Топиромакс
Показания к применению
Эпилепсия
В качестве монотерапии: у взрослых и детей старше 3-х лет (в том числе впервые диагностированная эпилепсия).
В составе комплексной терапии: у взрослых и детей старше 3-х лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками, а также для лечения припадков на фоне синдрома Леннокса-Гасто.
Мигрень
Профилактика приступов мигрени у взрослых. Применение препарата для лечения острых приступов мигрени не изучено.
Возможные аналоги (заменители)
Действующее вещество, группа
Лекарственная форма
Таблетки покрытые пленочной оболочкой
Противопоказания
- детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы);
- повышенная чувствительность к компонентам препарата;
- генетическая непереносимость галактозы, недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (для данной лекарственной формы, содержащей лактозу).
С осторожностью следует применять при почечной и/или печеночной недостаточности, нефроуролитиазе (в том числе в прошлом и в семейном анамнезе), при гиперкальциурии.
Как применять: дозировка и курс лечения
Внутрь, вне зависимости от приема пищи. Таблетки не следует делить.
Для достижения оптимального контроля эпилептических приступов у детей и взрослых рекомендуется начинать лечение с приема низких доз препарата с последующим титрованием до эффективной дозы.
Применение в комбинации с другими противосудорожными препаратами
Взрослые пациенты:
Минимальная эффективная доза составляет 200 мг/сут. Средняя суточная доза - 200-400 мг, кратность приема - 2 раза в сутки. При необходимости возможно увеличение суточной дозы до максимальной - 1600 мг. Подбор дозы начинают с 25-50 мг 1 раз в сутки на ночь, в течение 1 недели. Далее дозу увеличивают на 25-50 мг с интервалом в 1-2 недели до достижения эффективной дозы, которую следует принимать в 2 приема. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом, у некоторых больных он может быть достигнут при приеме препарата 1 раз в сутки. Данный режим дозирования применим ко всем взрослым пациентам, включая пациентов пожилого возраста, при отсутствии у них нарушения функции почек.
Дети старше 3 лет:
Рекомендуемая суммарная суточная доза - 5-9 мг/кг и принимается в 2 приема. Подбор дозы начинают с 25 мг/сут или менее, исходя из начальной дозы 1-3 мг/кг/сут (при необходимости применения минимальной начальной дозы 1 мг /кг/сут следует выбрать лекарственную форму топирамата с более низкой дозой), на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем дозу можно увеличивать на 2-3 мг/кг с интервалом в 1-2 недели и принимать в 2 приема. Суточная доза до 30 мг/кг массы тела обычно хорошо переносится.
Монотерапия
При отмене сопутствующей противоэпилептической терапии с целью монотерапии препаратом Топиромакс необходимо учитывать возможное влияние отмены на частоту припадков. В тех случаях, когда нет необходимости резко отменить сопутствующую противоэпилептическую терапию, дозы сопутствующих противоэпилептических препаратов снижают постепенно - на 1/3 каждые 2 недели. При отмене ЛС, являющихся индукторами микросомальных "печеночных" ферментов, концентрации топирамата в плазме крови будут возрастать. В таких ситуациях при наличии клинических показаний дозу топирамата можно снизить.
Взрослые пациенты:
В начале проведения монотерапии топирамат назначают по 25 мг 1 раз в сутки перед сном в течение 1 недели. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 25-50 мг/сут, суточную дозу делят на 2 приема. При непереносимости такого режима дозу повышают с большими интервалами. Критерием подбора дозы служит клинический эффект. Рекомендуемая доза - 100 мг/сут, максимальная суточная доза - 500 мг. В некоторых случаях при монотерапии эпилепсии, рефрактерной к лечению, доза топирамата составляет 1000 мг/сут. Данный режим дозирования применим ко всем взрослым пациентам, включая пациентов пожилого возраста, при отсутствии у них нарушения функции почек.
