Калетра

Калетра

Показания к применению

Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей от 3 лет в составе комбинированной терапии.

Возможные заменители и групповые аналоги

Калидавир, Лопинавир+Ритонавир, ЛОПИРИТА
Внимание: применение аналогов должно быть согласовано с лечащим врачом.

Действующее вещество, Группа

Лекарственная форма

капсулы, раствор для приема внутрь

Противопоказания

Гиперчувствительность к лопинавиру, ритонавиру и др., тяжелая печеночная недостаточность, детский возраст (до 2 лет), беременность, период лактации.C осторожностью. Вирусный гепатит В и С, гемофилия А и В, дислипидемия (гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия).

Как применять: дозировка и курс лечения

Внутрь. Взрослые и подростки - 400/100 мг (3 капсулы или 5 мл раствора для приема внутрь) 2 раза в день во время еды. Раствор для приема внутрь может использоваться у пациентов, испытывающих трудности при глотании. На основании опыта может рассматриваться увеличение дозы препарата до 533/133 мг (4 капсулы) 2 раза в день при одновременном назначении с невирапином, особенно у больных с возможной пониженной чувствительностью к лопинавиру.

У больных, которым ранее назначали ингибиторы протеазы, при применении в комбинации с эфавирензем доза препарата должна быть также увеличена до 533/133 мг (4 капсулы) 2 раза в день. При этом следует учитывать, что указанное изменение дозы может быть недостаточным у некоторых пациентов.

Дети старше 2 лет, поверхность тела которых составляет 1.3 кв.м и более, - 3 капсулы 2 раза в день во время еды. Детям, поверхность тела которых составляет менее 1.3 кв.м, назначают раствор для приема внутрь - 230/57.5 мг/кв.м 2 раза в день во время еды; максимальная доза - 400/100 мг 2 раза в день. Доза 230/57.5 мг/кв.м может быть недостаточна у некоторых детей, которые одновременно принимают невирапин или эфавиренз. В этом случае необходимо увеличить дозу до 300/75 мг/кв.м. Дозирование следует осуществлять с помощью дозировочного шприца.

Площадь поверхности тела (BSA) может быть рассчитана по следующей формуле:

BSA (кв.м) = квадратный корень из (рост (см) х масса тела (кг)/3600)

Расчет дозы раствора для приема внутрь в мл (двукратная ежедневная доза (230/57.5 мг/кв.м) у детей в зависимости от площади поверхности тела (кв.м): до 0.25 кв.м - 0.7 мл (57.5/14.4 мг), до 0.5-1.4 мл (115/28.8 мг), до 0.75-2.2 мл (172.5/43.1 мг); до 1 кв.м - 2.9 мл (230/57.5 мг), до 1.25-3.6 мл (287.5/71.9 мг), до 1.5-4.3 мл (345/86.3 мг), до 1.75-5 мл (402.5/100.6 мг).

У больных с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется.

Фармакологическое действие

Комбинированное противовирусное лекарственное средство.

Лопинавир является ингибитором протеазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2 вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и обеспечивает противовирусную активность данной комбинации. Ингибирование ВИЧ-протеаз препятствует синтезу белков вируса и предотвращает расщепление полипептида gag-pol, что приводит к образованию незрелого и неспособного к инфицированию вируса.

Ритонавир ингибирует опосредованный изоферментом CYP3A4 метаболизм лопинавира в печени, что приводит к повышению концентрации лопинавира в плазме крови. Ритонавир также является ингибитором протеазы ВИЧ.

Фармакокинетика.

Лопинавир практически полностью метаболизируется под действием изоферментов CYP3A. Ритонавир ингибирует метаболизм лопинавира и вызывает увеличение его концентрации в плазме крови. При применении лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг 2 раза/сут средние Css лопинавира в плазме у ВИЧ-инфицированных пациентов в 15-20 раз превышали таковые ритонавира, а концентрация ритонавира в плазме составляла менее 7% от концентрации при приеме ритонавира в дозе 600 мг 2 раза/сут. EC50 лопинавира in vitro примерно в 10 раз ниже таковой ритонавира. Таким образом, противовирусная активность комбинации лопинавира и ритонавира определяется лопинавиром.

