- рак желудка или аденокарцинома гастроэзофагеального перехода, в составе комбинированной терапии с паклитакселом или в качестве монотерапии у пациентов с прогрессированием заболевания после предшествующего проведения химиотерапии на основе препаратов платины и фторпиримидина;
- местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), в составе комбинированной терапии с доцетакселом у пациентов с прогрессированием заболевания при проведении или после предшествующего проведения химиотерапии на основе препаратов платины;
- метастатический колоректальный рак (мКРР), в составе комбинированной терапии с иринотеканом, кальция фолинатом и фторурацилом у пациентов с прогрессированием заболевания при проведении или после предшествующещей терапии бевацизумабом, оксалиплатином и фторпиримидином.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий
гиперчувствительность к активному или любому из вспомогательных компонентов препарата;
пациенты с немелкоклеточным раком легкого при наличии инвазии опухолью крупных кровеносных сосудов или распада опухоли;
беременность;
период грудного вскармливания;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: артериальная тромбоэмболия в анамнезе; артериальная гипертензия; желудочно-кишечные перфорации в анамнезе; кровотечения в анамнезе; замедление процесса заживления ран; цирроз печени тяжелой степени (класс В или С по классификации Чайлд-Пью); цирроз печени с печеночной энцефалопатией; клинически значимый асцит вследствие цирроза или гепаторенальный синдром; протеинурия; тяжелые нарушения функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин); пациенты, соблюдающие диету с ограничением поваренной соли.
Препарат применяют внутривенно (инфузионно) продолжительностью около 60 мин (после предварительного разведения препарата).
Терапия препаратом может быть назначена только врачом, имеющим опыт применения противоопухолевых препаратов, и проводиться под его наблюдением.
Не следует вводить препарат в/в болюсным методом или в виде быстрого в/в введения.
Для достижения необходимой продолжительности инфузии, составляющей около 60 мин, максимальная скорость инфузии не должна превышать 25 мг/мин, либо следует увеличить продолжительность инфузии. Во время проведения инфузии рекомендуется следить за состоянием пациента для выявления признаков инфузионных реакций. Кроме того, необходимо обеспечить доступность соответствующей реанимационной аппаратуры.
Премедикация
Перед проведением инфузий рамуцирумаба рекомендуется проводить премедикацию антигистаминными препаратами (например, дифенгидрамин). В случае развития у пациента инфузионной реакции 1-й или 2-й степени тяжести, согласно классификации NCI CTCAE, премедикацию необходимо проводить перед всеми последующими инфузиями рамуцирумаба. В случае повторного развития инфузионной реакции 1-й или 2-й степени тяжести пациенту необходимо проводить премедикацию ГКС (например, дексаметазон). В дальнейшем перед проведением последующих инфузий рамуцирумаба необходимо проводить премедикацию с применением следующих лекарственных препаратов или их аналогов: антигистаминные препараты (например, дифенгидрамин) в/в, парацетамол и дексаметазон.
Рак желудка или аденокарцинома гастроэзофагеального перехода
Комбинированная терапия с паклитакселом. Рекомендуемая доза препарата составляет 8 мг/кг в 1-й и 15-й дни 28-дневного цикла до проведения инфузии паклитаксела. Рекомендуемая доза паклитаксела составляет 80 мг/м2 в виде в/в инфузии в течение около 60 мин в 1-й, 8-й и 15-й дни 28-дневного цикла. Перед каждой инфузией паклитаксела пациентам следует провести клинический и биохимический анализы крови с целью оценки состояния функции печени.
|
|
Противоопухолевое средство - антитела моноклональные. Рамуцирумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело, относящееся к классу IgG1, которое специфически связывается с рецептором 2-го типа фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и блокирует связывание рецептора 2-го типа VEGF с лигандами VEGF-A, VEGF-C и VEGF-D. Рецептор 2-го типа VEGF является ключевым медиатором ангиогенеза, индуцируемого VEGF.
В результате рамуцирумаб ингибирует лигандстимулированную активацию рецептора 2-го типа VEGF и компонентов его нисходящего сигнального каскада, в т.ч. митогенактивируемых протеинкиназ p44/p42, нейтрализуя лигандиндуцированную пролиферацию и миграцию эндотелиальных клеток человека.
Наиболее распространенными серьезными нежелательными реакциями, связанными с терапией препаратом (в качестве монотерапии или в комбинации с цитотоксической химиотерапией), являются желудочно-кишечные перфорации, тяжелые желудочно-кишечные кровотечения, артериальные тромбоэмболические осложнения.
Также наблюдаются частые нежелательные реакции: утомляемость/астения, нейтропения, лейкопения, диарея, стоматит, носовые кровотечения и артериальная гипертензия.
