Акритек

Показания к применению

Лечение артериальной гипертензии у пациентов которым показана комбинированная те-рапия.

Возможные заменители и групповые аналоги

Лекарственная форма

Таблетки

Противопоказания

- Анурия.

- Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или другим производным сульфонамида.

- Ангионевротический отек в анамнезе связанный с приемом ингибиторов АПФ а также наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

- Одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими препа-ратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/173 м2).

- Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией.

- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

- Беременность и период грудного вскармливания.

- Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин).

- Тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью)

- Наследственная непереносимость лактозы дефицит лактазы синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью.

Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; состоя-ния после трансплантации почки (опыт применения отсутствует); аортальный или мит-ральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; ишемическая болезнь сердца или цереброваскулярные заболевания; острая миопия вторичная закрытоугольная глаукома применение у пациентов пожилого возраста печеночная недостаточность; угнетение костномозгового кроветворения; системные заболевания соединительной ткани (си-стемная красная волчанка склеродермия и др.) иммуносупрессивная терапия лечение с применением аллопуринола или прокаинамида или комбинация указанных осложняющих факторов; сахарный диабет; гиперкалиемия; одновременное применение с калийсберегающими диуретиками препаратами калия калийсодержащими заменителями поваренной соли и препаратами лития; проведение процедуры афереза липопротеинов низкой плотно-сти (ЛПНП-афереза) с использованием декстран сульфата; отягощенный аллергологический анамнез или ангионевротический отек в анамнезе; состояния сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе при терапии диуретиками соблюдении диеты с ограничением поваренной соли диализе диарее или рвоте); во время про-ведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых; у пациентов находя-щихся на диализе с применением высокопроточных мембран (таких как AN 69R); у паци-ентов после больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии: у пациентов негроидной расы.

У некоторых пациентов терапия тиазидными диуретиками может привести к развитию гиперурикемии и/или обострению течения подагры. Однако эналаприл может увеличивать выведение мочевой кислоты почками и тем самым ослаблять гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.

Как применять: дозировка и курс лечения

Таблетки для приема внутрь.

Артериальная гипертензия.

Рекомендуемая доза составляет 1 таблетка 1 раз в сутки внутрь. В случае необходимости доза может быть увеличена до максимальной суточной дозы 2 таблетки в сутки.

Предшествующее лечение диуретиками.

После первого приема препарата Гидрохлоротиазид+Эналаприл может развиться симпто-матическая артериальная гипотензия. Такой эффект наиболее вероятен у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса вследствие предшествующей терапии диуре-тиками. Прием диуретиков следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии препаратом Гидрохлоротиазид+Эналаприл.

Дозировка при почечной недостаточности.

Тиазиды могут оказаться недостаточно эффективными диуретиками у пациентов с нару-шением функции почек а при снижении КК до 30 мл/мин или ниже (т.е. при умеренной или тяжелой почечной недостаточности) являются неэффективными.

У пациентов с КК более 30 мл/мин но менее 80 мл/мин препарат Гидрохлоротиазид+Эналаприл должен применяться только после предварительного подбора доз каждого из компонентов препарата.

При почечной недостаточности (КК более 30 мл/мин но менее 80 мл/мин) рекомендуемая начальная доза эналаприла при применении его в монотерапии составляет от 5 до 10 мг.

Применение у пожилых пациентов.

Клинические исследования эффективности и безопасности одновременного применения эналаприла и гидрохлоротиазида были сходными у пожилых (старше 65 лет) и более мо-лодых пациентов с артериальной гипертензией. Не требуется подбора начальной дозы препарата Г идрохлоротиазид+Эналаприл для пожилых пациентов.

Фармакологическое действие

Препарат Гидрохлоротиазид+Эналаприл представляет собой комбинацию ингибитора АПФ (эналаприла) и диуретика (гидрохлоротиазида).

Гидрохлоротиазид+Эналаприл обеспечивает антигипертензивное и диуретическое дей-ствия. Эналаприл и гидрохлоротиазид могут применяться как в монотерапии так и одно-временно для лечения артериальной гипертензии (АГ). Антигипертензивные действия компонентов препарата дополняют друг друга терапевтический эффект сохраняется в те-чение 24 ч.

Механизм действия.

Эналаприл.

Эналаприл является производным двух аминокислот L-аланина и L-пролина. После при-ема внутрь эналаприл быстро всасывается и гидролизуется в эналаприлат который явля-ется высокоспецифичным и длительно действующим ингибитором АПФ не содержащим сульфгидрильную группу.

АПФ (пептидил-дипептидаза А) катализирует превращение ангиотензина I в прессорный пептид ангиотензин II. После всасывания эналаприл гидролизуется до эналаприлата ко-торый ингибирует АПФ. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ан-гиотензина II в плазме крови что влечет за собой увеличение активности ренина плазмы крови (вследствие устранения отрицательной обратной связи в ответ на высвобождение ренина) и уменьшение секреции альдостерона. АПФ идентичен ферменту кининаза II по-этому эналаприл также может блокировать разрушение брадикинина - пептида обладающего выраженным вазодилатирующим действием. Значение этого эффекта в терапевтиче-ском действии эналаприла требует уточнения.

