АкритекПрепарат отсутствует в представленных аптеках, в наличии имеются групповые аналоги. Инструкция по применению Показания к применениюЛечение артериальной гипертензии у пациентов которым показана комбинированная те-рапия. Возможные заменители и групповые аналогиГидрохлоротиазид+Эналаприл, Приленап, Эналаприл-Акри Н, Эналаприл-Акри НЛ, Энам Н… Внимание: применение аналогов должно быть согласовано с лечащим врачом. Действующее вещество, группаГидрохлоротиазид+ Лекарственная формаТаблетки Противопоказания- Анурия. - Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или другим производным сульфонамида. - Ангионевротический отек в анамнезе связанный с приемом ингибиторов АПФ а также наследственный или идиопатический ангионевротический отек. - Одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими препа-ратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/173 м2). - Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией. - Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). - Беременность и период грудного вскармливания. - Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин). - Тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) - Наследственная непереносимость лактозы дефицит лактазы синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции. С осторожностью. Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; состоя-ния после трансплантации почки (опыт применения отсутствует); аортальный или мит-ральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; ишемическая болезнь сердца или цереброваскулярные заболевания; острая миопия вторичная закрытоугольная глаукома применение у пациентов пожилого возраста печеночная недостаточность; угнетение костномозгового кроветворения; системные заболевания соединительной ткани (си-стемная красная волчанка склеродермия и др.) иммуносупрессивная терапия лечение с применением аллопуринола или прокаинамида или комбинация указанных осложняющих факторов; сахарный диабет; гиперкалиемия; одновременное применение с калийсберегающими диуретиками препаратами калия калийсодержащими заменителями поваренной соли и препаратами лития; проведение процедуры афереза липопротеинов низкой плотно-сти (ЛПНП-афереза) с использованием декстран сульфата; отягощенный аллергологический анамнез или ангионевротический отек в анамнезе; состояния сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе при терапии диуретиками соблюдении диеты с ограничением поваренной соли диализе диарее или рвоте); во время про-ведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых; у пациентов находя-щихся на диализе с применением высокопроточных мембран (таких как AN 69R); у паци-ентов после больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии: у пациентов негроидной расы. У некоторых пациентов терапия тиазидными диуретиками может привести к развитию гиперурикемии и/или обострению течения подагры. Однако эналаприл может увеличивать выведение мочевой кислоты почками и тем самым ослаблять гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида. Как применять: дозировка и курс леченияТаблетки для приема внутрь. Артериальная гипертензия. Рекомендуемая доза составляет 1 таблетка 1 раз в сутки внутрь. В случае необходимости доза может быть увеличена до максимальной суточной дозы 2 таблетки в сутки. Предшествующее лечение диуретиками. После первого приема препарата Гидрохлоротиазид+Эналаприл может развиться симпто-матическая артериальная гипотензия. Такой эффект наиболее вероятен у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса вследствие предшествующей терапии диуре-тиками. Прием диуретиков следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии препаратом Гидрохлоротиазид+Эналаприл. Дозировка при почечной недостаточности. Тиазиды могут оказаться недостаточно эффективными диуретиками у пациентов с нару-шением функции почек а при снижении КК до 30 мл/мин или ниже (т.е. при умеренной или тяжелой почечной недостаточности) являются неэффективными. У пациентов с КК более 30 мл/мин но менее 80 мл/мин препарат Гидрохлоротиазид+Эналаприл должен применяться только после предварительного подбора доз каждого из компонентов препарата. При почечной недостаточности (КК более 30 мл/мин но менее 80 мл/мин) рекомендуемая начальная доза эналаприла при применении его в монотерапии составляет от 5 до 10 мг. Применение у пожилых пациентов. Клинические исследования эффективности и безопасности одновременного применения эналаприла и гидрохлоротиазида были сходными у пожилых (старше 65 лет) и более мо-лодых пациентов с артериальной гипертензией. Не требуется подбора начальной дозы препарата Г идрохлоротиазид+Эналаприл для пожилых пациентов.
Фармакологическое действиеПрепарат Гидрохлоротиазид+Эналаприл представляет собой комбинацию ингибитора АПФ (эналаприла) и диуретика (гидрохлоротиазида). Гидрохлоротиазид+Эналаприл обеспечивает антигипертензивное и диуретическое дей-ствия. Эналаприл и гидрохлоротиазид могут применяться как в монотерапии так и одно-временно для лечения артериальной гипертензии (АГ). Антигипертензивные действия компонентов препарата дополняют друг друга терапевтический эффект сохраняется в те-чение 24 ч. Механизм действия. Эналаприл. Эналаприл является производным двух аминокислот L-аланина и L-пролина. После при-ема внутрь эналаприл быстро всасывается и гидролизуется в эналаприлат который явля-ется высокоспецифичным и длительно действующим ингибитором АПФ не содержащим сульфгидрильную группу. АПФ (пептидил-дипептидаза А) катализирует превращение ангиотензина I в прессорный пептид ангиотензин II. После всасывания эналаприл гидролизуется до эналаприлата ко-торый ингибирует АПФ. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ан-гиотензина II в плазме крови что влечет за собой увеличение активности ренина плазмы крови (вследствие устранения отрицательной обратной связи в ответ на высвобождение ренина) и уменьшение секреции альдостерона. АПФ идентичен ферменту кининаза II по-этому эналаприл также может блокировать разрушение брадикинина - пептида обладающего выраженным вазодилатирующим действием. Значение этого эффекта в терапевтиче-ском действии эналаприла требует уточнения. Несмотря на то что основным механизмом при помощи которого эналаприл снижает ар-териальное давление (АД) считается подавление активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) играющей важную роль в регулировании АД эналаприл проявляет антигипертензивное действие даже у пациентов с АГ и со сниженной активно-стью ренина плазмы крови. Комбинация эналаприла и гидрохлоротиазида. Гидрохлоротиазид является диуретическим и гипотензивным средством увеличивающим активность ренина плазмы крови. Хотя эналаприл обладает антигипертензивным действи-ем даже у пациентов с АГ и низкой активностью ренина в плазме крови одновременное применение с гидрохлоротиазидом приводит к более выраженному снижению АД. Фармакодинамика. Эналаприл. Применение эналаприла пациентами с АГ приводит к снижению АД как в положении "стоя" так и в положении "лежа" без значимого увеличения частоты сердечных сокраще-ний (ЧСС). Симптоматическая постуральная гипотензия развивается нечасто. У некоторых пациентов достижение оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Прерывание терапии эналаприлом не вызывает резкого подъема АД. Эффективное ингибирование активности АПФ обычно развивается через 2-4 ч после од-нократного приема дозы эналаприла внутрь. Антигипертензивное действие развивается в течение 1 ч максимальное снижение АД наблюдается через 4-6 ч после приема препарата. Продолжительность действия зависит от дозы. Однако при применении рекомендованных доз антигипертензивное действие и гемодинамические эффекты сохраняются в течение 24 ч. В клинических исследованиях гемодинамики у пациентов с эссенциальной гипертензией снижение АД сопровождалось снижением общего периферического сосудистого сопро-тивления увеличением сердечного выброса и отсутствием изменений или незначитель-ными изменениями ЧСС. После приема эналаприла наблюдалось увеличение почечного кровотока. При этом скорость клубочковой фильтрации (СКФ) не менялась не наблюда-лись признаки задержки натрия или жидкости. Однако у пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией ее скорость обычно увеличивалась. Гипотензивная терапия эналаприлом ведет к значительной регрессии гипертрофии левого желудочка и сохранению его систолической функции. Терапия эналаприлом сопровождается благоприятным действием на соотношение фрак-ций липопротеинов в плазме крови и отсутствием влияния или благоприятным действием на концентрацию общего холестерина. Гидрохлоротиазид. Механизм антигипертензивного действия тиазидов неизвестен. Обычно тиазиды не влия-ют на нормальные значения АД. Г идрохлоротиазид является диуретическим и гипотен-зивным средством. Он воздействует на механизм реабсорбции электролитов в дистальных извитых почечных канальцах. Гидрохлоротиазид увеличивает экскрецию натрия и хлори-да приблизительно в эквивалентных количествах. Натрийурез может сопровождаться не-которой потерей ионов калия и бикарбоната. После приема внутрь диурез начинается в течение 2 ч достигает максимума в течение примерно 4 ч и длится примерно 6-12 ч. Комбинация эналаприла и гидрохлоротиазида. В клинических исследованиях было показано что применение комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида приводит к более выраженному снижению АД в сравнении с моноте-рапией каждым из препаратов в отдельности и позволяет сохранять антигипертензивное действие препарата Гидрохлоротиазид+Эналаприл по меньшей мере в течение 24 ч. Эналаприл уменьшает потерю ионов калия обусловленную применением гидрохлоротиа-зида. Эналаприл и гидрохлоротиазид имеют сходный режим дозирования - однократный прием в сутки поэтому препарат Гидрохлоротиазид+Эналаприл представляет собой удобную лекарственную форму для комбинированного применения эналаприла и гидро-хлоротиазида. Фармакокинетика. Эналаприл. После прием внутрь эналаприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация эналаприла в сыворотке крови достигается в течение 1 ч после приема внутрь. Степень всасывания эналаприла при приеме внутрь составляет приблизительно 60%. После всасывания эналаприл быстро гидролизуется с образованием активного метаболита эналаприлата - мощного ингибитора АПФ. Максимальная концентрация эналаприлата в сыворотке крови наблюдается через 3-4 ч после приема дозы эналаприла внутрь. Выведение эналаприла осуществляется преимущественно через почки. Основными метаболитами определяемыми в моче являются эналаприлат составляющий приблизительно 40% дозы и неизмененный эналаприл. Нет данных о других значимых путях метаболизма эналаприла кроме гидролиза до эналаприлата. Кривая концентрации эналаприлата в плазме крови имеет длительную конечную фазу по-видимому обусловленную его связыванием с АПФ. У здоровых добровольцев с нормальной функцией почек равновесная концентрация эналаприлата достигается к 4 дню с начала приема эналаприла. Период полувыведения эналаприлата при курсовом применении препарата внутрь составляет 11 ч. Прием пищи не оказывает влияния на всасывания эналаприла. Продолжительность всасывания и гидролиза эналаприла сходна для различных рекомендованных терапевтических доз. Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму но быстро выводится почками. При контроле концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови в течение как минимум 24 ч период полувыведения варьировал от 56 до 148 ч. Не менее 61% принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 ч. