В аккупро действующим веществом является хинаприл, а в квадраприле - спираприл. Хинаприл и спираприл - лекарственные средства из одной группы - ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). Для сравнения приводим сокращенные аннотации к обоим препаратам. Квадроприл: Международное название - Спираприл. Фармакологическое действие: Конкурентно ингибирует активность АПФ, снижает скорость превращения ангиотензина I в ангиотензин II. В результате уменьшения концентрации ангиотензина II, увеличивается активность ренина плазмы (за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина), снижается секреция альдостерона, повышается концентрация калия в сыворотке крови. Снижает постнагрузку, преднагрузку, сопротивление в легочных сосудах; повышает минутный объем сердца и толерантность к нагрузке. При длительном применении способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у больных артериальной гипертензией и уменьшает частоту аритмий при реперфузии миокарда; улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда; предотвращает контрактильные изменения эндотелия сосудов, вызываемые высокохолестериновой диетой. Повышает активность калликреин-кининовых систем (препятствуют распаду брадикинина, что приводит к повышению его концентрации) и ускоряет синтез простагландинов. Усиливает коронарный и почечный кровоток. Уменьшение ОПСС не сопровождается учащением ЧСС. Эффект развивается через 1 ч, длительность действия - 24 ч. Показания: Артериальная гипертензия, сердечная недостаточность. Противопоказания: Гиперчувствительность, ангионевротический отек (в анамнезе); угнетение костно-мозгового кроветворения; недостаточность мозгового кровообращения, коронарная недостаточность (в результате снижения АД ишемия может усиливаться); гиперкалиемия; двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз почечной артерии единственной почки, пересадка почки; тяжелая почечная недостаточность (КК менее 10 мл/мин); артериальная гипотензия. Аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия, первичный гиперальдостеронизм; беременность, период лактации, детский возраст. С осторожностью - гипонатриемия (повышенный риск развития артериальной гипотензии и нарушения функции почек), СКВ, склеродермия, почечная недостаточность (КК более 10 мл/мин), протеинурия (более 1 г/сут), пожилой возраст, сахарный диабет, декомпенсированная сердечная недостаточность.
Режим дозирования: Внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды: начальная доза ? 3 мг 1 раз в сутки, поддерживающая - 6 мг, 1 раз в сутки. При хорошей переносимости дозу увеличивают до достижения желаемого эффекта. Для пациентов с КК 10-30 мл/мин суточная доза - 3 мг, 30-60 мл/мин ? средние терапевтические дозы. Побочные эффекты: Со стороны ССС: снижение АД, ортостатическая гипотензия, редко ? обморок, в единичных случаях ? тахикардия, аритмии, стенокардия, инфаркт миокарда, усиление проявлений недостаточности периферического кровообращения. Со стороны мочевыделительной системы: развитие или усиление почечной недостаточности, протеинурия. Со стороны ЦНС и нервной системы: церебральный инсульт, ишемия головного мозга, головокружение, головная боль, слабость; при использовании в высоких дозах - бессонница, тревожность, депрессия, спутанность сознания, парестезии. Со стороны органов чувств: нарушения вестибулярного аппарата, нарушения слуха и зрения, шум в ушах. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, холестатическая желтуха, диспепсия, запор, анорексия, стоматит, глоссит, нарушение или временная потеря вкуса, сухость во рту, в еденичных случаях ? кишечная непроходимость. Со стороны дыхательной системы: сухой кашель, легочные инфильтраты, бронхоспазм, одышка, ринорея, фарингит, дисфония. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, фотосенсибилизация; ангионевротический отек тканей лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, редко ? эозинофилия, в еденичных случаях ? агранулоцитоз или панцитопения. Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, повышение содержания мочевины, повышение активности ''''печеночных'''' трансаминаз, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия. Влияние на плод: нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденных, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, деформация черепа, гипоплазия легких. Прочие: импотенция, алопеция, онихолиз. Передозировка. Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, коллапс, шок, нарушение водно-электролитного равновесия, острая почечная недостаточность, ступор. Лечение: больного поместить в положение лежа с приподнятыми ногами. В легких случаях передозировки - промывание желудка, введение адсорбентов и натрия сульфата в течение 30 мин после приема. При артериальной гипотензии - в/в введение катехоламинов, ангиотензина II; при брадикардии - применение пейсмекера. Диализ эффективен. Особые указания: Артериальная гипотензия, возникшая после приема первой дозы, не является противопоказанием для его дальнейшего применения (после нормализации АД, последующий регулярный прием не приводит к гипотензии). В случае назначения на фоне приема диуретиков, наблюдение врача за пациентом показано в течение 6 ч после приема первой дозы. У пациентов с реноваскулярной гипертонией необходимо систематически контролировать содержание креатинина и мочевины в плазме крови. У пациентов с аутоиммунными заболеваниями, необходим регулярный контроль содержания лейкоцитов в крови. Назначение на фоне гиперкалиемии следует проводить под контролем концентрации калия в плазме крови. При проведении хирургических вмешательств с применением наркоза у пациентов, принимающих спираприл, возможно выраженное снижение АД. Клинический опыт применения препарата у детей отсутствует. Не рекомендуется назначение пациентам, находящимся на гемодиализе с использование полиакринилнитрил-металлилсульфонат-high-flux-мембраны из-за риска развития реакций гиперчувствительности вплоть до анафилактического шока. Необходимо использовать другой гипотензивный препарат, не ингибитор АПФ, или другую диализную мембрану. В период лечения необходимо воздерживаться от приема алкоголя и от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Взаимодействие: Гипотензивные, мочегонные средства, опиоидные анальгетики, препараты для наркоза - усиливают гипотензивное действие. НПВП, поваренная соль, эстрогены - ослабляют эффект. Препараты калия, калийсберегающие диуретики (амилорид,
спиронолактон, триамтерен) - повышают риск развития гиперкалиемии. При одновременном приеме с препаратами лития - повышение его концентрации в крови. Усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины, инсулина. Усиливает риск развития лейкопении при одновременном применении с аллопуринолом, цитостатическими средствами, иммунодепрессантами, прокаинамидом. Усиливает действие этанола. Десенсибилизирующая терапия против яда насекомых (при укусах пчел или ос) ? риск развития анафилактоидных реакций.
Аннотация к Аккупро: Международное название: Хинаприл Фармакологическое действие: Ингибитор АПФ. Конкурентно ингибирует активность АПФ, снижает скорость превращения ангиотензина I в ангиотензин II. Уменьшает ОПСС (постнагрузка), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузка), сопротивление в легочных сосудах; повышает минутный объем сердца и толерантность к нагрузке. При длительном применении способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у больных артериальной гипертензией; улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Усиливает коронарный и почечный кровоток. Снижает агрегацию тромбоцитов. Начало действия после приема однократной - через 1 ч, максимум - через 2-4 ч, продолжительность зависит от величины принятой дозы (до 24 ч). Полный терапевтический эффект развивается через несколько недель после начала терапии.
Показания: Артериальная гипертензия (в т.ч. реноваскулярная), застойная сердечная недостаточность, гипертензия и почечная недостаточность при склеродермии, диабетическая нефропатия, нарушение функции левого желудочка после острого инфаркта миокарда (в составе комплексной терапии). Противопоказания:
Гиперчувствительность (в т.ч. к др. ингибиторам АПФ), отек Квинке (в т.ч. в анамнезе, связанный с применением ингибиторов АПФ), почечная недостаточность (азотемия, КК менее 30 мл/мин), гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почки, первичный гиперальдостеронизм, стеноз устья аорты, митральный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия, тяжелая сердечная недостаточность в фазе декомпенсации, беременность, период лактации, детский и подростковый возраст (до 14 лет). С осторожностью ? СКВ, склеродермия, угнетение костного мозга, сахарный диабет; у больных, находящихся на гипосолевой диете и диализе; печеночная недостаточность. Режим дозирования:
Внутрь. При артериальной гипертензии - в начальной дозе 10 мг 1 или 2 раза в день. В случае недостаточного эффекта суточная доза может быть увеличена через 3 нед до 20 мг (однократно или в два приема). Средняя терапевтическая доза - 10-20 мг/сут; максимальная доза - 80 мг/сут (в 2 приема). Для больных с почечной недостаточностью при КК 30-60 мл/мин и для больных старше 65 лет начальная доза - 5 мг/сут; поддерживающая - 5-10 мг/сут; максимальная - 20 мг/сут. При застойной сердечной недостаточности ? по 2.5 мг/сут однократно. Поддерживающая доза ? 5-40 мг/сут однократно, или в 2 равных разделенных дозах. Побочные эффекты: Со стороны ССС: ортостатическая гипотензия, ортостатический коллапс, тахикардия, аритмии, ухудшение течения ИБС, инфаркт миокарда, ишемический инсульт, ухудшение периферического кровообращения при болезни Рейно. Со стороны нервной стистемы: головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, изменение настроения, спутанность сознания, астенический синдром, нарушения сна, снижение чувствительности, парестезии конечностей, обморок, депрессия. Со стороны органов чувств: нарушение зрения, вестибулярные нарушения, шум в ушах, потеря вкусовых ощущений. