Гиперлипидемия
- как дополнение к диете, когда применение только диеты и других немедикаментозных методов лечения у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию (гиперлипидемия На типа по классификации Фредриксона), или смешанной гиперхолестеринемией (гиперлипидемия IIa типа по классификации Фредриксона) недостаточно для: снижения повышенной концентрации ОХС, ХС ЛИНИ, 'ГГ, аполипопротеипа В (апо В);
повышения концентрации ХС ЛОВИ;
снижения соотношения ХС ЛПНП/ХС ЛПВП и ОХС/ХС ЛПВН;
гипертриглицеридемия (гиперлипидемия IV типа по классификации Фредриксона);
дополнение к диете и другим способам лечения больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией для снижения повышенной концентрации ОХС. ХС ЛПИП и апо В;
первичная дисбеталипопротеинемия (гиперлипидемия III типа по классификации Фредриксона)
Пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС) или с высоким риском ИБС
У пациентов с высоким риском развития ИБС (при наличии гиперлипидемии или без нее), например, у пациентов с сахарным диабетом, у пациентов с инсультом или другими цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, у пациентов с заболеваниями периферических сосудов или у пациентов с ИБС или предрасположенностью к ИБС препарат показан для:
Снижения риска общей смертности за счет снижения смертности в результате ИБС.
Уменьшения риска серьезных сосудистых и коронарных осложнений:
нефатальный инфаркт миокарда,
коронарная смерть,
инсульт,
процедуры реваскуляризации.
Уменьшения риска необходимости проведения операций по восстановлению
коронарного кровотока (таких как аортокоронарное шунтирование и чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика).
Уменьшения риска необходимости проведения операций по восстановлению
периферического кровотока и других видов некоронарной реваскуляризации.
Снижения риска госпитализации в связи с приступами стенокардии.
Применение у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией
Препарат показан для снижения повышенной концентрации ОХС, ХС ЛПНП, ТГ, апо В у юношей 10-17 лет и у девушек 10-17 лет не менее чем через 1 год после менархе (первое менструальное кровотечение) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией.
Таблетки покрытые пленочной оболочкой
Повышенная чувствительность к симвастатину или к другим компонентам препарата, а также к другим препаратам статинового ряда (ингибиторам ГМГ-КоА- редуктазы) в анамнезе.
Заболевания печени в активной фазе, стойкое повышение активности "печеночных" трансаминаз в плазме крови неясного генеза (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГП)).
Сопутствующее лечение сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, итраконазолом, вориконазолом, кето коп азолом, позаконазолом, ингибиторами ВИЧ- протеазы, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, нефазодоном и препаратами, содержащими кобицистат).
Сопутствующее лечение гемфиброзилом, циклоспорином или даназолом (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами", "Особые указания"),
Беременность или период грудного вскармливания.
Возраст до 18 лет (за исключением детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией).
Наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью назначают пациентам, злоупотребляющим алкоголем; пациентам после трансплантации органов, которым проводится терапия иммунодепрессантами (в связи с повышенным риском возникновения рабдомиолиза и почечной недостаточности); при состояниях, которые могут привести к развитию выраженной недостаточности функции почек, таких как артериальная гипотензия, острые инфекционные заболевания тяжелого течения, выраженные метаболические и эндокринные нарушения, нарушения водно- электролитного баланса, хирургические вмешательства (в том числе стоматологические) или травмы; пациентам с пониженным или повышенным тонусом скелетных мышц неясной этиологии; мри одновременном приеме с фибратами, исключая гемфиброзил (см. раздел "Противопоказания), никотиновой кислотой в липидсиижающих дозах (более 1 г в сутки), колхицином, амиодароном, дронедароном, веранамилом, амлодипином, дилтиаземом, фузидовой кислотой, грейпфрутовым соком; при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин).
Препарат принимают внутрь 1 раз в сутки вечером, запивая достаточным количеством воды, независимо от приема пищи.
Перед назначением препарата пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестериновую диету, которую он должен соблюдать в течение всего периода терапии.
