Ко-Эксфорж Инструкция по применению Показания к применениюАртериальная гипертензия II и III степени. Действующее вещество, группаЛекарственная формаТаблетки покрытые пленочной оболочкой Противопоказания- Повышенная чувствительность к амлодипину, валсартану, гидрохлоротиазиду, другим производным сульфонамида и дигидропиридинового ряда, а также другим вспомогательным компонентам препарата; - Наследственный ангионевротический отек, либо отек у пациентов на фоне предшествующей терапии АРА II; - Беременность, планирование беременности и период грудного вскармливания; - Тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), билиарный цирроз и холестаз; - Тяжелые нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин), анурия, пациенты на гемодиализе; - Рефрактерные к адекватной терапии гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, а также гиперурикемия с клиническими проявлениями; - Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); - Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.), коллапс, кардиогенный шок. - Клинически значимый стеноз аорты. - Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда. - Одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки; при состояниях, сопровождающихся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) и водноэлектролитными нарушениями: нефропатии, сопровождающиеся потерей солей, преренальное (кардиогенное) нарушение функции почек; пациентам с гипокалиемией, гипомагниемией, гипонатриемией, гипохлоремией, гиперкальциемией; у пациентов с митральным или аортальным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA, с острым коронарным синдромом, с легкими и умеренными нарушениями функции печени, особенно на фоне обструкции желчевыводящих путей (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), с сахарным диабетом, с системной красной волчанкой, с гиперурикемией, повышенными уровнями холестерина и триглицеридов, у пациентов с закрытоугольной глаукомой, а также у пациентов после трансплантации почки. Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентами пожилого возраста. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении с солями калия, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли, а также с лекарственными средствами, которые могут вызвать повышение содержания калия в крови (например, гепарином). Как применять: дозировка и курс леченияПрепарат следует принимать внутрь (желательно утром), запивая небольшим количеством воды независимо от приема пищи. Рекомендуемая суточная доза - 1 таблетка, содержащая амлодипин+валсартан+ГХТЗ в дозе 5 мг+160 мг+25 мг, 10 мг+160 мг+25 мг и 10 мг+320 мг+25 мг (в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 5 мг+160 мг+25 мг, 10 мг+160 мг+25 мг, 10 мг+320 мг+25 мг) или 1 таблетка, содержащая амлодипин+валсартан+ГХТЗ в дозе 5 мг+160 мг+12,5 мг, 10 мг+160 мг+12,5 мг (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг+160 мг+12,5 мг, 10 мг+160 мг+12,5 мг). Препарат принимается 1 раз в сутки. Для удобства пациенты, получающие терапию амлодипином, валсартаном и ГХТЗ в отдельных таблетках, могут быть переведены на терапию Ко-Эксфоржем, содержащим те же дозы активных компонентов; при недостаточном контроле АД на фоне двойной комбинированной терапии (валсартан+ГХТЗ, амлодипин+валсартан и амлодипин+ГХТЗ), пациенты могут быть переведены на тройное комбинированное лечение препаратом в соответствующих дозах. В случае если у пациента отмечаются дозозависимые побочные эффекты при применении двойной комбинированной терапии любыми компонентами препарата, для достижения сопоставимого снижения АД возможно применение препарата, содержащего более низкую дозу активного компонента, вызвавшего данный побочный эффект. Увеличивать дозу можно через 2 недели после начала терапии. Максимальный антигипертензивный эффект препарата отмечается через 2 недели после увеличения дозы. Максимальная доза препарата составляет 10 мг+320 мг+25 мг в сутки. Применение у пациентов старше 65 лет: коррекции дозы препарата не требуется. У пациентов данной категории при необходимости возможно уменьшение начальной дозы препарата до содержащей наименьшую дозу амлодипина, т.е. одна таблетка, содержащая амлодипин+валсартан+ГХТЗ в дозе 5 мг+160 мг+25 мг или одна таблетка 5 мг+160 мг+12,5 мг. Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет: поскольку безопасность и эффективность препарата у детей и подростков (младше 18 лет) не установлены, препарат не рекомендуется применять у пациентов данной категории. Пациенты с нарушением функции почек: для пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести (СКФ > 30 мл/мин/1.73 м2, но < 90 мл/мин/ 1.73 м2) коррекция начальной дозы нс требуется. Препарат не следует применять у пациентов с нарушениями функции почек тяжелой степени (СКФ < 30 мл/мин/1.73 м2) вследствие наличия в составе гидрохлоротиазида. Применение тиазидных диуретиков в монотерапии у пациентов с нарушениями функции почек тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1.73 м2) неэффективно, однако одновременное применение с 'петлевыми' диуретиками у пациентов данной категории возможно. Пациенты с нарушением функции печени Вследствие наличия в составе валсартана, ГХТЗ и амлодипина препарат противопоказан пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени (более 9 баллов но шкале Чайлд-Пью), и его следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести (5-9 баллов но шкале Чайлд-Пыо) и обструктивными заболеваниями печени. У пациентов данной категории при необходимости возможно уменьшение начальной дозы препарата до содержащей наименьшую дозу амлодипина, т.е. одна таблетка, содержащая амлодипин+валсартан+ГХТЗ в дозе 5 мг+160 мг+25 мг или 5 мг+160 мг+12,5 мг.
Фармакологическое действиеЯвляется комбинацией трех антигипертензивных компонентов с дополняющим друг друга механизмом контроля артериального давления (АД): амлодипина (производное дигидропиридина) - блокатора "медленных" кальциевых канатов (БМКК), валсартана - антагониста рецепторов ангиотензина II (АРА II) и гидрохлоротиазида (ГХТЗ) - тиазидного диуретика. Комбинация этих компонентов приводит к более выраженному снижению артериального давления по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом в отдельности. Побочные действияНиже представлены все нежелательные явления (НЯ), отмечавшиеся при одновременном применении амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида (комбинация, входящая в состав препарата), а также на фоне монотерапии амлодипином, валсартаном и гидрохлоротиазидом. Ко-Эксфорж (амлодипин+валсартан+гидрохлоротиазид) Безопасность препарата в максимальной дозе 10/320/25 мг была изучена в исследовании с участием 2271 пациентов, 582 из которых получали валсартан в комбинации с гидрохлоротиазидом и амлодипином. При применении препарата не было выявлено новых НЯ по сравнению с монотерапией отдельными компонентами. Хорошая переносимость препарата наблюдалась и при длительном его применении. Частота НЯ не была связана с полом, возрастом или расовой принадлежностью. При применении препарата изменения лабораторных показателей были минимальными и не отличались от таковых на фоне монотерапии отдельными компонентами. При одновременном приеме гидрохлоротиазида вместе с валсартаном (тройная комбинированная терапия) отмечается снижение гипокалиемического действия гидрохлоротиазида. Амлодипин Для оценки частоты использованы следующие критерии (согласно классификации ВОЗ): очень часто (>1/10 назначений); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития). В пределах каждой группы, выделенной по частоте встречаемости, побочные реакции распределены в порядке уменьшения их важности. Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - лейкопения, тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: очень редко - аллергические реакции. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень редко - гипергликемия. Нарушения психики: нечасто - бессонница, лабильность настроения, тревожность. Со стороны нервной системы: часто - головная боль, сонливость, головокружение; нечасто - тремор, гипестезия, вкусовые нарушения, парестезии, обморок; очень редко - мышечный гипертонус, нейропатия. Со стороны органа зрения: нечасто - зрительные нарушения, диплопия. Со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - шум в ушах. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ощущение сердцебиения, "приливы" крови к лицу; нечасто - выраженное снижение артериального давления, очень редко - васкулит, аритмии (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий), инфаркт миокарда. Со стороны дыхательной системы, органов грудной тетки и средостения: нечасто - одышка, ринит; очень редко - кашель. Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в верхней части живота, тошнота; нечасто - рвота, диспепсия, сухость во рту, запор, диарея; очень редко - панкреатит, гастрит, гиперплазия десен. Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - гепатит, желтуха. Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: нечасто - алопеция, повышенное потоотделение, кожный зуд, кожная сыпь, пурпура, изменение цвета кожи, фоточувствительность, очень редко -ангионевротический отек, крапивница, многоформная эритема, синдром Стивена-Джонсона. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто - боль в спине, спазмы мышц, миалгия, артралгия. Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - нарушения мочеиспускания, никтурия, поллакиурия. Со стороны половых органов и молочных желез: нечасто - гинекомастия, эректильная дисфункция. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - периферические отеки, повышенная утомляемость; нечасто - астения, дискомфорт, общая слабость, боль в области грудной клетки. Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - увеличение или снижение массы тела; очень редко - повышение активности "печеночных" трансаминаз. Валсартан Ниже представлены НЯ, выявленные у пациентов с артериальной гипертензией в ходе клинических исследований, а также в клинической практике и лабораторных исследованиях. Для НЯ, выявленных в клинической практике и лабораторных исследованиях, установить частоту встречаемости невозможно, поэтому для этих НЯ указано: "частота неизвестна". Для оценки частоты использованы следующие критерии (согласно классификации ВОЗ): очень часто (>1/10 назначений); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития). В пределах каждой группы, выделенной по частоте встречаемости, побочные реакции распределены в порядке уменьшения их важности. Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - снижение гемоглобина и гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - реакции гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна - повышение содержания калия в сыворотке крови. Со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго. Со стороны сосудов: частота неизвестна - васкулит. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто -кашель. Со стороны пищеварительной системы: нечасто - боль в животе. Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - повышение активности "печеночных" ферментов, повышение концентрации билирубина в плазме крови. Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: частота неизвестна - ангионевротический отек, кожный зуд, сыпь. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: частота неизвестна - миалгия. Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - повышение концентрации креатинина в плазме крови, нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность. Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - повышенная утомляемость. В клинических исследованиях при применении валсартана у пациентов с артериальной гипертензией, были отмечены следующие НЯ (независимо от их причинной связи с изучаемым препаратом): вирусные инфекции, инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, ринит, синусит, бессонница, снижение либидо. Гидрохлоротиазид Опыт применения гидрохлоротиазида очень длительный, дозы часто превышают те, которые содержатся в препарате. Следующие НЯ были выявлены при применении тиазидных диуретиков (в том числе гидрохлоротиазида) в монотерапии. Для оценки частоты использованы следующие критерии (согласно классификации ВОЗ): очень часто (>1/10 назначений); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития). В пределах каждой группы, выделенной по частоте встречаемости, побочные реакции распределены в порядке уменьшения их важности. Со стороны обмена веществ и питания: очень часто - (особенно на фоне высоких доз) гипокалиемия, повышение концентрации липидов в плазме крови, часто - гипонатриемия, гипомагниемия и гиперурикемия, редко - гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и ухудшение течения сахарного диабета, очень редко -гипохлоремический алкалоз. Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - крапивница и другие виды кожной сыпи; редко - фотосенсибилизация; очень редко - некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз, волчаночноподобные реакции, обострение кожных проявлений системной красной волчанки, частота неизвестна - мультиформная эритема. Со стороны пищеварительной системы: часто - снижение аппетита, умеренно выраженная тошнота, рвота; редко - дискомфорт в животе, запор, диарея; очень редко - панкреатит. Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - внутрипеченочный холестаз или желтуха. Со стороны сосудов: часто ортостатическая гипотензия (может усиливаться при употреблении алкоголя, седативных или обезболивающих средств). Со стороны сердца: редко - аритмии. Со стороны нервной системы: редко - головная боль, парестезии, головокружение. Со стороны психики: редко - нарушения сна, депрессия. Со стороны органа зрения: редко - нарушение зрения (особенно в первые несколько недель лечения); частота неизвестна - острое развитие закрытоугольной глаукомы. Со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения, иногда в сочетании с пурпурой; очень редко - агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия, лейкопения, частота неизвестна - апластическая анемия. Со стороны половых органов и молочной железы: часто - импотенция. Со стороны иммунной системы: очень редко - реакции гиперчувствительности. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко - респираторный дистресс-синдром, включая некардиогенный отек легких и пневмонит. Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - острая почечная недостаточность, нарушение функции почек. Общие расстройства и нарушения в месте введения: частота неизвестно - гипертермия, астения. Со стороны мышц, скелета и соединительной ткани: частота неизвестна - мышечные спазмы. Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу. Передозировка: Данные о случаях передозировки в настоящее время отсутствуют. Валсартан: при передозировке валсартана можно ожидать развитие выраженного снижения АД и головокружения. Амлодипин: передозировка амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и возможной рефлекторной тахикардии. Сообщалось также о возникновении выраженного и длительного снижения АД вплоть до развития шока с летальным исходом. В случае возникновения выраженного снижения АД, больного следует уложить, приподняв ноги, и принять активные меры по поддержанию деятельности сердечно- сосудистой системы, включая регулярный контроль деятельности сердца и дыхательной системы, объема циркулирующей крови (ОЦК) и количества выделяемой мочи. Для поддержания нормального тонуса сосудов при отсутствии противопоказаний возможно применение вазопрессорных препаратов. Если препарат был принят недавно, рвота или промывание желудка могут быть эффективными. Применение активированного угля у здоровых добровольцев сопровождалось снижением абсорбции амлодипина. Валсартан и амлодипин с помощью гемодиализа не удаляются, тогда как для выведения гидрохлоротиазида гемодиализ может быть эффективным. Особые указанияДефицит в организме натрия и/или уменьшение ОЦК В контролируемых исследованиях при применении в максимальной суточной дозе (10 мг+320 мг+25 мг) у пациентов с артериальной гипертензией II и III степени тяжести в 1,7% случаев наблюдалось выраженное снижение АД, включая ортостатическую гипотензию (по сравнению 1,8%, 0,4% и 0,2% на фоне комбинированной терапии валсартан+ГХТЗ в дозе 320 мг+25 мг, амлодипин+валсартан в дозе 10 мг+320 мг и амлодипин+ГХТЗ в дозе 10 мг+25 мг, соответственно). У пациентов с выраженным дефицитом ОЦК и/или гипонатриемией, например, у получающих высокие дозы диуретиков, при приеме антагонистов рецепторов к ангиотензину II, в редких случаях возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Перед началом лечения препаратом следует провести коррекцию содержания натрия в организме и/или ОЦК или начинать терапию под тщательным медицинским наблюдением. В случае развития артериальной гипотензии пациента следует уложить с приподнятыми ногами, при необходимости, провести внутривенную инфузию 0,9% раствора натрия хлорида. После стабилизации АД лечение может быть продолжено. Нарушение