- ревматоидный артрит со средней или высокой степенью активности у взрослых как в виде монотерапии, так и в комбинации с метотрексатом и/или с другими базисными противовоспалительными препаратами, в т.ч. для торможения рентгенологически доказанной деструкции суставов;
- активный полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит у пациентов в возрасте 2 лет и старше как в виде монотерапии, так и в комбинации с метотрексатом;
- активный системный ювенильный идиопатический артрит у пациентов в возрасте 2 лет и старше как в виде монотерапии, так и в комбинации с метотрексатом;
- лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19) у госпитализированных взрослых пациентов, получающих системные глюкокортикоиды, которым требуется поддерживающая терапия кислородом или ИВЛ.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий, раствор для подкожного введения
- повышенная чувствительность к тоцилизумабу, любому компоненту препарата в анамнезе;
- активные инфекционные заболевания (в том числе туберкулез);
- комбинация с ингибиторами фактора некроза опухоли (ФНОα) или применение в течение 1 месяца после лечения анти-ФНО антителами;
- детский возраст до 18 лет.
Не следует применять тоцилизумаб при беременности, за исключением тех случаев, когда имеется очевидная клиническая необходимость.
При принятии решения о продолжении/прерывании кормления грудью или продолжении/отмене терапии препаратом следует принимать во внимание пользу от грудного вскармливания для ребенка и пользу от продолжения терапии для матери.
С осторожностью.
Инфекции: у пациентов, получающих иммуносупрессанты, наблюдались серьезные случаи возникновения инфекционных заболеваний (иногда с летальным исходом). Не следует начинать лечение препаратом пациентам с активными инфекционными заболеваниями. При развитии серьезных инфекций терапия препаратом должна быть прервана до устранения инфекции. Следует соблюдать осторожность при использовании препарата у пациентов с рецидивирующими инфекционными заболеваниями в анамнезе, а также при сопутствующих заболеваниях, предрасполагающих к развитию инфекций (например, при дивертикулите, сахарном диабете). Следует проявлять особую осторожность с целью раннего выявления серьезных инфекционных заболеваний у пациентов с ревматоидным артритом средней и высокой степени активности, поскольку признаки или симптомы острого воспаления могут быть стерты в связи с подавлением реакции острой фазы.
Осложнения дивертикулита: у пациентов с ревматоидным артритом отмечались случаи перфорации дивертикула. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с язвенным поражением органов ЖКТ или дивертикулитом в анамнезе. Пациенты с признаками, возможно указывающими на осложненный дивертикулит (боль в животе), должны быть немедленно обследованы с целью раннего выявления перфорации ЖКТ.
Активные заболевания печени и печеночная недостаточность: терапия препаратом, особенно одновременно с метотрексатом, может быть ассоциирована с повышением активности "печеночных" трансаминаз, поэтому следует проявлять осторожность у пациентов с активным заболеванием печени или печеночной недостаточностью.
Демиелинизирующие заболевания: следует проявлять особую осторожность с целью раннего выявления симптомов, возможно указывающих на развитие демиелинизирующих заболеваний ЦНС. В настоящее время способность тоцилизумаба вызывать демиелинизирующие заболевания ЦНС неизвестна.
Повышение активности "печеночных" трансаминаз: наблюдалось легкое или умеренное повышение активности "печеночных" трансаминаз без признаков печеночной недостаточности. Частота возникновения подобных изменений возрастала при использовании совместно с препаратами, обладающими потенциальным гепатотоксическим действием (например, метотрексатом). Следует соблюдать осторожность при решении вопроса о начале терапии препаратом у пациентов с показателями АЛТ или ACT, превышающими верхнюю границу нормы (ВГН) более чем в 1.5 раза. Терапия препаратом не рекомендуется при показателе АЛТ или ACT, превышающем ВГН более чем в 5 раз. При ревматоидном артрите следует мониторировать АЛТ и ACT 1 раз в период с 4-ой по 8-ую неделю после начала терапии, а в дальнейшем в соответствии с клинической практикой.