Суточная доза препарата составляет от 5 до 80 мг 1 раз в сутки вечером. Максимальная суточная доза - 80 мг. Изменение (подбор) дозы следует проводить с интервалами не менее 4 недель. Дозу 80 мг в сутки рекомендуется назначать только пациентам с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, если лечение препаратом в более низких дозах не позволило достичь целевых показателей липидного профиля, а предполагаемая польза от лечения превышает возможный риск. У большинства пациентов оптимальный эффект достигается при приеме препарата в дозах до 20 мг в сутки.
|
|
Гиполипидемическое средство, получаемое синтетическим путем из продукта ферментации гриба Aspergillus terreus, являющийся неактивным лактоном, в организме подвергается гидролизу с образованием основного гидроксикислотного метаболита, обладающего высокой ингибирующей активностью в отношении З-гидрокси-З-метил- глутарил-КоА-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы), фермент, катализирующий начальную реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА.
Симвастатин вызывает понижение концентрации в плазме крови триглицеридов (ТГ), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП) и общего холестерина (ОХС) (в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, при сметанной гиперлипидемии, когда назначение гипохолестериновой диетотерапии и других немедикаментозных мероприятий (физическая нагрузка и снижение массы тела) бывает недостаточно для достижения терапевтического эффекта.
Симвастатин повышает концентрацию холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) и уменьшает соотношение ХС ЛПНП/ХС ЛПВП и ОХС7ХС ЛПВП.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - анемия.
Нарушения со стороны иммунной системы: редко - ангионевротический отек, ревматическая иолимиалгия, васкулит, крапивница, волчаночноподобный синдром: частота неизвестна - иммунноопосредованная некротизирующая миопатия (аутоиммунная миопатия).
Нарушения со стороны нервной системы: редко - головная боль, головокружение, парестезия, периферическая нейропатия; очень редко - бессонница, нарушение памяти, спутанность сознания; частота неизвестна-депрессия.
Нарушения со стороны органа зрения: редко - нечеткость зрительного восприятия. Нарушения со стороны сердца: редко - ощущение сердцебиения.
Нарушения со стороны сосудов: редко - "приливы" крови к коже лица.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко - одышка; частота неизвестна - интерстициальное заболевание легких. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: редко - нарушение вкусовых ощущений, запор, боль в животе, метеоризм, диспепсия, тошнота, рвота, диарея, панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - желтуха, гепатит; очень редко - фатальная и нефатальная печеночная недостаточность.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко - кожная сыпь, зуд. алопеция, дерматомиозит, гиперемия кожи, фоточувствительность.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: редко - артрит, артралгия, миалгия, мышечные судороги, миопатия (включая миозит), рабдомиолиз; частота неизвестна - тендопатии, возможно с разрывом сухожилий:
в основном при приеме дозы симвастатина 80 мг в сутки.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза).
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: частота неизвестна - эректильная дисфункция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: редко - слабость, лихорадка, астенический синдром.
Лабораторные и инструментальные данные: редко - повышение активности
"печеночных" трансаминаз, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности креатинфосфокиназы (КФК), тромбоцитопения, увеличение скорости оседания эри троцитов (СОЭ), эозинофилия.
Следующие нежелательные явления были зарегистрированы при применении некоторых статинов:
нарушение сна. включая кошмарные сновидения;
ухудшение памяти;
сексуальная дисфункция, гинекомастия;
сахарный диабет: частота возникновения будет зависеть от присутствия или отсутствия факторов риска (содержание глюкозы в плазме крови натощак > 5.6 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м2, повышенная концентрация триглицеридов в плазме крови, артериальная гипертензия в анамнезе).
До начала и во время лечения пациент должен находиться на гипохолестериновой диете. Миопатия/Рабдомиолиз
Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, иногда вызывает мионатию, выражающуюся в виде мышечной боли, чувствительности мышц или мышечной слабости, сопровождающимися повышением активности КФК (более чем в 10 раз выше ВГН). Миопатия может проявляться в форме рабдомиолиза, иногда сопровождающегося вторичной острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией, или без нее. В редких случаях сообщалось о летальных случаях. Риск развития миопатии повышается при высоких концентрациях ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы в плазме крови. Факторы риска развития включают пожилой возраст (65 лет и старше), женский пол, неконтролируемый гипотиреоз и нарушение функции почек.
