- артериальная гипертензия (у пациентов, у которых монотерапия алискиреном или амлодипином неэффективна).
Таблетки покрытые пленочной оболочкой
- Повышенная чувствительность к алискирену (включая ангионевротический отек на фойе терапии алискиреном в анамнезе), амлодипину, повышенная чувствительность к другим производным дигидропиридина или любому другому компоненту препарата.
- Наследственный ангионевротический отек, либо отек у пациентов на фоне предшествующей терапии ингибиторами АПФ или антагонистами рецептора ангиотензина II (АРА II).
- Одновременное применение препарата е ингибиторами АПФ и АРА II у пациентов е сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорости клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м2).
- Анурия, нарушения функции почек тяжелой степени (концентрация креатинина в крови >150 мкмоль/л для женщин и >177 мкмоль/л для мужчин и/или расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл/мин/1,73 м2).
- Одновременный прием с мощными ингибиторами Р-гликопротеина циклоспорином, итраконазолом.
- Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст).
- Клинически значимый стеноз аорты.
- Недостаточность кровообращения с нестабильными показателями гемодинамики после острого инфаркта миокарда.
- Шок.
- Беременность, планирование беременности, период грудного вскармливания.
- Возраст пациентов до 18 лет (поскольку безопасность и эффективность препарата у детей и подростков младше 18 лет в настоящее время не установлены).
Рекомендуется применять внутрь по одной таблетке в сутки, вне зависимости от времени приема пищи.
Перед применением препарата у пациентов с гиповолемией и/или гипонатриемией следует провести коррекцию данных нарушений и проводить лечение под контролем врача.
Вне зависимости от того, в какой дозе пациент получал один из компонентов препарата в монотерапии, перевод пациента на терапию препаратом усиливает антигипертензивное действие.
Начало лечения у пациентов с АГ умеренной и тяжелой степени (систолическое АД > 160 мм рт.ст. и/или диастолическое АД >100 мм рт.ст.)
Рекомендуемая начальная доза обычно составляет 150мг+5 мг 1 раз в сутки. Выраженный антигипертензивный эффект обычно развивается в течение 1 недели, а максимальный эффект достигается примерно через 2 недели. Если через 2-4 недели после начала лечения АД не достигло целевого уровня, дозу препарата можно постепенно увеличить до максимальной (300 мг алискирена и 10 мг амлодипина (300 мг+10 мг) 1 раз в сутки). Дозу следует подбирать индивидуально и корректировать в зависимости от клинического эффекта.
При недостаточном контроле АД на фоне монотерапии алискиреном или амлодипином
Пациенты, у которых АД недостаточно контролируется алискиреном в монотерапии или амлодипином в монотерапии, могут быть переведены на комбинированную терапию препаратом. Рекомендуемая начальная доза обычно составляет 150мг+5 мг 1 раз в сутки.
Пациенты, у которых на фоне применения какого-либо из компонентов в монотерапии возникает дозолимитирующее токсическое действие (развитие нежелательных явлений), для достижения того же антигипертензивного эффекта могут быть переведены на прием препарата в дозе, содержащей данный компонент в более низкой дозе.
Применение у пациентов, уже получавших алискирен вместе с амлодипином в отдельных таблетках в тех же дозах
Пациенты, уже получающие алискирен и амлодипин раздельно, могут быть переведены на препарат в тех же дозах в пересчете на алискирен и амлодипин.
Пациенты в возрасте старше 65 лет
Коррекция дозы препарата на начальном этапе лечения у пациентов данной категории не требуется. При необходимости возможно уменьшение начальной дозы препарата до содержащей наименьшую дозу амлодипина, т.е. одна таблетка, содержащая алискирен/амлодипин в дозе 150/5 мг или 300/5 мг.
Пациенты с нарушением функции почек
Для пациентов с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени (СКФ > 30 мл/мин/1,73 м2. по < 90 мл/мин/1,73 м2) коррекция начальной дозы не требуется. Пациентам с нарушениями функции почек тяжелой степени (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м ) препарат противопоказан.
Пациенты с нарушением функции печени
Поскольку пациенты с нарушениями функции печени имеют сниженный клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUC приблизительно на 40-60%, препарат следует применять с осторожностью у пациентов данной категории. При необходимости возможно уменьшение начальной дозы препарата до содержащей наименьшую дозу амлодипина, т.е. одна таблетка, содержащая алискирен/амлодипин в дозе 150/5 мг или 300/5 мг.
Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет
В связи с риском развития передозировки алискиреном, связанной с 'незрелостью' системы Р-гликопротеина у пациентов данной категории, применение препарата у детей в возрасте младше 6 лет противопоказано.
Поскольку безопасность и эффективность препарата у детей и подростков (младше 18 лет) не установлены, препарат противопоказан у пациентов данной возрастной категории
|
|
Комбинированная терапия алискиреном и амлодипином, входящими в состав препарата, основана на взаимодополняющем действии на разные системы, участвующие в регуляции артериального давления (АД).
Амлодипин, являясь блокатором 'медленных' кальциевых каналов, блокирует поступление ионов кальция в гладкомышечные клетки сосудистой стенки, препятствуя сокращению гладких мышц и сужению сосудов.
Ингибитор ренина алискирен подавляет ферментативную активность ренина, таким образом, блокируя переход ангиотензиногена в ангиотензин I (AT I) и образование ангиотензина II (AT II), основной эффекторной молекулы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). AT II вызывает вазоконстрикцию (сужение сосудов), усиливает реабсорбцию натрия и воды. Таким образом, амлодипин препятствует сужению сосудов и уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), действуя напрямую, алискирен способен препятствовать сужению сосудов опосредованно (за счет подавления образования AT II). Алискирен также влияет на баланс жидкости и ионов натрия, что также способствует нормализации АД.
Совместное действие алискирена и амлодипина на два этих фактора, играющих ключевую роль в регуляции АД (вазоконстрикцию и РААС-опосредованные гипертензивные эффекты), приводит к усилению антигипертензивного эффекта комбинированной терапии в сравнении с действием каждого препарата в монотерапии.
Суммарная частота нежелательных явлений (НЯ) на фоне применения препарата в дозах до 300 мг+10 мг была сходной с таковой на фоне применения каждого из компонентов в монотерапии и плацебо. Частота НЯ не была связана с полом, возрастом, индексом массы тела или расовой принадлежностью. Новых НЯ, специфичных именно для препарата и не установленных ранее в случае применения каждого из компонентов в монотерапии, выявлено не было. НЯ, в основном, были легкими и преходящими. Известно, что на фоне применения амлодипина (но не алискирена) могут развиваться периферические отеки, частота и степень выраженности которых зависит от дозы препарата. Частота возникновения отеков на фоне применения препарата была ниже или равна таковой на фоне применения амлодипина в соответствующих дозах.
При возникновении различных проявлений аллергических реакций (особенно затруднения дыхания или глотания, отеков лица, конечностей, век, губ и языка) лечение следует прекратить и незамедлительно обратиться к врачу.
НЯ, возникающие на фоне применения каждого из компонентов в монотерапии
НЯ, отмечавшиеся на фоне применения каждого из компонентов в монотерапии, могут возникать при приеме препарата, даже если данные НЯ не отмечались в клинических исследованиях препарата.
Алискирен
При применении препарата в дозе до 300 мг общая частота НЯ была сходна с таковой на фоне применения плацебо. НЯ носят легкий и преходящий характер и лишь изредка требуют отмены терапии. Наиболее частым НЯ была диарея. В числе других НЯ, отмечавшихся на фоне применения алискирена, были кожная сыпь и ангионевротический отек, возникавший редко и с той же частотой, что и на фоне применения плацебо или гидрохлоротиазида.
Частота возникновения кашля на фоне применения плацебо и алискирена не отличалась.
НЯ сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA, в пределах каждой группы перечислены в порядке уменьшения частоты встречаемости.
Для оценки частоты возникновения НЯ использованы следующие критерии (согласно классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)): очень часто (>1/10 назначений); часто (>1/100. <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).
НЯ, отмечавшиеся при применении алискирена во время клинических исследований
Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто - диарея.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь.
Лабораторные и инструментальные данные: часто - гиперкалиемия.
Гемоглобин и гематокрит: на фоне монотерапии алискиреном наблюдалось незначительное снижение концентрации гемоглобина и снижение гематокрита (в среднем на 0,05 ммоль/л и 0.16 об.% соответственно), не требовавшие отмены препарата. Снижение концентрации гемоглобина и снижение гематокрита наблюдаются также при применении других средств, влияющих на РААС, в частности ингибиторов АПФ и АРА II.