Изменение показателей липидного обмена: наблюдалось повышение показателей липидного обмена (общего холестерина, ЛПНП, триглицеридов). При ревматоидном артрите следует оценивать показатели липидного обмена 1 раз в период с 4-ой по 8-ую неделю после начала терапии препаратом. При ведении пациентов следует руководствоваться национальными рекомендациями по лечению гиперлипидемии.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий: стандартное дозирование
Препарат должен разводиться врачом или медицинской сестрой стерильным 0.9% раствором натрия хлорида в асептических условиях. Рекомендуется вводить внутривенно капельно в течение, как минимум, 1 часа.
Ревматоидный артрит: препарат вводят внутривенно капельно в дозе 8 мг/кг 1 раз в 4 недели.
Препарат может применяться как в монотерапии, так и в комбинации с метотрексатом и/или БПВП.
Не рекомендуется увеличение дозы более 800 мг на одну инфузию пациентам с массой тела >100 кг.
Полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит: внутривенно капельно 1 раз в четыре недели в дозе:
- пациентам с массой тела <30 кг - 10 мг/кг;
- пациентам с массой тела >30 кг - 8 мг/кг.
Изменение дозы возможно исключительно в случае стойкого изменения массы тела пациента. Препарат может применяться как в монотерапии, так и в комбинации с МТ.
Системный ювенильный идиопатический артрит: внутривенно капельно 1 раз в две недели в дозе:
- пациентам с массой тела <30 кг - 12 мг/кг;
- пациентам с массой тела >30 кг - 8 мг/кг.
Изменение дозы возможно только в случае стойкого изменения массы тела пациента. Препарат может применяться как в монотерапии, так и в комбинации с МТ.
Раствор для подкожного введения: общие рекомендации
Препарат для подкожного введения вводится с использованием одноразового шприц-тюбика или автоинжектора.
Первая инъекция должна быть произведена под наблюдением квалифицированного медицинского работника. Рекомендуется каждый раз менять места подкожных инъекций (передняя брюшная стенка, бедро или плечо), не следует вводить препарат в места родинок, шрамов, в места повышенной чувствительности кожи, гематом, покраснения, повреждения и уплотнения кожи.
Препарат в лекарственной форме "раствор для подкожного введения" не предназначен для внутривенного введения!
Нельзя использовать препарат при его помутнении, наличии посторонних включении и изменении окраски.
Ревматоидный артрит.
Препарат для подкожного введения вводится подкожно в дозе 162 мг 1 раз в неделю. Препарат может применяться как в монотерапии, так и в комбинации с метотрексатом и/или другими базисными противовоспалительными препаратами (БПВП).
При переходе пациента с внутривенного на подкожный способ введения препарата первую подкожную инъекцию следует произвести вместо следующем плановой внутривенной инфузии под руководством квалифицированного медицинского работника. Клиническая эффективность тоцилизумаба при подкожном введении сопоставима с таковой при внутривенном введении.
Необходимо оценить возможность самостоятельного использования препарата пациентом в домашних условиях. При развитии симптомов серьезной аллергической реакции пациенту может потребоваться немедленная медицинская помощь. Следует проинформировать пациента о необходимости сообщать лечащему врачу о возникших симптомах аллергической реакции до проведения следующей инъекции препарата.
Общие рекомендации по коррекции дозы при изменении лабораторных показателей.
Рекомендации по коррекции дозы при изменении лабораторных показателей.
Повышение активности "печеночных" ферментов:
Превышение ВГН* в >1-3 раза:
- раствор для инфузий: при необходимости провести коррекцию дозы одновременно назначаемого БПВП. При устойчивом повышении активности трансаминаз в этом диапазоне снизить дозу до 4 мг/кг или прервать лечение препаратом до нормализации показателей аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (ACT). Возобновить лечение препаратом в дозе 4 мг/кг или 8 мг/кг в соответствии с клинической необходимостью.
- раствор для подкожного введения: при необходимости провести коррекцию дозы одновременно назначаемого БПВП**. При устойчивом повышении активности трансаминаз в данном диапазоне снизить частоту инъекций препарата до 1 раза в 2 недели до нормализации показателей АЛТ или ACT. Возобновить лечение препаратом с частотой 1 раз в неделю или 1 раз в 2 недели в соответствии с клинической необходимостью.