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, тошнота, абдоминальные боли, диарея, запор, анорексия, повышение активности ''''печеночных'''' трансаминаз, гипербилирубинемия, нарушение фунции печени, поджелудочной железы. Со стороны органов кроветворения: анемия, снижение гематокрита, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения. Со стороны дыхательной ситемы: ринит, сухой кашель, бронхит, бронхоспазм, синусит. Со стороны мочеполовой системы: нарушения функции почек (повышение содержания мочевины, гиперкреатининемия, протеинурия, острая почечная недостаточность), затруднение мочеиспускания, импотенция. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, глоссит, отек Квинке, фотосенсибилизация, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит. Лабораторные показатели: гиперкалиемия, гипонатриемия. Прочие: алопеция, гипертермия, миалгия, артралгия. Передозировка: выраженное снижение АД, головокружение, слабость, нарушения зрения. Лечение - симптоматическое. Особые указания:
Необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам со сниженным ОЦК (в т.ч. в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления NaCl, проведении гемодиализа, поносе и рвоте) из-за повышенного риска развития внезапного снижения АД после применения даже начальной дозы АПФ. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения препаратом после стабилизации АД (следует уменьшить дозу). В случае чрезмерного снижения АД больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем, при необходимости инфузируют физиологический раствор (для увеличения объема ОЦК). Перед началом лечения за 2-3 дня необходимо отменить предшествующую терапию диуретиками, кроме больных со злокачественной или трудно поддающейся лечению гипертензией. У этих больных применение хинаприла можно начинать немедленно, в сниженной дозе, под тщательным медицинским наблюдением (в течение 2 ч после приема и дополнительно 1 ч до стабилизации АД) и осторожном увеличении дозы. Больные злокачественной артериальной гипертензией или сопутствующей тяжелой сердечной недостаточностью должны начинать лечение в условиях стационара. Перед началом терапии ингибиторами АПФ необходим подсчет общего числа лейкоцитов, а также контроль за лейкоцитарной формулой 1 раз в месяц в первые 3-6 мес лечения и с периодическими интервалами до 1 года у больных с повышенным риском нейтропении (при нарушении функции почек, коллагенозах, у получающих высокие дозы, при первых признаках развития инфекции). До и во время лечения необходим мониторинг АД, функции почек, содержания K+ в плазме, контроль содержания Hb в периферической крови, креатинина, мочевины, контроль концентрации электролитов и ''''печеночных'''' ферментов в крови. Не рекомендуется применение диализных мембран AN69 в сочетании с ингибиторами АПФ (из-за возможности развития у пациентов анафилактоидных реакций). За новорожденными, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для выявления гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих средств. У новорожденных и грудных детей риск развития олигурии и неврологических расстройств связан с уменьшением почечного и мозгового кровотока, вследствие снижения АД, вызываемого ингибиторами АПФ; в этом случае рекомендуется применение в более низких начальных дозах и тщательное наблюдение. Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении др. работы, требующей повышенного внимания, т.к. возможно головокружение, особенно после начальной дозы ингибитора АПФ у больных, принимающих диуретические средства. Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений или жаркой погоде из-за риска дегидратации и гипотензии вследствие уменьшения объема жидкости. Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ. Взаимодействие: Гипотензивные, мочегонные, опиоидные анальгетики, средства для наркоза - усиливают гипотензивное действие. НПВП, поваренная соль - ослабляют эффект. Препараты калия, калийсберегающие диуретики (амилорид,
спиронолактон, триамтерен) - повышают риск развития гиперкалиемии. Усиливает действие этанола, замедляет выведение лития. Усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины, инсулина. Увеличивает риск развития лейкопении при одновременном применении с аллопуринолом, цитостатическими средствами, иммунодепрессантами, прокаинамидом. Эстрогены ослабляют гипотензивный эффекта вследствие задержки жидкости. Препараты, вызывающие угнетение костного мозга, повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза вплоть до смертельного исхода.