Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь:
- лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;
- длительное поддерживающее лечение после заживления эрозивного рефлюкс-эзофагита для предотвращения рецидива;
- симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в составе комбинированной терапии:
- лечение язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori;
- профилактика рецидивов пептической язвы, ассоциированной с Helicobacter pylori.
Пациенты, длительно принимающие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП):
- заживление язвы желудка, связанной с приемом НПВП;
- профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с приемом НПВП у пациентов, относящихся к группе риска.
Синдром Золлингера-Эллисона или другие состояния, характеризующиеся патологической гиперсекрецией.
Таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой
- повышенная чувствительность к эзомепразолу, замещенным бензимидазолам и другим компонентам, входящим в состав препарата;
- наследственная непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция или сахаразо-изомальтазная недостаточность;
- детский возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- детский возраст старше 12 лет по другим показаниями, кроме гастроэзофагеальной рефлюксной болезни;
- эзомепразол, как и другие ингибиторы протоновой помпы, не следует применять совместно с атазанавиром и нелфинавиром;
- период лактации.
С осторожностью назначают терапию:
- во время беременности;
- при одновременном применении дигоксина (у пожилых пациентов), клопидогрела;
- при появлении новых симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или изменении в последнее время уже имеющихся;
- при язве желудка (в том числе в анамнезе) или подозрении на нее;
- после перенесенных операции на органах ЖКТ;
- при желтухе, тяжелых нарушениях функции печени;
- у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (опыт применения ограничен).
Таблетки принимают внутрь, проглатывая целиком (не разжевывая и не разламывая), запивая жидкостью. Для пациентов с затруднением глотания можно растворять таблетки в половине стакана негазированной воды (не следует использовать другие жидкости, так как защитная оболочка микрогранул может раствориться), размешивая до распадения таблетки, после чего взвесь микрогранул следует выпить сразу или в течение 15 минут, после чего снова наполнить стакан водой наполовину, размешать остатки и выпить. Не следует разжевывать или дробить микрогранулы. Для пациентов, которые не могут глотать, таблетки следует растворять в негазированной воде и вводить через желудочный зонд.
Важно, чтобы выбранные шприц и зонд были тщательно протестированы.
Взрослые и дети с 12 лет
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь:
- лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита - по 40 мг 1 раз в сутки в течение 4-х недель. Рекомендуется дополнительный 4-недельный курс лечения в случаях, когда после первого курса заживление эзофагита не наступает или
сохраняются симптомы;
- длительное поддерживающее лечение после заживления эрозивного рефлюкс-эзофагита для предотвращения рецидива - по 20 мг 1 раз в сутки;
- симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни - 20 мг 1 раз в сутки пациентам без эзофагита. Если после 4-х недель лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное обследование пациента. После устранения симптомов можно перейти на режим приема "при необходимости", т.е. принимать эзомепразол по 20 мг 1 раз в сутки при возобновлении симптомов. Для пациентов, принимающих НПВП и относящихся к группе риска развития язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, не рекомендуется лечение в режиме "при необходимости".
Взрослые
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в составе комбинированной терапии для эрадикации с Helicobacter pylori:
- лечение язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori - эзомепразол 20 мг, амоксициллин 1 г и кларитромицин 500 мг. Все препараты принимаются 2 раза в сутки в течение 7 дней;
- профилактика рецидивов пептических язв, ассоциированных с Helicobacter pylori - эзомепразол 20 мг, амоксициллин 1 г и кларитромицин 500 мг. Все препараты принимаются 2 раза в сутки в течение 7 дней.
Пациенты, длительно принимающие НПВП:
- заживление язвы желудка, связанной с приемом НПВП - 20 мг или 40 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения составляет 4-8 недель;
- профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с приемом НПВП, у пациентов, относящихся к группе риска - 20 мг или 40 мг 1 раз в сутки.
Синдром Золлингера-Эллисона или другие состояния, характеризующиеся патологической гиперсекрецией
Рекомендуемая начальная доза 40 мг 2 раза в сутки. В дальнейшем доза подбирается индивидуально, длительность лечения определяется клинической картиной заболевания. Есть опыт применения в диапазоне от 80 мг до 120 мг эзомепразола в сутки. При применении препарата в дозе выше 80 мг необходимо разбить прием препарата дважды в день.