Превышение ВГН в >3-5 раз: Прервать лечение до снижения показателя до уровня менее чем в 3 раза превышающего ВГН; далее следовать рекомендациям для превышения ВГН в >1-3 раза. Прекратить лечение препаратом при устойчивом повышении показателя, превышающем ВГН более чем в 3 раза.
Превышение ВГН более чем в 5 раз: прекратить терапию препаратом.
Низкое абсолютное число нейтрофилов(АЧН):
АЧН >1000/мкл: Дозу не изменять.
АЧН 500-1000/мкл: Прервать лечение.
раствор для инфузий: При увеличении показателя до >1000/мкл возобновить лечение препаратом в дозе 4 мг/кг и увеличить дозу до 8 мг/кг в соответствии с клинической необходимостью.
раствор для подкожного введения: При увеличении показателя до >1000/мкл возобновить лечение препаратом с частотой подкожных инъекций 1 раз каждые 2 недели и увеличить частоту подкожных инъекций до 1 раза каждую неделю в соответствии с клинической необходимостью.
АЧН <500/мкл: прекратить лечение препаратом.
Низкое число тромбоцитов:
50-100 тыс/мкл: Прервать лечение препаратом.
раствор для инфузий: при увеличении показателя >100 тыс/мкл возобновить лечение препаратом в дозе 4 мг/кг и увеличить дозу до 8 мг/кг в соответствии с клинической необходимостью.
раствор для подкожного введения: при увеличении показателя >100 тыс/мкл возобновить лечение с частотой подкожных инъекций 1 раз каждые 2 недели и увеличить частоту подкожных инъекций до 1 раза каждую неделю в соответствии с клинической необходимостью.
<50 тыс./мкл: прекратить лечение препаратом.
Особые группы пациентов
Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста (≥65 лет) не требуется.
Коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести не требуется. Применение тоцилизумаба у пациентов с почечной недостаточностью умеренной и тяжелой степени не изучалось.
Безопасность и эффективность тоцилизумаба у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась.
Правила хранения раствора.
Приготовленный инфузионный раствор препарата физически и химически стабилен в 0.9% растворе натрия хлорида в течение 24 ч при температуре 30°С.
С микробиологической точки зрения приготовленный раствор должен быть использован немедленно.
Если препарат не используется сразу, то время и условия хранения приготовленного раствора являются ответственностью пользователя и не должны превышать 24 часа при температуре от 2° до 8°С и только в том случае, если приготовление раствора проводилось в контролируемых и валидируемых асептических условиях.
Инструкция по уничтожению неиспользованного препарата, а также по истечении срока годности
Попадание лекарственных препаратов вместе с отходами в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не следует утилизировать препарат с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. По возможности необходимо использовать специальные системы для утилизации лекарственных препаратов.
|
|
Рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело к человеческому рецептору интерлейкина-6 (ИЛ-6) из подкласса иммуноглобулинов IgG1. Тоцилизумаб селективно связывается и подавляет как растворимые, так и мембранные рецепторы ИЛ-6 (sIL-6R и mIL-6R). ИЛ-6 вовлечен в патогенез различных заболеваний, в т.ч. воспалительных заболеваний, остеопороза и новообразований.
У пациентов с ревматоидным артритом, получавших тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг (монотерапия или в сочетании с базисными противовоспалительными препаратами (БПВП)), по сравнению с теми, кто получал метотрексат/БПВП, наблюдалось клинически значимое улучшение функциональной активности, снижение утомляемости, а также улучшение показателей физического и показателей психического здоровья.
Нельзя исключить вероятность отрицательного воздействия тоцилизумаба на противоопухолевую и противоинфекционную защиту организма. Неизвестна роль ингибирования рецептора ИЛ-6 в развитии опухолей.
Для описания частоты нежелательных реакций используются следующие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).
Инфекции: очень часто - инфекции верхних дыхательных путей; часто - флегмона, пневмония, инфекции, вызванные Herpes simplex I типа и Herpes zoster; нечасто - дивертикулит.