При приеме 400/100 мг лопинавира/ритонавира 2 раза/сут во время еды в течение 3 недель, средняя Cmax составила 9.8+3.7 мкг/мл и достигалась примерно через 4 ч . Css перед утренней дозой составляла 7.1+2.9 мкг/мл и минимальная концентрация (Cmin) в пределах интервала дозирования составляла 5.5+2.7 мкг/мл. AUC лопинавира в течение 12 ч после приема препарата составляла в среднем 92.6+36.7 мкг×ч/мл. Абсолютная биодоступность лопинавира в комбинации с ритонавиром в организме человека установлена не была.

В равновесном состоянии приблизительно 98-99% лопинавира находятся в связи с белками плазмы. Лопинавир связывается с альфа1-кислым гликопротеином и альбумином, однако, у лопинавира более высокое сродство к альфа1-кислому гликопротеином. В равновесном состоянии связывание лопинавира с белками плазмы остается постоянным при концентрациях, которые устанавливаются в крови после приема лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг 2 раза/сут.

В исследованиях in vitro показано, что лопинавир преимущественно подвергается окислительному метаболизму с участием системы цитохрома Р450 гепатоцитов в основном под воздействием изофермента CYP3A. Ритонавир - мощный ингибитор изофермента CYP3A, который ингибирует метаболизм лопинавира, что обеспечивает увеличение концентрации лопинавира в плазме крови. После однократного приема 400/100 мг лопинавира/ритонавира (с меченым 14C-лопинавиром), 89% радиоактивности обеспечено исходным лекарственным препаратом. В организме человека было выявлено, по крайней мере, 13 окислительных метаболитов лопинавира. Ритонавир способен индуцировать изоферменты цитохрома Р450, что приводит к индукции его собственного метаболизма. В ходе длительного применения концентрации лопинавира перед приемом следующей дозы снижались со временем и стабилизировалось приблизительно через 10-16 дней.

После приема 400/100 мг 14C-лопинавира/ритонавира через 8 дней около 10.4+2.3% и 82.6+2.5% от принятой дозы 14C-лопинавира обнаруживается в моче и кале, соответственно. Причем неизмененный лопинавир составляет соответственно 2.2% и 19.8%. После длительного применения менее 3% дозы лопинавира экскретируется в неизмененном виде почками. Клиренс лопинавира при приеме внутрь составляет 5.98+5.75 л/ч.

Печеночная недостаточность. Лопинавир метаболизируется и выводится в основном печенью. Комбинированное дозирование лопинавира/ритонавира по 400/100 мг 2 раза/сут у пациентов, одновременно инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С, с нарушением функции печени средней и легкой степени тяжести приводило к 30%-ому увеличению AUCлопинавира и 20%-ому увеличению Cmax по сравнению с ВИЧ-инфицированными пациентами с нормальной функцией печени. Связывание лопинавира с белками плазмы было ниже при легкой и средней степени печеночной недостаточности по сравнению с контрольными группами (99.09% по сравнению с 99.31% соответственно).

Побочные действия

Побочные эффекты, наблюдаемые более чем у 2% взрослых: диарея (14%), тошнота (6%), рвота (2%), абдоминальная боль (2.5%), астения (4%) и головная боль (3%).

Лабораторные показатели: гипергликемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз, ГГТ, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия.

Побочные эффекты, наблюдаемые у 1-2% пациентов: кожная сыпь, бессонница.

Побочные эффекты, наблюдаемые менее чем у 1% пациентов.

Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, лимфоаденопатия.

Со стороны эндокринной системы: синдром Кушинга, гипотиреоидизм.

Со стороны обмена веществ: авитаминоз, дегидратация, нарушение толерантности к глюкозе, молочный ацидоз, ожирение, периферические отеки и снижение массы тела.

