Ксарелто

Показания к применению

Терапия с помощью препарата способствует:

профилактике смертельного исхода вследствие сердечно-сосудистых причин и инфаркта миокарда у пациентов после острого коронарного синдрома (ОКС), протекавшего с повышением кардиоспецифических биомаркеров, в комбинированной терапии с ацетилсалициловой кислотой или с ацетилсалициловой кислотой и тиенопиридинами - клопидогрелом или тиклопидином;

профилактике инсульта и системной тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения.

Возможные заменители и групповые аналоги

РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС, Ривароксабан Медисорб
Внимание: применение аналогов должно быть согласовано с лечащим врачом.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам препарата, содержащимся в таблетке. Клинически значимые активные кровотечения (например, внутричерепное кровоизлияние, желудочно-кишечные кровотечения). Заболевания печени, протекающие с коагулопатией, которая обуславливает клинически значимый риск кровотечения. Беременность и период лактации. Детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность для пациентов данной возрастной группы не установлены). Врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (в связи с наличием в составе лактозы). Клинические данные о применении у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 15 мл/мин) отсутствуют. Поэтому применение препарата для данной категории пациентов не рекомендуется.

Как применять: дозировка и курс лечения

Таблетки принимаются внутрь во время еды.

Рекомендованная доза препарата составляет 20 мг 1 раз в день. Для пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина <50-30 мл/мин) рекомендованная доза составляет 15 мг 1 раз в день. Рекомендованная максимальная суточная доза составляет 20 мг.

Фармакологическое действие

Механизм действия.

Ривароксабан - высокоселективный прямой ингибитор фактора Ха, обладающий высокой биодоступностью при приеме внутрь.

Активация фактора X с образованием фактора Ха через внутренний и внешний пути свертывания играет центральную роль в коагуляционном каскаде. Фактор Ха является компонентом формирующегося протромбиназного комплекса, действие которого приводит к превращению протромбина в тромбин. В результате эти реакции приводят к формированию фибринового тромба и активации тромбоцитов тромбином. Одна молекула фактора Ха катализирует образование более 1000 молекул тромбина, что получило название "тромбинового взрыва". Скорость реакции связанного в протромбиназе фактора Ха увеличивается в 300000 раз по сравнению с таковой свободного фактора Ха, что обеспечивает резкий скачок в уровне тромбина. Селективные ингибиторы фактора Ха могут остановить "тромбиновый взрыв". Таким образом, ривароксабан оказывает влияние на результаты некоторых специфических или общих лабораторных исследований, применяемых для оценки свертывающих систем.

Фармакодинамические эффекты.

У человека наблюдалось дозозависимое ингибирование фактора Ха. Ривароксабан оказывает дозозависимое влияние на протромбиновое время и близко коррелирует с концентрациями в плазме (r=0.98), если для анализа используется набор Neoplastin. При использовании других реактивов результаты будут отличаться. Протромбиновое время следует измерять в секундах, поскольку MHO откалибровано и сертифицировано только для производных кумарина и не может применяться для других антикоагулянтов.

У пациентов, которым проводятся большие ортопедические операции, 5/95-процентили для протромбинового времени (Neoplastin) через 2-4 ч после приема таблетки (т.е. на максимуме эффекта) варьируют от 13 до 25 сек.

У пациентов, получающих ривароксабан для лечения и профилактики рецидивов тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), 5/95-процентили для протромбинового времени (Neoplastin) через 2-4 ч после приема таблетки (т.е. на максимуме эффекта) варьируют от 17 до 32 сек у пациентов, принимающих 15 мг 2 раза/сут, и от 15 до 30 сек у пациентов, принимающих 20 мг 1 раз/сут.

Также ривароксабан дозозависимо увеличивает АЧТВ и результат HepTest; однако эти параметры не рекомендуется использовать для оценки фармакодинамических эффектов ривароксабана.