Со стороны системы пищеварения: часто - боли в животе, язвы ротовой полости, гастрит; нечасто - стоматит, язва желудка, перфорация ЖКТ.
Со стороны кожи и ее придатков: часто - сыпь, зуд, крапивница.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение.
Изменения лабораторных показателей: часто - повышение активности "печеночных" трансаминаз, увеличение массы тела, повышение общего билирубина.
Со стороны сердечнососудистой системы: часто - повышение артериального давления.
Со стороны крови и лимфатической системы: часто - лейкопения, нейтропения.
Со стороны обмена веществ: очень часто - гиперхолестеринемия; нечасто - гипертриглицеридемия.
Со стороны организма в целом и реакции в месте введения: часто - периферические отеки, реакции гиперчувствительности, реакции в месте введения (эритема, боль); нечасто - анафилактические реакции.
Со стороны дыхательной системы: часто - кашель, одышка.
Со стороны органа зрения: часто - конъюнктивит.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - нефролитиаз.
Со стороны эндокринной системы: нечасто - гипотиреоз.
Профиль безопасности и иммуногенности, наблюдаемый при подкожном введении тоцилизумаба, коррелирует c известным профилем безопасности тоцилизумаба при внутривенном введении, новых нежелательных реакций не выявлено. Более высокая частота реакций в месте введения наблюдалась при подкожном применении тоцилизумаба по сравнению с подкожными инъекциями плацебо.
Инфекции.
Регистрировались следующие серьезные инфекционные заболевания: пневмония, флегмона, инфекции, вызванные Herpes zoster, гастроэнтерит, дивертикулит, сепсис, бактериальный артрит, некоторые из них сопровождались фатальным исходом. Известны случаи развития оппортунистических инфекций.
Перфорации ЖКТ.
Главным образом случаи перфорации ЖКТ сообщались как осложнения дивертикулита и включали разлитой гнойный перитонит, перфорацию нижних отделов ЖКТ, свищ и абсцесс.
Реакции в месте введения.
Реакции в месте введения тоцилизумаба (включая эритему, зуд, боль и гематому) были легкой или средней степени тяжести, в большинстве случаев разрешались без лечения и не приводили к отмене препарата.
Иммуногенность.
Антитела к тоцилизумабу были выявлены у 0.8% обследованных пациентов, из них у 0.2% были выявлены иммуноглобулины класса Е (IgE). У всех пациентов выявлены нейтрализующие антитела.
Из всех 434 пациентов, получавших тоцилизумаб каждые 2 недели в дозе 163 мг, у 1.6% пациентов были выявлены антитела к тоцилизумабу, из них у 1.4% были обнаружены нейтрализующие антитела к тоцилизумабу. У 0.9% пациентов были выявлены иммуноглобулины класса Е (IgE).
Не обнаружено корреляции между наличием антител к тоцилизумабу и клиническим ответом или развитием нежелательных явлений.
Изменения со стороны лабораторных показателей.
При рутинном мониторинге лабораторных показателей отмечались следующие изменения:
- снижение числа нейтрофилов ниже 1000/мкл отмечалось у 2.9% пациентов, получавших препарат подкожно в дозе 162 мг 1 раз в неделю; не отмечалось четкой связи между снижением числа нейтрофилов ниже 1000/мкл и развитием серьезных инфекционных заболеваний;
- снижение числа тромбоцитов ≤500 тыс./мкл не наблюдалось;
- повышение активности АЛТ или ACT, в ≥3 раза превышающее верхнюю границу нормы, зарегистрировано у 6.5% и 1.4% пациентов, соответственно;
- повышение показателя общего холестерина >6.2 ммоль/л (240 мг/дл) наблюдалось у 19% пациентов, а стойкое повышение показателя ЛПНП ≥4.1 ммоль/л (160 мг/дл) - у 9% пациентов.
Постмаркетинговое наблюдение.
Профиль безопасности препарата при постмаркетинговом применении согласуется с данными клинических исследований, за исключением случаев развития фатальной анафилаксии, зарегистрированных при внутривенном применении препарата. При постмаркетинговом применении препарата для внутривенного введения серьезные явления гиперчувствительности, включая анафилаксию, возникали у пациентов, получавших различные дозы препарата независимо от наличия сопутствующей терапии для лечения ревматоидного артрита, премедикации и/или реакций гиперчувствительности в анамнезе.