Как и при лечении другими ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы, риск развития миопатии/ рабдомиолиза зависит от дозы. Согласно базе данных клинических исследований, в которых терапия симвастатином была назначена 41413 пациентам, при этом 24747 (приблизительно 60 %) из них участвовали в исследованиях с последующим наблюдением в течение минимум 4 лет, частота миопатии составила приблизительно 0,03 %, 0,08 % и 0,61 % при дозах 20, 40 и 80 мг в сутки, соответственно. В ходе этих исследований осуществлялся тщательный контроль состояния пациентов, при этом некоторые медицинские препараты, взаимодействующие с симвастатином, были исключены.
Противопоказано.
Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4
Симвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, но не ингибирует активность этого изофермента. Это предполагает, что прием симвастатииа не оказывает влияния на концентрацию в плазме крови лекарственных средств, метаболизирующихся под действием изофермента CYP3A4. Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 увеличивают риск развития миопатии за счет снижения скорости выведения симвастатииа. Одновременное применение сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, итраконазола, кетоконазола, позаконазола, вориконазола, эритромицина, кларитромицина, телитромицина, ингибиторов ВИЧ-протеазы, боцепрсвира, телапревира, нефазодона, препаратов, содержащих кобицистат) и симвастатииа противопоказано (см. раздел "Противопоказания", "Особые указания"),
Гемфиброзил, циклоспорин или даназол
При совместном применении с дозами симвастатииа более 10 мг в сутки увеличивается риск развития миопатии/рабдомиолиза (см. раздел "Противопоказания", "Особые указания").
Механизм взаимодействия с циклоспорином изучен не до конца, однако известно, что циклоспорин приводит к увеличению AUC ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы. Увеличение AUC для симвастатиновой кислоты предположительно происходит частично благодаря ингибированию CYP3A4.
Гемфиброзил увеличивает AUC симвастатиновой кислоты в 1,9 раза, возможно, эго связано с ингибированием глюкуронизации.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Другие фибраты
Риск развития миопатии увеличивается при одновременном применении симвастагина с другими фибратами, кроме фенофибрата (см. раздел "С осторожностью"). Данные гиполипидемические средства способны вызвать миопатию в монотерапии. При одновременном применении симвастагина с фенофибратом риск развития миопатии не превышал сумму рисков при монотерапии каждым препаратом.
Амиодарон
Риск развития миопатии/рабдомиолиза повышается при одновременном применении амиодаропа с симвастатином в дозах более 20 мг в сутки. В клиническом исследовании частота развития миопатии у пациентов, принимавших одновременно симвастатин в дозе 80 мг и амнодарон, составила 6 % (см. раздел "Способ применения и дозы", "Особые указания").
Блокаторы "медленных" кальциевых каналов
Bepaпамил
Риск возникновения миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном применении верапамила с симвастатином в дозе 40 мг или 80 мг. В фармакокинетическом исследовании при одновременном применении верапамила наблюдалось повышение экспозиции симвастатиновой кислоты в 2,3 раза, предположительно по причине ингибирования изофермента CYP3A4. Поэтому доза симвастагина не должна превышать 20 мг в сутки у пациентов, одновременно принимающих верапамил, если только ожидаемая польза не будет превышать вред от повышенного риска развития миопатии и рабдомиолиза.
Дилтиазем
Риск возникновения миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном применении дилтиазема с симвастатином в дозе 80 мг. Риск миопатиии у пациентов, принимающих симвастатин 40 мг, не был повышен при одновременном приеме с дилтиаземом. В фармакокинетическом исследовании при одновременном применении дилтиазема наблюдалось повышение экспозиции симвастатиновой кислоты в 2.7 раза, предположительно но причине ингибирования изофермента CYP3A4. Поэтому доза симвастагина не должна превышать 40 мг в сутки у пациентов, одновременно принимающих дилтиазем, если только ожидаемая польза не будет превышать вред от повышенного риска развития миопатии и рабдомиолиза.
