ТорвазинПрепарат отсутствует в представленных аптеках, в наличии имеются аналоги (заменители). Инструкция по применению Показания к применению- Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия (тип IIа по классификации Фредриксона), комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (IIа и IIb типа по классификации Фредриксона), дисбеталипопротеинемия (III типа по классификации Фредриксона) (в качестве дополнения к диете), семейная эндогенная гипертриглицеридемия (IV типа по классификации Фредриксона), резистентная к диете. - Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения. - Первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических проявлений ишемической болезни сердца (ИБС), но имеющих повышенные факторы риска ее возникновения - пожилой возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, сахарный диабет, генетическая предрасположенность, в том числе на фоне дислипидемии вторичная профилактика сердечно сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения суммарного показателя смертности, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости процедур реваскуляризации. Возможные заменители и групповые аналогиАторвастатин (от 109.84 руб), Аторвастатин-Тева (от 206.09 руб), Липримар (от 225.88 руб), Аторис (от 393.72 руб), Торвакард (от 449.00 руб)… Внимание: применение аналогов должно быть согласовано с лечащим врачом. Действующее вещество, группаЛекарственная формаТаблетки покрытые пленочной оболочкой Противопоказания- повышенная чувствительность к компонентам препарата; - активные заболевания печени или повышение активности "печеночных" трансаминаз неясного генеза (более чем в 3 раза выше верхней границы нормы - ВГН); - миопатия; - беременность; - период лактации; - у женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом, не использующих должные меры контрацепции; - возраст до 18 лет (ввиду недостаточных клинических данных эффективность и безопасность не установлены); - дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбции. Необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам, злоупотребляющим алкоголем, при заболеваниях печени в анамнезе, тяжелых нарушениях водно-электролитного баланса, эндокринных и метаболических нарушениях, артериальной гипотензии, тяжелой острой инфекции (сепсис), неконтролируемой эпилепсии, обширных хирургических вмешательствах, травмах, заболеваниях скелетных мышц. Как применять: дозировка и курс леченияТаблетки принимают внутрь, в любое время суток независимо от приема пищи. При назначении препарата пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которой он должен придерживаться в течение всего периода терапии. Дозу необходимо подбирать индивидуально на основании исходных показателей концентрации холестерина ЛПНП в плазме крови, цели терапии и эффекта от лечения. Рекомендованная начальная доза препарата составляет 10 мг один раз в день. Коррекцию дозы необходимо выполнять с интервалом в четыре недели и более. Максимальная доза препарата - 80 мг один раз в сутки. При лечении пациентов с клиническими проявлениями атеросклероза, а также больных сахарным диабетом с повышенным риском развития нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы, целевые показатели концентрации холестерина ЛПНП составляют соответственно < 2,5 ммоль/л (100 мг/дл) и < 2 ммоль/л (80 мг/дл), а целевая концентрация общего холестерина равна соответственно < 4,5 ммоль/л (175 мг/дл) и < 4,0 ммоль/л (155 мг/дл). Для определения индивидуальной целевой концентрации рекомендуется использовать действующие руководства. При первичной гиперхолестеринемии и комбинированной (смешанной) гиперлипидемии назначают препарат в дозе 10 мг 1 раз в день. Терапевтическое действие проявляется в течение 2 недель, а максимальный эффект обычно развивается к 4 неделе. Эффект сохраняется на фоне поддерживающего лечения препаратом. Наследственная гетерозиготная гиперхолестеринемия - рекомендованная начальная доза препарата составляет 10 мг 1 раз в день. Дальнейшая коррекция дозы проводится индивидуально, с интервалом в 4 недели. После того как будет достигнута доза 40 мг в сутки, ее можно увеличить до максимальной дозы 80 мг в сутки или дополнить секвестрантом желчных кислот. Для лечения наследственной гомозиготной гиперхолестеринемии препарат можно применять в дозах от 10 до 80 мг в сутки, в качестве дополнения к другим видам гиполипидемической терапии (например, аферез ЛПНП), а также в тех случаях, когда подобные виды терапии недоступны. Первичная профилактическая терапия сердечно-сосудистой патологии - 10 мг в сутки. Для того чтобы достигнуть целевой концентрации холестерина (ЛПНП) при первичной профилактике может понадобиться увеличение дозы до 80 мг в сутки. У пациентов с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется, т.к. нарушение функции почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения липидов при его применении. При печеночной недостаточности может потребоваться снижение дозы или отмена препарата. У пожилых пациентов коррекции дозы не требуется. В начале терапии и/или во время увеличения дозы препарата необходимо каждые 2-4 недели контролировать концентрацию липидов и соответствующим образом корректировать дозу препарата. При одновременном применении с циклоспорином суточная доза препарата не должна превышать 10 мг.