Содержание калия в плазме крови: на фоне монотерапии алискиреном у пациентов с АГ в редких случаях отмечалось незначительное повышение содержания калия в сыворотке крови. У пациентов с сахарным диабетом при применении алискирена одновременно с ингибиторами АПФ содержание калия в сыворотке крови повышалось чаще (5,5%).
НЯ, отмечавшиеся при применении алискирена в клинической практике, включая спонтанные сообщения и случаи, описанные в литературе.
Поскольку спонтанные сообщения о НЯ поступают в добровольном порядке от популяции неопределенного размера, оценить частоту этих НЯ не представляется возможным (частота неизвестна).
Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей: тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, кожный зуд, покраснение кожи.
Нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, крапивница.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: артралгия.
Нарушения со стороны нервной системы: головокружение.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек любой степени тяжести.
Нарушения со стороны сосудов: выраженное снижение АД, периферические отеки.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нарушение функции печени, в том числе единичный случай развития фульминантного нарушения функции печени (связь с приемом алискирена не может быть исключена).
Лабораторные и инструментальные данные: повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, повышение активности 'печеночных' ферментов.
Получено ограниченное количество данных исследования фармакокинетики алискирена у 39 детей с АГ в возрасте от 6 до 18 лет, которые позволяют предположить, что возраст, вес или пол не оказывают какого-либо существенного влияния на системную биодоступность алискирена, на основании чего ожидается, что частота, тип, и степень выраженности побочных эффектов у пациентов данной возрастной группы не отличаются от таковых у взрослых пациентов. В связи с риском развития передозировки алискиреном, связанной с 'незрелостью' системы Р-гликопротеина у пациентов данной категории, применение препарата у детей противопоказано.
Амлодипин
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - лейкопения, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - реакции гиперчувствительности.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень редко - гипергликемия.
Нарушения психики: нечасто бессонница/нарушения сна, лабильность настроения.
Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль, сонливость; нечасто - вкусовые нарушения, парестезии, гипестезии, обморок, тремор; очень редко - мышечный гипертонус, нейропатия.
Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - диплопия, зрительные нарушения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - шум в ушах.
Нарушения со стороны сердца: часто - ощущение сильного сердцебиения; очень редко - аритмии (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий), инфаркт миокарда.
Нарушения со стороны сосудов: часто - 'приливы' крови к лицу; нечасто - выраженное снижение артериального давления; очень редко - васкулит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения; нечасто - одышка, ринит; очень редко - кашель.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто - дискомфорт в животе, боль в верхней части живота, тошнота: нечасто - изменение частоты дефекаций, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, рвота; очень редко - гастрит, гиперплазия десен, панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - гепатит, желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - алопеция, экзантема, повышенное потоотделение, кожный зуд, кожная сыпь, пурпура, изменение цвета кожи, фотосенсибилизация; очень редко -ангионевротический отек, мультиформная эритема, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - артралгия, боль в спине, спазмы мышц, миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - нарушения мочеиспускания, никтурия, поллакиурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - эректильная дисфункция, гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - повышенная утомляемость, отеки; нечасто - астения, общее недомогание, общая слабость, боль в области грудной клетки, боль различной локализации.
Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - повышение или снижение массы тела; очень редко - повышение активности 'печеночных' ферментов, повышение концентрации билирубина в плазме крови.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов возникают, усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Данные о случаях передозировки отсутствуют. Наиболее вероятным клиническим проявлением передозировки является выраженное снижение АД, обусловленное антигипертензивным действием алискирена и амлодипина. Передозировка амлодипина может вызвать периферическую вазодилатацию и рефлекторную тахикардию. На фоне применения амлодипина отмечались также случаи выраженного снижения АД (иногда длительного) вплоть до развития шока с летальным исходом.
В случае возникновения клинических проявлений выраженного снижения АД, показана симптоматическая и поддерживающая терапия, включая контроль функции сердца и легких, придание больному горизонтального положения с приподнятыми ногами, контроль ОЦК и диуреза, внутривенное введение допамина, фенилэфрина (Мезатон). Всасывание амлодипина в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) у здоровых добровольцев, получавших активированный уголь сразу или через 2 часа после приема препарата, значительно снижалось. В некоторых случаях при передозировке эффективно промывание желудка. Для устранения блокады кальциевых каналов применяется внутривенное введение растворов, содержащих ионы кальция. Выведение амлодипина с помощью гемодиализа маловероятно. Гемодиализ также неэффективен для выведения избытка алискирена из организма.