Несмотря на то что основным механизмом при помощи которого эналаприл снижает ар-териальное давление (АД) считается подавление активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) играющей важную роль в регулировании АД эналаприл проявляет антигипертензивное действие даже у пациентов с АГ и со сниженной активно-стью ренина плазмы крови.

Комбинация эналаприла и гидрохлоротиазида.

Гидрохлоротиазид является диуретическим и гипотензивным средством увеличивающим активность ренина плазмы крови. Хотя эналаприл обладает антигипертензивным действи-ем даже у пациентов с АГ и низкой активностью ренина в плазме крови одновременное применение с гидрохлоротиазидом приводит к более выраженному снижению АД.

Фармакодинамика.

Эналаприл.

Применение эналаприла пациентами с АГ приводит к снижению АД как в положении "стоя" так и в положении "лежа" без значимого увеличения частоты сердечных сокраще-ний (ЧСС).

Симптоматическая постуральная гипотензия развивается нечасто. У некоторых пациентов достижение оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Прерывание терапии эналаприлом не вызывает резкого подъема АД.

Эффективное ингибирование активности АПФ обычно развивается через 2-4 ч после од-нократного приема дозы эналаприла внутрь. Антигипертензивное действие развивается в течение 1 ч максимальное снижение АД наблюдается через 4-6 ч после приема препарата.

Продолжительность действия зависит от дозы. Однако при применении рекомендованных доз антигипертензивное действие и гемодинамические эффекты сохраняются в течение 24 ч.

В клинических исследованиях гемодинамики у пациентов с эссенциальной гипертензией снижение АД сопровождалось снижением общего периферического сосудистого сопро-тивления увеличением сердечного выброса и отсутствием изменений или незначитель-ными изменениями ЧСС. После приема эналаприла наблюдалось увеличение почечного кровотока. При этом скорость клубочковой фильтрации (СКФ) не менялась не наблюда-лись признаки задержки натрия или жидкости. Однако у пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией ее скорость обычно увеличивалась.

Гипотензивная терапия эналаприлом ведет к значительной регрессии гипертрофии левого желудочка и сохранению его систолической функции.

Терапия эналаприлом сопровождается благоприятным действием на соотношение фрак-ций липопротеинов в плазме крови и отсутствием влияния или благоприятным действием на концентрацию общего холестерина.

Гидрохлоротиазид.

Механизм антигипертензивного действия тиазидов неизвестен. Обычно тиазиды не влия-ют на нормальные значения АД. Г идрохлоротиазид является диуретическим и гипотен-зивным средством. Он воздействует на механизм реабсорбции электролитов в дистальных извитых почечных канальцах. Гидрохлоротиазид увеличивает экскрецию натрия и хлори-да приблизительно в эквивалентных количествах. Натрийурез может сопровождаться не-которой потерей ионов калия и бикарбоната. После приема внутрь диурез начинается в течение 2 ч достигает максимума в течение примерно 4 ч и длится примерно 6-12 ч.

Комбинация эналаприла и гидрохлоротиазида.

В клинических исследованиях было показано что применение комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида приводит к более выраженному снижению АД в сравнении с моноте-рапией каждым из препаратов в отдельности и позволяет сохранять антигипертензивное действие препарата Гидрохлоротиазид+Эналаприл по меньшей мере в течение 24 ч. Эналаприл уменьшает потерю ионов калия обусловленную применением гидрохлоротиа-зида.

Эналаприл и гидрохлоротиазид имеют сходный режим дозирования - однократный прием в сутки поэтому препарат Гидрохлоротиазид+Эналаприл представляет собой удобную лекарственную форму для комбинированного применения эналаприла и гидро-хлоротиазида.

Фармакокинетика.

Эналаприл.

После прием внутрь эналаприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация эналаприла в сыворотке крови достигается в течение 1 ч после приема внутрь. Степень всасывания эналаприла при приеме внутрь составляет приблизительно 60%.

После всасывания эналаприл быстро гидролизуется с образованием активного метаболита эналаприлата - мощного ингибитора АПФ. Максимальная концентрация эналаприлата в сыворотке крови наблюдается через 3-4 ч после приема дозы эналаприла внутрь.

Выведение эналаприла осуществляется преимущественно через почки. Основными метаболитами определяемыми в моче являются эналаприлат составляющий приблизительно 40% дозы и неизмененный эналаприл. Нет данных о других значимых путях метаболизма эналаприла кроме гидролиза до эналаприлата. Кривая концентрации эналаприлата в плазме крови имеет длительную конечную фазу по-видимому обусловленную его связыванием с АПФ. У здоровых добровольцев с нормальной функцией почек равновесная концентрация эналаприлата достигается к 4 дню с начала приема эналаприла.

Период полувыведения эналаприлата при курсовом применении препарата внутрь составляет 11 ч. Прием пищи не оказывает влияния на всасывания эналаприла. Продолжительность всасывания и гидролиза эналаприла сходна для различных рекомендованных терапевтических доз.

Гидрохлоротиазид.

Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму но быстро выводится почками. При контроле концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови в течение как минимум 24 ч период полувыведения варьировал от 56 до 148 ч. Не менее 61% принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 ч. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер но не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Комбинация эналаприла и гидрохлоротиазида.