Дети старше 3 лет:
В первую неделю лечения топирамат назначают в дозе 0,5 - 2 мг/кг/сут перед сном (при, необходимости применения минимальной начальной дозы 0,5 - 1 мг /кг/сут следует выбрать лекарственную форму топирамата с более низкой дозой). Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели; на 0,5 - 2 мг/кг/сут, суточную дозу делят на 2 приема (при необходимости максимально плавного повышения дозы на 0,5 - 1 мг /кг/сут следует выбрать лекарственную форму топирамата с более низкой дозой). При непереносимости такого режима дозу повышают с большими интервалами. Величина дозы и скорость ее повышения определяются клинической эффективностью и переносимостью терапии. Рекомендуемый диапазон доз при монотерапии топираматом у детей старше 3 лет - 3-6 мг/кг/сут. При недавно диагностированных парциальных припадках - до 500 мг/сут.
Профилактика приступов мигрени у взрослых
Рекомендуемая суточная доза составляет 100 мг, принимаемая в 2 приема.
В начале терапии препарат назначают в дозе 25 мг перед сном в течение недели. Затем дозу увеличивают на 25 мг/сут с интервалом в 1 неделю. При непереносимости такого режима дозу повышают с большими интервалами. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом. В некоторых случаях положительный результат достигается при Дозе 50 мг/сут, максимальная суточная доза, изученная в клинических исследованиях - 200 мг.
|
|
Фармакологическое действие
Противоэпилептический препарат из класса сульфат-замещенных моносахаридов. Блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Повышает активность гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в отношении некоторых подтипов ГАМК-рецепторов (в том числе ГАМК а-рецепторов), а также модулирует активность самих ГАМК а-рецепторов; препятствует активации каинатом чувствительности каинат/АМПК-рецепторов (рецепторов альфа-амино-3 -гидрокси-5 метилизоксазол-4- пропионовая кислоты) к глутамату, не влияет на активность N-метил-D-аспартата в отношении ионотропных рецепторов глутамата (NMDА-рецепторов). Эти эффекты дозозависимы при концентрации топирамата в плазме от 1 мкмоль до 200 мкмоль, с минимальной активностью в пределах от 1 мкмоль до 10 мкмоль.
Угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы (Д-ГУ), однако этот эффект более слабый, чем у ацетазоламида, и вероятно, не является основным в противоэпилептической активности топирамата.
Побочные действия
Со стороны центральной и периферической нервной системы: сонливость, вялость, апатия, седативное действие, нарушения сна (в том числе бессонница, нарушение циркадного ритма сна), головокружение (в том числе постуральное), нарушение чувствительности, парестезии, ощущение жжения (преимущественно на лице и конечностях), ощущение 'мурашек' по телу, гипестезия, гиперестезия, нарушение осязания, извращение вкусовых ощущений, гипогевзия, утрата вкусовой чувствительности, гипосмия, паросмия, утрата обоняния, усиленное слюноотделение, нистагм, мозжечковый синдром, нарушение координации, тремор, периферическая невропатия, психомоторные нарушения, дискинезия, гипокинезия, акинезия, когнитивные расстройства, нарушение памяти, амнезия, нарушение концентрации внимания, нарушение мышления, нарушение речи (дизартрия), дисфазия, афазия, повторяющаяся речь, дисграфия, нарушение навыков чтения, предобморочное состояние, обморок, ступор, отсутствие реакций на раздражители, у детей - психомоторная гиперактивность, апатичность, нарушение внимания.
Психические нарушения: замедленное мышление, спутанность сознания, дезориентация, депрессия, чувство безысходности, плаксивость, эмоциональная лабильность, агрессивные реакции, возбуждение, раздражительность, эректильная дисфункция, аноргазмия, уменьшение либидо, дисфемия, эйфорическое настроение, гипомания, мании, состояние паники, беспокойство, параноидальные состояния, персеверация мышления, слуховые и зрительные галлюцинации, суицидальные идеи или попытки, у детей - изменение поведения.