Имеющиеся данные о передозировке ограничены. В одном случае непреднамеренной передозировки препарата в дозе 40 мг/кг у пациента с множественной миеломой нежелательных реакций не отмечено. Не отмечалось также серьезных нежелательных реакций у здоровых добровольцев, которые получали однократно препарат в дозе до 28 мг/кг, хотя наблюдалась нейтропения, требующая снижения дозы.
В медицинской документации пациента следует указывать торговое наименование препарата.
Для всех показаний.
Инфекции: у пациентов, получающих иммуносупрессанты наблюдались серьезные случаи возникновения инфекционных заболеваний (иногда с летальным исходом). Не следует начинать лечение препаратом пациентам с активными инфекционными заболеваниями. При развитии серьезных инфекций терапия препаратом должна быть прервана до устранения инфекции. Следует соблюдать осторожность при использовании препарата у пациентов с рецидивирующими инфекционными заболеваниями в анамнезе, а также при сопутствующих заболеваниях, предрасполагающих к развитию инфекций (например, при дивертикулите, сахарном диабете).
Следует проявлять особую осторожность с целью раннего выявления серьезных инфекционных заболеваний у пациентов с ревматоидным артритом средней и высокой активности или у пациентов с пЮИА или сЮИА, получающих биологические препараты, поскольку признаки или симптомы острого воспаления могут быть стерты в связи с подавлением реакции острой фазы. Пациентов и родителей/опекунов детей с пЮИА или сЮИА необходимо проинструктировать о немедленном обращении к врачу при любых симптомах, свидетельствующих о появлении инфекции, с целью своевременной диагностики и назначения необходимого лечения.
Осложнения дивертикулита: у пациентов с ревматоидным артритом сообщались случаи перфорации дивертикула как осложнения дивертикулита. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с язвенным поражением органов ЖКТ или дивертикулитом в анамнезе. Пациенты с признаками, возможно указывающими на осложненный дивертикулит (боль в животе), должны быть немедленно обследованы с целью раннего выявления перфорации ЖКТ.
Туберкулез: до назначения препарата, как и при назначении других биологических препаратов для лечения ревматоидного артрита, пЮИА или сЮИА, следует провести предварительное обследование пациентов на наличие латентного туберкулеза. При выявлении латентного туберкулеза следует провести стандартный курс антимикобактериальной терапии перед началом лечения препаратом.
Иммунизация: не следует проводить иммунизацию живыми и живыми ослабленными вакцинами одновременно с терапией препаратом, поскольку безопасность подобного сочетания не установлена. Отсутствуют данные о вторичной передаче инфекции от пациентов, получающих живые вакцины, к пациентам, получающим тоцилизумаб. У пациентов с ревматоидным артритом, получавших терапию тоцилизумабом/метотрексатом, ответ на 23-валентную пневмококковую полисахаридную вакцину и столбнячный анатоксин был сопоставим с таковым у пациентов, получающих монотерапию метотрексатом.
Рекомендуется, чтобы до начала лечения препаратом все пациенты, особенно пациенты с пЮИА или сЮИА, прошли вакцинацию в соответствии с национальным календарем прививок. Следует соблюдать интервал (в соответствии с действующими рекомендациями по иммунизации) у пациентов, получающих терапию иммуносупрессивными препаратами, между иммунизацией живыми вакцинами и началом терапии препаратом.
Реакции гиперчувствительности: при инфузии препарата наблюдались серьезные реакции гиперчувствительности. При постмаркетинговом применении серьезные явления гиперчувствительности и анафилаксии возникали у пациентов, получавших различные дозы препарата независимо от наличия сопутствующей терапии для лечения ревматоидного артрита, премедикации и/или реакций гиперчувствительности в анамнезе. При постмаркетинговом применении препарата для внутривенного введения были зарегистрированы случаи со смертельным исходом. Данные явления возникали уже во время первой инфузии препарата.
При внутривенном введении препарата должен быть предусмотрен комплекс необходимых мероприятий для лечения возможной анафилактической реакции.