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер но не проникает через гематоэнцефалический барьер. Комбинация эналаприла и гидрохлоротиазида. Регулярный прием комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида не влияет или незначительно влияет на биодоступность каждого из компонентов препарата. Препарат Гидрохлоротиазид+Эналаприл биоэквивалентен комбинации гидрохлоротиазида и эналаприла. Побочные действияПрепарат Гидрохлоротиазид+Эналаприл как правило хорошо переносится. В клиниче-ских исследованиях побочные эффекты обычно были легкими преходящими и не требо-вали прерывания лечения. При применении препарата Гидрохлоротиазид+Эналаприл наблюдались следующие не-желательные явления (очень частые: > 10% частые: > 1% и < 10% нечастые: > 01% и < 1% редкие: > 001% и <01% очень редкие: <001%. частота неизвестна: невозможно оце-нить частоту на основании доступных данных): - Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. - Нечастые: анемия (включая апластическую и гемолитическую). - Редкие: нейтропения. снижение гемоглобина снижение гематокрита тромбоцитопения агранулоцитоз подавление функции костного мозга лейкопения панцитопения лимфаденопатия аутоиммунные заболевания. Нарушения со стороны эндокринной системы. - Частота не установлена: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона. Нарушения со стороны обмена веществ и питания - Частые: гипокалиемия увеличение концентрации холестерина и триглицеридов в крови гиперурикемия. - Нечастые: гипогликемия гипомагниемия обострение течения подагры*. - Редкие: увеличение концентрации глюкозы в крови. - Очень редкие: гиперкальциемия. Нарушения со стороны нервной системы и нарушения психики. - Частые: головная боль депрессия обморок изменение вкуса. - Нечастые: спутанность сознания сонливость бессонница повышенная нервозность па-рестезия системное головокружение снижение либидо*. - Редкие: необычные сновидения нарушения сна парезы (по причине гипокалиемии). Нарушения со стороны органа зрения. - Очень частые: нечеткость зрительного восприятия. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. - Нечастые: шум в ушах. Нарушения со стороны сердца и сосудов. - Очень частые: головокружение. - Частые: выраженное снижение АД ортостатическая гипотензия нарушение ритма сте-нокардия тахикардия. - Нечастые: "приливы" крови к коже лица ощущение сердцебиения инфаркт миокарда или инсульт** возможно вторичные по отношению к выраженной артериальной гипо-тензии у пациентов относящихся к группе высокого риска. - Редкие: синдром Рейно. Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения. - Очень частые: кашель. - Частые: одышка. - Нечастые: ринорея боль в горле охриплость голоса бронхоспазм/бронхиальная астма. - Редкие: легочные инфильтраты респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и отек легких) ринит аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония. Нарушения со стороны пищеварительной системы. - Очень частые: тошнота. - Частые: диарея боли в области живота. - Нечастые: кишечная непроходимость панкреатит рвота диспепсия запор анорексия раздражение желудка сухость слизистой оболочки полости рта язва желудка и двенадца-типерстной кишки метеоризм*. - Редкие: стоматит/афтозные язвы глоссит. - Очень редкие: интестинальный отек. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей. - Редкие: печеночная недостаточность некроз печени (возможно с летальным исходом) гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический) желтуха холецистит (особенно у па-циентов с желчнокаменной болезнью в анамнезе). Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. - Частые: кожная сыпь (экзантема) реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек: ангионевротический отек лица конечностей губ языка голосовых складок и/или гортани. - Нечастые: повышенное потоотделение кожный зуд крапивница алопеция. - Редкие: многоформная эритема синдром Стивенса-Джонсона эксфолиативный дерматит токсический эпидермальный некролиз пурпура обострение течения кожной красной вол-чанки пемфигус эритродермия. Сообщалось о развитии симптомокомплекса который может включать все или некоторые из следующих симптомов: лихорадку серозит васкулит миалгию/миозит артралгию/артрит положительный тест на антинуклеарные антитела увеличение скорости осе-дания эритроцитов (СОЭ) эозинофилию и лейкоцитоз. Могут также возникать кожная сыпь фотосенсибилизация и другие кожные реакции. Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата. - Частые: мышечные судороги***. - Нечастые: судороги*. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. - Нечастые: нарушения функции почек почечная недостаточность протеинурия. - Редкие: олигурия интерстициальный нефрит. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы. - Нечастые: эректильная дисфункция. - Редкие: гинекомастия. Общие расстройства. - Очень частые: астения. - Частые: боль в груди повышенная утомляемость. - Нечастые: чувство дискомфорта лихорадка. Лабораторные и инструментальные данные. - Частые: гиперкалиемия увеличение концентрации сывороточного креатинина. - Нечастые: повышение концентрации мочевины в крови гипонатриемия. - Редкие: повышение активности "печеночных" трансаминаз увеличение концентрации билирубина в сыворотке крови. * Наблюдались только при дозировке гидрохлоротиазида 125 и 25 мг. ** Частота случаев была сравнима с частотой наблюдавшейся в клинических исследова-ниях при приеме плацебо или другого препарата сравнения. *** Частые мышечные судороги наблюдались при дозировке гидрохлоротиазида 125 и 25 мг нечастые мышечные судороги наблюдались при дозировке гидрохлоротиазида 6 мг. Передозировка. Эналаприл. Наиболее характерные симптомы передозировки: выраженное снижение АД начинающе-еся приблизительно через 6 ч после приема препарата одновременно с блокадой РААС и ступор. Концентрации эналаприлата в сыворотке крови превышающие в 100 и 200 раз концентрации наблюдающиеся при применении терапевтических доз возникали после приема соответственно 300 и 440 мг эналаприла. Гидрохлоротиазид. Наиболее часто наблюдались симптомы и признаки вызванные потерей электролитов (гипокалиемия гипохлоремия гипонатриемия) и дегидратацией вследствие чрезмерного диуреза. Если ранее применялись сердечные гликозиды возможно усугубление течения аритмий вследствие гипокалиемии. Лечение. Данных по специфической терапии передозировки препаратом Гидрохлоротиазид+Эналаприл нет. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Пациент должен находиться под тщательным врачебным наблюдением терапия препаратом должна быть прекращена. Рекомендуется промывание желудка если препарат принят недавно прием активированного угля и слабительных лекарственных средств а также лечение дегидрата-ции нарушений водно-электролитного баланса и артериальной гипотензии с помощью стандартных мероприятий. Рекомендуемое лечение передозировки: внутривенная инфузия 09% раствора натрия хлорида. Эналаприлат может быть удален из системного кровооб-ращения с помощью гемодиализа. Особые указанияАртериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса. При применении гипотензивных средств у некоторых пациентов может развиться симп-томатическая артериальная гипотензия. Пациенты должны наблюдаться с целью своевре-менного выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса например обезвоживания гипонатриемии гипохлоремического алкалоза гипомагниемии или гипокалиемии которые могут развиться на фоне сопутствующей диареи или рвоты. У таких пациентов необходим контроль содержания электролитов в сыворотке крови. С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам с ишемической болезнью сердца или с цереброваскулярными заболеваниями у которых чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта. При развитии артериальной гипотензии пациента следует уложить и в случае необходи-мости ввести 09% раствор натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме препарата Гидрохлоротиазид+Эналаприл не является противопоказанием к его дальнейшему применению. После нормализации АД и восполнении объема циркулирую-щей крови терапия может быть возобновлена в меньших дозах или каждый из компонен-тов препарата может применяться в монотерапии. Аортальный или митральный стеноз / гипертрофическая обструктивная кардиомио-патия. Как и все лекарственные средства обладающие вазодилатирующим действием ингибито-ры АПФ должны с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией пути оттока из левого желудочка. Нарушение функции почек. Тиазидные диуретики могут быть недостаточно эффективны у пациентов с нарушением функции почек и неэффективны при КК 30 мл/мин и ниже (т.е. при умеренной или тяже-лой почечной недостаточности). Препарат Гидрохлоротиазид+Эналаприл не следует назначать пациентам с почечной не-достаточностью (КК менее 80 мл/мин) до тех пор пока подбор отдельных действующих компонентов препарата не покажет что необходимые дозы содержатся в одной таблетке комбинированного препарата. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без каких-либо признаков заболева-ния почек в анамнезе при лечении эналаприлом в сочетании с диуретиком возникало обычно незначительное и транзиторное повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях лечение препаратом Гидрохлоротиа-зид+Эналаприл должно быть прекращено. В дальнейшем возможно возобновление тера-пии в меньших дозах или каждый из компонентов препарата может применяться в отдель-ности. У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом арте-рии единственной почки при лечении ингибиторами АПФ наблюдалось повышение кон-центрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. Изменения обычно носили обратимый характер и показатели возвращались к исходным значениям после прекраще-ния лечения. Данный характер изменений наиболее вероятен у пациентов с почечной недостаточностью. Печеночная недостаточность. Применение ингибиторов АПФ редко было связано с развитием синдрома начинающего-ся с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирующего до фульминантного некроза печени иногда с летальным исходом. Механизм данного синдрома не изучен. При появлении желтухи или значительном повышении активности "печеночных" трансаминаз на фоне применения ингибиторов АПФ следует отменить прием ингибитора АПФ и назначить соответствующую вспомогательную терапию. Пациент должен находиться под соответствующим наблюдением. Хирургические вмешательства/общая анестезия. Во время больших хирургических вмешательств или проведения общей анестезии с при-менением средств вызывающих гипотензивный эффект эналаприлат блокирует образо-вание ангиотензина II вызываемое компенсаторным высвобождением ренина. Если при этом развивается выраженное снижение АД объясняемое подобным механизмом его можно корректировать увеличением объема циркулирующей крови. Реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек. При применении ингибиторов АПФ включая эналаприл наблюдались редкие случаи ан-гионевротического отека лица конечностей губ языка голосовых складок и/или гортани возникавшие в разные периоды лечения. В очень редких случаях сообщалось о развитии интестинального отека. В таких случаях следует немедленно прекратить прием эналаприла и тщательно наблюдать за состоянием пациента с целью контроля и коррекции клини-ческих симптомов. Даже в тех случаях когда наблюдается только отек языка без развития респираторного дистресс-синдрома пациентам может потребоваться длительное наблю-дение поскольку терапия антигистаминными средствами и кортикостероидами может быть недостаточной. Очень редко сообщалось о летальном исходе по причине ангионевротического отека свя-занного с отеком гортани или отеком языка. Отек языка голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей особенно