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: анемия; лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, лимфоаденопатия, у детей - эозинофилия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта и гепатобилиарной системы: снижение аппетита вплоть до анорексии, повышение аппетита, тошнота, у детей - рвота, диарея, запор, метеоризм, тяжесть или дискомфорт в эпигастральной области, гастрит, гастроэзофагеальный рефлюкс, боль в животе, сухость во рту, полидипсия, кровоточивость десен, неприятный запах изо рта, боль в ротовой полости (в том числе глоссодиния).
Со стороны костно-мышечной системы: миалгия (в том числе мышц грудной клетки), мышечные спазмы, мышечные судороги, скованность мышц, артралгия, припухлость суставов.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, тахикардия, ортостатическая гипотония, синдром Рейно.
Со стороны органа зрения: диплопия, нарушение аккомодации, пресбиопия, миопия, амблиопия, преходящая слепота, односторонняя слепота, ночная слепота, фотопсия, скотома (в том числе мерцательная), закрытоугольная глаукома, нарушение движения глазных яблок, мидриаз, сухость. глаз, повышенное слезотечение, блефароспазм, отек век, конъюнктивальный отек.
Со стороны органа слуха: боль в ушах, звон в ушах, нарушение слуха, глухота (в том числе нейросенсорная), у детей вертиго.
Со стороны дыхательной системы: затрудненное дыхание, одышка при физической нагрузке, носовое кровотечение, 'заложенность' носа, гиперсекреция в околоносовых пазухах, у детей - ринорея.
Со стороны кожи и ее придатков: сыпь, зуд, алопеция, отсутствие потоотделения, аллергический дерматит, гиперемия кожи, нарушение пигментации кожи, неприятный запах кожи, отек лица, параорбитальный отек, крапивница, полиморфная эритема, пемфигус, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны мочевыделительной системы: мочекаменная болезнь, дизурия, поллакиурия, гематурия, недержание мочи, частые позывы к мочеиспусканию, почечная колика, ацидоз почечный канальцевый.
Изменение лабораторных показателей: снижение уровня бикарбонатов в крови (в среднем на 4 ммоль/л), гипокалиемия (ниже 3,5 ммоль), кристаллурия.
Прочее: увеличение или уменьшение массы тела, метаболический (гиперхлоремический) ацидоз, генерализованный отек, гриппоподобные заболевания, назофарингит, у детей - повышенная температура тела.
Передозировка может проявляться следующими симптомами: судороги, сонливость, нарушения речи и зрения (в том числе диплопия), нарушения мышления, нарушения координации, летаргия, ступор, артериальная гипотензия, боль в животе, головокружение, возбуждение, депрессия. Возможно развитие тяжелого метаболического ацидоза.
При острой передозировке необходимо промыть желудок или вызвать рвоту. В Исследованиях in vitro было показано, что активированный уголь адсорбирует топирамат. При необходимости следует провести симптоматическую терапию. Эффективным способом выведения топирамата из организма является гемодиализ. Пациентам рекомендуется адекватное повышение объема потребляемой жидкости.
Особые указания
Противоэпилептические препараты, включая топирамат, следует отменять постепенно, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков. У взрослых при терапии эпилепсии дозу уменьшают на 50-100 мг с недельными интервалами, при профилактике мигрени (в дозе 100мг/сут) - на 25-50 мг. У детей топирамат отменяют постепенно в течение 2-8 недель. Если по медицинским показаниям необходима быстрая отмена препарата, то рекомендуется осуществлять соответствующий контроль состояния пациента.
У некоторых пациентов, в особенности предрасположенных к нефролитиазу, может повыситься риск образования камней в почках и появления связанных с ним симптомов, таких как почечная колика. Чтобы уменьшить этот риск, необходимо адекватное повышение объема потребляемой жидкости.
Если пациент теряет вес при терапии препаратом Топиромакс, необходимо рассмотреть вопрос о целесообразности усиленного питания.