Регулярный прием комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида не влияет или незначительно влияет на биодоступность каждого из компонентов препарата. Препарат Гидрохлоротиазид+Эналаприл биоэквивалентен комбинации гидрохлоротиазида и эналаприла.

Побочные действия

Препарат Гидрохлоротиазид+Эналаприл как правило хорошо переносится. В клиниче-ских исследованиях побочные эффекты обычно были легкими преходящими и не требо-вали прерывания лечения.

При применении препарата Гидрохлоротиазид+Эналаприл наблюдались следующие не-желательные явления (очень частые: > 10% частые: > 1% и < 10% нечастые: > 01% и < 1% редкие: > 001% и <01% очень редкие: <001%. частота неизвестна: невозможно оце-нить частоту на основании доступных данных):

- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы.

- Нечастые: анемия (включая апластическую и гемолитическую).

- Редкие: нейтропения. снижение гемоглобина снижение гематокрита тромбоцитопения агранулоцитоз подавление функции костного мозга лейкопения панцитопения лимфаденопатия аутоиммунные заболевания.

Нарушения со стороны эндокринной системы.

- Частота не установлена: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

- Частые: гипокалиемия увеличение концентрации холестерина и триглицеридов в крови гиперурикемия.

- Нечастые: гипогликемия гипомагниемия обострение течения подагры*.

- Редкие: увеличение концентрации глюкозы в крови.

- Очень редкие: гиперкальциемия.

Нарушения со стороны нервной системы и нарушения психики.

- Частые: головная боль депрессия обморок изменение вкуса.

- Нечастые: спутанность сознания сонливость бессонница повышенная нервозность па-рестезия системное головокружение снижение либидо*.

- Редкие: необычные сновидения нарушения сна парезы (по причине гипокалиемии).

Нарушения со стороны органа зрения.

- Очень частые: нечеткость зрительного восприятия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения.

- Нечастые: шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца и сосудов.

- Очень частые: головокружение.

- Частые: выраженное снижение АД ортостатическая гипотензия нарушение ритма сте-нокардия тахикардия.

- Нечастые: "приливы" крови к коже лица ощущение сердцебиения инфаркт миокарда или инсульт** возможно вторичные по отношению к выраженной артериальной гипо-тензии у пациентов относящихся к группе высокого риска.

- Редкие: синдром Рейно.

Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения.

- Очень частые: кашель.

- Частые: одышка.

- Нечастые: ринорея боль в горле охриплость голоса бронхоспазм/бронхиальная астма.

- Редкие: легочные инфильтраты респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и отек легких) ринит аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Нарушения со стороны пищеварительной системы.

- Очень частые: тошнота.

- Частые: диарея боли в области живота.

- Нечастые: кишечная непроходимость панкреатит рвота диспепсия запор анорексия раздражение желудка сухость слизистой оболочки полости рта язва желудка и двенадца-типерстной кишки метеоризм*.

- Редкие: стоматит/афтозные язвы глоссит.

- Очень редкие: интестинальный отек.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей.

- Редкие: печеночная недостаточность некроз печени (возможно с летальным исходом) гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический) желтуха холецистит (особенно у па-циентов с желчнокаменной болезнью в анамнезе).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей.

- Частые: кожная сыпь (экзантема) реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек: ангионевротический отек лица конечностей губ языка голосовых складок и/или гортани.

- Нечастые: повышенное потоотделение кожный зуд крапивница алопеция.

- Редкие: многоформная эритема синдром Стивенса-Джонсона эксфолиативный дерматит токсический эпидермальный некролиз пурпура обострение течения кожной красной вол-чанки пемфигус эритродермия.

Сообщалось о развитии симптомокомплекса который может включать все или некоторые из следующих симптомов: лихорадку серозит васкулит миалгию/миозит артралгию/артрит положительный тест на антинуклеарные антитела увеличение скорости осе-дания эритроцитов (СОЭ) эозинофилию и лейкоцитоз. Могут также возникать кожная сыпь фотосенсибилизация и другие кожные реакции.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата.

- Частые: мышечные судороги***.

- Нечастые: судороги*.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей.

- Нечастые: нарушения функции почек почечная недостаточность протеинурия.

- Редкие: олигурия интерстициальный нефрит.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы.

- Нечастые: эректильная дисфункция.

- Редкие: гинекомастия.

Общие расстройства.

- Очень частые: астения.

- Частые: боль в груди повышенная утомляемость.

- Нечастые: чувство дискомфорта лихорадка.

Лабораторные и инструментальные данные.

- Частые: гиперкалиемия увеличение концентрации сывороточного креатинина.

- Нечастые: повышение концентрации мочевины в крови гипонатриемия.

- Редкие: повышение активности "печеночных" трансаминаз увеличение концентрации билирубина в сыворотке крови.

* Наблюдались только при дозировке гидрохлоротиазида 125 и 25 мг.

** Частота случаев была сравнима с частотой наблюдавшейся в клинических исследова-ниях при приеме плацебо или другого препарата сравнения.

*** Частые мышечные судороги наблюдались при дозировке гидрохлоротиазида 125 и 25 мг нечастые мышечные судороги наблюдались при дозировке гидрохлоротиазида 6 мг.

