Лирта

Показания к применению

Профилактика атеротромботических осложнений:

- у взрослых пациентов с инфарктом миокарда (с первых дней до 35 дня после инфаркта миокарда), ишемическим инсультом (в сроки от 7 дней до 6 месяцев) или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий.

- у взрослых пациентов с острым коронарным синдромом:

- без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без формирования зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве, в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (АСК);

- с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда), в комбинации с АСК при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболитической терапии.

Профилактика атеротромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инсульт, при фибрилляции предсердий (мерцательной аритмии) у взрослых пациентов с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмией), которые имеют как минимум один фактор риска развития сосудистых осложнений, не могут принимать непрямые антикоагулянты и имеют низкий риск развития кровотечения (в комбинации с АСК).

Возможные аналоги (заменители)

Клопидогрел (от 137.90 руб), Лопирел (от 158.50 руб), Клопидогрел Канон (от 175.00 руб), Плагрил (от 300.00 руб), Клопидогрел-ТАД (от 320.90 руб)
Внимание: применение аналогов должно быть согласовано с лечащим врачом.

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Противопоказания

- Гиперчувствительность к активному веществу и/или к любому из вспомогательных компонентов препарата.

- тяжелая печеночная недостаточность;

- острое патологическое кровотечение, например, кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние;

- редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

- беременность и период лактации;

- детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).

Терапию назначают с осторожностью при следующих заболеваниях и состояниях:

- Умеренная печеночная недостаточность;

- хроническая почечная недостаточность (ограниченный клинический опыт применения);

- травмы, хирургические вмешательства;

- заболевания, при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных или внутриглазных);

- одновременный прием нестероидных противовоспалительных препаратов, в том числе селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2);

- одновременное назначение варфарина, гепарина и ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа;

- наследственное снижение функции изофермента CYP2C19, так как у таких пациентов при применении клопидогрела в рекомендуемых дозах образуется меньше активного метаболита клопидогрела и слабее выражено его антиагрегантное действие, в связи с чем при приеме обычно рекомендуемых доз клопидогрела при остром коронарном синдроме или чрескожном коронарном вмешательстве возможна более высокая частота сердечно-сосудистых осложнений, чем у пациентов с нормальной активностью изофермента СУР2С19.

Как применять: дозировка и курс лечения

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи. Препарат назначают взрослым и пациентам пожилого возраста.

Взрослые и лица пожилого возраста с нормальной активностью изофермента СУР2С19

Инфаркт миокарда, ишемический инсульт и диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий

Препарат назначают в дозе 75 мг 1 раз в сутки. У пациентов с инфарктом миокарда лечение можно начинать с первых дней до 35 дня после инфаркта миокарда; а у пациентов с ишемическим инсультом в сроки от 7 дней до 6 месяцев.

Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без формирования зубца Q)

Лечение следует начать с однократного приема нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжать в дозе 75 мг 1 раз в сутки (в сочетании с АСК в дозах 75-325 мг в сутки). Поскольку применение АСК в более высоких дозах связано с увеличением риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза АСК не должна превышать 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения не была официально установлена. Максимальный благоприятный эффект наблюдается к 3-ему месяцу лечения. Курс лечения - до 1 года.

Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с формированием зубца ST)

Препарат назначают в дозе 75 мг 1 раз в сутки с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы 300 мг в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в сочетании или без тромболитиков. У пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом следует начинать без приема нагрузочной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, 4 недель. Польза от комбинации клопидогрела с АСК на протяжении более 4 недель в этих условиях не исследовалась.

Фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия)

Назначают один раз в сутки в дозе 75 мг. В комбинации с клопидогрелом начинают и затем продолжают прием АСК (75-100 мг в сутки).

Пациенты с генетически обусловленной сниженной активностью изофермента СУР2С19

Низкая активность изофермента CYP2C19 ассоциируется с уменьшением антиагрегантного действия клопидогрела. Режим применения более высоких доз (600 мг - нагрузочная доза, затем 150 мг один раз в сутки ежедневно) у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 увеличивает антиагрегантное действие клопидогрела. Однако, в настоящий момент в клинических исследованиях, учитывающих клинические исходы, не установлен оптимальный режим дозирования клопидогрела для пациентов с его сниженным метаболизмом из-за генетически обусловленной низкой активности изофермента CYP2C19.