функции почек Препарат не следует применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ < 30 мл/мин) вследствие наличия в составе препарата гидрохлоротиазида. У пациентов с хроническим заболеванием почек тиазидные диуретики могут вызывать азотемию. Применение тиазидных диуретиков в монотерапии у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин) неэффективно, однако совместное применение с "петлевыми" диуретиками у данной категории пациентов возможно. Для пациентов с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени (СКФ > 30 мл/мин, но < 90 мл/мин) коррекция начальной дозы не требуется. Стеноз почечной артерии У пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки прием препарата может сопровождаться повышением концентраций мочевины и креатинина в сыворотке крови, поэтому у таких пациентов препарат должен применяться с осторожностью. Отек Квинке Возникновение реакций гиперчувствительности на фоне применения гидрохлоротиазида наиболее отмечалось у пациентов с аллергическими реакциями и бронхиальной астмой в анамнезе. Отек Квинке, в том числе отек гортани и голосовых складок, приводящий к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или отек языка, встречался у пациентов, получавших валсартан, у некоторых из этих пациентов ранее возникал отек Квинке на фоне приема других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ. В случае развития отека Квинке прием должен быть немедленно отменен, возобновление приема препарата запрещено. Недостаточность кровообращения III-IV функционального класса (по классификации NYHA), в том числе после перенесенного инфаркта миокарда Рекомендуется с осторожностью применять блокаторы "медленных" кальциевых каналов (в том числе, амлодипин) у пациентов с сердечной недостаточностью III-IV функционального класса (по классификации NYHA). У пациентов, функция почек которых зависит от активности РААС (например, пациенты с недостаточностью кровообращения III-IV функционального класса), терапия ингибиторами АПФ и АРАП может сопровождаться олигурией и/или часто прогрессирующей азотемией, и в редких случаях может приводить к острой почечной недостаточности и смерти. Обследование пациентов с недостаточностью кровообращения и пациентов, перенесших инфаркт миокарда, должно включать исследование функции почек. Острый инфаркт миокарда У пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца после начала (или увеличения дозы) амлодипина может развиться приступ стенокардии или развиться инфаркт миокарда. Изменение концентрации электролитов в плазме крови Одновременное применение с солями калия, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли, а также с лекарственными средствами, которые могут вызвать повышение содержания калия в крови (например, гепарином), может приводить к гиперкалиемии. Терапия тиазидными диуретиками может приводить к развитию гипокалиемии или усугублять имеющуюся гипокалиемию. Тиазидные диуретики следует принимать с осторожностью, при наличии состояний сопровождающихся потерей калия (например, нефропатии, кардиогенное нарушение функции почек). Если гипокалиемия сопровождается клинической симптоматикой (например, мышечной слабостью, парестезиями, изменениями на ЭКГ) терапию препаратом следует прервать. До начала терапии гидрохлоротиазидом рекомендована коррекция существующих водноэлектролитных нарушений. С целью своевременного выявления возможных нарушений водно-электролитного баланса во время терапии необходимо мониторировать содержание электролитов в плазме (особенно калия). Терапия тиазидными диуретиками может приводить к развитию гипонатриемии, гипохлоремии или усугублять имеющуюся гипонатриемию. Отмечались отдельные случаи развития неврологической симптоматики у пациентов с гипонатриемией (тошнота, астения, дезориентация, апатия). У пациентов с выраженным снижением содержания натрия в крови или сниженным ОЦК начало терапии препаратом может сопровождаться выраженным снижением АД. При применении препарата необходимо проводить регулярный контроль содержания электролитов плазмы крови. Системная красная волчанка При применении тиазидных диуретиков, включая ГХТЗ, сообщалось об усугублении течения или развитии системной красной волчанки. Другие метаболические