Не рекомендуется одновременное применение препарата с ингибиторами АПФ, АРА II у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорости клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м2).
Препарат можно применять при недостаточном контроле АД на фоне монотерапии алискиреном или амлодипином (либо другим БМКК класса дигидропиридинов) для удобства применения у пациентов, которые уже получали алискирен вместе с амлодипином в отдельных таблетках в тех же дозах, а также для начального лечения у пациентов с артериальной гипертензией умеренной и тяжелой степени (систолическое АД ≥ 160 мм рт. ст. и/или диастолическое АД ≥ 100 мм рт. ст.).
У пациентов с сахарным диабетом необходимо проводить периодический контроль функции почек и электролитов крови (в частности, следует регулярно определять содержание калия в плазме крови).
Двойная блокада РААС
Одновременное применение алискирена с другими препаратами, влияющими на РААС, в том числе, с ингибиторами АПФ и АРА II , приводит к повышению частоты возникновения случаев выраженного снижения артериального давления, гиперкалиемии, нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Необходимо контролировать показатели артериального давления, функции почек, а также содержание электролитов плазмы крови при назначении с другими препаратами, влияющими на РААС.
Риск симптоматической артериальной гипотензии
После начала терапии препаратом может возникать симптоматическая артериальная гипотензия у пациентов с выраженной гиповолемией и/или снижением содержания электролитов в крови (прием диуретиков, ограничение приема соли с пищей, диарея или рвота), а также при применении препарата в комбинации с другими препаратами, влияющими на РААС. Рекомендуется до начала терапии скорректировать вышеуказанные состояния, и после начала терапии данным пациентам необходимо дополнительное наблюдение медицинского персонала. У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией симптоматическая артериальная гипотензия после начала терапии препаратом возникает в 0,2% случаев по данным клинических исследований.
Нарушения функции почек
Клинических исследований по применению препарата у пациентов с артериальной гипертензией с тяжелыми нарушениями функции почек (концентрация креатинина ≥ 150 мкмоль/л для женщин и ≥ 177 мкмоль/л для мужчин и/или СКФ < 30 мл/мин), гемодиализом в анамнезе, нефротическим синдромом или реноваскулярной гипертензией не проводилось.
Применение препарата в монотерапии у пациентов с нарушением функции почек (СКФ менее 30 мл/мин/1,73 м2) и в комбинации с другими препаратами, влияющими на РААС у пациентов с нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мнн/1,73 м2) противопоказано.
При применении препарата, также как и других средств, влияющих на РААС, необходимо соблюдать осторожность в случае наличия у пациентов предрасполагающих к нарушению функции почек состояний, таких как: гиповолемии (например, вследствие острой потери крови, тяжелой или продолжительной диарее и/или рвоты), заболеваний сердца, заболеваний печени или почек. В случае появления любых симптомов почечной недостаточности препарат должен быть отменен.
Стеноз почечных артерий
У пациентов со стенозом почечной артерии (односторонним или двусторонним) при применении препарата, также как и других средств, влияющих на РААС, существует риск развития нарушения функции почек, в том числе острой почечной недостаточности; при применении препарата у таких пациентов, требуется особая осторожность.
При развитии признаков нарушения функции почек, лечение препаратом должно быть прекращено.
Пациенты с митральным или аортальным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией
Следует соблюдать особую осторожность при применении амлодипина (как и других вазодилатирующих средств) у пациентов с митральным или аортальным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.
Сердечная недостаточность
Рекомендуется с осторожностью применять блокаторы 'медленных' кальциевых каналов (в том числе, амлодипин) у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA.
Стенокардия и острый инфаркт миокарда
После начала лечения или увеличения дозы амлодипина возможно развитие приступа стенокардии или острого инфаркта миокарда, особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца тяжелой степени.
Пациенты в возрасте ≥65 лет
Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов в возрасте ≥ 65 лет.