Почечная недостаточность: коррекция дозы препарата не требуется.
Печеночная недостаточность: при легкой и умеренной печеночной недостаточности коррекция дозы препарата не требуется. Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не следует превышать максимальную суточную дозу - 20 мг.
Пациенты пожилого возраста: коррекция дозы препарата не требуется.
Введение через желудочный зонд
При назначении препарата через желудочный зонд
1. Поместите таблетку в шприц и заполните шприц 25 мл воды и приблизительно 5 мл воздуха. Для некоторых зондов может потребоваться разведение препарата в 50 мл питьевой воды для того, чтобы предотвратить засорение зонда гранулами таблетки.
2. Немедленно взболтайте шприц в течение примерно двух минут для растворения таблетки.
3. Держите шприц наконечником вверх и убедитесь, что наконечник не засорился.
4. Введите наконечник шприца в зонд, продолжая удерживать его направленным вверх.
5. Встряхните шприц и переверните его наконечником вниз. Немедленно введите 5-10 мл растворенного препарата в зонд. После введения верните шприц в прежнее положение и взболтайте (шприц должен удерживаться наконечником вверх для того, чтобы предотвратить засорение наконечника).
6. Переверните шприц наконечником вниз и введите еще 5-10 мл препарата в зонд. Повторите данную операцию, пока шприц не будет пуст.
7. В случае остатка части препарата в виде осадка в шприце, заполните шприц 25 мл воды и 5 мл воздуха и повторите операции, описанные в пунктах 5 и 6. Для некоторых зондов для этой цели может понадобиться 50 мл питьевой воды.
|
|
Эзомепразол - слабое основание, накапливается в секреторных канальцах париетальных клеток в высококислотной среде желудка, где активируется и ингибирует протоновый насос - фермент H+/К+-АТФазу. Эзомепразол ингибирует как базальную, так и стимулированную секрецию соляной кислоты. Действие эзомепразола развивается в течение 1 часа после перорального приема 20 мг или 40 мг. При ежедневном приеме препарата в течение 5 дней в дозе 20 мг 1 раз в сутки средняя максимальная концентрация соляной кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90% (при измерении концентрации кислоты через 6-7 часов после приема препарата на 5-й день терапии).
При приеме эзомепразола в дозе 40 мг в сутки излечение рефлюкс-эзофагита наступает приблизительно у 78% пациентов через 4 недели терапии и у 93% - через 8 недель терапии.
Лечение эзомепразолом в дозе 20 мг 2 раза в сутки в комбинации с соответствующими антибиотиками в течение одной недели приводит к успешной эрадикации Helicobacter pylori приблизительно у 90% пациентов.
Пациентам с неосложненной язвенной болезнью после недельного эрадикационного курса не требуется последующей монотерапии антисекреторными препаратами для заживления язвы и устранения симптомов.
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000) и очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (частоту возникновения явлений нельзя определить на основании имеющихся данных).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко: лейкопения, тромбоцитопения; очень редко: агранулоцитоз, панцитопения.
Нарушения со стороны нервной системы и органов чувств: часто: головная боль; нечасто: бессонница, головокружение, парестезии, сонливость, нечеткость зрения; редко: ажитация, спутанность сознания, депрессия; очень редко: агрессия, галлюцинации.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота/рвота; нечасто: сухость во рту; редко: нарушение вкуса, стоматит, кандидоз ЖКТ; частота неизвестна: микроскопический колит (подтвержденный гистологически).
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто: повышение активности 'печеночных' трансаминаз; редко: гепатит с или без желтухи; очень редко: печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов, имеющих заболевания печени в анамнезе.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко: бронхоспазм.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто: дерматит, зуд, сыпь, крапивница; редко: алопеция, фоточувствительность; очень редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса- Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна: подострая кожная красная волчанка.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто: переломы шейки бедра, костей запястья, позвонков; редко: артралгия, миалгия; очень редко: мышечная слабость.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко: интерстициальный нефрит; у некоторых пациентов сообщалось о развитии почечной недостаточности.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы очень редко: гинекомастия.
Нарушения со стороны иммунной системы редко: реакции гиперчувствительности (например, лихорадка, ангионевротический отек и анафилактическая реакция/анафилактический шок).