Амлодипин
Повышенный риск возникновения миопатии наблюдается у пациентов, принимающих одновременно амлодипин и симвастатин в дозе 80 мг. У пациентов, принимающих симвастатин в дозе 40 мг и одновременно амлодипин, риск возникновения миопатии не повышается. В фармакокинетическом исследовании при одновременном применении амлодинина наблюдалось повышение экспозиции симвастатиновой кислоты в 1.6 раза. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 40 мг в сутки у пациентов, одновременно принимающих амлодипнн, если только ожидаемая польза не будет превышать вред от повышенного риска развития миопатии и рабдомиолиза.
Ломитапид
Риск развития миопатии/рабдомиолиза может повышаться при одновременном применении ломитапида с симвастатином.
Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, дронедорон).
При одновременном применении препаратов, обладающих умеренной ингибирующей активностью в отношении изофермента CYP3A4. и симвастатина, особенно в высоких дозах, может повыситься риск развития миопатии. При одновременном применении препарата и умеренных ингибиторов изоферментов CYP3A4 может потребоваться снижение дозы препарата.
При одновременном применении фузидовой кислоты и симвастатина может повыситься риск развития миопатии. Может понадобиться временное прекращение приема симвастатина. В период проведения сопутствующей терапии препаратами фузидовой кислоты и симвастатина пациент должен находиться под наблюдением врача.
Ниацин (никотиновая кислота)
При одновременном применении симвастатина и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (нс менее I г в сутки) описаны случаи развития миопатии/рабдомиолиза.
Поскольку рифампицин является мощным индуктором изофермента CYP3A4, у пациентов, длительно принимающих рифампицин (например, для лечения туберкулеза), эффективность терапии симвастатином может снижаться. В фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев показатель площади под кривой "концентрация-время" (AIJC) для симвастатиновой кислоты был снижен на 93 % при одновременном применении рифампицина.
Колхицин
При одновременном применении колхицина и симвастатина у пациентов с почечной недостаточностью описаны случаи развития миопатии и рабдомиолиза. При комбинированной терапии данными препаратами такие пациенты должны находиться под тщательным наблюденнем.
Непрямые антикоагулянты (производные кумарина)
Симвастатин в дозе 20-40 мг в сутки потенцирует аффект кумариновых антикоагулянтов: протромбиновое время, определенное как международное нормализованное отношение (МНО). возрастает от исходного уровня 1.7 до 1,8 у здоровых добровольцев и от 2,6 до 3.4 у пациентов с гиперхолестеринемией. У пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время должно определяться до начала терапии симвастатином, а также достаточно часто в начальный период лечения для исключения значительных изменений этого показателя. Как только достигается стабильный показатель МНО. его дальнейшее определение следует проводить с интервалами, рекомендуемыми для контроля пациентов, получающих терапию антикоагулянтами. При изменении дозы симвастатина или после его отмены также рекомендуется регулярное измерение протромбинового времени. У пациентов, не принимавших антикоагулянты, терапия симвастатином не была связана с возникновением кровотечений или изменениями протромбинового времени.
Сообщалось о редких случаях рабдомиолиза, связанных с одновременным применением симвастатина и флуконазола.
Симвастатин повышает концентрацию дигоксина в плазме крови.
Колсетирамин и колестипол
Колестирамин и колестипол снижают биодоступность симвастатина (применение симвастатина возможно через 4 ч после приема указанных лекарственных средств, при этом отмечается аддитивный эффект).
Другие виды взаимодействий
Сок грейпфрута
Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4 системы цитохрома Р450 и могут повышать концентрацию в плазме крови средств, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4. Увеличение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в 1,9 раза было зафиксировано после употребления 240 мл сока в день. Употребление большого объема сока (более 1 л в день) при приеме симвастатина увеличивает уровень ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА- редуктазы в плазме крови в 7 раз. В связи с этил" необходимо избегать употребления сока грейпфрута в больших количествах на фоне терапии симвастатином.
При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте
3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке!
По рецепту.
Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.
| * | Наш сайт не осуществляет торговлю лекарствами и иными товарами, они должны приобретаться в аптеках, в соответствии с действующими законами. Данные о ценах и наличии в аптеках обновляются два раза в сутки. Актуальные цены всегда можно увидеть в разделе Поиск и заказ лекарств в аптеках. |