Передозировка.

Эналаприл.

Наиболее характерные симптомы передозировки: выраженное снижение АД начинающе-еся приблизительно через 6 ч после приема препарата одновременно с блокадой РААС и ступор. Концентрации эналаприлата в сыворотке крови превышающие в 100 и 200 раз концентрации наблюдающиеся при применении терапевтических доз возникали после приема соответственно 300 и 440 мг эналаприла.

Гидрохлоротиазид.

Наиболее часто наблюдались симптомы и признаки вызванные потерей электролитов (гипокалиемия гипохлоремия гипонатриемия) и дегидратацией вследствие чрезмерного диуреза. Если ранее применялись сердечные гликозиды возможно усугубление течения аритмий вследствие гипокалиемии.

Лечение.

Данных по специфической терапии передозировки препаратом Гидрохлоротиазид+Эналаприл нет. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Пациент должен находиться под тщательным врачебным наблюдением терапия препаратом должна быть прекращена. Рекомендуется промывание желудка если препарат принят недавно прием активированного угля и слабительных лекарственных средств а также лечение дегидрата-ции нарушений водно-электролитного баланса и артериальной гипотензии с помощью стандартных мероприятий. Рекомендуемое лечение передозировки: внутривенная инфузия 09% раствора натрия хлорида. Эналаприлат может быть удален из системного кровооб-ращения с помощью гемодиализа.

Особые указания

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса.

При применении гипотензивных средств у некоторых пациентов может развиться симп-томатическая артериальная гипотензия. Пациенты должны наблюдаться с целью своевре-менного выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса например обезвоживания гипонатриемии гипохлоремического алкалоза гипомагниемии или гипокалиемии которые могут развиться на фоне сопутствующей диареи или рвоты. У таких пациентов необходим контроль содержания электролитов в сыворотке крови.

С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам с ишемической болезнью сердца или с цереброваскулярными заболеваниями у которых чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

При развитии артериальной гипотензии пациента следует уложить и в случае необходи-мости ввести 09% раствор натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме препарата Гидрохлоротиазид+Эналаприл не является противопоказанием к его дальнейшему применению. После нормализации АД и восполнении объема циркулирую-щей крови терапия может быть возобновлена в меньших дозах или каждый из компонен-тов препарата может применяться в монотерапии.

Аортальный или митральный стеноз / гипертрофическая обструктивная кардиомио-патия.

Как и все лекарственные средства обладающие вазодилатирующим действием ингибито-ры АПФ должны с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией пути оттока из левого желудочка.

Нарушение функции почек.

Тиазидные диуретики могут быть недостаточно эффективны у пациентов с нарушением функции почек и неэффективны при КК 30 мл/мин и ниже (т.е. при умеренной или тяже-лой почечной недостаточности).

Препарат Гидрохлоротиазид+Эналаприл не следует назначать пациентам с почечной не-достаточностью (КК менее 80 мл/мин) до тех пор пока подбор отдельных действующих компонентов препарата не покажет что необходимые дозы содержатся в одной таблетке комбинированного препарата.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без каких-либо признаков заболева-ния почек в анамнезе при лечении эналаприлом в сочетании с диуретиком возникало обычно незначительное и транзиторное повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях лечение препаратом Гидрохлоротиа-зид+Эналаприл должно быть прекращено. В дальнейшем возможно возобновление тера-пии в меньших дозах или каждый из компонентов препарата может применяться в отдель-ности.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом арте-рии единственной почки при лечении ингибиторами АПФ наблюдалось повышение кон-центрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. Изменения обычно носили обратимый характер и показатели возвращались к исходным значениям после прекраще-ния лечения. Данный характер изменений наиболее вероятен у пациентов с почечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность.

Применение ингибиторов АПФ редко было связано с развитием синдрома начинающего-ся с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирующего до фульминантного некроза печени иногда с летальным исходом. Механизм данного синдрома не изучен. При появлении желтухи или значительном повышении активности "печеночных" трансаминаз на фоне применения ингибиторов АПФ следует отменить прием ингибитора АПФ и назначить соответствующую вспомогательную терапию. Пациент должен находиться под соответствующим наблюдением.

Хирургические вмешательства/общая анестезия.

Во время больших хирургических вмешательств или проведения общей анестезии с при-менением средств вызывающих гипотензивный эффект эналаприлат блокирует образо-вание ангиотензина II вызываемое компенсаторным высвобождением ренина. Если при этом развивается выраженное снижение АД объясняемое подобным механизмом его можно корректировать увеличением объема циркулирующей крови.

Реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек.

При применении ингибиторов АПФ включая эналаприл наблюдались редкие случаи ан-гионевротического отека лица конечностей губ языка голосовых складок и/или гортани возникавшие в разные периоды лечения. В очень редких случаях сообщалось о развитии интестинального отека. В таких случаях следует немедленно прекратить прием эналаприла и тщательно наблюдать за состоянием пациента с целью контроля и коррекции клини-ческих симптомов.

Даже в тех случаях когда наблюдается только отек языка без развития респираторного дистресс-синдрома пациентам может потребоваться длительное наблю-дение поскольку терапия антигистаминными средствами и кортикостероидами может быть недостаточной.