Со стороны нервной системы: нарушения сна, возбуждение, амнезия, беспокойство, атаксия, нарушения ориентации, депрессия, головокружение, дискинезия, эмоциональная лабильность, энцефалопатия, бессонница, снижение либидо, нервозность, невропатия, парестезии, периферические невриты, сонливость, нарушения процессов мышления, тремор.

Со стороны органов чувств: нарушение зрения, средний отит, изменения вкуса, шум в ушах.

Со стороны ССС: повышение АД, тахикардия, тромбофлебит, васкулит, увеличение длительности интервала P-Q на ЭКГ.

Со стороны дыхательной системы: бронхит, одышка, отек легких, синусит.

Со стороны органов пищеварения: диарея, снижение аппетита, холецистит, запоры, сухость во рту, диспепсия, дисфагия, энтероколит, отрыжка, эзофагит, недержание кала, метеоризм, гастрит, гастроэнтерит, геморрагический колит, повышение аппетита, панкреатит, сиаладенит, стоматит и язвенный стоматит.

Со стороны кожных покровов: акне, алопеция, сухость кожи, эксфолиативный дерматит, фурункулез, макулопапулезная сыпь, изменения структуры ногтей, кожный зуд, доброкачественные новообразования кожи, изменения цвета кожи и избыточное потоотделение.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, артроз, миалгия.

Со стороны мочеполовой системы: нарушения эякуляции, гинекомастия, мужской гипогонадизм, нефроуролитиаз, нарушения мочеиспускания.

Прочие: боль в спине, в груди, загрудинная боль, озноб, отек лица, лихорадка, гриппоподобный синдром, недомогание.

У детей старше 2 лет побочные эффекты и переносимость препарата были такими же, как у взрослых пациентов. Сыпь была единственным побочным эффектом умеренной и интенсивной выраженности у детей, встречавшимся более чем у 2% при комбинированной терапии препаратом в течение 24 нед. У 1% пациентов отмечались аллергические реакции, запор. Лабораторные показатели (более чем у 2% детей): гипербилирубинемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз, амилазы, гиперхолестеринемия, тромбоцитопения, нейтропения, гипонатриемия.Передозировка. Лечение: промывание желудка, активированный уголь, поддержание функции жизненно важных систем организма, наблюдение за клиническим состоянием. Диализ малоэффективен (высокая степень связывания с белками). Специфического антидота нет.

Особые указания

Лопинавир и ритонавир первично метаболизируются и выводится печенью, поэтому у больных с печеночной недостаточностью возможно повышение их концентрации в плазме (в настоящее время отсутствует опыт применения препарата у данной категории больных).

У больных гепатитом В или С повышается риск повышения активности "печеночных" трансаминаз в крови.

Отмечены случаи повышенной кровоточивости (включая спонтанные кожные гематомы и гемартрозы) у больных с гемофилией типа А и В, лечение которых осуществляли ингибиторами протеазы, при этом некоторым больным было необходимым назначение фактора свертывания крови VIII (в более чем половине отмеченных случаев лечение ингибиторами протеазы было продолжено или начато вновь, если оно было прервано).

Лечение препаратом может привести к повышению (иногда существенному) концентрации общего холестерина и ТГ, концентрацию которых следует определять до начала и во время терапии (больные с прогрессированием ВИЧ-инфекции имеют повышенный риск увеличения концентрации ТГ). Лечение нарушений липидного обмена следует проводить в соответствии с методиками, принятыми в клинической практике.

Отмечены случаи развития панкреатита у больных, получавших препарат (в большинстве случаев больные страдали панкреатитом ранее и/или принимали др. ЛС, которые могли способствовать развитию панкреатита). Выраженная гипертриглицеридемия является фактором риска развития панкреатита. Возможность развития панкреатита должна рассматриваться в случае наличия клинической симптоматики (тошнота, рвота, боль в животе) или изменений лабораторных показателей (увеличение липазы или амилазы сыворотки крови). При обнаружении таких признаков и клинических проявлений лечение препаратом следует временно приостановить.