В составе комбинированной терапии с паклитакселом:
Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны обмена веществ и питания: очень часто - гипоальбуминемия.
Со стороны сосудов: очень часто - артериальная гипертензия (включая кардиомиопатию на фоне артериальной гипертензии).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - носовые кровотечения.
Со стороны ЖКТ: очень часто - желудочно-кишечные кровотечения, стоматит, диарея.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто - протеинурия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - утомляемость/астения, периферический отек.
Наиболее распространенные нежелательные реакции, отмеченные у ≥1% и <5% пациентов, включали желудочно-кишечную перфорацию (1,2%) и сепсис (3,1%).
В качестве монотерапии:
Со стороны обмена веществ и питания: часто - гипокалиемия, гипонатриемия.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль.
Со стороны сосудов: очень часто - артериальная гипертензия.
Со стороны ЖКТ: очень часто - боль в животе, диарея.
Наиболее распространенные нежелательные реакции, отмеченные у ≥1% и <5% пациентов, включали нейтропению, артериальные тромбоэмболические осложнения, непроходимость кишечника, носовое кровотечение и сыпь.
Наиболее распространенные нежелательные реакции (включая реакции ≥3-й степени), связанные с проведением антиангиогенной терапии, наблюдаемые у пациентов, получавших лечение препаратом при проведении различных клинических исследований: желудочно-кишечные перфорации, инфузионные реакции и протеинурия.
В составе комбинированной терапии с доцетакселом:
Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - фебрильная нейтропения, нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны ЖКТ: очень часто - стоматит.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - утомляемость/астения, воспаление слизистой оболочки, периферический отек.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - носовые кровотечения.
Со стороны сосудов: очень часто - артериальная гипертензия.
Наиболее распространенные нежелательные реакции, отмеченные у ≥1% и <5% пациентов, включали гипонатриемию (4,8%), протеинурию (3,3%), желудочно-кишечную перфорацию (1%).
В составе комбинированной терапии по схеме FOLFIRI (иринотекан, кальция фолинат и фторурацил):
Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны ЖКТ: очень часто - желудочно-кишечные кровотечения, стоматит.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - периферический отек.
Со стороны обмена веществ и питания: часто - гипоальбуминемия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто - протеинурия (включая случаи нефротического синдрома).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - носовые кровотечения.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии.
Со стороны сосудов: очень часто - артериальная гипертензия.
Наиболее распространенные нежелательные реакции, зарегистрированные у ≥1% и <5% пациентов, включали желудочно-кишечную перфорацию (1,7%).
В случае возникновения симптомов, оказывающих влияние на концентрацию внимания и быстроту психомоторных реакций, следует воздержаться от управления транспортом и работы с механизмами до исчезновения данного эффекта.
Артериальные тромбоэмболические осложнения. В ходе клинических исследований были зарегистрированы серьезные артериальные тромбоэмболические осложнения, включающие инфаркт миокарда, остановку сердца, инсульт, ишемию головного мозга. При возникновении серьезного артериального тромбоэмболического осложнения терапию препаратом следует полностью прекратить.
Желудочно-кишечные перфорации. Препарат относится к антиангиогенной терапии и может повышать риск развития желудочно-кишечных перфораций. При возникновении желудочно-кишечной перфорации терапию препаратом следует полностью прекратить.
Тяжелое кровотечение. Препарат относится к антиангиогенной терапии и может повышать риск развития тяжелого кровотечения. При возникновении кровотечения 3-й или 4-й степени тяжести терапию препаратом следует полностью прекратить. У пациентов с предрасположенностью к кровотечениям, а также у пациентов, одновременно получающих лечение антикоагулянтами или другими лекарственными препаратами, повышающими риск кровотечения, необходимо контролировать клинический анализ крови и параметры свертываемости.
У пациентов с раком желудка, получавших лечение препаратом в составе комбинированной терапии с паклитакселом, и у пациентов с мКРР, получавших лечение препаратом в составе комбинированной терапии по схеме FOLFIRI, были отмечены тяжелые желудочно-кишечные кровотечения, в т.ч. с летальным исходом.