При применении топирамата описан синдром, включающий острую миопию с сопутствующей вторичной закрытоугольной глаукомой. Симптомы: острое снижение остроты зрения и/или боль В глазу; при офтальмологическом обследовании - миопия, уплощение передней камеры глаза, гиперемия глазного яблока, повышение внутриглазного давления, может наблюдаться мидриаз. Синдром может сопровождаться секрецией жидкости, приводящей к смещению хрусталика и радужной оболочки вперед с развитием вторичной закрытоугольной глаукомы, как у взрослых, так и у детей. Симптомы обычно возникают через 1 месяц после начала приема топирамата. При возникновении данного синдрома прием топирамата прекращают, как только лечащий врач сочтет это возможным. Одновременно проводится лечение, направленное на снижение внутриглазного давления. Обычно эти меры приводят к нормализации внутриглазного давления. Повышенное: глазное давление любой этиологии при отсутствии адекватного лечения может привести к серьезным осложнениям, вплоть до потери зрения.
При применении топирамата может возникать гиперхлоремический, не связанный с дефицитом анионов, метаболический ацидоз (вследствие ингибирующего эффекта топирамата на почечную карбоангидразу). Обычно уровень снижения концентрации бикарбонатов слабый или умеренный (4 ммоль/л при использовании топирамата у взрослых в дозе 100 мг/сути и в дозе 6 мг/кг/сут при использовании в педиатрии). Некоторые заболевания или способы лечения (заболевание почек, тяжелое респираторное заболевание, эпилептический статус, диарея, хирургическое вмешательство, кетогенная диета, прием некоторых лекарственных препаратов) предрасполагают к развитию ацидоза и могут быть факторами, усиливающими бикарбонатснижающий эффект топирамата.
Влияние на способность управлять автомобилем и работу с другой техникой
Топирамат действует на ЦНС и может вызывать сонливость, головокружение, нарушение зрения и пр. В связи с чем, в период лечения рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автомобилем и др. движущимися механизмами (особенно в период, пока не будет установлена реакция пациента на препарат).
Применение при беременности и лактации
Применение препарата в период беременности оправдано лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превосходит возможный вред для плода или ребенка. При необходимости применения препарата Топиромакс в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Взаимодействие
Влияние топирамата на концентрацию других противоэпилептических препаратов (ПЭП)
Одновременный прием с другими ПЭП (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, примидон) не оказывает влияния на значения их равновесных концентраций в плазме, за исключением отдельных пациентов, у которых одновременный прием топирамата и фенитоина может вызвать повышение концентрации последнего в плазме крови (м.б. связано с угнетением фермента системы цитохрома Р450), в связи с этим рекомендуется контролировать плазменную концентрацию фенитоина у пациентов, получающих данную комбинацию, в случае развития у них симптомов токсичности.
При одновременном применении топирамата в дозе 100-400 мг/сут и ламотриджина в средней дозе 327 мг/сут препараты не оказывают влияния на равновесные концентрации друг друга.
Влияние других ПЭП на концентрацию топирамата
У пациентов, одновременно получающих терапию противоэпилептическими препаратами, которые индуцируют микросомальные ферменты, метаболизм топирамата повышается на 50 %, отмечается снижение Css топирамата в плазме крови.
Фенитоин и карбамазепин снижают плазменные концентрации топирамата, что может потребовать коррекции доз последнего (критерием подбора дозы служит клинический эффект).
Топирамат уменьшает AUC дигоксина на 12%. Клиническая значимость данного эффекта не ясна. Рекомендуют мониторировать концентрацию дигоксина в плазме крови пациентов, получающих данную комбинацию препаратов.
Средства, угнетающие центральную нервную систему (ЦНС)
He рекомендуется одновременный прием с алкоголем и/или лекарственными средствами, угнетающими ЦНС.
Пероральные контрацептивы
При одновременном приеме пероральных контрацептивов (норэтистерон (1 мг)+этинилэстрадиол (35 мг)) топирамат в дозе 50-800 мг/сут не оказывает влияния на эффективность норэтистерона и в дозах 50-200 мг/сут - на эффективность этинилэстрадиола; существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдается при дозах топирамата 200-800 мг/сут. Клиническая значимость описанного взаимодействия не ясна. Риск снижения эффективности пероральных контрацептивов и возникновения межменструальных кровотечений должен учитываться у пациенток, получающих данную комбинацию препаратов.