В период лечения ривароксабаном проводить мониторинг параметров свертывания крови не требуется. Однако если для этого есть клиническое обоснование (например, при передозировке препарата или в случае необходимости экстренного хирургического вмешательства), концентрация ривароксабана может быть измерена при помощи калиброванного количественного теста анти-фактора Ха (например, STA-Liquid Anti-Xa, производитель Диагностика Стаго САС, Франция или аналогичный).

У здоровых мужчин и женщин старше 50 лет удлинение интервала QT под влиянием ривароксабана не наблюдалось.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Ривароксабан быстро всасывается; Cmax достигается через 2-4 ч после приема таблетки.

Абсолютная биодоступность ривароксабана после приема в дозе 10 мг высокая (80-100%) независимо от приема пищи. При приеме ривароксабана в дозе 10 мг с пищей не отмечено изменения AUC и Cmax. Ривароксабан в дозе 10 мг можно назначать во время еды или независимо от приема пищи.

Фармакокинетика ривароксабана характеризуется умеренной индивидуальной изменчивостью; индивидуальная изменчивость (вариационный коэффициент) составляет от 30% до 40%.

Всасывание ривароксабана зависит от места высвобождения в ЖКТ. Уменьшение на 29% и 56% AUC и Cmax, соответственно, в сравнении с приемом целой таблетки, наблюдалось при введении гранулята ривароксабана в проксимальный отдел тонкой кишки. Экспозиция препарата также уменьшается при его введении в дистальный отдел тонкой кишки или восходящую ободочную кишку. Следует избегать введения ривароксабана в ЖКТ дистальнее желудка, поскольку это может повлечь снижение всасывания и, соответственно, экспозиции препарата.

Биодоступность (AUC и Cmax) ривароксабана 20 мг при приеме целой таблетки сопоставима с биодоступностью препарата, принятого внутрь в виде измельченной таблетки (в смеси с яблочным пюре или суспендированной в воде), а также с биодоступностью препарата при введении через желудочный зонд с последующим приемом жидкого питания. Учитывая предсказуемый дозозависимый фармакокинетический профиль ривароксабана, результаты данного исследования биодоступности применимы также и к более низким дозам.

Распределение.

В организме человека большая часть ривароксабана (92-95%) связывается с белками плазмы, основным связывающим компонентом является сывороточный альбумин. Vd - умеренный, Vss составляет приблизительно 50 л.

Метаболизм.

При приеме внутрь приблизительно 2/3 назначенной дозы ривароксабана подвергаются метаболизму и в дальнейшем выводятся равными частями с мочой и калом. Оставшаяся 1/3 дозы выводится посредством прямой почечной экскреции в неизмененном виде, главным образом, за счет активной почечной секреции.

Ривароксабан метаболизируется посредством изоферментов CYP3A4, CYP2J2, а также при помощи механизмов, независимых от системы цитохромов. Основными участками биотрансформации являются окисление морфолиновой группы и гидролиз амидных связей.

Согласно данным, полученным in vitro, ривароксабан является субстратом для белков-переносчиков P-gp (Р-гликопротеина) и BCRP (белка резистентности рака молочной железы).

Неизмененный ривароксабан является единственным активным соединением в человеческой плазме, значимые или активные циркулирующие метаболиты в плазме не обнаружены.

Выведение.

При выведении ривароксабана из плазмы конечный T1/2 составляет от 5 до 9 ч у молодых пациентов.

Ривароксабан, системный клиренс которого составляет приблизительно 10 л/ч, может быть отнесен к лекарственным веществам с низким уровнем клиренса.

Фармакокинетика в особых клинических случаях.