При возникновении анафилактической реакции или другой серьезной реакции гиперчувствительности введение препарата следует немедленно остановить и не возобновлять терапию препаратом в дальнейшем.
Активные заболевания печени и печеночная недостаточность: терапия препаратом особенно одновременно с метотрексатом, может быть ассоциирована с повышением активности печеночных трансаминаз, поэтому следует проявлять осторожность у пациентов с активным заболеванием печени или печеночной недостаточностью.
Реактивация вирусных инфекций: у пациентов с ревматоидным артритом, получавших терапию биологическими препаратами, наблюдались случаи реактивации вирусной инфекции (например, вирусного гепатита В). Пациенты, имевшие положительный результат при скрининговом обследовании на гепатит, не включались в клинические исследования препарата.
Демиелинизирующие заболевания: следует проявлять особую осторожность с целью раннего выявления симптомов, возможно указывающих на развитие демиелинизирующих заболеваний ЦНС. В настоящее время способность тоцилизумаба вызывать демиелинизирующие заболевания ЦНС не известна.
Системный ювенильный идиопатический артрит.
Синдром активации макрофагов является серьезным жизнеугрожающим состоянием, которое может развиться у пациентов с сЮИА. Эффективность и безопасность препарата в период возникновения синдрома активации макрофагов не изучались.
Изменения лабораторных показателей.
Для всех показаний.
Нейтропения: терапия препаратом ассоциировалась с более высокой частотой развития нейтропении. Следует проявлять осторожность при назначении препарата пациентам с нейтропенией, т.е. при АЧН <2000/мкл. При АЧН <500/мкл лечение препаратом не рекомендуется.
При ревматоидном артрите следует мониторировать число нейтрофилов в день проведения 2-й или 3-й инфузии, а в дальнейшем в соответствии с клинической практикой.
При пЮИА или сЮИА число нейтрофилов следует контролировать в день проведения 2-й инфузии, а в дальнейшем в соответствии с клинической практикой.
Тромбоцитопения: терапия препаратом ассоциировалась со снижением числа тромбоцитов и не ассоциировалась с серьезными случаями кровотечений. Следует соблюдать осторожность при решении вопроса о начале терапии препаратом при числе тромбоцитов ниже 100 тыс/мкл. Лечение не рекомендуется при числе тромбоцитов <50 тыс/мкл.
При ревматоидном артрите следует мониторировать число тромбоцитов в день проведения 2-й или 3-й инфузии, а в дальнейшем в соответствии с клинической практикой.
При пЮИА или сЮИА число тромбоцитов следует контролировать в день проведения 2-й инфузии, а в дальнейшем в соответствии с клинической практикой.
Повышение активности печеночных трансаминаз: наблюдалось легкое или умеренное повышение активности печеночных трансаминаз без признаков печеночной недостаточности. Частота возникновения подобных изменений возрастала при использовании совместно с препаратами, обладающими потенциальным гепатотоксическим действием (например, метотрексатом). Следует соблюдать осторожность при решении вопроса о начале терапии препаратом у пациентов с показателем АЛТ или АСТ, превышающем ВГН более чем в 1.5 раза. Терапия препаратом не рекомендуется при показателе АЛТ или АСТ, превышающем ВГН более чем в 5 раз.
При ревматоидном артрите следует мониторировать АЛТ и АСТ в день проведения 2-й или 3-й инфузии, а в дальнейшем в соответствии с клинической практикой.
При пЮИА или сЮИА АЛТ и АСТ следует контролировать в день проведения 2-й инфузии, а в дальнейшем в соответствии с клинической практикой.
Изменение показателей липидного обмена: наблюдалось повышение показателей липидного обмена (общего холестерина, ЛПНП, триглицеридов).
При ревматоидном артрите следует оценивать показатели липидного обмена в день проведения 2-й или 3-й инфузии препарата, а при пЮИА или сЮИА - в день проведения 3-й, 4-й или 5-й инфузии. При ведении пациентов следует руководствоваться национальными рекомендациями по лечению гиперлипидемии.