Литий
У здоровых добровольцев зарегистрировано снижение площади под кривой 'концентрация-время' лития на 18% при одновременном приеме с топираматом в дозе 200 мг/сут. У пациентов с маниакально-депрессивным психозом применение топирамата в дозе 200 мг/сут не влияло на фармакокинетику лития, однако при более высоких дозах топирамата (до 60 мг/сут) AUG лития повышается на 26%. Рекомендуют контролировать концентрацию лития в плазме крови пациентов, получающих данную комбинацию препаратов.
При одновременном применении с топираматом в дозе 250 или 400 мг/сут AUC рисперидона, принимаемого в дозе 1-6 мг/сут, снижается на 16% и 33% соответственно. При этом фармакокинетика 9-гидроксирисперидона не изменяется, а суммарная фармакокинетика активных веществ (рисперидона и 9-гидроксирисперидона) изменяется незначительно. Взаимодействие рисперидона/9-гидроксирисперидона и топирамата, установленное в исследованиях с участием здоровых добровольцев и пациентов с маниакально-депрессивным психозом, не было клинически значимым.
При одновременном приеме гидрохлоротиазида с топираматом фармакокинетика гидрохлоротиазида не изменяется, при этом происходит увеличение Сmах топирамата на 27% и AUC - на 27%. Клиническая значимость этого явления не установлена, может потребоваться коррекция дозы топирамата у пациентов, получающих данную комбинацию препаратов.
При одновременном приеме топирамата и метформина Сmах и AUC последнего увеличивается на 18% и 25 % соответственно, тогда как клиренс - снижается на 20 %. При этом TCmax метформина не изменяется. Клиренс топирамата при одновременном применении с метформином снижается (степень изменений не изучена). Клиническая значимость описанных эффектов не ясна. Пациенты, получающие данную комбинацию препаратов, требуют тщательного врачебного наблюдения.
При одновременном применении топирамата и пиоглитазона отмечено снижение Сmах и AUC активного гидроксиметаболита пиоглитазона на 13% и 16% соответственно, а также отмечено снижение данных показателей для активного кетометаболита на 60%. Клиническая значимость этих данных не выяснена. Пациенты, получающие данную комбинацию препаратов, требуют тщательного врачебного наблюдения.
При одновременном применении топирамата (150 мг/сут) и глибенкламида (5 мг/сут) в равновесном состоянии у больных с сахарным диабетом 2 типа отмечено снижение AUC глибенкламида на 25%. Также была снижена системная экспозиция 4-транс-гидрокси-глибенкламида и 3-цисгидрокси-глибенкламида на 13% и 15% соответственно. При этом глибенкламид не оказывает влияния на фармакокинетику топирамата/ Пациенты, получающие данную комбинацию препаратов, требуют тщательного врачебного наблюдения для оценки течения сахарного диабета.
При проведении терапии топираматом следует избегать одновременного назначения препаратов, предрасполагающих к нефролитиазу (во избежание повышения риска образования камней в почках).
Вальпроевая кислота
Одновременное применение сопровождается гипераммониемией с энцефалопатией и без неё. Это явление не вызвано фармакокинетическим взаимодействием. В большинстве случаев симптомы исчезают после отмены одного из препаратов. Связь между гипераммониемией и применением топирамата изолировано или в комбинации с другими препаратами не установлена.
Наличие препарата Топиромакс*
Вопросы, ответы, отзывы по препарату Топиромакс
Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.
| * | Наш сайт не осуществляет торговлю лекарствами и иными товарами, они должны приобретаться в аптеках, в соответствии с действующими законами. Данные о ценах и наличии в аптеках обновляются два раза в сутки. Актуальные цены всегда можно увидеть в разделе Поиск и заказ лекарств в аптеках. |