Пожилой возраст. У пациентов пожилого возраста старше 65 лет концентрация ривароксабана в плазме выше, чем у молодых пациентов, среднее значение AUC приблизительно в 1.5 раза превышает соответствующие значения у молодых пациентов, главным образом, вследствие кажущегося снижения общего и почечного клиренса. При выведении ривароксабана из плазмы конечный T1/2 у пациентов пожилого возраста составляет от 11 до 13 ч. Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Пол. У мужчин и женщин клинически значимые различия фармакокинетики не обнаружены.

Масса тела. Слишком малая или большая масса тела (менее 50 кг и более 120 кг) лишь незначительно влияет на концентрацию ривароксабана в плазме (различие составляет менее 25%). Коррекция дозы препарата в зависимости от массы тела пациента не требуется.

Дети. Данные о фармакокинетике у детей и подростков в возрасте до 18 лет отсутствуют.

Межэтнические различия. Клинически значимые различия фармакокинетики и фармакодинамики у пациентов европеоидной, афроамериканской, латиноамериканской, японской или китайской этнической принадлежности не наблюдались.

Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с циррозом печени с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по Чайлд-Пью) фармакокинетика ривароксабана лишь незначительно отличалась (в среднем отмечалось увеличение AUC ривароксабана в 1.2 раза) от соответствующих показателей в контрольной группе здоровых добровольцев. У пациентов с циррозом печени и печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по Чайлд-Пью) средняя AUC ривароксабана была значимо повышенной (в 2.3 раза) по сравнению со здоровыми добровольцами. Значение несвязанной AUC было повышено в 2.6 раза. Скорость выведения ривароксабана почками у таких пациентов была снижена также, как и у пациентов со средней степенью почечной недостаточности. Данные по пациентам с печеночной недостаточностью класса С по классификации Чайлд-Пью отсутствуют.

Подавление активности фактора Ха у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по Чайлд-Пью) было выражено сильнее (в 2.6 раза), чем у здоровых добровольцев; протромбиновое время также в 2.1 раза превышало показатели у здоровых добровольцев. Пациенты со среднетяжелой печеночной недостаточностью более чувствительны к ривароксабану, что является следствием более тесной взаимосвязи фармакодинамических эффектов и фармакокинетических параметров, особенно между концентрацией и протромбиновым временем.

Применение препарата Ксарелто противопоказано у пациентов с заболеваниями печени, протекающими с коагулопатией и клинически значимым риском кровотечения, включая пациентов с циррозом печени классов В и С по классификации Чайлд-Пью.

Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции почек наблюдалось увеличение AUC ривароксабана, обратно пропорциональное степени снижения почечной функции, оцениваемой по клиренсу креатинина. У пациентов с легкой (КК 50-80 мл/мин), средней (КК 30-49 мл/мин) или тяжелой (КК 15-29 мл/мин) степенью почечной недостаточности наблюдалось соответственно 1.4-, 1.5- и 1.6-кратное увеличение концентраций ривароксабана в плазме (AUC) по сравнению со здоровыми добровольцами. Соответствующее увеличение фармакодинамических эффектов было более выраженным.

У пациентов с легкой, средней и тяжелой степенью нарушения функции почек общее подавление активности фактора Ха увеличивалось в 1.5, 1.9 и 2 раза по сравнению со здоровыми добровольцами; протромбиновое время также увеличивалось в 1.3, 2.2 и 2.4 раза, соответственно.

Данные о применении ривароксабана у пациентов с КК<15 мл/мин отсутствуют.

В связи со значительным связыванием с белками плазмы считается, что ривароксабан не будет выводиться с помощью гемодиализа.

Не рекомендуется применять препарат Ксарелто у пациентов с КК<15 мл/мин, у пациентов с КК 15-29 мл/мин препарат следует применять с осторожностью.