Очень редко сообщалось о летальном исходе по причине ангионевротического отека свя-занного с отеком гортани или отеком языка. Отек языка голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей особенно у пациентов перенесших хи-рургические вмешательства на органах дыхания. В тех случаях когда отек локализуется в области языка голосовых складок или гортани и может вызвать обструкцию дыхательных путей следует немедленно назначить соответствующее лечение которое может включать подкожное введение 01% раствора эпинефрина (адреналина) (03-05 мл) и/или обеспе-чить проходимость дыхательных путей.

У пациентов негроидной расы принимавших ин-гибиторы АПФ ангионевротический отек наблюдался чаще чем у пациентов других рас.

Пациенты имеющие в анамнезе ангионевротический отек не связанный с приемом инги-биторов АПФ могут быть в большей степени подвержены риску развития ангионевроти-ческого отека на фоне терапии ингибиторами АПФ.

У пациентов принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR наблюдалось увеличение риска развития ангионевротического отека.

У пациентов принимающих тиазидные диуретики реакции гиперчувствительности могут возникать даже при отсутствии в анамнезе аллергических реакций или бронхиальной аст-мы. Сообщалось о рецидивах или усугублении тяжести течения системной красной вол-чанки у пациентов принимавших тиазидные диуретики.

Анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых

В редких случаях у пациентов принимающих ингибиторы АПФ развивались угрожаю-щие жизни анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых. Нежелательных реакций можно избежать если до начала про-ведения десенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ.

Анафилактоидные реакции во время проведения ЛПНП-афереза.

У пациентов принимающих ингибиторы АПФ во время проведения ЛПНП-афереза с ис-пользованием декстран сульфата редко наблюдались опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развитие данных реакций можно избежать если временно отменить ингиби-тор АПФ до начала каждой процедуры ЛПНП-афереза.

Пациенты находящиеся на гемодиализе.

Применение препарата Гидрохлоротиазид+Эналаприл не рекомендуется пациентам с по-чечной недостаточностью находящимся на гемодиализе. Анафилактоидные реакции наблюдались у пациентов находящихся на диализе с применением высокопроточных мембран (таких как AN 69R) и одновременно получающих терапию ингибиторами АПФ. У данных пациентов необходимо применять диализные мембраны другого типа или гипо-тензивные средства других классов.

Трансплантация почки.

Нет опыта применения эналаприла у пациентов после трансплантации почки. Лечение эналаприлом пациентов после трансплантации почки не рекомендуется.

Нейтропения/агранулоцитоз.

Нейтропения/агранулоцитоз тромбопитопения и анемия наблюдались у пациентов при-нимающих ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсут-ствии других осложняющих факторов нейтропения развивается редко.

Эналаприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с системными заболеваниями соедини-тельной ткани принимающих иммуносупрессивную терапию терапию аллопуринолом или прокаинамидом или имеющих комбинацию этих осложняющих факторов особенно если есть нарушения функции почек в анамнезе.

У некоторых из этих пациентов разви-лись серьезные инфекционные заболевания которые в некоторых случаях не отвечали на интенсивную антибиотикотерапию. Если эналаприл применяется у таких пациентов ре-комендуется проведение периодического контроля количества лейкоцитов крови и паци-енты должны быть предупреждены о необходимости сообщать о любых признаках разви-тия инфекции.

Двойная блокада ренин - ангиотензин - альдостероновой системы (РААС).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами содержащими алискирен противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой по-чечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/173 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у дру-гих пациентов.

Препараты лития.

Не рекомендуется одновременное применение препаратов лития эналаприла и диурети-ков.

Кашель.

Наблюдались случаи возникновения кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Как пра-вило кашель носит непродуктивный постоянный характер и прекращается после отмены терапии. Кашель связанный с применением ингибиторов АПФ должен учитываться при дифференциальной диагностике кашля.

Гиперкалиемия.

Риск развития гиперкалиемии наблюдается при почечной недостаточности сахарном диа-бете а также при одновременном применении калийсберегающих диуретиков (например спироиолактона эплеренона триамтерена или амилорида) калиевых добавок или калий-содержащих солей.

Применение калиевых добавок калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих со-лей особенно у пациентов с нарушением функции почек может привести к значительно-му увеличению содержания калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может приводить к серьезным иногда смертельным аритмиям.

При необходимости одновременного применения препарата Гидрохлоротиазид+Эналаприл и перечисленных выше лекарственных средств следует соблюдать осто-рожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Метаболические и эндокринные эффекты.

Терапия тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе. В ряде случаев может по-требоваться коррекция дозы гипогликемических средств включая инсулин. Тиазиды мо-гут снижать выведение кальция почками и вызвать кратковременное и незначительное по-вышение содержания кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез поэтому перед исследованием функции паращитовидных желез тиазидный диуре-тик должен быть отменен.

Повышение концентрации холестерина и триглицеридов в крови также может быть связа-но с терапией тиазидными диуретиками однако при дозе гидрохлоротиазида 125 мг со-держащейся в 1 таблетке препарата Гидрохлоротиазид+Эналаприл подобные эффекты не наблюдались или носили незначительный характер.