Анафилактические реакции и ангионевротический отек
Сообщалось о случаях развития анафилактических реакций и ангионевротического отека на фоне терапии препаратами, содержащими алискирен. В контролируемых клинических исследованиях, ангионевротический отек на фоне терапии алискиреном развивался редко, с частотой, сравнимой с плацебо или применением гидрохлоротиазида. Анафилактические реакции были выявлены при применении препарата в клинической практике, частота их возникновения неизвестна. В случае развития любых симптомов, указывающих на реакцию повышенной чувствительности (в частности, затруднение дыхания или глотания, отечности лица, глаз, губ и/или языка, конечностей) пациенты должны прекратить лечение препаратом и обратиться к врачу. Необходимо принять соответствующие терапевтические меры и контролировать состояния пациента. Риск развития реакций гиперчувствительности повышен у пациентов с отягощенным аллергическим анамнезом и бронхиальной астмой. Следует предупредить пациентов о необходимости информировать врача о любых проявлениях аллергических реакций.
Пациенты в возрасте младше 18 лет
Учитывая, что алнекнрен является субстратом системы белка-переносчика Р-гликопротеина, существует риск развития передозировки, связанной с 'незрелостью' системы Р-гликопротеина у пациентов данной возрастной категории. Возраст, соответствующий 'зрелому' гену MDR1 на данный момент не установлен. В связи с вышесказанным, применение препарата у детей в возрасте младше 6 лет противопоказано.
Существует ограниченное количество данных исследования фармакокинетики алискирена у 39 детей с АГ в возрасте от 6 до 18 лет, в связи с чем применение препарата у пациентов данной возрастной категории противопоказано.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
При приеме препарата, так же как и других гипотензивных средств, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами (риск развития головокружения).
Не проводилось исследований взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами, поэтому в разделе представлена информация об известных взаимодействиях с другими лекарственными средствами для алискирена и амлодипина.
Алискирен
Противопоказанные комбинации
Сильные ингибиторы Р-гликопротеина: не рекомендуется применять алискирен одновременно с сильными ингибиторами Р-гликопротеина циклоспорином и итраконазолом.
Двойная блокада РААС: противопоказано одновременное применение препарата с ингибиторами АПФ и АРА II у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренным или тяжелым нарушением функции почек (скорости клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м2).
Нерекомендованные комбинации
Грейпфрутовы й сок
Поскольку данных о возможном взаимодействии алискирена с грейпфрутовым соком нет, препарат не следует принимать одновременно с грейпфрутовым соком.
Комбинации, требующие осторожности
Двойная блокада РААС
Одновременное применение алискирена с другими препаратами, влияющими на РААС, в том числе с ингибиторами АПФ и АРА II, приводит к повышению частоты возникновения случаев выраженного снижения артериального давления, гиперкалиемии, нарушения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Необходимо контролировать показатели артериального давления, функции почек, а также содержание электролитов плазмы крови при применении с другими препаратами, влияющими на РААС.
Взаимодействие на уровне Р- гликопротеина, кодируемого генами MDR1
Поскольку в исследованиях in vitro было установлено, что Р-гликопротеин (мембранный переносчик молекул) играет важную роль в регуляции абсорбции и распределения алискирена, возможно изменение фармакокинетики последнего при одновременном применении с лекарственными средствами, ингибирующими Р-гликопротеин (в зависимости от степени ингибирования).
Умеренные ингибиторы Р-гликопротеина: при применении алискирена вместе с
кетоконазолом или верапамилом коррекции дозы алискирена не требуется.
Калий и калийсберегающие диуретики
Учитывая опыт применения других средств, влияющих на РААС, следует с осторожностью применять алискирен с препаратами, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли или любыми другими лекарственными средствами, способными повышать содержание ионов калия в крови (например, гепарин).
Для предотвращения возможной задержки жидкости при применении алискирена с фуросемидом, в начале и в процессе лечения необходимо корректировать дозу фуросемида в зависимости от клинического эффекта. При одновременном применении с торасемидом алискирен может снижать плазменную экспозицию последнего, нарушая его всасывание. У пациентов, получающих алискирен с фуросемидом или торасемидом, рекомендовано контролировать клинические эффекты фуросемида и торасемида в начале одновременного применения и/или при коррекции дозы любого из одновременно применяемых препаратов во избежание изменения объема внеклеточной жидкости и возможной перегрузки сердца.