Побочные действия

Учитывая механизм действия, применение Ксарелто может сопровождаться повышенным риском скрытого или явного кровотечения из любых органов и тканей, которое может приводить к постгеморрагической анемии. Часто отмечаются: анемия, тахикардия, кровоизлияние в глаз желудочно-кишечное кровотечение (включая кровоточивость десен и ректальные кровотечения), боли в области желудочно-кишечного тракта, диспепсия, тошнота, запор, диарея, рвота, лихорадка, периферические отеки, ухудшение общего самочувствия (включая слабость, астению), кровоизлияния после проведенных процедур (включая послеоперационную анемию и кровотечение из раны), избыточная гематома при ушибе, повышение активности трансаминаз, боли в конечностях, головокружение, головная боль, кратковременный обморок, кровотечение из урогенитального тракта (включая гематурию и меноррагию), носовое кровотечение, зуд (включая нечастые случаи генерализованного зуда), сыпь, экхимоз, гипотензия, гематома.

Особые указания

Безопасность и эффективность применения препарата у пациентов с искусственными клапанами сердца не изучались: отсутствуют данные, подтверждающие достаточный антикоагулянтный эффект у данной категории пациентов.

Применение при беременности и лактации

Беременность.

Эффективность и безопасность применения ривароксабана у беременных не установлены. Данные, полученные в экспериментальных исследованиях на животных, показали выраженную токсичность ривароксабана для материнского организма, связанную с фармакологическим действием препарата (например, осложнения в форме кровоизлияний) и приводящую к репродуктивной токсичности. Первичного тератогенного потенциала не обнаружено.

Вследствие возможного риска развития кровотечения и способности проникать через плацентарный барьер ривароксабан противопоказан при беременности.

Женщинам с сохраненной репродуктивной способностью следует использовать эффективные методы контрацепции в период лечения ривароксабаном.

Период грудного вскармливания.

Эффективность и безопасность применения Ксарелто у женщин в период лактации не установлены. Данные, полученные в экспериментальных исследованиях на животных, показывают, что ривароксабан выделяется с грудным молоком. Ривароксабан может применяться только после отмены грудного вскармливания.

Фертильность.

Исследования показали, что ривароксабан не влияет на мужскую и женскую фертильность у крыс. Исследований влияния ривароксабана на фертильность у человека не проводилось.

Взаимодействие

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата с дронедароном в связи с ограниченностью клинических данных о совместном применении.

В связи с повышенным риском кровотечения необходима осторожность при совместном применении с любыми другими антикоагулянтами.

Условия хранения

При температуре не выше 30 °C

Срок годности

3 года

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Вопросы, ответы, отзывы по препарату Ксарелто