У некоторых пациентов терапия тиазидными диуретиками может привести к развитию гиперурикемии и/или обострению течения подагры. Однако энатаприл может увеличивать выведение мочевой кислоты почками и тем самым ослаблять гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.

Заболевания печени.

Тиазидные диуретики следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени поскольку даже небольшие изменения водно-электролитного баланса могут привести к "печеночной" коме.

Антидопинговый тест.

Гидрохлоротиазид может приводить к ложноположительным аналитическим результатам при проведении антидопингового теста.

Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома.

Гидрохлоротиазид являясь производным сульфонамида. может вызвать идиосинкразиче-скую реакцию в виде острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы.

Симптомами этих нарушений являются неожиданное снижение остроты зрения или боль в глазах которые в типичных случаях возникают в течение от нескольких часов до несколь-ких недель после начала применения препарата. Если не проводится терапия острая за-крытоугольная глаукома может привести к потере зрения. Основное лечение состоит в как можно более быстрой отмене гидрохлоротиазида. Необходимо иметь в виду что если внутриглазное давление остается неконтролируемым может потребоваться неотложное консервативное или хирургическое лечение. К факторам риска развития острой закрыто-угольной глаукомы можно отнести сведения об аллергии к сульфонамидам или пеницил-лину в анамнезе.

Применение при беременности и лактации

Применение препарата Гидрохлоротиазид+Эналаприл во время беременности не рекомендуется. При диагностировании беременности прием препарата Гидрохлоротиазид+Эналаприл должен быть немедленно прекращен если только прием препарата не считается жизненно необходимым для матери.

В опубликованных результатах ретроспективного эпидемиологического исследования новорожденных матери которых принимали ингибиторы АПФ в течение первого триместра беременности отмечали повышенный риск развития серьезных врожденных пороков развития по сравнению с новорожденными чьи матери не принимали ингибиторы АПФ в течение первого триместра беременности. Количество случаев врожденных дефектов было низким и результаты данного исследования не были повторно подтверждены.

Ингибиторы АПФ могут вызывать заболевание или гибель плода или новорожденного при применении их беременными во время второго и третьего триместров беременности. Применение ингибиторов АПФ в данные периоды сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного которое проявлялось в виде артериальной гипотензии почечной недостаточности гиперкалиемии и/или гипоплазии костей черепа у новорожденного. Также сообщалось о недоношенности задержке внутриутробного развития плода и незаращенни артериального (Боталлова) протока однако неясно были ли эти случаи связаны с действием ингибиторов АПФ.

Возможно развитие олигогидрамниона происходит вследствие снижения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей деформации костей черепа включая его лицевую часть гипоплазии легких плода.

Данные нежелательные эффекты на эмбрион и плод по-видимому не являются результатом внутриутробного действия ингибиторов АПФ во время первого триместра беременности.

Рутинное применение диуретиков во время беременности у здоровых женщин не рекомендуется поскольку подвергает мать и плод ненужной опасности а именно развитию эмбриональной желтухи и желтухи новорожденных тромбоцитопении и других возможных нежелательных реакций которые наблюдались у взрослых пациентов.

При назначении препарата Гидрохлоротиазид+Эналаприл во время беременности необходимо информировать пациентку относительно потенциального риска для плода. В тех редких случаях когда применение препарата во время беременности считается необходимым следует проводить периодические ультразвуковые обследования для оценки индекса амниотической жидкости. В случае выявления в ходе ультразвукового обследования олигогидрамниона необходимо прекратить прием препарата Гидрохлоротиазид+Эналаприл если только прием препарата не считается жизненно необходимым для матери. Тем не менее и пациентка и врач должны знать что олигогидрамнион развивается при необратимом повреждении плода.

Если ингибиторы АПФ применяются во время беременности и наблюдается развитие олигогидрамниона то в зависимости от недели беременности для оценки функционального состояния плода может быть необходимо проведение стрессового теста нестрессового теста или определение биофизического профиля плода. Новорожденные чьи матери принимали препарат Гидрохлоротиазид+Эналаприл во время беременности должны быть тщательно обследованы в отношении выявления артериальной гипотензии олигурии и гиперкалиемии. Эналаприл проникает через плацентарный барьер. Он может быть частично удален из кровообращения новорожденного с помощью перитонеального диализа. Теоретически он также может быть удален посредством обменного переливания крови. Нет данных о возможности удаления из крови новорожденного гидрохлоротиазида который также проникает через плацентарный барьер.

Существует ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности особенно в первом триместре. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. На основе фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида можно сделать вывод что его применение во время второго и третьего триместров может привести к нарушению фетоплацентарной перфузии и вызвать такие эффекты на плод и новорожденного как желтуха нарушение водно-электролитного баланса и тромбоцитопения. Гидрохлоротиазид не должен применяться для лечения гестационного отека гестационной артериальной гипертензии или преэклампсии поскольку это может привести к снижению объема циркулирующей крови и плацентарной перфузии без положительного эффекта на течение заболевания.

Гидрохлоротиазид не должен применяться для лечения артериальной гипертензии у беременных за исключением редких случаев когда невозможно применение другой терапии.

Эналаприл и тиазидные диуретики выделяются с грудным молоком матери в следовых количествах. В случае необходимости применения препарата в период грудного вскармливания пациентка должна прекратить кормление грудью.