нарушения Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать изменение толерантности к глюкозе, а также повышение концентрации холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. Снижение клиренса мочевой кислоты может привести к гиперурикемии и возникновению симптомов подагры у предрасположенных пациентов. Тиазидные диуретики вызывают уменьшение экскреции кальция, и соответственно умеренное повышение содержания кальция в крови. Вследствие этого, гидрохлоротиазид следует с осторожностью назначать пациентам с гиперкальциемией. Развитие выраженной гиперкальциемии, не проходящей после отмены гидрохлоротиазида (> 12 мг/дл) может свидетельствовать о независимой патологии. У нескольких больных, длительно получавших тиазидные диуретики, были выявлены патологические изменения в паращитовидных железах, сопровождавшиеся гиперкальциемией и гипофосфатемией. В случае выявления гиперкальциемии требуется провести дополнительные обследования с целью уточнения диагноза. Острый приступ закрытоугольной глаукомы На фоне применения гидрохлоротиазида, как сульфонамида, отмечались случаи развития транзиторной миопии и острого приступа закрытоугольной глаукомы. Фактором риска развития острого приступа закрытоугольной глаукомы могут быть анамнестические данные об аллергических реакциях на сульфаниламиды и пенициллин. Симптомы, включая резкое снижение зрения или боль в глазу, обычно возникают в период от нескольких часов до недели после начала терапии. Закрытоугольная форма глаукома без терапии может привести к стойкой потере зрения. Первичное лечение должно заключаться в как можно более быстрой отмене препарата, содержащего гидрохлоротиазид. При сохранении повышенного внутриглазного давления может потребоваться дополнительное медикаментозное или хирургическое вмешательство. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами: Некоторые побочные эффекты препарата, в том числе головокружение или зрительные нарушения, могут отрицательно влиять на способность управлять автотранспортом и выполнять потенциально опасные виды деятельности, требующие повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пациентам, принимающим препарат, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работы с механизмами. ВзаимодействиеОбщие лекарственные взаимодействия для валсартана и гидрохлоротиазида Препараты лития При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонистами рецепторов ангиотензина (АРА) II или тиазидными диуретиками отмечалось обратимое увеличение содержания лития в сыворотке крови и связанное с этим усиление токсических проявлений. Риск токсических проявлений, связанных с применением препаратов лития, может дополнительно увеличиваться при одновременном применении с Ко-Эксфоржем, поскольку почечный клиренс препаратов лития замедляется под воздействием тиазидных диуретиков. В связи с этим рекомендуется проводить тщательный контроль содержания лития в сыворотке крови. Амлодипин При терапии амлодипином не отмечается клинически значимого взаимодействия с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином для приема под язык, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, магния гидроксидом, гелем алюминия гидроксида, симетиконом), циметидином, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь. Одновременный прием амлодипина и этанола не влияет на фармакокинетику последнего. Ингибиторы изофермента СУРЗА4. При применении 5 мг амлодипина с 180 мг дилтиазема у пожилых пациентов отмечается замедление метаболизма амлодипина, вероятно за счет ингибирования изофермента CYP3A4, и увеличение системной экспозиции амлодипина в 1.6 раз. При применении амлодипина с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол и ритонавир) возможно выраженное увеличение системной экспозиции амлодипина. Вследствие этого необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении амлодипина и ингибиторов изофермента CYP3A4. В связи с ингибированием изофермента CYP3A4 при одновременном приеме с грейпфрутовым соком биодоступность амлодипина может увеличиваться. В клиническом исследовании у здоровых добровольцев, однако, не было выявлено значительных изменений фармакокинетики при приеме амлодипина в дозе 10 мг с 240 мл грейпфрутового сока. Индукторы изофермента CYP3A4. Поскольку