Особенности действия препарата при первом приеме или при его отмене
Исследования по изучению возможности препарата вызывать зависимость не проводились. Исходя из имеющихся данных, препарат не обладает таким действием.
Использование в педиатрии.
Безопасность и эффективность применения тоцилизумаба у детей не установлены, за исключением системного ювенильного идиопатического артрита и полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита (дети до 2 лет не исследовались).
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились. Однако, учитывая тот факт, что при терапии препаратом часто наблюдалось головокружение, пациентам, испытывающим данную нежелательную реакцию, следует рекомендовать отказаться от управления транспортными средствами и механизмами до тех пор, пока головокружение не прекратится.
Безопасность и эффективность применения при беременности изучены недостаточно. Исследования у обезьян не обнаружили дисморфогенетического потенциала препарата. Однако при введении препарата в высоких дозах обнаружен повышенный риск спонтанного выкидыша/эмбрио-фетальной гибели. Значение данной информации для людей неизвестно.
Неизвестно, выводится ли препарат с грудным молоком у человека. Несмотря на выделение эндогенных IgG в грудное молоко, системная абсорбция препарата при грудном вскармливании маловероятна в связи с быстрой протеолитической деградацией таких белков в системе пищеварения.
Популяционный фармакокинетический анализ клинических исследований не выявил какого-либо воздействия метотрексата, нестероидных противовоспалительных препаратов или глюкокортикостероидов на клиренс тоцилизумаба.
Фармакокинетические параметры тоцилизумаба остаются неизменными при одновременном применении других препаратов для лечения ревматоидного артрита (таких как противомалярийные препараты (хлорхинин и его производные), иммуносупрессанты (азатиоприн, лефлуномид), фолиевая кислота и ее производные, ингибиторы циклооксигеназы-2 (целекоксиб) и анальгетики (парацетамол, трамадол, кодеин и их производные)).
Одновременное однократное введение тоцилизумаба в дозе 10 мг/кг и МТ в дозе 10-25 мг один раз в неделю не оказывало клинически значимого влияния на экспозицию МТ. Исследования по изучению комбинированного применения тоцилизумаба с другими биологическими БПВП не проводились.
Поскольку экспрессия печеночных изоферментов CYP450 подавляется под действием цитокинов (например, ИЛ-6, который стимулирует хроническое воспаление), при проведении терапии средствами, ингибирующими действие цитокинов (например, тоцилизумаб), экспрессия изоферментов CYP450 может быть нарушена.
В исследованиях in vitro, проведенных на культуре гепатоцитов человека, было показано, что ИЛ-6 вызывает снижение экспрессии изоферментов CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4. Применение тоцилизумаба нормализует экспрессию этих изоферментов. Влияние препарата на изоферменты CYP (кроме CYP2C19 и CYP2D6) имеет клиническое значение для препаратов, являющихся субстратами CYP450, с узким терапевтическим индексом и/или для которых дозы подбираются индивидуально. У пациентов с РА концентрация симвастатина (субстрат CYP3A4) через 1 неделю после однократного введения тоцилизумаба снижалась на 57%, т.е. была немного повышенной или аналогичной таковой у здоровых добровольцев.
В начале или при завершении курса терапии препаратом следует тщательно наблюдать за пациентами, получающими лекарственные средства в индивидуально подобранных дозах, и которые метаболизируются посредством изоферментов CYP450 ЗА4, 1А2 или 2С9 (например, аторвастатин, блокаторы "медленных" кальциевых каналов, теофиллин, варфарин, фенитоин, циклоспорин или бензодиазепины). Для обеспечения терапевтического действия этих препаратов возможно потребуется увеличение их дозы. Учитывая длительный период полувыведения препарата, его действие на активность CYP450 ферментов может сохраняться в течение нескольких недель после прекращения терапии.
При температуре 2-8 °С
2 года 6 месяцев
По рецепту
Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.
| * | Наш сайт не осуществляет торговлю лекарствами и иными товарами, они должны приобретаться в аптеках, в соответствии с действующими законами. Данные о ценах и наличии в аптеках обновляются два раза в сутки. Актуальные цены всегда можно увидеть в разделе Поиск лекарств в аптеках. |