у пациентов перенесших хи-рургические вмешательства на органах дыхания. В тех случаях когда отек локализуется в области языка голосовых складок или гортани и может вызвать обструкцию дыхательных путей следует немедленно назначить соответствующее лечение которое может включать подкожное введение 01% раствора эпинефрина (адреналина) (03-05 мл) и/или обеспе-чить проходимость дыхательных путей. У пациентов негроидной расы принимавших ин-гибиторы АПФ ангионевротический отек наблюдался чаще чем у пациентов других рас. Пациенты имеющие в анамнезе ангионевротический отек не связанный с приемом инги-биторов АПФ могут быть в большей степени подвержены риску развития ангионевроти-ческого отека на фоне терапии ингибиторами АПФ. У пациентов принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR наблюдалось увеличение риска развития ангионевротического отека. У пациентов принимающих тиазидные диуретики реакции гиперчувствительности могут возникать даже при отсутствии в анамнезе аллергических реакций или бронхиальной аст-мы. Сообщалось о рецидивах или усугублении тяжести течения системной красной вол-чанки у пациентов принимавших тиазидные диуретики. Анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых В редких случаях у пациентов принимающих ингибиторы АПФ развивались угрожаю-щие жизни анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых. Нежелательных реакций можно избежать если до начала про-ведения десенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ. Анафилактоидные реакции во время проведения ЛПНП-афереза. У пациентов принимающих ингибиторы АПФ во время проведения ЛПНП-афереза с ис-пользованием декстран сульфата редко наблюдались опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развитие данных реакций можно избежать если временно отменить ингиби-тор АПФ до начала каждой процедуры ЛПНП-афереза. Пациенты находящиеся на гемодиализе. Применение препарата Гидрохлоротиазид+Эналаприл не рекомендуется пациентам с по-чечной недостаточностью находящимся на гемодиализе. Анафилактоидные реакции наблюдались у пациентов находящихся на диализе с применением высокопроточных мембран (таких как AN 69R) и одновременно получающих терапию ингибиторами АПФ. У данных пациентов необходимо применять диализные мембраны другого типа или гипо-тензивные средства других классов. Трансплантация почки. Нет опыта применения эналаприла у пациентов после трансплантации почки. Лечение эналаприлом пациентов после трансплантации почки не рекомендуется. Нейтропения/агранулоцитоз. Нейтропения/агранулоцитоз тромбопитопения и анемия наблюдались у пациентов при-нимающих ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсут-ствии других осложняющих факторов нейтропения развивается редко. Эналаприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с системными заболеваниями соедини-тельной ткани принимающих иммуносупрессивную терапию терапию аллопуринолом или прокаинамидом или имеющих комбинацию этих осложняющих факторов особенно если есть нарушения функции почек в анамнезе. У некоторых из этих пациентов разви-лись серьезные инфекционные заболевания которые в некоторых случаях не отвечали на интенсивную антибиотикотерапию. Если эналаприл применяется у таких пациентов ре-комендуется проведение периодического контроля количества лейкоцитов крови и паци-енты должны быть предупреждены о необходимости сообщать о любых признаках разви-тия инфекции. Двойная блокада ренин - ангиотензин - альдостероновой системы (РААС). Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами содержащими алискирен противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой по-чечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/173 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у дру-гих пациентов. Препараты лития. Не рекомендуется одновременное применение препаратов лития эналаприла и диурети-ков. Кашель. Наблюдались случаи возникновения кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Как пра-вило кашель носит непродуктивный постоянный характер и прекращается после отмены терапии. Кашель связанный с применением ингибиторов АПФ должен учитываться при дифференциальной диагностике кашля. Гиперкалиемия. Риск развития гиперкалиемии наблюдается при почечной недостаточности сахарном диа-бете а также при одновременном применении калийсберегающих диуретиков (например спироиолактона эплеренона триамтерена или амилорида) калиевых добавок или калий-содержащих солей. Применение калиевых добавок калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих со-лей особенно у пациентов с нарушением функции почек может привести к значительно-му увеличению содержания калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может приводить к серьезным иногда смертельным аритмиям. При необходимости одновременного применения препарата Гидрохлоротиазид+Эналаприл и перечисленных выше лекарственных средств следует соблюдать осто-рожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови. Метаболические и эндокринные эффекты. Терапия тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе. В ряде случаев может по-требоваться коррекция дозы гипогликемических средств включая инсулин. Тиазиды мо-гут снижать выведение кальция почками и вызвать кратковременное и незначительное по-вышение содержания кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез поэтому перед исследованием функции паращитовидных желез тиазидный диуре-тик должен быть отменен. Повышение концентрации холестерина и триглицеридов в крови также может быть связа-но с терапией тиазидными диуретиками однако при дозе гидрохлоротиазида 125 мг со-держащейся в 1 таблетке препарата Гидрохлоротиазид+Эналаприл подобные эффекты не наблюдались или носили незначительный характер. У некоторых пациентов терапия тиазидными диуретиками может привести к развитию гиперурикемии и/или обострению течения подагры. Однако энатаприл может увеличивать выведение мочевой кислоты почками и тем самым ослаблять гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида. Заболевания печени. Тиазидные диуретики следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени поскольку даже небольшие изменения водно-электролитного баланса могут привести к "печеночной" коме. Антидопинговый тест. Гидрохлоротиазид может приводить к ложноположительным аналитическим результатам при проведении антидопингового теста. Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома. Гидрохлоротиазид являясь производным сульфонамида. может вызвать идиосинкразиче-скую реакцию в виде острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомами этих нарушений являются неожиданное снижение остроты зрения или боль в глазах которые в типичных случаях возникают в течение от нескольких часов до несколь-ких недель после начала применения препарата. Если не проводится терапия острая за-крытоугольная глаукома может привести к потере зрения. Основное лечение состоит в как можно более быстрой отмене гидрохлоротиазида. Необходимо иметь в виду что если внутриглазное давление остается неконтролируемым может потребоваться неотложное консервативное или хирургическое лечение. К факторам риска развития острой закрыто-угольной глаукомы можно отнести сведения об аллергии к сульфонамидам или пеницил-лину в анамнезе. Применение при беременности и лактацииПрименение препарата Гидрохлоротиазид+Эналаприл во время беременности не рекомендуется. При диагностировании беременности прием препарата Гидрохлоротиазид+Эналаприл должен быть немедленно прекращен если только прием препарата не считается жизненно необходимым для матери. В опубликованных результатах ретроспективного эпидемиологического исследования новорожденных матери которых принимали ингибиторы АПФ в течение первого триместра беременности отмечали повышенный риск развития серьезных врожденных пороков развития по сравнению с новорожденными чьи матери не принимали ингибиторы АПФ в течение первого триместра беременности. Количество случаев врожденных дефектов было низким и результаты данного исследования не были повторно подтверждены. Ингибиторы АПФ могут вызывать заболевание или гибель плода или новорожденного при применении их беременными во время второго и третьего триместров беременности. Применение ингибиторов АПФ в данные периоды сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного которое проявлялось в виде артериальной гипотензии почечной недостаточности гиперкалиемии и/или гипоплазии костей черепа у новорожденного. Также сообщалось о недоношенности задержке внутриутробного развития плода и незаращенни артериального (Боталлова) протока однако неясно были ли эти случаи связаны с действием ингибиторов АПФ. Возможно развитие олигогидрамниона происходит вследствие снижения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей деформации костей черепа включая его лицевую часть гипоплазии легких плода. Данные нежелательные эффекты на эмбрион и плод по-видимому не являются результатом внутриутробного действия ингибиторов АПФ во время первого триместра беременности. Рутинное применение диуретиков во время беременности у здоровых женщин не рекомендуется поскольку подвергает мать и плод ненужной опасности а именно развитию эмбриональной желтухи и желтухи новорожденных тромбоцитопении и других возможных нежелательных реакций которые наблюдались у взрослых пациентов. При назначении препарата Гидрохлоротиазид+Эналаприл во время беременности необходимо информировать пациентку относительно потенциального риска для плода. В тех редких случаях когда применение препарата во время беременности считается необходимым следует проводить периодические ультразвуковые обследования для оценки индекса амниотической жидкости. В случае выявления в ходе ультразвукового обследования олигогидрамниона необходимо прекратить прием препарата Гидрохлоротиазид+Эналаприл если только прием препарата не считается жизненно необходимым для матери. Тем не менее и пациентка и врач должны знать что олигогидрамнион развивается при необратимом повреждении плода. Если ингибиторы АПФ применяются во время беременности и наблюдается развитие олигогидрамниона то в зависимости от недели беременности для оценки функционального состояния плода может быть необходимо проведение стрессового теста нестрессового теста или определение биофизического профиля плода. Новорожденные чьи матери принимали препарат Гидрохлоротиазид+Эналаприл во время беременности должны быть тщательно обследованы в отношении выявления артериальной гипотензии олигурии и гиперкалиемии. Эналаприл проникает через плацентарный барьер. Он может быть частично удален из кровообращения новорожденного с помощью перитонеального диализа. Теоретически он также может быть удален посредством обменного переливания крови. Нет данных о возможности удаления из крови новорожденного гидрохлоротиазида который также проникает через плацентарный барьер. Существует ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности особенно в первом триместре. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. На основе фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида можно сделать вывод что его применение во время второго и третьего триместров может привести к нарушению фетоплацентарной перфузии и вызвать такие эффекты на плод и новорожденного как желтуха нарушение водно-электролитного баланса и тромбоцитопения. Гидрохлоротиазид не должен применяться для лечения гестационного отека гестационной артериальной гипертензии или преэклампсии поскольку это может привести к снижению объема циркулирующей крови и плацентарной перфузии без положительного эффекта на течение заболевания. Гидрохлоротиазид не должен применяться для лечения артериальной гипертензии у беременных за исключением редких случаев когда невозможно применение другой терапии. Эналаприл и тиазидные диуретики выделяются с грудным молоком матери в следовых количествах. В случае необходимости применения препарата в период грудного вскармливания пациентка должна прекратить кормление грудью. ВзаимодействиеКалий сыворотки крови. При одновременном применении эналаприла с диуретиками вызывающими потерю ионов калия (тиазиды или "петлевые" диуретики) могут нивелироваться симптомы гипокалие-мии. Содержание калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы. Примене-ние калиевых добавок калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солей осо-бенно у пациентов с нарушением функции почек может привести к значительному повы-шению содержания калия в сыворотке крови. При необходимости одновременного приме-нения перечисленных выше калийсодержащих или повышающих содержание калия пре-паратов следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови. Препараты лития. Диуретики и ингибиторы АПФ снижают выведение лития почками и увеличивают риск развития литиевой интоксикации. Одновременное применение препарата Гидрохлоротиазид+Эналаприл и препаратов лития не рекомендуется. Перед применением препаратов ли-тия необходимо ознакомиться с инструкцией по применению данных препаратов. Нестероидные противовоспалительные препараты. НПВП в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств. Вследствие этого антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) или ингибиторов АПФ мо-жет быть ослаблен при одновременном применении с НПВП в том числе с селективными ингибиторами ЦОГ-2. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например у пожилых пациентов или пациентов с обезвоживанием в том числе принимающих диуретики) получающих терапию НПВП в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2. одновременное приме-нение АРА II или ингибиторов АПФ может вызвать дальнейшее ухудшение функции по-чек включая развитие острой почечной недостаточности. Данные эффекты обычно обра-тимы поэтому одновременное применение данных лекарственных средств должно прово-диться с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек. Может наблюдаться взаимодействие с эналаприлом при одновременном применении со следующими лекарственными средствами. Другие гипотензивные средства. Аддитивный эффект может наблюдаться при одновременном применении эналаприла и другой гипотензивной терапии. Одновременное применение эналаприла с β-адреноблокаторами метилдопой или блока-торами "медленных" кальциевых каналов повышало выраженность антигипертензивного эффекта. Одновременное применение эналаприла с α- β-адреноблокаторами и ганглиоблокаторами должно проводиться под тщательным врачебным контролем. Одновременное применение препарата Гидрохлоротиазид+Эналаприл с нитроглицерином другими нитропрепаратами или другими вазодилататорами усиливает антигипертензивный эффект. Двойная блокада ренин-ангиотензин-алъдостероновой системы Двойная блокада РААС с применением АРА II ингибиторов АПФ или алискирена (инги-битор ренина) ассоциирована с повышенным риском развития артериальной гипотензии обморока гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной не-достаточности) по сравнению с монотерапией. Одновременное применение препарата Гидрохлоротиазид+Эналаприл с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у па-циентов с диабетической нефропатией противопоказано. Необходим регулярный контроль АД функции почек и содержания электролитов в крови у пациентов принимающих одновременно препарат Гидрохлоротиазид+Эналаприл и дру-гие лекарственные средства влияющие на РААС. Препарат Гидрохлоротиазид+Эналаприл не должен применяться одновременно с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или с нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/173 м2 площади поверхности тела). Препараты золота. Симптомокомплекс (нитратоподобные реакции) включающий "приливы" крови к коже лица тошноту рвоту и артериальную гипотензию наблюдался в редких случаях при од-новременном применении препаратов золота для парентерального введения (натрия ауротиомалат) и ингибиторов АПФ включая эналаприл. Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для общей анестезии/наркотические средства Одновременное применение некоторых средств для общей анестезии трициклических ан-тидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к усилению антигипертензивного эффекта. Этанол усиливает антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. Ацетилсалициловая кислота тромболитики и β-адреноблокаторы Эналаприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства) тромболитиками и β-адреноблокаторами. Симпатомиметики. Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Гипогликемические средства. Эпидемиологические исследования показали что одновременное применение ингибито-ров АПФ и гипогликемических средств (инсулина гипогликемических средств для прие-ма внутрь) может усилить гипогликемический эффект последних с риском развития гипо-гликемии. Данный феномен как правило наиболее часто наблюдался в течение первых недель комбинированной терапии а также у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с сахарным диабетом принимающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы крови особенно в течение первого месяца одновременного применения с ингибиторами АПФ. Препараты содержащие ко-тримоксазол (триметоприм + сулъфаметоксазол). Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами содержащими ко-тримоксазол (триметоприм+сульфаметоксазол) может привести к повышению риска раз-вития гиперкалиемии. Ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ДПП- IV) (глиптины). При одновременном применении с ингибиторами дипептилилпептидазы IV типа (ДПП-IV) (глиптинами) например ситаглиптином саксаглиптином вилдаглиптином линаглиптином увеличивается риск развития ангионевротического отека. При одновременном применении с рацекадотрилом (ингибитор энкефалиназы применяемый для лечения острой диареи) увеличивается риск развития ангионевротического отека. При одновременном применении с эстрамустином увеличивается риск развития ангионев-ротического отека. Ингибиторы mTOR (mammalian Target of Rapamycin - мишень рапамицина в клетках млекопитающих) (например темсиролимус сиролимус эверолимус). У пациентов принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR наблюдалось увеличение риска ангионевротического отека. Может наблюдаться взаимодействие с гидрохлоротиазидом при одновременном применении со следующими лекарственными средствами Миорелаксанты недеполяризующего типа действия (например тубокурарин) - воз-можно усиление эффекта миорелаксантов. Этанол барбитураты и наркотические анальгетики - могут потенцировать риск раз-вития ортостатической гипотензии. Гипогликемические средства (для приема внутрь и инсулин) - может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств. Метформин - должен применяться с осторожностью из-за риска развития лактат- ацидоза который может возникнуть в результате функциональной почечной недостаточ-ности которая иногда возникает при применении гидрохлоротиазида. Колестирамин и колестипол - в присутствии анионных обменных смол всасывание гид-рохлоротиазида нарушается. Колестирамин и колестипол в разовой дозе связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание в желудочно-кишечном тракте на 85% и 43% соответственно. Кортикостероиды адренокортикотропный гормон (кортикотропин) - выраженное снижение электролитов в частности риск развития гипокалиемии. Прессорные амины (например эпинефрин) - возможно снижение выраженности ответа на введение прессорных аминов но не исключающее возможность их одновременного применения. Лекарственные средства способные вызывать полиморфную желудочковую тахикар-дию тина "пируэт" ("пируэт" - особая форма полиморфной желудочковой тахикар-дии с волно- винто- или веретенообразной конфигурацией желудочковых комплексов в сочетании с увеличением или уменьшением амплитуды зубцов комплекса QRS ко-торая может закончиться фибрилляцией желудочков или асистолией) - из-за риска развития гипокалиемии требуется осторожность при одновременном применении гидрохлоротиазида с некоторыми антиаритмическими (амиодарон соталол) антипсихотическими (нейролептиками) (фенотиазины - хлорпромазин тиоридазин; бензамиды - амисульприд сульприд тиагтирид; бутирофеноны - галоперидол) и другими лекарственными средствами о которых известно что они вызывают полиморфную желудочковую тахи-кардию типа "пируэт": эритромицин (внутривенный) пентамидин спарфлоксацин моксифлоксацин астемизол. Сердечные гликозиды - гипокалиемия может увеличивать ответ сердца на токсическое воздействие сердечных гликозидов (например увеличение желудочковой возбудимости). Соли кальция - возможно повышение содержания кальция в сыворотке крови вследствие уменьшения его выведения при одновременном применении с тиазидными диуретиками. Салицилаты - тиазидные диуретики в том числе гидрохлоротиазид могут усиливать токсическое воздействие салицилатов на центральную нервную систему при их примене-нии в высоких дозах. Амантадин - тиазиды могут повышать риск развития побочных эффектов амантадина. Противоподагрические средства (пробенецид сульфинииразон аллопуринол) - может возникнуть необходимость в коррекции дозы гипоурикемического средства (повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона) поскольку гидрохлоротиазил может повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Одновременное применение с тиа-зидными диуретиками может повысить частоту развития реакций повышенной чувстви-тельности к аллопуринолу. Антихолинергические средства (атропин бипериден) - одновременное применение с тиазидными диуретиками может повысить биодоступность тиазидных диуретиков вслед-ствие снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желуд-ка. Карбамазепин - при одновременном применении с тиазидными диуретиками существует риск развития гипонатриемии. Йодсодержащие контрастные вещества - у пациентов с гиповолемией на фоне тера-пии диуретиками существует повышенный риск развития острой почечной недостаточно-сти особенно при применении контрастных веществ содержащих высокие дозы йода. Перед применением этих препаратов следует восполнить ОЦК. Метилдопа - описаны случаи гемолитической анемии при одновременном применении с метилдопой. Передозировка "петлевыми" диуретиками (например фуросемида) карбеноксолоном слабительными средствами - гидрохлоротиазид может увеличить потерю калия и/или магния. Цитостатики (например циклофосфамид метотрексат) - тиазиды могут снижать экскрецию почками цитотоксических препаратов и усиливать их миелосупрессивные эф-фекты. НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) - у некоторых пациентов НПВП в том числе се-лективные ингибиторы ЦОГ-2 могут снижать диуретический натрийуретический и антигипертензивный эффект диуретиков ("петлевых" диуретиков калийсберегающих диуре-тиков и тиазидов). В связи с этим при одновременном применении препарата Гидрохлоротиазид+Эналаприл и НПВП включая ингибиторы ЦОГ-2 необходимо тщательное наблю-дение за пациентом для определения наличия желаемого диуретического эффекта. Условия храненияПри температуре не выше 25 °С Срок годности2 года Условия отпуска из аптекПо рецепту Наличие препарата Акритек*Препарат и заменители отсутствуют в представленных аптеках, в продаже присутствуют следующие групповые аналоги, применение которых должно быть обязательно лично согласовано с лечащим врачом:
Вопросы, ответы, отзывы по препарату АкритекПосмотреть вопросы по препарату Вы можете воспользовавшись бесплатной консультацией фармацевта, провизора.
|