Взаимодействие

Калий сыворотки крови.

При одновременном применении эналаприла с диуретиками вызывающими потерю ионов калия (тиазиды или "петлевые" диуретики) могут нивелироваться симптомы гипокалие-мии. Содержание калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы. Примене-ние калиевых добавок калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солей осо-бенно у пациентов с нарушением функции почек может привести к значительному повы-шению содержания калия в сыворотке крови. При необходимости одновременного приме-нения перечисленных выше калийсодержащих или повышающих содержание калия пре-паратов следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Препараты лития.

Диуретики и ингибиторы АПФ снижают выведение лития почками и увеличивают риск развития литиевой интоксикации. Одновременное применение препарата Гидрохлоротиазид+Эналаприл и препаратов лития не рекомендуется. Перед применением препаратов ли-тия необходимо ознакомиться с инструкцией по применению данных препаратов.

Нестероидные противовоспалительные препараты.

НПВП в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств. Вследствие этого антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) или ингибиторов АПФ мо-жет быть ослаблен при одновременном применении с НПВП в том числе с селективными ингибиторами ЦОГ-2.

У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например у пожилых пациентов или пациентов с обезвоживанием в том числе принимающих диуретики) получающих терапию НПВП в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2. одновременное приме-нение АРА II или ингибиторов АПФ может вызвать дальнейшее ухудшение функции по-чек включая развитие острой почечной недостаточности. Данные эффекты обычно обра-тимы поэтому одновременное применение данных лекарственных средств должно прово-диться с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек.

Может наблюдаться взаимодействие с эналаприлом при одновременном применении со следующими лекарственными средствами.

Другие гипотензивные средства.

Аддитивный эффект может наблюдаться при одновременном применении эналаприла и другой гипотензивной терапии.

Одновременное применение эналаприла с β-адреноблокаторами метилдопой или блока-торами "медленных" кальциевых каналов повышало выраженность антигипертензивного эффекта.

Одновременное применение эналаприла с α- β-адреноблокаторами и ганглиоблокаторами должно проводиться под тщательным врачебным контролем.

Одновременное применение препарата Гидрохлоротиазид+Эналаприл с нитроглицерином другими нитропрепаратами или другими вазодилататорами усиливает антигипертензивный эффект.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-алъдостероновой системы

Двойная блокада РААС с применением АРА II ингибиторов АПФ или алискирена (инги-битор ренина) ассоциирована с повышенным риском развития артериальной гипотензии обморока гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной не-достаточности) по сравнению с монотерапией.

Одновременное применение препарата Гидрохлоротиазид+Эналаприл с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у па-циентов с диабетической нефропатией противопоказано.

Необходим регулярный контроль АД функции почек и содержания электролитов в крови у пациентов принимающих одновременно препарат Гидрохлоротиазид+Эналаприл и дру-гие лекарственные средства влияющие на РААС.

Препарат Гидрохлоротиазид+Эналаприл не должен применяться одновременно с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или с нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/173 м2 площади поверхности тела).

Препараты золота.

Симптомокомплекс (нитратоподобные реакции) включающий "приливы" крови к коже лица тошноту рвоту и артериальную гипотензию наблюдался в редких случаях при од-новременном применении препаратов золота для парентерального введения (натрия ауротиомалат) и ингибиторов АПФ включая эналаприл.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для общей анестезии/наркотические средства

Одновременное применение некоторых средств для общей анестезии трициклических ан-тидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к усилению антигипертензивного эффекта.

Этанол.

Этанол усиливает антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота тромболитики и β-адреноблокаторы

Эналаприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства) тромболитиками и β-адреноблокаторами.

Симпатомиметики.

Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Гипогликемические средства.

Эпидемиологические исследования показали что одновременное применение ингибито-ров АПФ и гипогликемических средств (инсулина гипогликемических средств для прие-ма внутрь) может усилить гипогликемический эффект последних с риском развития гипо-гликемии. Данный феномен как правило наиболее часто наблюдался в течение первых недель комбинированной терапии а также у пациентов с нарушением функции почек.

У пациентов с сахарным диабетом принимающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы крови особенно в течение первого месяца одновременного применения с ингибиторами АПФ.

Препараты содержащие ко-тримоксазол (триметоприм + сулъфаметоксазол).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами содержащими ко-тримоксазол (триметоприм+сульфаметоксазол) может привести к повышению риска раз-вития гиперкалиемии.

Ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ДПП- IV) (глиптины).

При одновременном применении с ингибиторами дипептилилпептидазы IV типа (ДПП-IV) (глиптинами) например ситаглиптином саксаглиптином вилдаглиптином линаглиптином увеличивается риск развития ангионевротического отека.

Рацекадотрил.

При одновременном применении с рацекадотрилом (ингибитор энкефалиназы применяемый для лечения острой диареи) увеличивается риск развития ангионевротического отека.

Эстрамустин.

При одновременном применении с эстрамустином увеличивается риск развития ангионев-ротического отека.

Ингибиторы mTOR (mammalian Target of Rapamycin - мишень рапамицина в клетках млекопитающих) (например темсиролимус сиролимус эверолимус).