Впервые диагностированные случаи заболевания сахарным диабетом, гипергликемии или декомпенсация существующего сахарного диабета отмечены у больных, которым назначали ингибиторы протеазы. В некоторых случаях гипергликемия проявлялась в тяжелой форме (иногда сопровождалась кетоацидозом). Многие больные имели сопутствующие заболевания, ряд из которых требовал проведения терапии препаратами, которые могли привести к развитию сахарного диабета или гипергликемии.

Комплексная антиретровирусная терапия, в т.ч. в комбинации с ингибиторами протеазы, у некоторых больных сочеталась с перераспределением жировой ткани и развитием метаболических нарушений (гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность и гипергликемия). Клиническое обследование должно включать оценку физикальных признаков перераспределения жира, определение концентрации липидов и глюкозы в плазме в период лечения. Механизм такого воздействия и его отдаленные последствия (например оценка риска развития сердечно-сосудистых заболеваний) в настоящее время не установлены.

Опыт применения у детей младше 2 лет, а также у беременных и в период лактации отсутствует.

Препарат не снижает риск передачи ВИЧ-инфекции при половых контактах или через кровь (требуются соответствующие меры профилактики). У пациентов, принимающих препарат, могут развиться инфекционные или др. заболевания, ассоциирующиеся с ВИЧ-инфекцией и СПИДом.

Имеются ограниченные данные об использовании препарата у больных, ранее леченных ингибиторами протеазы. Наибольший опыт применения препарата накоплен у пациентов, ранее не получавших др. антиретровирусные ЛС.

Выбор Калетры при лечении пациентов, инфицированных ВИЧ-1 и получавших ранее ингибиторы протеазы, должен основываться на индивидуальном определении резистентности вируса и предшествующей терапии.

Мягкие желатиновые капсулы содержат желтый краситель (Е110), который может вызывать аллергические реакции. Чаще подобные реакции отмечаются у людей с аллергическими реакциями на АСК.

Применение при беременности и лактации

Доступные данные показывают, что лопинавир/ритонавир не увеличивает риск общих серьезных врожденных пороков развития по сравнению с исходной частотой возникновения врожденных пороков развития. При необходимости лопинавир/ритонавир можно использовать во время беременности.

Исследования на крысах выявили, что лопинавир выделяется с молоком матери. Неизвестно, выделяются ли активные вещества комбинации в грудным молоком у человека. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Взаимодействие

Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), рифампицин снижает концентрацию препарата в плазме, что может привести к снижению терапевтического эффекта и развитию резистентности.

Лопинавир и ритонавир in vitro ингибируют изофермент CYP3A. Одновременное назначение препарата и ЛС, первично метаболизирующихся системой CYP3A, может увеличить или удлинить их терапевтическое действие и побочные эффекты: астемизол, терфенадин, мидазолам, триазолам, цизаприд, пимозид, амиодарон, алкалоиды спорыньи - эрготамин и дигидроэрготамин, эргометрин и метилэргометрин.

Препарат in vitro также ингибирует CYP2D6, но в меньшей степени, чем CYP3A. Клиническое значение этого феномена неизвестно. До получения более детальной информации его не следует применять одновременно с ЛС, метаболизм которых зависит от активности CYP2D6 (например пропафенон), и повышение концентрации которых в плазме может привести к серьезным или угрожающим жизни побочным эффектам.

В концентрациях, использующихся в клинических условиях, не ингибирует CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 или CYP1A2.

Диданозин следует принимать за 1 ч до или через 2 ч после приема Калетры (устойчивые к действию желудочного сока лекарственные формы диданозина следует принимать через 2 ч после приема пищи).

Калетра снижает концентрации зидовудина и абакавира в плазме.

