
аллопуринол усиливают эффект.
Ослабляют эффект барбитураты, ГКС, адреностимуляторы (
эпинефрин, клонидин), противоэпилептические ЛС (
фенитоин), БМКК, ингибиторы карбоангидразы (
ацетазоламид), тиазидные диуретики,
хлорталидон,
фуросемид,
триамтерен,
аспарагиназа,
баклофен,
даназол,
диазоксид,
изониазид,
морфин,
ритодрин,
сальбутамол,
тербуталин, глюкагон,
рифампицин, гормоны щитовидной железы, соли Li+, в высоких дозах -
никотиновая кислота,
хлорпромазин, пероральные контрацептивы и эстрогены.
Антитиреоидные и миелотоксические ЛС повышают вероятность развития агранулоцитоза; последние, кроме того, увеличивают риск нарушения костномозгового кроветворения (в т.ч. развитие тромбоцитопении).
Особые указания:Следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови натощак и после приема пищи, суточную кривую концентрации глюкозы в крови и моче.
Необходима коррекция дозы при надпочечниковой недостаточности, заболеваниях щитовидной железы (гипотиреоз или тиреотоксикоз), физическом и эмоциональном перенапряжении, изменении режима питания.
В случае хирургических вмешательств или при декомпенсации диабета необходимо учитывать возможность применения инсулина.
Следует предупредить пациентов о повышенном риске возникновения гипогликемии в случаях приема
этанола (в т.ч. возможно развитие дисульфирамоподобных реакций: боль в животе, тошнота, рвота, головная боль), НПВП, при голодании.
Клинические проявления гипогликемии могут маскироваться при приеме бета-адреноблокаторов,
клонидина,
резерпина,
гуанетидина.
На фоне длительного применения может развиваться привыкание к гипогликемическому действию и снижение эффективности глипизида.
Толбутамид (представитель группы производных сульфонилмочевины) приводит к достоверному увеличению смертности от ССС заболеваний по сравнению с диетотерапией или инсулинотерапией (нельзя полностью исключить аналогичное действие и др. производных сульфонилмочевины).
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Препараты, содержащие действующее вещество Глипизид:
Информация, приведенная в данном разделе, предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов и не должна использоваться для самолечения. Информация приведена для ознакомления и не может рассматриваться в качестве официальной.