Нестероидные противовоспалительные препараты (ППВП), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)
У пожилых пациентов, пациентов со сниженным ОЦК (в том числе обусловленным приемом диуретиков), пациентов с нарушениями функции почек одновременное применение НПВП с препаратами, оказывающими влияние на РААС, может привести к ухудшению функции почек, вплоть до развития острой почечной недостаточности, в большинстве случаев обратимой. Как и при одновременном применении НПВП е другими средствами, влияющими на РААС, антигипертензивный эффект алискирена может снижаться на фоне приема НПВП.
Варфарип
Влияние алискирена на фармакокинетику варфарина не изучалось.
Пищевое взаимодействие
Одновременный прием пищи (как с большим, так и с малым содержанием жиров) существенно снижает всасывание алискирена. Доступные на данный момент клинические данные не указывают на то, ч то при одновременном приеме алискирена с пищевыми продуктами или напитками может развиваться аддитивный эффект. Возможность уменьшения системной биодоступности алискирена в результате аддитивного эффекта при одновременном приеме с пищей не изучена, в связи с чем риск развития такого взаимодействия не может быть исключен. Следует избегать одновременного приема алискирена с фруктовым соком или напитками, содержащими растительные экстракты, в том числе, травяными чаями.
Маловероятные взаимодействия
Вероятность взаимодействия алискирена с другими лекарственными средствами низкая. Поскольку алискирен не оказывает значимого влияния на фармакокинетику аценокумарола, атенолола, целекоксиба, фенофибрата, пиоглитазона, аллопуринола, изосорбида мононитрата, ирбесартана, дигоксина, рамиприла, валсартана, метформина, амлодипина, аторвастатина, циметидина и гидрохлоротиазида, коррекции дозы алискирена или вышеперечисленных препаратов при одновременном их применении не требуется.
Взаимодействие на уровне системы цитохрома Р450
Алискирен не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 и не индуцирует изофермент CYP3A4. Поскольку алискирен в незначительной степени метаболизируется изоферментами системы цитохрома Р450, клинически значимое влияние алискирена на биодоступность препаратов, являющихся индукторами или ингибиторами системы цитохрома Р450, или метаболизирующихся е его участием, маловероятно.
Субстраты и слабые ингибиторы Р-гликопротеина
Не установлено значимого взаимодействия алискирена со слабыми ингибиторами Р-гликопротеина, такими как атенолол, дигоксин, амлодипин и циметидин. При одновременном применении с аторвастатином (в дозе 80 мг) отмечается повышение AUC и Сmах алискирена в равновесном состоянии на 50% (доза 300 мг).
Амлодипин
Комбинации, требующие осторожности
Одновременное длительное применение симвастатина в дозе 80 мг/сут и амлодипина в дозе 10 мг/сут ведет к 77% увеличению экспозиции симвастатина. Рекомендуется снизить дозу симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин, до 20 мг/сут.
Ингибиторы изофермента CYP3A4
При применении амлодипина с дилтиаземом у пожилых пациентов отмечается замедление метаболизма амлодипина, вероятно за счет ингибирования изофермента CYP3A4, что приводит к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови и повышению его системной экспозиции. При применении амлодипина с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол и ритонавир) возможно выраженное повышение системной экспозиции амлодипина.
Индукторы изофермента CYP3A4
Поскольку применение амлодипина вместе с индукторами изофермента CYP 3A4 (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон, рифампицин, грейпфрутовый сок, растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный), может приводить к выраженному снижению его концентрации в плазме крови, при применении амлодипина с индукторами изофермента CYP 3A4, следует контролировать его содержание в плазме. При одновременном приеме с грейпфрутовым соком биодоступность амлодипина может увеличиваться.
Маловероятные взаимодействия
При монотерапии амлодипином не отмечается клинически значимого взаимодействия с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином для подъязычного применения, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, симетиконом, антацидами (гидроксид магния, гель гидроксида алюминия), циметидином, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.
Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.
| * | Наш сайт не осуществляет торговлю лекарствами и иными товарами, они должны приобретаться в аптеках, в соответствии с действующими законами. Данные о ценах и наличии в аптеках обновляются два раза в сутки. Актуальные цены всегда можно увидеть в разделе Поиск и заказ лекарств в аптеках. |