Результаты исследования у ВИЧ-позитивных детей выявили снижение концентрации лопинавира при одновременном назначении с невирапином. Воздействие невирапина на ВИЧ-позитивных взрослых больных, вероятно, аналогично воздействию, оказываемому на ВИЧ-инфицированных детей (приводит к снижению концентрации лопинавира).

Калетра увеличивает в плазме концентрации ингибиторов ВИЧ-протеазы индинавира, нелфинавира и саквинавира. При одновременном приеме с препаратом в дозе 400 мг+100 мг 2 раза в день, индинавира в дозе 600 мг 2 раза в день и саквинавира по 800 мг 2 раза в день отсутствуют изменения AUC и увеличивается Cmin индинавира и саквинавира по сравнению с традиционными схемами лечения. При одновременном приеме дополнительно 100 мг ритонавира 2 раза в день AUC лопинавира увеличивалась на 33%, Cmin на 64% по сравнению с приемом препарата в дозе 400/100 мг (3 капсулы) 2 раза в день. Оптимальные в отношении эффективности и безопасности дозы ингибиторов ВИЧ-протеазы при назначении в комбинации с препаратом Калетра еще не установлены.

Антиаритмические ЛС (бепридил, лидокаин и хинидин): концентрации этих ЛС могут повышаться при одновременном назначении с Калетрой (следует соблюдать осторожность и при возможности контролировать их концентрацию в плазме).

Концентрации варфарина могут изменяться при одновременном назначении (рекомендуется контроль показателей свертывающей системы крови).

Противоэпилептические ЛС (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) снижают концентрацию лопинавира.

Повышает концентрации БМКК (фелодипин, нифедипин, никардипин) в плазме.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатин и симвастатин) в значительной степени метаболизируются CYP3A4, и при одновременном назначении их концентрация в плазме может значительно повыситься (риск развития миопатии и рабдомиолиза). Сочетанное назначение этих ЛС не рекомендуется. Аторвастатин и церивастатин в меньшей степени метаболизируются CYP3A4. При одновременном приеме аторвастатина отмечалось увеличение Cmax и AUC в среднем на 4.7 и 5.9%. При одновременном назначении должны использоваться наименьшие эффективные дозы аторвастатина и церивастатина. В случаях когда показано лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, рекомендуется использовать правастатин или флувастатин (их метаболизм не зависит от CYP3A4).

Дексаметазон может индуцировать CYP3A4 и снижать концентрацию лопинавира в крови.

AUC силденафила после его однократного приема в дозе 100 мг на фоне регулярного назначения ритонавира в дозе 500 мг 2 раза в сутки на 1000% больше, чем без ритонавира (одновременное применение препарата с силденафилом не рекомендуется, и доза силденафила должна не превышать 25 мг за 48 ч).

Может повысить концентрацию циклоспорина и такролимуса в крови (рекомендуется более частое определение терапевтической концентрации этих ЛС до установления стабильного состояния).

Концентрация в плазме кетоконазола и итраконазола может повыситься (дозы более 200 мг/сут не рекомендуются).

Умеренно увеличивает AUC кларитромицина, поэтому у больных с почечной/печеночной недостаточностью необходимо снижение дозы кларитромицина.

Пероральные контрацептивы: в связи с тем, что концентрация этинилэстрадиола может снижаться, следует использовать альтернативные или дополнительные методы контрацепции.

При одновременном приеме рифабутина в течение 10 дней Cmax и AUC рифабутина увеличивались в 3.5 и 5.7 раз соответственно (исходный препарат и активный 25-О-дезацетил метаболит), рекомендуется снижение дозы рифабутина на 75% (может возникнуть необходимость дальнейшего снижения дозы рифабутина).

Возможно увеличение концентрации ЛС, вызывающих удлинение интервала Q-T (хлорфенамин, хинидин, эритромицин, кларитромицин), что повышает риск развития нарушений ритма.

