- рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз.
Капсулы
- гиперчувствительность к лахинимоду или другим компонентам препарата;
- тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью);
- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м2);
- одновременное применение с индукторами изофермента CYP3A4 (карбамазепин, эфавиренз, фенобарбитал, фенитоин, рифабутин, рифампицин);
- беременность;
- период лактации;
- детский возраст до 18 лет.
С осторожностью назначают терапию препаратом:
- пациентам пожилого возраста;
- при одновременном применении с мощными (итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол, кларитромицин, эритромицин, телитромицин) или умеренными (флуконазол, дилтиазем, верапамил) ингибиторами изоферментаCYP3A4;
- при легкой и умеренной печеночной недостаточности;
- при легкой и умеренной почечной недостаточности.
Принимают внутрь, один раз в сутки, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости.
В случае пропуска дозы, ее нужно принять незамедлительно и продолжить терапию по той же схеме со следующего дня.
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью применение препарата не рекомендуется. У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м2) применение препарата не рекомендуется. У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина более 30 мл/мин/1,73 м2) коррекция дозы не требуется. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью.
У пациентов пожилого возраста исследований безопасности и эффективности не проводилось, поэтому применять препарат у данной группы пациентов следует с осторожностью.
У пациентов детского возраста до 18 лет применять препарат не рекомендуется в связи с недостаточностью данных по безопасности и эффективности.
|
|
Активный компонент препарата лахинимод - иммуномодулятор, обладающий протективным действием по отношению к ЦНС.
В экспериментальных исследованиях на животных лахинимод продемонстрировал эффективность при различных типах аутоиммунного энцефаломиелита и других воспалительных/аутоиммунных заболеваниях.
Несмотря на то, что механизм действия лахинимода до конца не изучен, было выявлено несколько направлений его активности.
В частности, лахинимод обладает модулирующим действием по отношению к иммунной системе, проникает через гематоэнцефалический барьер и оказывает прямое влияние на паренхиматозные клетки ЦНС, не обладая общим иммуносупрессивным действием. В экспериментальных моделях это выражалось в снижении демиелинизации и снижении числа аксонов.
В ходе клинических исследований при применении лахинимода в дозе 0,6 мг в сутки при лечении пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом была установлена эффективность лахинимода, которая выражалась в уменьшении активности заболевания, снижении атрофических процессов в головном мозге, снижении риска возникновения рецидивов заболевания и числа рецидивов, подтвержденных методом магнитно-резонансной терапии (МРТ) с контрастированием очаговых поражений при помощи гадолиния, а также замедлении прогрессирования инвалидизации пациентов.
Наиболее частыми нежелательными реакциями при терапии препаратом были головная боль (19,1%), боль в спине/шее (14,6%), боль в животе (10,3%). Боль в спине/шее, а также повышение активности печеночных трансаминаз (4,7%) были определены как маркеры безопасности. Представленные нежелательные реакции были выявлены в ходе клинических исследований III фазы. В скобках указана частота нежелательных реакций в сравнении с плацебо.
Частота нежелательных реакций классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто - не менее 10%; часто - не менее 1%, но менее 10%; нечасто - не менее 0,1%, но менее 1%; редко - не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко (включая единичные случаи) - менее 0,01%.
Со стороны крови и лимфатической системы: часто - анемия.
Со стороны центральной нервной системы: очень часто - головная боль; часто - тревога.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - боль в животе; часто - запор, поражения зубов и десен, вздутие живота; нечасто - сухость слизистой оболочки полости рта.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ, ГГТ, ACT).
Со стороны дыхательной системы: часто - кашель; нечасто - бронхоспазм.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - инфекционные поражения кожи.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - боль в спине/шее; часто - артралгия; нечасто - бурсит.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - инфекции мочевыводящих путей; нечасто - внезапные позывы к мочеиспусканию.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто - нарушение менструального цикла, маточное кровотечение.
Прочие: часто - периферические отеки, повышение концентрации фибриногена, повышение активности амилазы в сыворотке.
В плацебо-контролируемых исследованиях боль в спине/шее отмечалась у 14,6% пациентов, получавших терапию препаратом в дозе 0,6 мг, и у 8,3% пациентов, получавших плацебо. Боль тяжелой степени отмечалась у 0,7% пациентов, получавших препарат, и у 0,5% пациентов, получавших плацебо. В трех случаях боли в спине были описаны как серьезные нежелательные реакции при применении препарата. Состояние двух пациентов улучшилось после симптоматической терапии, третьему пациенту потребовалась фиксационная терапия на уровне L5-S1. Все пациенты продолжили участие в исследовании.
Синдром Бадда-Киари был зафиксирован однократно у пациента с мутацией коагуляционного фактора V.
При проведении клинических исследований повышение активности печеночных трансаминаз отмечалось у 9.3% пациентов, получавших терапию препаратом, по сравнению с 5,3% в контрольной группе.
Клинически значимое повышение активности печеночных ферментов (в 3 раза выше верхней границы нормы) отмечалось у 4,7% пациентов, получавших терапию препаратом, чаще у мужчин. У 74% пациентов активность печеночных ферментов снижалась самостоятельно, несмотря на продолжавшуюся терапию. Сопутствующего повышения концентрации общего или прямого билирубина выявлено не было, признаков печеночной недостаточности не отмечалось.
Несмотря на незначительные отклонения показателей гемоглобина от нормы, прямой зависимости снижения концентрации гемоглобина у пациентов, принимающих препарат, не выявлено.