Особые группы пациентов

Лица пожилого возраста

У добровольцев пожилого возраста (старше 75 лет) при сравнении с молодыми добровольцами не было получено различий по показателям агрегации тромбоцитов и времени кровотечения. Не требуется коррекции дозы для лиц пожилого возраста.

Дети

Безопасность и эффективность применения клопидогрела у детей и подростков не установлены.

Пациенты с нарушением функции почек

После повторных приемов клопидогрела в дозе 75 мг в сутки у пациентов с тяжелым поражением почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл/мин) ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов (25%) было ниже по сравнению с таковым у здоровых добровольцев, однако, удлинение времени кровотечения было подобным таковому у здоровых добровольцев, получавших клопидогрел в дозе 75 мг в сутки. Кроме этого, у всех пациентов была хорошая переносимость препарата.

Пациенты с нарушением функции печени

После ежедневного в течение 10 дней приема клопидогрела в суточной дозе 75 мг у больных с тяжелым поражением печени ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было подобным таковому у здоровых добровольцев. Среднее время кровотечения было также сопоставимо в обеих группах.

Пациенты различной этнической принадлежности

Распространенность аллелей генов изофермента СУР2С19, отвечающих за промежуточный и сниженный метаболизм клопидогрела до его активного метаболита, различается у представителей различных этнических групп. Имеются лишь ограниченные данные для представителей монголоидной расы по оценке влияния генотипа изофермента CYP2C19 на клинические результирующие события.

При пропуске одной или нескольких доз препарата:

- если прошло менее 12 часов после пропуска приема очередной дозы, то следует немедленно принять пропущенную дозу препарата, а затем следующие дозы принимать в обычное время;

- если прошло более 12 часов после пропуска приема очередной дозы, то пациент должен принять следующую дозу в обычное время. Не допускается прием двойной дозы, чтобы возместить пропущенную.

Фармакологическое действие

Клопидогрел, входящий в состав препарата, это пролекарство, один из метаболитов которого ингибирует агрегацию тромбоцитов. Клопидогрел должен метаболизироваться под действием ферментов CYP450 с образованием активного метаболита, ингибирующего агрегацию тромбоцитов. Активный метаболит клопидогрел селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с его рецептором P2Y12 на тромбоците и последующую АДФ-зависимую активацию гликопротеинового комплекса GPIIb/IIIa, что приводит к ингибированию агрегации тромбоцитов. Благодаря необратимому связыванию, тромбоциты остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течение всего оставшегося срока своей жизни (примерно 7-10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.

Клопидогрел также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную иными агонистами (помимо АДФ), путем блокирования амплификации активности тромбоцитов при высвобождении АДФ.

Из-за особенностей метаболизма клопидогрела адекватное ингибирование тромбоцитов будет происходить не у всех пациентов.

При ежедневном приеме клопидогрела в дозе 75 мг с первого же дня приема отмечается значительное подавление АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается в течение 3-7 дней и затем выходит на постоянный уровень (при достижении равновесного состояния). В равновесном состоянии агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40-60%. После прекращения приема клопидогрела агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращаются к исходному уровню, в среднем, в течение 5 дней.

Клопидогрел способен предотвращать развитие атеротромбоза при любых локализациях атеросклеротического поражения сосудов, в частности, при поражениях церебральных, коронарных или периферических артерий.

Побочные действия

Побочные реакции приведены согласно частоте их возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000) и неизвестно (невозможно оценить из доступных данных). В пределах каждого класса системы органов приведены побочные реакции в порядке уменьшающейся тяжести.

Кровотечение - самая частая реакция на прием препарата, чаще всего оно развивается на протяжении первого месяца лечения.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто: тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия; редко: нейтропения, включая тяжелую нейтропению; очень редко: тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко: сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции.