Нарушения со стороны обмена веществ и питания нечасто: периферический отек; редко: гипонатриемия; очень редко: гипомагниемия, может быть ассоциирована с гипокалиемией; тяжелая гипомагниемия может коррелировать с гипокальциемией.
Общие расстройства и нарушения в месте введения редко: недомогание, повышенная потливость.
На настоящий момент описаны крайне редкие случаи умышленной передозировки. Пероральный прием эзомепразола в дозе 280 мг сопровождался общей слабостью и симптомами со стороны ЖКТ. Разовый прием эзомепразола в дозе 80 мг не вызывал каких-либо отрицательных последствий.
Специфические антидоты неизвестны. Эзомепразол связывается с белками плазмы, поэтому диализ малоэффективен. В случае передозировки необходимо проводить симптоматическое и общее поддерживающее лечение.
При наличии любых тревожных симптомов (например, таких как значительная спонтанная потеря массы тела, частая рвота, дисфагия, рвота с кровью или мелена), а также при наличии язвы желудка (или при подозрении на нее) следует исключить развитие злокачественного новообразования, поскольку лечение эзомепразолом может привести к сглаживанию симптоматики и, таким образом, задержать постановку правильного диагноза.
Необходима обязательная консультация специалиста в следующих случаях:
- при наличии в анамнезе язвы желудка или операций на органах ЖКТ;
- при проведении непрерывного симптоматического лечения диспепсии или изжоги в течение 4 и более недель;
- при развитии желтухи или тяжелого заболевания печени;
- пациентам старше 55 лет при появлении новых симптомов со стороны ЖКТ или изменении в последнее время уже имеющихся;
- при необходимости проведения эндоскопических процедур или уреазного дыхательного теста (определение Helicobacter pylori).
Пациенты с рецидивирующими симптомами диспепсии/изжоги или принимающие препарат в течение длительного периода (особенно более 1 года), должны находиться под регулярным наблюдением врача. Не рекомендуется применять длительное время в целях профилактики.
Гипомагниемия.
Тяжелая форма гипомагниемии наблюдалась у пациентов, проходивших лечение ИПН, таким как эзомепразол, в течение как минимум трех месяцев, и в большинстве случаев при лечении в течение года. Отмечались серьезные проявления гипомагниемии, такие как хроническая усталость, судороги, делирий, конвульсии, головокружение и желудочковая аритмия, однако они могут начинаться постепенно и оставаться незамеченными. У большинства пациентов гипомагниемия исчезала после дополнительного приема магния и прекращения приема ИПН. Для пациентов, которым может потребоваться длительное лечение или уже принимающих ИПН совместно с дигоксином или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретиками), врачи должны рассмотреть возможность измерения концентрации магния перед началом приема ИПН и периодически во время проведения лечения.
Переломы.
Применение ИПН, особенно в больших дозах и в течение продолжительного периода (>1 года), может привести к умеренному повышению риска возникновения перелома шейки бедра, костей запястья и тел позвонков, особенно у пожилых людей или при наличии других известных факторов риска.
Проведенные исследования позволяют предположить, что прием данных препаратов может повысить общий риск переломов на 10-40 %. В определенной степени это повышение риска может быть следствием воздействия других факторов. Пациенты, подверженные риску развития остеопороза, должны проходить лечение в соответствии с современными клиническими рекомендациями и принимать в необходимом количестве витамин В и кальций.
Во время лечения ИПН концентрация гастрина в плазме крови повышается в результате сниженной внутрижелудочной секреции соляной кислоты.
У пациентов, принимающих ИПН в течение длительного времени, чаще отмечается образование железистых кист в желудке. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате ингибирования секреции соляной кислоты. Кисты доброкачественные и подвергаются обратному развитию. Пациенты, находящиеся на режиме терапии 'по необходимости', должны быть проинструктированы о необходимости связаться со своим врачом при изменении характера симптомов. Принимая во внимание колебания концентрации эзомепразола в плазме крови при назначении в режиме терапии 'по необходимости', следует учитывать взаимодействие препарата с другими лекарственными средствами.
При назначении эзомепразола для эрадикации Helicobacter pylori следует учитывать возможность лекарственного взаимодействия для всех компонентов терапии. Кларитромицин является сильным ингибитором изофермента СУРЗА4, поэтому при назначении эрадикационной терапии пациентам, получающим другие препараты, метаболизирующиеся с участием изофермента СУРЗА4 (например, цизаприда), необходимо учитывать возможные противопоказания и взаимодействие кларитромицина с этими лекарственными средствами.