В ходе клинических исследований случаев передозировки препарата выявлено не было. При приеме дозы, превышающей рекомендуемую в 4 раза (2,4 мг в сутки), профиль безопасности оставался схожим с профилем безопасности пациентов, принимающих рекомендуемую дозу. При необходимости в случае приема высоких доз препарата рекомендуется проведение симптоматической терапии.
Применение препарата может сопровождаться незначительным, бессимптомным повышением активности печеночных трансаминаз (АЛТ, ГГТ, ACT), что обычно может происходить в течение первых 6 месяцев лечения. Возвращение к исходному уровню активности обычно происходит в течение 3 месяцев при продолжении лечения препаратом.
У пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) следует избегать применения препарата.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м2) применение препарата не рекомендуется.
Препарат является мощным индуктором изофермента CYP3A2 системы цитохрома Р450 и при одновременном применении с лекарственными препаратами, метаболизирующимися посредством изофермента CYP3A2, может привести к заметному уменьшению их концентрации в плазме крови.
При одновременном применении препарата с субстратами изофермента CYP3A2 с узким терапевтическим индексом может потребоваться коррекция дозы и тщательное клиническое наблюдение за пациентом в начале лечения препаратом или при его отмене. В начале лечения препаратом доза субстрата изофермента CYP3A2, возможно, должна быть увеличена, чтобы поддержать его эффективность. При отмене препарата, доза субстрата изофермента CYP3A2, возможно, должна быть снижена, чтобы предотвратить передозировку и, как следствие, развитие серьезных неблагоприятных явлений.
При одновременном применении препарата и мощных или умеренных ингибиторов изофермента CYP3A4 может увеличиться AUC лахинимода. Следует избегать длительного (более 1 месяца) одновременного применения с мощными или умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4.
При одновременном применении лахинимода с индукторами изофермента CYP3A4 может снизиться концентрация лахинимода в плазме крови и его эффективность. Не рекомендуется одновременное применение лахинимода с индукторами изофермента CYP3A4.
В ранние сроки после начала лечения препаратом может отмечаться бессимптомное снижение концентрации гемоглобина, как правило, преходящего характера, не требующее прекращения применения препарата или применения антианемической терапии.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Специальных исследований не проводилось. Однако в случае развития нежелательных реакций со стороны ЦНС следует соблюдать осторожность при выполнении действий, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Метаболизм лахинимода осуществляется в основном при участии изофермента CYP3A4.
Взаимодействие с ингибиторами изофермента CYP3A4
При одновременном применении с кетоконазолом в дозе 400 мг в сутки в течение 28 дней у здоровых добровольцев AUC лахинимода увеличивалась в 3,1 раза без изменения показателя Cmax.
При одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в сутки в течение 21 дня у здоровых добровольцев AUC лахинимода увеличивалась в 2,5 раза без изменения показателя Cmax.
При одновременном применении с циметидином в дозе 1600 мг в сутки в течение 21 дня у здоровых добровольцев показатели AUC и Cmax не изменялись.
При одновременном применении лахинимода и мощных (например, итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол, кларитромицин, эритромицин, телитромицин) или умеренных (например, флуконазол, дилтиазем, верапамил) ингибиторов изофермента CYP3A4 может повыситься AUC лахинимода. Следует избегать длительного (более 1 месяца) применения таких комбинаций.
Взаимодействие с индукторами изофермента CYP3А4
При одновременном применении с рифампицином в дозе 600 мг в сутки в течение 21 дня у здоровых добровольцев AUC лахинимода снижалась в 5 раз без изменения показателя Cmax.
При одновременном применении лахинимода с индукторами изофермента CYP3A4 (например, карбамазепин, эфавиренз, фенобарбитал, фенитоин, рифабутин, рифампицин) может снизиться концентрация лахинимода и, как следствие, его эффективность, поэтому применение данной комбинации не рекомендуется.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Субстраты изофермента CYP3A2
При одновременном применении кофеина с повторными дозами лахинимода (0,6 мг) у здоровых добровольцев AUC и Cmax кофеина снизились в 5 и в 2 раза соответственно. Лахинимод является мощным индуктором изофермента CYP1A2 и может привести к заметному уменьшению концентрации в плазме крови лекарственных средств, которые метаболизируются под действием изофермента CYP1А2. При одновременном применении лахинимода с субстратами изофермента CYP1A2 с узким терапевтическим индексом (например, ропинирол, клозапин, метадон, теофиллин) необходимо регулировать дозу субстратов изофермента CYP1A2 и наблюдать за клиническим состоянием пациента в начале применения или при отмене лахинимода. В начале применения лахинимода в данной комбинации необходимо увеличить дозу субстратов изофермента CYP1A2 для того, чтобы поддержать их эффективность. При отмене лахинимода дозу субстратов изофермента CYP1A2 следует уменьшить для предотвращения передозировки, которая способна привести к развитию серьезных неблагоприятных явлений со стороны субстратов изофермента CYP1A2.
Субстраты изофермента CYP3A4
При одновременном применении повторных доз лахинимода (0,6 мг) с мидазоламом у здоровых добровольцев наблюдалось увеличение AUC мидазолама примерно в 1,5 раза без изменения Cmax мидазолама.
Лахинимод является слабым ингибитором изофермента CYP3A4, что следует учитывать при одновременном применении с препаратами с узким терапевтическим индексом.
Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.
| * | Наш сайт не осуществляет торговлю лекарствами и иными товарами, они должны приобретаться в аптеках, в соответствии с действующими законами. Данные о ценах и наличии в аптеках обновляются два раза в сутки. Актуальные цены всегда можно увидеть в разделе Поиск и заказ лекарств в аптеках. |