применение амлодипина с индукторами изофермента CYP3A4 (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон, рифампицин, растительные препараты, содержащие Зверобой продырявленный), может приводить к выраженному уменьшению его концентрации в плазме крови, следует соблюдать осторожность при применении амлодипина с индукторами изофермента CYP3A4. Симвастатин: многократное одновременное применение симвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг приводит к увеличению системной экспозиции симвастатина на 77%. Рекомендовано не превышать дозу симвастатина 20 мг при применении его одновременно с амлодипином. Валсартан Установлено, что при монотерапии валсартаном отсутствует клинически значимое взаимодействие со следующими лекарственными средствами: циметидином, варфарином, фуросемидом, дигоксином, атенололом, индометацином, ГХТЗ, амлодипином, глибенкламидом. Двойная блокада РААС при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, ингибиторов АПФ или алискирена Одновременное применение АРА II с другими препаратами, влияющими на РААС, приводит к увеличению частоты возникновения случаев артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушению функции почек. Необходимо контролировать показатели артериального давления, функции почек, а также содержание электролитов плазмы крови при применении с другими препаратами, влияющими на РААС. Препараты и вещества, влияющие на содержание калия в сыворотке крови При одновременном применении с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, эплереноном, калийсодержащими заменителями соли, или с другими препаратами, которые могут вызывать увеличение содержание калия в крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в крови. НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) Возможно уменьшение диуретического и антигипертензивного действия валсартана при одновременном применении с НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, например, с производными салициловой кислоты, индометацином. Более того, у пожилых пациентов с сопутствующей гиповолемией (в том числе вследствие приема диуретиков) или с нарушенной функцией почек, одновременное применение АРА II и НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, может привести к ухудшению функции почек. У пациентов данной группы рекомендовано проведение контроля функции почек. Белки-переносчики Одновременное применение ингибиторов транспортера OATPIB1 (рифампицин, циклоспорин), ингибитора транспортера MRP2 (ритонавир) и валсартана может приводить к увеличению системной биодоступности валсартана. Гидрохлоротиазид Другие гипотензивные препараты. Тиазидные диуретики усиливают антигипертензивный эффект других гипотензивных препаратов (в том числе, гуанетидина, метилдопы, бета-адреноблокаторов, вазодилатирующих средств, блокаторов медленных кальциевых каналов, ингибиторов АПФ, АРА II, прямых ингибиторов ренина). Курареподобные миорелаксанты. Тиазидные диуретики, включая ГХТЗ, потенцируют действие курареподобных миорелаксантов (например, тубокурарина хлорид). НПВП. Возможно уменьшение диуретического и антигипертензивного действия тиазидного компонента препарата при одновременном применении с НПВП, например, с ацетилсалициловой кислотой (АСК), индометацином. Сопутствующая гиповолемия может привести к развитию острой почечной недостаточности. Лекарственные препараты, влияющие на содержание калия в крови. Риск развития гипокалиемии увеличивается при одновременном применении других диуретиков, глюкокортикостероидов, адренокортикотропного гормона, амфотерицина В, карбеноксолона и АСК (в дозе более 3 г). Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с солями калия, калийсберегающими диуретиками, эплереноном, калийсодержащими заменителями пищевой соли, а также с лекарственными препаратами, которые могут вызвать увеличение содержания калия в крови (например, гепарин). Лекарственные препараты, влияющие на содержание натрия в крови. Гипонатриемический эффект, вызываемый диуретиками, может усиливаться при одновременном применении с антидепрессантами, антипсихотическими, противосудорожными препаратами и т.