Лечение ИПН может несколько увеличивать риск развития инфекций ЖКТ, возбудителями которых являются Salmonella, Campylobacter и Clostridium difficile у госпитализированных пациентов.
Эзомепразол может снизить абсорбцию витамина В12 в связи с гипо- или ахлоргидрией. Это следует учитывать при применении у пациентов с недостаточностью или с риском развития дефицита витамина В12 при длительной терапии.
Таблетки содержат сахарозу, поэтому не следует назначать пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или сахаразо-изомальтазной недостаточностью.
В период лечения возможно увеличение концентрации Хромогранина А, применяемого для диагностики нейроэндокринных опухолей, поэтому рекомендуется отмена эзомепразола по крайней мере за 5 дней до проведения исследования.
Подострая кожная красная волчанка (ПККВ).
Применение ИПН ассоциировано с очень редкими случаями развития ПККВ. Если возникает поражение кожи, особенно на открытых солнечному свету участках, совместно с артралгией, то пациент должен своевременно обратиться за медицинской помощью, и врач должен рассмотреть решение об отмене эзомепразола. ПККВ при лечении ИПН в анамнезе может повышать риск развития ПККВ при применении других ИПН.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
В период лечения эзомепразолом необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, механизмами и воздерживаться от этого в случае развития таких побочных эффектов, как головокружение (нечасто) и нечеткость зрения (редко).
В настоящее время нет достаточного количества данных о применении эзомепразола во время беременности.
При введении эзомепразола животным не выявлено какое-либо прямое или косвенное отрицательное воздействие на развитие эмбриона или плода. Введение рацемического препарата также не оказывало какое-либо отрицательное воздействие на животных в период беременности, родов, а также в период постнатального развития.
Назначать препарат беременным следует только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Применение препарата в период лактации противопоказано.
Изучение взаимодействий эзомепразола проводилось только на взрослых пациентах.
Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных препаратов
Пониженная кислотность в желудке при лечении эзомепразолом может привести к снижению или повышению всасывания других лекарственных средств, всасывание которых зависит от кислотности среды. Так же, как и при применении других препаратов, подавляющих секрецию соляной кислоты, или антацидных средств, лечение эзомепразолом может привести к снижению всасывания кетоконазола, итраконазола и эрлотиниба, и повышению абсорбции таких препаратов, как дигоксин.
Одновременное применение эзомепразола в дозе 20 мг в суткики и дигоксина повышает биодоступность дигоксина на 10 % (биодоступность дигоксина повышалась на величину до 30 % у двух из 10 пациентов). О дигиталисной интоксикации сообщалось редко, однако следует соблюдать осторожность при лечении пожилых пациентов высокими дозами эзомепразола. Требуется усиленный мониторинг концентрации дигоксина в сыворотке крови.
Было показано, что эзомепразол взаимодействует с некоторыми антиретровирусными препаратами. Механизмы и клиническое значение этого взаимодействия не всегда известны. Увеличение значения рН на фоне терапии эзомепразолом может влиять на всасывание антиретровирусных препаратов. Также возможно взаимодействие на уровне изофермента СУР2С19. При одновременном применении эзомепразола и некоторых антиретровирусных препаратов, таких как атазанавир и нелфинавир, отмечается снижение их концентрации в сыворотке крови, поэтому их одновременное применение не рекомендуется.
При одновременном применении эзомепразола и саквинавира (при сопутствующем лечении ритонавиром) было отмечено повышение концентрации саквинавира в сыворотке крови, при назначении с некоторыми другими антиретровирусными препаратами (дарунавир, ампренавир, лопинавир при сопутствующем лечении ритонавиром) их концентрация не менялась.
Эзомепразол ингибирует СУР2С19 - основной изофермент, участвующий в его метаболизме. Одновременное применение эзомепразола с другими препаратами, в метаболизме которых принимает участие изофермент СУР2С19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и др., может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме крови и потребовать снижения дозы. Об этом взаимодействии особенно важно помнить при применении эзомепразола 'по необходимости'. При одновременном приеме внутрь эзомепразола в дозе 30 мг и диазепама на 45 % снижается клиренс диазепама, который является субстратом изофермента СУР2С19. При одновременном приеме внутрь эзомепразола в дозе 40 мг и фенитоина у пациентов с эпилепсией на 13 % повышалась остаточная концентрация фенитоина в плазме крови. В связи с этим рекомендуется контроль концентрации фенитоина в плазме крови в начале лечения эзомепразолом и при его отмене. Применение эзомепразола в дозе 40 мг один раз в сутки приводило к увеличению АUC и Сmах вориконазола (субстрат изофермента СУР2С19) на 15% и 41% соответственно.