У пациентов принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR наблюдалось увеличение риска ангионевротического отека. Может наблюдаться взаимодействие с гидрохлоротиазидом при одновременном применении со следующими лекарственными средствами

Миорелаксанты недеполяризующего типа действия (например тубокурарин) - воз-можно усиление эффекта миорелаксантов.

Этанол барбитураты и наркотические анальгетики - могут потенцировать риск раз-вития ортостатической гипотензии.

Гипогликемические средства (для приема внутрь и инсулин) - может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств.

Метформин - должен применяться с осторожностью из-за риска развития лактат- ацидоза который может возникнуть в результате функциональной почечной недостаточ-ности которая иногда возникает при применении гидрохлоротиазида.

Колестирамин и колестипол - в присутствии анионных обменных смол всасывание гид-рохлоротиазида нарушается. Колестирамин и колестипол в разовой дозе связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание в желудочно-кишечном тракте на 85% и 43% соответственно.

Кортикостероиды адренокортикотропный гормон (кортикотропин) - выраженное снижение электролитов в частности риск развития гипокалиемии.

Прессорные амины (например эпинефрин) - возможно снижение выраженности ответа на введение прессорных аминов но не исключающее возможность их одновременного применения.

Лекарственные средства способные вызывать полиморфную желудочковую тахикар-дию тина "пируэт" ("пируэт" - особая форма полиморфной желудочковой тахикар-дии с волно- винто- или веретенообразной конфигурацией желудочковых комплексов в сочетании с увеличением или уменьшением амплитуды зубцов комплекса QRS ко-торая может закончиться фибрилляцией желудочков или асистолией) - из-за риска развития гипокалиемии требуется осторожность при одновременном применении гидрохлоротиазида с некоторыми антиаритмическими (амиодарон соталол) антипсихотическими (нейролептиками) (фенотиазины - хлорпромазин тиоридазин; бензамиды - амисульприд сульприд тиагтирид; бутирофеноны - галоперидол) и другими лекарственными средствами о которых известно что они вызывают полиморфную желудочковую тахи-кардию типа "пируэт": эритромицин (внутривенный) пентамидин спарфлоксацин моксифлоксацин астемизол.

Сердечные гликозиды - гипокалиемия может увеличивать ответ сердца на токсическое воздействие сердечных гликозидов (например увеличение желудочковой возбудимости).

Соли кальция - возможно повышение содержания кальция в сыворотке крови вследствие уменьшения его выведения при одновременном применении с тиазидными диуретиками.

Салицилаты - тиазидные диуретики в том числе гидрохлоротиазид могут усиливать токсическое воздействие салицилатов на центральную нервную систему при их примене-нии в высоких дозах.

Амантадин - тиазиды могут повышать риск развития побочных эффектов амантадина.

Противоподагрические средства (пробенецид сульфинииразон аллопуринол) - может возникнуть необходимость в коррекции дозы гипоурикемического средства (повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона) поскольку гидрохлоротиазил может повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Одновременное применение с тиа-зидными диуретиками может повысить частоту развития реакций повышенной чувстви-тельности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (атропин бипериден) - одновременное применение с тиазидными диуретиками может повысить биодоступность тиазидных диуретиков вслед-ствие снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желуд-ка.

Карбамазепин - при одновременном применении с тиазидными диуретиками существует риск развития гипонатриемии.

Йодсодержащие контрастные вещества - у пациентов с гиповолемией на фоне тера-пии диуретиками существует повышенный риск развития острой почечной недостаточно-сти особенно при применении контрастных веществ содержащих высокие дозы йода. Перед применением этих препаратов следует восполнить ОЦК.

Метилдопа - описаны случаи гемолитической анемии при одновременном применении с метилдопой.

Передозировка "петлевыми" диуретиками (например фуросемида) карбеноксолоном слабительными средствами - гидрохлоротиазид может увеличить потерю калия и/или магния.

Цитостатики (например циклофосфамид метотрексат) - тиазиды могут снижать экскрецию почками цитотоксических препаратов и усиливать их миелосупрессивные эф-фекты.

НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) - у некоторых пациентов НПВП в том числе се-лективные ингибиторы ЦОГ-2 могут снижать диуретический натрийуретический и антигипертензивный эффект диуретиков ("петлевых" диуретиков калийсберегающих диуре-тиков и тиазидов). В связи с этим при одновременном применении препарата Гидрохлоротиазид+Эналаприл и НПВП включая ингибиторы ЦОГ-2 необходимо тщательное наблю-дение за пациентом для определения наличия желаемого диуретического эффекта.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С

Срок годности

2 года

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Наличие препарата Акритек*

Препарат и заменители отсутствуют в представленных аптеках, в продаже присутствуют следующие групповые аналоги, применение которых должно быть обязательно лично согласовано с лечащим врачом:

Вопросы, ответы, отзывы по препарату Акритек

Посмотреть вопросы по препарату Вы можете воспользовавшись бесплатной консультацией фармацевта, провизора.


Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.

* Наш сайт не осуществляет торговлю лекарствами и иными товарами, они должны приобретаться в аптеках, в соответствии с действующими законами. Данные о ценах и наличии в аптеках обновляются два раза в сутки. Актуальные цены всегда можно увидеть в разделе Поиск лекарств в аптеках.