д. Следует соблюдать осторожность при длительном одновременном применении с вышеуказанными препаратами. Гипогликемические средства. При применении ГХТЗ отмечается изменение толерантности к глюкозе, в связи с чем у пациентов с сахарным диабетом может потребоваться коррекция доз инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь. Поскольку при применении ГХТЗ с метформином возможно развитие лактоацидоза (вследствие нарушения функции почек на фоне терапии ГХТЗ), следует соблюдать осторожность при применении у пациентов, получающих лечение метформином. Сердечные гликозиды. Гипокалиемия и гипомагниемия (нежелательные эффекты тиазидных диуретиков) могут способствовать развитию нарушений ритма сердца у пациентов, получающих сердечные гликозиды. Н- и м-холиноблокаторы. Н- и м- холиноблокаторы (в том числе атропин, бипериден) могут увеличивать биодоступность ГХТЗ, что связано с уменьшением перистальтики ЖКТ и скорости опорожнения желудка. Соответственно, стимуляторы моторики ЖКТ (цизаприд) могут уменьшать биодоступность ГХТЗ. Анионообменные смолы. Всасывание ГХТЗ уменьшается в присутствии колестирамина и колестипола. ГХТЗ следует принимать за 4 часа до или через 4-6 часов после приема указанных соединений. Витамин D и соли кальция. Одновременный прием ГХТЗ с витамином D или препаратами кальция может приводить к увеличению содержания кальция в крови. Циклоспорин. При одновременном применении ГХТЗ и циклоспорина увеличивается риск развития гиперурикемии и появление симптомов, напоминающих подагру. Сообщалось о случаях развития гемолитической анемии при одновременном применении ГХТЗ и метилдопы. Другие виды взаимодействия. Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая ГХТЗ, может привести к увеличению частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу; увеличению риска развития побочных эффектов амантадина; усилить гипергликемический эффект диазоксида, уменьшению выведения почками препаратов, обладающих цитотоксическим действием, (например, циклофосфамида, метотрексата), к потенцированию их миелосупрсссивного действия. Также ГХТЗ может уменьшать ответ организма на введение прессорных аминов (норадреналин), однако этот эффект клинически не значим и не может препятствовать одновременному применению препаратов. Этанол, барбитураты и наркотические средства: их одновременное применение с ГХТЗ может способствовать развитию ортостатической гипотензии. Вопросы, ответы, отзывы по препарату Ко-ЭксфоржКонсультации осуществляются профессиональными специалистами. 30.05.2019
Добрый день! сегодня ошибочно купила не посмотрев вместо коэксфорж 5/160/12,5 - коэксфорж 10/160/12,5. критична ли такая замена на 1 месяц или все-таки купить нужную дозировку? к чему приведет прием такой дозировки? лекарство дорогое... и лекарства обмену не подлежат(
Здравствуйте. В приобретенной Вами дозировке вещества амлодипин меньше на 5 мг, чем в обычной. Это может привести к тому, что препарат будет хуже "держать" давление. Чтобы соблюсти дозировку, купите дополнительно амлодипин 5 мг и принимайте 2 таблетки: ко-эксфорж + амлодипин.
11.12.2016
Здравствуйте.не могли бы Вы подсказать можно ли принимать ко -эксфорж утром, а вечером эналаприл так как один ко-эксфорж не держит и еще на ночь моксонидин 0,4 мг. Спасибо
Изменение схемы лечения стоит обсуждать с лечащим врачом. Возможно, будет достаточно только моксонидина или увеличения дозировки ко-эксфоржа.
26.10.2016
что эффективней эксфорж или ко эксфорж
Все относительно, ко-эксфорж содержит мочегонный препарат, может сильнее снижать давление.
22.08.2015
СУЩЕСТВУЕТ ЛИ ВАМЛОСЕТ В ОДНОЙ ТАБЛЕТКЕ С МОЧЕГОНКОЙ КАК КО-
ЭКСФОРЖ? СПАСИБО. Нет, только ко-эксфорж.
15.04.2014
Здравствуйте. Я ХОТЕЛА БЫ ПОЛУЧИТЬ КОНСУЛЬТАЦИЮ ПО ДАННОМУ
ВОПРОСУ.МАМЕ ВРАЧ ВЫПИСАЛ ЭКСФОРЖ( ПОСЛЕ НАХОЖДЕНИЯ В БОЛЬНИЦЕ).ПРЕПАРАТ ОЧЕНЬ ДОРОГОЙ.ФАРМАЦЕФТ В АПТЕКЕ ПОСОВЕТОВАЛА ТАКУЮ КОМБИНАЦИЮ-ЭНАЛАПРИЛ.АМЛОДИПИН.ДИПОТИАЗИТ.КАК ВЫ СЧИТАЕТЕ ЭТО КАК БЫ АНАЛОГ? СПАСИБО ЗАРАНЕЕ. По-моему, не совсем точная комбинация. Эксфорж содержит валсартан и
амлодипин. Ко-эксфорж содержит валсартан, амлодипин и гипотиазид. Теоертичски, можно заменить комбинацией, например амлодипин и валз; амлодипин, валз и гипотиазид (если нужно мочегонное) в соответствующих дозировках. Еще недавно зарегистрирован эксфорж отечественного производства под торговым названием вамлосет, но на рынке, пока, не появился.
|