Легочное кровотечение при НМРЛ. Пациенты с плоскоклеточным гистологическим типом опухоли подвержены повышенному риску развития серьезных легочных кровотечений. Однако увеличения частоты случаев легочного кровотечения 5-й степени выраженности среди пациентов с плоскоклеточным типом опухоли, получавших терапию рамуцирумабом, в рамках клинического исследования отмечено не было. Пациенты с НМРЛ, у которых в анамнезе имелось легочное кровотечение в недавнем прошлом (>2,5 мл или артериальная кровь), а также пациенты с признаками образования полости распада в опухоли (вне зависимости от гистологического типа) на исходном этапе и пациенты с любыми признаками инвазии опухолью крупных кровеносных сосудов или прорастания опухоли вблизи крупных кровеносных сосудов не допускались к участию в клинических исследованиях (см. 'Противопоказания'). В клиническое исследование по показанию НМРЛ не включались пациенты, получавшие терапию антикоагулянтами по любой схеме и/или длительную терапию НПВП или антитромбоцитарными препаратами. Допускалось применение ацетилсалициловой кислоты в дозах не более 325 мг/сут.
Инфузионные реакции. В ходе клинических исследований с рамуцирумабом были отмечены инфузионные реакции. Большинство реакций было зарегистрировано при первой или второй инфузии препарата. Во время проведения инфузии необходимо следить за состоянием пациента для выявления признаков инфузионных реакций. Симптомы могут включать следующие состояния: мышечная ригидность/тремор, боль в спине/спазмы, боль в груди и/или чувство сдавленности, озноб, гиперемия кожи, одышка, свистящее дыхание, гипоксия и парестезия. Тяжелые случаи могут сопровождаться следующими симптомами: бронхоспазм, наджелудочковая тахикардия, артериальная гипотензия.
При возникновении инфузионных реакций 3-й или 4-й степени тяжести терапию препаратом следует незамедлительно и полностью прекратить.
Артериальная гипертензия. Сообщалось о повышении частоты случаев тяжелой артериальной гипертензии у пациентов, получавших препарат. В большинстве случаев артериальную гипертензию купировали с помощью стандартной антигипертензивной терапии. В случае предшествующей артериальной гипертензии у пациента терапию препаратом не следует начинать до полного контроля над уровнем АД. Во время терапии препаратом рекомендуется осуществлять мониторинг АД.
При возникновении тяжелой артериальной гипертензии терапию рамуцирумабом следует временно приостановить до нормализации состояния с помощью антигипертензивной терапии. При развитии клинически значимой артериальной гипертензии, которая не поддается контролю при помощи антигипертензивных ЛС, терапию препаратом следует полностью прекратить.
Женщинам детородного возраста рекомендуется избегать наступления беременности во время терапии препаратом. Пациенток следует проинформировать о потенциальном риске для беременности и плода. Женщинам детородного возраста необходимо применять эффективные методы контрацепции во время терапии и на протяжении 3 мес после введения последней дозы рамуцирумаба.
Данные о применении рамуцирумаба у беременных женщин отсутствуют. Данных по репродуктивной токсичности, полученных при проведении исследований на животных, недостаточно. В связи с тем, что ангиогенез крайне важен для сохранения беременности и развития плода, его подавление, вызванное введением рамуцирумаба, может отрицательно сказаться на течении беременности, в т.ч. на состоянии плода. В случае наступления беременности во время терапии рамуцирумабом пациентку следует проинформировать о возможном риске, связанном с сохранением беременности, а также риске для плода. Применение препарата противопоказано во время беременности, а также женщинам детородного возраста, не использующим контрацепцию.
Информация относительно проникновения рамуцирумаба в грудное молоко отсутствует. В связи с тем, что риск для новорожденных/грудных детей исключить нельзя, во время терапии препаратом и в течение как минимум 3 мес после введения последней дозы грудное вскармливание следует прекратить.
Фертильность. Данные о влиянии рамуцирумаба на фертильность у человека отсутствуют. На основании результатов, полученных при проведении исследований на животных, терапия препаратом может отрицательно сказаться на фертильности.
Паклитаксел. При одновременном применении рамуцирумаб не оказывает влияния на фармакокинетику паклитаксела, а паклитаксел не оказывает влияния на фармакокинетику рамуцирумаба.
Доцетаксел. При одновременном применении рамуцирумаб не оказывает влияния на фармакокинетику доцетаксела.
Иринотекан. При одновременном применении рамуцирумаб не оказывает влияния на фармакокинетику иринотекана и его активного метаболита (SN-38).
В защищенном от света месте, при температуре 2-8 °C (не замораживать, не встряхивать).
Хранить в недоступном для детей месте.
2 года. После приготовления - 24 ч (при температуре 2-8°C); не более 4 ч (при температуре не выше 30°C)
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
По рецепту.
Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.
| * | Наш сайт не осуществляет торговлю лекарствами и иными товарами, они должны приобретаться в аптеках, в соответствии с действующими законами. Данные о ценах и наличии в аптеках обновляются два раза в сутки. Актуальные цены всегда можно увидеть в разделе Поиск и заказ лекарств в аптеках. |