Фармакологическое действиеАторвастатин, действующее вещество препарата, это селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА редуктазы - фермента, ответственного за преобразование 3-гидрокси-3-метил-глутарил-коэнзима А в мевалонат. Мевалонат является предшественником стеролов, в частности холестерина. В печени триглицериды и холестерин составляют фракцию липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), высвобождаются в системный кровоток и доставляются к периферическим тканям. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) формируются из ЛПОНП и подвергаются катаболизму преимущественно посредством связывания с рецепторами, обладающими высоким сродством к ЛПНП (рецепторы ЛПНП). Аторвастатин снижает концентрацию холестерина в плазме крови и концентрацию липопротеинов в сыворотке крови за счет ингибирования ГМГ-КоА редуктазы и биосинтеза холестерина в печени. Кроме того, аторвастатин способствует увеличению числа рецепторов ЛПНП на поверхности клеток печени, благодаря чему улучшается захват и катаболизм ЛПНП. Аторвастатин снижает продукцию ЛПНП и уменьшает количество частиц ЛПНП. На фоне терапии аторвастатином наблюдается выраженное и стойкое увеличение активности рецепторов ЛПНП наряду с положительными изменениями качества циркулирующих частиц ЛПНП. Аторвастатин дозозависимо снижает концентрацию холестерина ЛПНП у пациентов с наследственной гомозиготной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами. Аторвастатин способен снижать концентрацию общего холестерина (30-46 %), холестерина ЛПНП (41-61 %), аполипопротеина В (34-50 %) и триглицеридов (14-33 %). При этом аторвастатин может в различной степени увеличивать концентрацию холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и аполипопротеина А1. Препарат демонстрирует аналогичные результаты у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, включая пациентов с сахарным диабетом 2 типа. В связи со снижением концентрации общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В уменьшается риск сердечно-сосудистых заболеваний. Побочные действияНежелательные эффекты сгруппированы по частоте следующим образом: часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1000 до <1/100), редко (от >1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) нежелательные реакции, с неустановленной распространенностью (распространенность нельзя определить исходя из доступных клинических данных). Чаще всего наблюдаются нежелательные явления со стороны пищеварительной системы, включая запор, метеоризм, диспепсию и боль в животе. Как правило, при дальнейшем лечении эти нежелательные явления регрессируют. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто: нарушения сна, включая бессонницу и "кошмарные" сновидения, головная боль, астенический синдром; нечасто: недомогание, повышенная утомляемость, головокружение, потеря или снижение памяти, парестезия, периферическая невропатия, гипестезия; очень редко: нарушение вкусового восприятия. Со стороны пищеварительной системы: часто: тошнота, диарея, боль в животе, диспепсия, метеоризм, запор (обычно данные явления ослабевают по мере продолжения лечения); диспепсия; нечасто: рвота, панкреатит, анорексия; редко: гепатит, холестатическая желтуха; очень редко: печеночная недостаточность. Со стороны костно-мышечной системы: часто: миалгия, артралгия; нечасто: боль в спине, миопатия; редко: рабдомиолиз, миозит, судороги мышц; очень редко: тендопатия (в некоторых случаях с разрывом сухожилия), припухлость суставов, случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии. Аллергические реакции: часто: кожный зуд, сыпь; нечасто: крапивница; очень редко: анафилаксия, буллезная сыпь, полиморфная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), синдром Лайелла, ангионевротический отек. Со стороны органов кроветворения: нечасто: тромбоцитопения. Со стороны обмена веществ: нечасто: гипо- или гипергликемия, повышение концентрации гликозилированного гемоглобина, повышение активности сывороточной креатинфосфокиназы (КФК), периферические отеки, увеличение массы тела. Лабораторные показатели: редко: увеличение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови. Прочие: нечасто: сексуальная дисфункция, боль в груди, нарушения зрения, боль в горле, носовое кровотечение, отрыжка, алопеция, шум в ушах, очень редко: гинекомастия, потеря слуха, вторичная почечная недостаточность. При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы (статинов) были зарегистрированы следующие нежелательные эффекты: депрессия; единичные случаи интерстициального заболевания легких. Обычно такие случаи наблюдались у пациентов, которые получали терапию ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы (статинами) в течение длительного времени. Передозировка: Специфический антидот аторвастатина неизвестен. В случае передозировки должна осуществляться необходимая симптоматическая и поддерживающая терапия. Необходим контроль функции печени и активности КФК в сыворотке. Гемодиализ неэффективен. Особые указанияПеред началом терапии пациенту необходимо назначить стандартную гипохолестериновую диету, которую он должен соблюдать во время всего периода лечения. Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих состояние печени. Состояние печени следует контролировать перед началом терапии, через 6 недель, 12 недель после начала приема препарата и после каждого повышения дозы, а также периодически, например, каждые 6 месяцев. Повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии. Пациенты, у которых отмечается повышение уровня ферментов, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов в норму. В случае стойкого повышения значений аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (ACT) до уровня, превышающего более чем в 3 раза ВГН, рекомендуется снизить дозу препарата или прекратить лечение. Аторвастатин следует применять с осторожностью у больных, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени. Лечение, как и другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, может вызвать миопатию, которая в случае прогрессирования приводит к рабдомиолизу. Рабдомиолиз - жизнеугрожающее состояние, которое характеризуется выраженным увеличением активности КФК (более чем в 10 раз по сравнению с ВГН), миоглобинемией и миоглобинурией с развитием почечной недостаточности. Диагноз миопатии (боль и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК) следует обсуждать у пациентов с распространенными миалгиями или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК. Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию аторвастатином следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию рабдомиолиза, препарат назначают с осторожностью. В следующих случаях перед началом терапии статинами необходимо определить активность КФК в сыворотке крови: нарушение функции почек, гипотиреоз, патология скелетно-мышечной системы в анамнезе, токсическое влияние терапии статинами или фибратами на скелетно-мышечную систему в анамнезе, пожилые пациенты старше 65 лет, поскольку для этой категории пациентов также характерны другие факторы, предрасполагающие к развитию рабдомиолиза. Если у пациента исходно определяется значительно повышенная активность КФК в сыворотке крови, превышающая ВГН более чем в 5 раз, терапию начинать нельзя. Риск развития рабдомиолиза возрастает при одновременном применении аторвастатина и лекарственных препаратов, способных увеличивать концентрацию аторвастатина в сыворотке крови: циклоспорин, эритромицин, кларитромицин, фибраты, никотиновая кислота в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки), противогрибковые средства производные азола, иммуносупрессивные средства, ингибиторы ВИЧ-протеазы. По возможности эти препараты следует заменять аналогами, не вступающими в лекарственное взаимодействие с аторвастатином. При одновременном приеме препаратов, увеличивающих концентрацию аторвастатина в сыворотке крови, рекомендуется уменьшить начальную дозу последнего и регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повышения дозы любого препарата. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодическое определение активности КФК, хотя такой контроль не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии. Активность КФК не следует определять после интенсивной физической нагрузки, а также при наличии других причин повышения концентрации этого фермента, поскольку в таких ситуациях затрудняется трактовка результатов лабораторного исследования. Если исходно активность КФК превышает ВГН более чем в 5 раз, через 5-7 дней необходимо выполнить контрольное исследование. Согласно результатам вторичного анализа подтипов острого нарушения мозгового кровообращения у пациентов без ишемической болезни сердца (ИБС), которые недавно перенесли острое нарушение мозгового кровообращения или транзиторную ишемическую атаку, в группе терапии аторвастатином в дозе 80 мг наблюдалась более высокая распространенность геморрагических инсультов по сравнению с группой плацебо. Наиболее высокий риск был характерен для пациентов с анамнестическими данными в пользу перенесенного геморрагического инсульта или лакунарного инфаркта головного мозга. Для таких пациентов баланс пользы и риска терапии аторвастатином в дозе 80 мг точно не установлен, поэтому перед началом лечения необходимо тщательно оценить риск развития острого нарушения мозгового кровообращения по геморрагическому типу. При применении некоторых статинов были зарегистрированы редкие случаи развития интерстициального поражения легочной ткани. Чаще всего интерстициальное поражение легких наблюдалось на фоне долговременной терапии статинами и проявлялось одышкой, непродуктивным кашлем и ухудшением общего состояния (повышенная утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). Если у пациента заподозрено интерстициальное поражение легких, терапию необходимо прекратить. Таблетки препарата в качестве вспомогательного вещества содержат лактозу, что необходимо учитывать при лечении больных с непереносимостью лактозы. Его не следует принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью и синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы. Не сообщалось о влиянии на управление транспортными средствами или работу с механизмами. Тем не менее, у некоторых пациентов преимущественно в начале лечения могут возникать сонливость и головокружение. При их возникновении пациент должен соблюдать особые меры предосторожности при управлении транспортными средствами и работе с механизмами. Применение при беременности и лактацииАторвастатин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). Неизвестно, выделяется ли аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Аторвастатин можно применять у женщин репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске лечения для плода. ВзаимодействиеРиск миопатии при лечении ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы увеличивается при их применении в сочетании с циклоспорином, фибратами, макролидными антибиотиками (включая эритромицин), противогрибковыми средствами производными азола или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки). В некоторых редких случаях данные сочетания вызывают рабдомиолиз, сопровождающийся почечной недостаточностью в связи с миоглобинурией. В связи с этим, необходима тщательная оценка соотношения риска и пользы комбинированного лечения. Метаболизм аторвастатина осуществляется при участии изофермента CYP3A4. При применении аторвастатина в сочетании с ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, циклоспорином, антибиотиками группы макролидов, например, эритромицином и кларитромицином, нефазодоном, противогрибковыми средствами производными азола, например, итраконазолом, и ингибиторами ВИЧ-протеазы) возможно повышение концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень воздействия и эффекта потенцирования определяется вариабельностью воздействия на изофермент CYP3A4. В связи с этим следует проявлять особую осторожность при назначении аторвастатина в сочетании с указанными выше препаратами. Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами для Р-гликопротеина. Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1 (например, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина. Одновременное применение с лекарственными средствами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в том числе с циметидином, кетоконазолом, спиронолактоном), увеличивает риск снижения уровня эндогенных стероидных гормонов (при одновременном применении требуется осторожность). При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки), которые ингибируют изофермент CYP3A4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови. При одновременном применении аторвастатина в дозе 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг 1 раз/сут наблюдалось увеличение AUC до значения, превышавшего таковое при монотерапии в 3 раза. При одновременном применении аторвастатина (10 мг 1 раз/сут) и азитромицина (500 мг 1 раз/сут) концентрация аторвастатина в плазме крови не менялась. Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, являющихся ингибиторами изофермента CYP3A4, сопровождалось увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови. Воздействие лекарственных средств, индуцирующих изофермент CYP3A4 (например, рифампицина и феназона), на аторвастатин неизвестно. Взаимодействие с аторвастатином и другими субстратами этого изофермента неизвестно, однако возможность такого взаимодействия следует учитывать при применении препаратов с низким терапевтическим индексом, в частности, антиаритмических средств III класса, например, амиодарона. Риск миопатии, вызываемой аторвастатином, может возрастать при сопутствующем применении фибратов. Исследования m vitro свидетельствуют о том, что гемфиброзил может также взаимодействовать с аторвастатином посредством ингибирования его глюкуронирования, что может вызывать повышение концентраций аторвастатина в плазме. При повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20 %. Пациентов, получающих дигоксин одновременно с аторвастатином, следует наблюдать. Прием аторвастатина одновременно с пероральным контрацептивом, содержащим норэтистерон и этинилэстрадиол, вызывал повышение концентраций норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме, что следует учитывать при выборе доз пероральных контрацептивов. При введении колестипола в сочетании с аторвастатином было отмечено снижение концентрации аторвастатина в плазме крови примерно на 25 %. Однако при комбинированном применении аторвастатина и колестипола воздействие на липиды было более выраженным, чем при применении каждого из этих препаратов в отдельности. При одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроксид, концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 35 %; однако степень снижения уровня ЛПНП при этом не менялась. При приеме аторвастатина в сочетании с варфарином отмечалось небольшое уменьшение протромбинового времени в первые дни приема аторвастатина; однако в ближайшие 15 дней показатель протромбинового времени возвращался к норме. Тем не менее, в случае одновременного применения аторвастатина и варфарина пациентов следует тщательно наблюдать. При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими средствами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома не ожидается. Исследование одновременного введения циметидина и аторвастатина не выявило значимого взаимодействия между данными препаратами. При одновременном приеме аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг изменений фармакокинетических параметров аторвастатина в равновесном состоянии выявлено не было. Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина и гипотензивных средств. Исследования взаимодействия со всеми специфическими препаратами не проводились. Аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется главным образом изофермента CYP3A4; в связи с этим представляется маловероятным, что аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других субстратов изофермента CYP3A4. При одновременном приеме аторвастатина в дозе 80 мг в сутки и амлодипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась. Одновременный прием аторвастатина в дозе 40 мг в сутки и дилтиазема в дозе 240 мг приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Грейпфрутовый сок может вызывать увеличение концентрации в плазме тех препаратов, которые метаболизируются CYP3A4. Потребление больших количеств грейпфрутового сока в период лечения аторвастатином не рекомендуется. Наличие препарата Торвазин*Препарат отсутствует в представленных аптеках, в наличии имеются аналоги (заменители), применение которых должно быть обязательно лично согласовано с лечащим врачом:
Вопросы, ответы, отзывы по препарату ТорвазинПосмотреть вопросы по препарату Вы можете воспользовавшись бесплатной консультацией фармацевта, провизора.
|