Условия хранения

При температуре от 15 до 30 °C

Срок годности

3 года

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Наличие препарата Калетра*

Препарат и заменители отсутствуют в представленных аптеках, в продаже присутствуют следующие групповые аналоги, применение которых должно быть обязательно лично согласовано с лечащим врачом:

Вопросы, ответы, отзывы по препарату Калетра

Консультации осуществляются профессиональными специалистами.
09.10.2021
С какими препаратами принимается калетра я потеряла рецепт
Здравствуйте. С данным вопросом Вам следует проконсультироваться с врачом, а не фармацевтом. Схему лечения определяет лечащий врач.
26.03.2020
Добрый день, подскажите схема Ламивудин-Калетра не совсем устаревшая схема, возможно ли заменить ее на более хорошую и усовершенственную?? Сейчас просто насколько я знаю есть более хорошие препараты, врач инфекционист ничего толком не говорит, принимаете типа и принимайте дальше. Заранее спасибо
Здравствуйте. Назначение противовирусной терапии осуществляет только врач. Вам следует проконсультироваться с врачом, а не фармацевтом.
18.02.2020
Здравствуйте,можно ли принимать вместе,Калетру,Амивирен,Фенюльс и Карсил
Здравствуйте. Совместный прием препаратов калетра и амивирен возможен строго по назначению врача. Вы можете параллельно с ними принимать препараты фенюльс и карсил.
29.01.2018
Здравствуйте!у меня Вич клеток 176. Я пропила первый месяц терапии Тенофовир 300м 1т в сутки,Амивирен 300м,калетра 2т.2раза в сутки,теперь +к этому одновременно мне выдали фтизопирам 3таблетки.1раз в день пить 3месяца. Меня смущает,что фтизопирам мне выдали без коробочки без инструкции и крышка открыта сверху ватка,это лекарство в таком виде продаётся?как то мне страшно пить их,думаю может там вообще другие таблетки.
Здравствуйте.
В таком виде препарат не продается, по крайней мере в аптеках он продается в заводских упаковках, с инструкцией, отпускается по рецепту врача. Вам лучше уточнить у фармацевтов в каком виде он может продаваться, вот ссылка на их раздел: http://www.webapteka.ru/?page=consult
Однако, Фтизопирам могли Вам выдать в клинике, где такое, теоретически, допустимо, при наличии точных указаний по приему препарата. Также Вы можете обсудить ситуацию со своим лечащим врачом.
27.04.2012
Вопрос: Здравствуйте!Пожалуйста помогите советом!Я впрошлом году в июле
укололась у себя в праксисе(работаю мед.сестрой у уролога)иглою от
патиента который болеет спидом.Мне прописали сильны химический
препарат который я принемала мес.Калетра и Трувада.Мне сделали
тэст и спид не подтвердился.Но у меня ужасные были побочные
явления,меня предупреждали.Сильно болят все суставы,особенно локти
и плечи.И это уже на протяжении буквально с июля 2011.Принимала
красный корень и принимаю Хлорэллу как очищающий припарат.Боли
утихли не так как в первый раз,тогда я ходить и двигаться не
могла.сейчас намного лучше,но все равно постоянно ужасно болят
суставы.чем можно вывести из организма эту химию? Хочу сильно
ребенка,но боюсь,так как все болит.Посоветуйте пожалуйста.Я живу в
германии и желательно мне так чтоб я могла эти медикаменты тут
найти. Врачи мне ничем помочь не могут,говорят надо время.Делала
все возможные лечения,ревматизм не подтверд.Буду благодарна!
Заранее спасибо!
Здравствуйте.
К сожалению, заочные указания в таком непростом случае недопустимы. Правильно оценить Ваше состояние заочно невозможно, никто не сможет сделать это без личного обследования, Вы, как медработник, должны это понимать. Выполняйте личные указания врачей.
Консультация фармацевта, провизора »


Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.

* Наш сайт не осуществляет торговлю лекарствами и иными товарами, они должны приобретаться в аптеках, в соответствии с действующими законами. Данные о ценах и наличии в аптеках обновляются два раза в сутки. Актуальные цены всегда можно увидеть в разделе Поиск лекарств в аптеках.