Нарушения психики: очень редко: галлюцинации, спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы: нечасто: внутричерепные кровоизлияния (имеются сведения о нескольких случаях со смертельным исходом), головная боль, парестезии, головокружение; очень редко: нарушение вкуса.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто: глазные кровоизлияния (конъюнктивальные, в ткани и сетчатку глаза). Нарушения со стороны слуха и лабиринта уха; редко: вертиго.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто: гематома; очень редко: тяжелое кровотечение, кровотечение из операционной раны, васкулит, снижение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто: носовое кровотечение; очень редко: кровотечение из органов дыхания (кровохарканье, легочные кровотечения), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: кровотечение желудочно-кишечного тракта, диарея, боль в животе, диспепсия; нечасто: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, вздутие живота; редко: забрюшинное кровотечение; очень редко: желудочно-кишечные и забрюшинные кровотечения иногда со смертельным исходом, панкреатит, колит (включая язвенный или лимфоцитарный колит), стоматит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко: острая печеночная недостаточность, гепатит, отклонение от нормы показателей функции печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто: синяки; нечасто: сыпь, кожный зуд, пурпура (подкожное кровоизлияние); очень редко: буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема), ангионевротический отек, эритематозная сыпь, крапивница, экзема, плоский лишай.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень редко: кровоизлияния в мышцы и суставы, артрит, артралгия, миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто: гематурия; очень редко: гломерулонефрит, повышение уровня креатинина.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень редко: лихорадка.

Лабораторные исследования: нечасто: увеличение времени кровотечения, снижение количества нейтрофилов, снижение количества тромбоцитов.

При передозировке возможно удлинение времени кровотечения и последующие осложнения в виде развития кровотечений. При возникновении кровотечения должна быть проведена соответствующая терапия. Если необходима быстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, рекомендуется переливание тромбоцитарной массы. Специфического антидота нет.

Особые указания

При применении препарата, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур / хирургического вмешательства, необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, в том числе и скрытого.

В связи с риском развития кровотечения и гематологических побочных эффектов, в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, подозрительных за возникновение кровотечения, следует срочно сделать клинический анализ крови, определить АЧТВ, число тромбоцитов, показатели функциональной активности тромбоцитов и провести другие необходимые исследования.

Препарат применяют с осторожностью у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения, связанный с травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также при комбинированной терапии с ацетилсалициловой кислотой, НПВС (в том числе ингибиторы ЦОГ- 2), гепарином или ингибиторами гликопротеина IIb/IIIa.

Совместное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами (или варфарином) может усилить интенсивность кровотечений, поэтому следует соблюдать осторожность при совместном применении с варфарином (или пероральными антикоагулянтами).

При планируемых хирургических вмешательствах и в ситуациях, когда антиагрегантное действие временно нежелательно, курс лечения препаратом клопидогрел следует прекратить за 7 дней до операции.

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с риском кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных кровотечении). Препараты, которые могут вызывать повреждения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (такие как АСК, нестероидные противовоспалительные препараты) у пациентов, получающих клопидогрел, следует использовать с осторожностью.

Пациенты должны быть предупреждены о том, что при приеме препарата (одного или в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, а также о том, это в случае возникновения у них необычного (по локализации или продолжительности) кровотечения им следует сообщить об этом своему лечащему врачу. Перед любой предстоящей операцией и перед началом приема любого нового лекарственного препарата пациенты должны сообщать врачу (включая стоматолога) о приеме клопидогрела. Очень редко были отмечены случаи развития идиопатической тромбоцитопенической пурпуры (ИТП) после приема клопидогрела (иногда даже непродолжительного). Это характеризовалось тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией в сочетании с либо неврологической симптоматикой, нарушениями функции почек или лихорадкой. Развитие ИТП может представлять угрозу для жизни и требовать принятия неотложных мер, включая плазмаферез.

Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с умеренной печеночной болезнью, из-за риска развития геморрагического диатеза.

Прием препарата не рекомендуется при остром инсульте с давностью менее 7 дней, т.к. отсутствуют данные по применению препарата при этом состоянии.

Таблетки препарата содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать препарат.

Препарат не оказывает существенного влияния на способность к управлению автотранспортом или работе с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие

Пероральные антикоагулянты: одновременное применение с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усилить интенсивность кровотечения. Хотя прием клопидогрела в дозе 75 мг/сут не изменял фармакокинетику S-варфарина или Международное нормализованное отношение (МНО) у пациентов, длительно получающих лечение варфарином, одновременный прием клопидогрела увеличивает риск кровотечения в связи с его независимым дополнительным влиянием на свертываемость крови.

Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа: одновременное применение клопидогрела и блокаторов IIb/IIIа-рецепторов требует осторожности, особенно у пациентов с повышенным риском развития кровотечения (при травмах, хирургических вмешательствах или при других патологических состояниях.

Ацетилсалициловая кислота (АСК): АСК не изменяет ингибирующего эффекта клопидогрела на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но клопидогрел потенцирует действие АСК на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Тем не менее, одновременный с клопидогрелом прием ацетилсалициловой кислоты по 500 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня не вызывал существенного увеличения времени кровотечения, вызываемого приемом клопидогрела. Между клопидогрелом и АСК возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое приводит к повышению риска кровотечения. Учитывая это, следует соблюдать осторожность при их одновременном применении, хотя в клинических исследованиях пациенты получали комбинированную терапию клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой в течение 1 года.

Гепарин: между Лиртой и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое может увеличивать риск развития кровотечений, поэтому при данной комбинации требуется осторожность.

Тромболитики: безопасность одновременного применения клопидогрела, фибринспецифических или неспецифических тромболитиков и гепарина была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. Частота развития клинически значимых кровотечений была аналогична той, что наблюдалась в случае одновременного применения тромболитических средств и гепарина с ацетилсалициловой кислотой.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС): назначение НПBC (в т.ч, ингибиторов ЦОГ-2) совместно с клопидогрелом требует осторожности (из-за возможного повышения риска возникновения скрытых желудочно-кишечных кровотечений).

Другая комбинированная терапия

Поскольку клопидогрел метаболизируется до его активного метаболита частично CYP2C19, применение препаратов, которые ингибируют активность этого фермента, может привести к снижению уровня активного метаболита и к снижению клинической эффективности. Лекарственные средства, которые ингибируют CYP2C19: омепразол и эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин и хлорамфеникол.

Омепразол 80 мг, назначенный один раз в сутки одновременно с клопидогрелом или с интервалом в 12 часов между применением этих двух препаратов, снижает уровень активного метаболита в плазме крови. Снижение было связано с торможением агрегации тромбоцитов. Эзомепразол, как ожидается, будет иметь подобное взаимодействие с клопидогрелом. Менее выраженное снижение уровня активного метаболита в плазме крови наблюдается с пантопразолом или лансопразолом.

Следует избегать одновременного применения препаратов, которые ингибируют CYP2C19 (например, омепразол). Если ингибиторы протоновой помпы должны приниматься одновременно с клопидогрелом, следует использовать ингибитор протоновой помпы с наименьшим ингибированном изофермента СУР2С19, такой как пантопразол.

Был проведен ряд клинических исследований с клопидогрелом и другими одновременно назначаемыми препаратами с целью изучения возможных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий, которые показали, что:

- при одновременном применении клопидогрела с атенололом и/или нифедипином, клинически значимого фармакодинамического взаимодействия выявлено не было;

- фармакодинамическая активность клопидогрела существенно не изменялась при совместном применении с фенобарбиталом, циметидином или эстрогенами;

- фармакокинетические показатели дигоксина и теофиллина не изменялись при их совместном применении с клопидогрелом;

- антацидные средства не уменьшали абсорбцию клопидогрела;

- фенитоин и толбутамид можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелом;

- в клинических исследованиях не было выявлено клинически значимого нежелательного взаимодействии клопидогрела с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), диуретиками, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, гиполипидемическими средствам, коронарными вазодилататорами, противодиабетическими средствами (в том числе инсулином), противоэпилептическими средствами, препаратами для гормонозаместительной терапии и антагонистами гликопротеина IIb/IIIa.

Вопросы, ответы, отзывы по препарату Лирта

Консультации осуществляются профессиональными специалистами.
24.03.2016
Я принимаю плавекс75мг после стентирования. Можно ли его заменить более дешевым аналогом и если можно, то каким?
Задать свой вопрос специалисту »


Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.

* Наш сайт не осуществляет торговлю лекарствами и иными товарами, они должны приобретаться в аптеках, в соответствии с действующими законами. Данные о ценах и наличии в аптеках обновляются два раза в сутки. Актуальные цены всегда можно увидеть в разделе Поиск и заказ лекарств в аптеках.