При применении эзомепразола внутрь в дозе 40 мг пациентам, получающим варфарин, время свертывания крови оставалось в пределах допустимых значений. Однако сообщалось о нескольких случаях клинически значимого повышения индекса МНО (международное нормализованное отношение) при одновременном применении варфарина и эзомепразола. В связи с этим рекомендуется мониторинг МНО в начале и по окончании совместного применения эзомепразола и варфарина или других производных кумарина.
Применение эзомепразола в дозе 40 мг у здоровых добровольцев один раз в сутки приводило к увеличению Сmах и АUС цилостазола на 18 % и 26 % соответственно; для одного из активных метаболитов цилостазола увеличение составило 29 % и 69 % соответственно.
У здоровых добровольцев одновременное применение внутрь эзомепразола в дозе 40 мг и цизаприда на 32 % повышал величину АUС и на 31 % увеличивал Т1/2 цизаприда; Сmах цизаприда в плазме крови при этом значительно не изменялись. Незначительное удлинение интервала QТ, которое наблюдалось при монотерапии цизапридом, при добавлении эзомепразола не увеличивалось.
Отмечалось фармакокинетическое/фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг/поддерживающая доза 75 мг) и эзомепразолом (40 мг в суткики), которое приводит к снижению экспозиции активного метаболита клопидогрела в среднем на 40 % и снижению максимального ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов в среднем на 14 %. При применении клопидогрела совместно с фиксированной комбинацией эзомепразола (20 мг в суткики) и ацетилсалициловой кислотой (81 мг в суткики) наблюдалось снижение экспозиции активного метаболита клопидогрела на 40 % по сравнению с монотерапией клопидогрелом, при этом максимальные уровни ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов были одинаковыми. В ходе наблюдений и клинических исследований получены противоречивые данные о наличии или отсутствии повышенного риска развития сердечно-сосудистых осложнений, тем не менее, следует с осторожностью применять клопидогрел совместно с эзомепразолом.
У некоторых пациентов отмечали повышение концентрации метотрексата на фоне совместного применения с ИПН. При назначении высоких доз метотрексата следует рассмотреть возможность временной отмены эзомепразола.
При одновременном применении эзомепразола и такролимуса отмечалось повышение в сыворотке крови концентрации такролимуса, которую необходимо тщательно контролировать и соответственно регулировать дозу. Также должна оцениваться функция почек (клиренс креатинина, скорость клубочковой фильтрации).
Показано, что эзомепразол не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики амоксициллина и хинидина.
Исследования по оценке краткосрочного одновременного применения эзомепразола и напроксена или рофекоксиба не выявили клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.
Влияние лекарственных препаратов на фармакокинетику эзомепразола
В метаболизме эзомепразола участвуют изоферменты СУР2С19 и СУРЗА4. Совместное применение внутрь эзомепразола и кларитромицина, ингибитора изофермента СУРЗА4 (500 мг 2 раза в сутки), приводит к двукратному увеличению АИС эзомепразола. Одновременное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора изоферментов СУРЗА4 и СУР2С19, например, вориконазола, может приводить к увеличению АUС эзомепразола до 280 %. Как правило, в таких случаях не требуется коррекции дозы эзомепразола. Коррекция дозы эзомепразола может потребоваться у пациентов с тяжелым нарушением функции печени и при длительном его применении.
Лекарственные препараты, индуцирующие изоферменты СУР2С19 и СУРЗА4, такие как рифампицин и препараты зверобоя продырявленного, при одновременном применении с эзомепразолом могут приводить к снижению концентрации эзомепразола в плазме крови за счет ускорения его метаболизма.
Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.
| * | Наш сайт не осуществляет торговлю лекарствами и иными товарами, они должны приобретаться в аптеках, в соответствии с действующими законами. Данные о ценах и наличии в аптеках обновляются два раза в сутки. Актуальные цены всегда можно увидеть в разделе Поиск лекарств в аптеках. |