Консультации осуществляются профессиональными специалистами.
01.08.2022
Здравствуйте! Меня зовут Дмитрий! Мне 52 года. У меня I11.9 гипертония 2 стадии, АГ 3 степени, 10 дней назад началось повышение АД, до 165 на 95 утром и 170 на 95 вечером, спасался Моксонидином 0,2-0,4мг. Пил лекарства по следующей схеме: Лориста 100 мг., Бисопролол 2,5 мг., Тулип 20 мг., Ксарелто 15 мг., Индапамид 1,5 мг. Все принимал одинраз/сутки утром. Мой вопрос следующий: имеет ли право на жизнь (в смысле сочетания препаратов) следующая схема терапии АГ: Утро: Микардис 80мг, индапамид 2, 5мг, бисопролол 2,5мг, ксарелто 15мг. Вечер: Норвекс (амлодипин) 10мг, Тулип (аторвастатин) 20 мг. Произошла замена Лориста 100 мг. на Микардис 80мг. и добавлен Норвекс (амлодипин) 10мг. Нет возможности получить консультацию терапевта, на вахте.
Здравствуйте, Дмитрий.
Такая схема, теоретически, возможна, с тщательным проведением контроля уровня артериального давления, разумеется. Однако, сделать Вам такое назначение заочно нельзя, такие правила.
15.01.2022
Добрый день! Можно ли ксарелто 20 мг заменить на ксарелто 25 мг? Лечение назначили именно 20 мг, просто по ошибке купили 25 мг. Спасибо!
Здравствуйте.
Следует применять дозы, назначенные лечащим врачом, без отклонений от его указаний. Вместе с тем, обратите внимание, что скорее всего Вы приобрели препарат с дозировкой 2,5 (два с половиной) миллиграмма, а не 25 мг. Насколько известно, Ксарелто с дозировкой 25 мг не выпускается (ситуация могла измениться, изучите упаковку), а вот 2,5 мг существует, и это в 8 раз меньше, чем было назначено в Вашем случае. Если Вы приобрели именно такой препарат, то 8 таблеток с дозой 2,5 мг соответствуют одной таблетке с дозой 20 мг. Но сначала очень внимательно изучите упаковку, обращая внимание на дозы.
03.12.2021
Здравствуйте. Мама 70 лет принимает второй год Аторис 10мг. Врач назначил Ксарелто 15 мг 2 таб 2 раза в день (21 день) и дальше 20 мг 1 раз в день. Подскажите, можно ли одновременно принимать Аторис и Ксарелто?
Здравствуйте.
Да, эти препараты могут применяться одновременно по личному назначению лечащего врача.
18.12.2020
Больному кавидом мужчина 71 год назначен КСАРЕЛТО 10 мг утро-вечер, всего 20 мг.
Могли приобрести КСАРЕЛТО 20 мг.
Как лучше принимать: 20мг 1 раз в день
10 мг 2 раза, = разделить таблетку пополам.
2) Сколько дней с начала болезни принимать. Есть Сахарный Диабет 2 типа (на инсулине)
Здравствуйте.
Можно разделить эту таблетку (20 мг) на две равных части, приблизительно по 10 мг каждая, и принимать одну такую часть утром, вторую - вечером. Сразу же после приема такой поврежденной таблетки этого препарата необходимо принять пищу.
Длительность применения должен четко указать лечащий врач, она определяется индивидуально для Ксарелто. Указания по длительности приема нельзя дать заочно в данном случае.
02.09.2020
Добрый день. Я принимаю ксарелто 20 мг/ сутки у меня окклюзивный тромбоз глубоких вен, хотя бы раз в неделю очень сильно болит голова и я принимаю ниже перечисленные препараты, сейчас у меня проблема с ротовой полостью абсцессы врачи дали список антибиотиков, но я не знаю какой антибиотик совместим с ксарелто?
Не навредит ли мне регулярное употребление Капотен Седальгин плюс Кетонал? А это список который дал хирург стоматолог. Ну не сказал совместим ли он с моим лекарством?
Ципрофлоксацин
Метронидазол
Линкомицин
Амоксициллин
Желаю вашей команде благополучия и процветания за то что вы помогаете людям низкий вам поклон.
Здравствуйте.
Ксарелто может быть применен вместе с перечисленными Вами антибактериальными препаратами по назначению врача, но совершенно непонятно поведение Вашего врача. Он обязан не давать Вам некий список, а назначить конкретный препарат, дать четкие указания по применению и выписать рецепт. Потребуйте этого от своего врача или обратитесь к другому врачу. Выдача пациенту списков антибиотиков на выбор недопустима.
Частое применение противовоспалительных препаратов, особенно в больших дозах, действительно может нанести вред. Однако невозможно правильно оценить понятие "регулярно", а также неизвестны применяемые дозы. Лучше всего будет обсудить это со своим врачом, можно даже с терапевтом, подробно рассказав ему о том, насколько часто и в каких дозах Вы применяете Седальгин и Кетонал Плюс.
Правильное применение Капотена по назначению врача навредить не должно.
Консультация фармацевта, провизора »


Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.

* Наш сайт не осуществляет торговлю лекарствами и иными товарами, они должны приобретаться в аптеках, в соответствии с действующими законами. Данные о ценах и наличии в аптеках обновляются два раза в сутки. Актуальные цены всегда можно увидеть в разделе Поиск лекарств в аптеках.