Зилаксера Препарат отсутствует в представленных аптеках, в наличии имеются групповые аналоги. Инструкция по применению Показания к применению- Лечение шизофрении. - Лечение маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа средней и тяжелой степени и профилактика нового маниакального эпизода у взрослых, у которых возникают преимущественно маниакальные эпизоды, которые поддаются лечению арипипразолом. - Препарат может применяться в качестве дополнения к антидепрессивной терапии при большом депрессивном расстройстве. Возможные заменители и групповые аналогиАбилифай, Абилифай Ментена, Алембик Пипзол, Амдоал, Арипипразола фумарат… Внимание: применение аналогов должно быть согласовано с лечащим врачом. Действующее вещество, группаАрипипразол (Aripiprazole), Антипсихотическое средство (нейролептик) Лекарственная формаТаблетки Противопоказания- Повышенная чувствительность к арипипразолу или другим компонентам препарата. - Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (так как в состав препарата входит лактоза). - Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). - Период грудного вскармливания. С осторожностью применяют препарат при таких заболеваниях, как: сердечно-сосудистые заболевания (ишемическая болезнь сердца (ИБС) или перенесенный инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность (ХСН) или нарушения проводимости), цереброваскулярные заболевания, состояния, предрасполагающие к развитию артериальной гипотензии (дегидратация, гиповолемия, применение гипотензивных лекарственных средств) в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии, судорожные припадки или заболевания, при которых возможны судороги, повышенный риск развития гипертермии (например, интенсивные физические нагрузки, перегревание, применение м-холиноблокаторов, дегидратация, так как нейролептики способны нарушать терморегуляцию, пациенты с повышенным риском аспирационной пневмонии из-за риска развития нарушения моторной функции пищевода и аспирации, ожирение или сахарный диабет в семейном анамнезе; пациенты с высоким риском суицида (психотические заболевания, биполярные расстройства, большое депрессивное расстройство), а также у лиц в возрасте 18-24 лет в связи с риском развития суицидального поведения. Препарат может приниматься во время беременности, только если потенциальная польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода. Как применять: дозировка и курс леченияПрепарат принимают внутрь, 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Шизофрения: начальная доза 10-15 мг 1 раз в сутки. Поддерживающая доза - 15 мг в сутки. В клинических исследованиях показана эффективность препарата в дозах от 10 до 30 мг в сутки. Максимальная суточная доза - 30 мг в сутки. Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа: начальная доза 15-30 мг в сутки. При необходимости коррекцию дозы проводят с интервалом не менее 24 ч. В клинических исследованиях продемонстрирована эффективность препарата в дозах 15-30 мг в сутки при маниакальных эпизодах при приеме в течение 3-12 недель. Безопасность дозы выше 30 мг в сутки в клинических исследованиях не оценивалась. При наблюдении за пациентами с биполярным расстройством I типа, перенесшими маниакальный или смешанный эпизод, у которых отмечалась стабилизация симптомов на фоне приема арипипразола (15 мг в сутки или 30 мг в сутки) в течение 6 недель, затем 6 месяцев и далее, в течение 17 месяцев - установлен благоприятный эффект такой поддерживающей терапии. Следует периодически обследовать пациентов для определения необходимости продолжения поддерживающей терапии. Дополнительная терапия при большом депрессивном расстройстве В качестве дополнительной терапии к лечению антидепрессантами рекомендуется применять препарат в начальной дозе 5 мг в сутки. При необходимости и хорошей переносимости терапии суточную дозу препарата можно еженедельно увеличивать на 5 мг до максимальной - не более 15 мг в сутки. Длительность терапии препаратом по всем указанным выше показаниям не установлена, необходимо регулярно проводить обследование пациента на предмет возможности отмены терапии. Пациенты с почечной недостаточностью: коррекции дозы не требуется. У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью дозирование следует проводить с осторожностью. При этом у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью максимальную суточную дозу 30 мг следует применять с осторожностью. Пациенты пожилого возраста: коррекции дозы не требуется Гендерные особенности: режим дозирования препарата для пациентов обоего пола одинаков. Курение: режим дозирования препарата для курящих и некурящих пациентов одинаков. Режим дозирования при сопутствующей терапии: при одновременном применении мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (кетоконазол, кларитромицин), доза препарата должна быть уменьшена наполовину. Соответственно, при отмене ингибиторов изофермента CYP3A4, доза препарата должна быть увеличена. При одновременном применении мощных ингибиторов изофермента CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) доза препарата должна быть уменьшена, как минимум, наполовину. Соответственно, при отмене ингибиторов изофермента CYP2D6, доза препаратадолжна быть увеличена. Препарат следует применять без изменения режима дозирования, если он назначен в качестве дополнительной терапии у пациентов с большим депрессивным расстройством. При одновременном применении мощных ингибиторов изоферментов CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) и CYP3A4 (кетоконазол, кларитромицин), доза препарата должна быть уменьшена на 3/4 (то есть до 25 % обычной дозы). Соответственно, при отмене ингибиторов изоферментов CYP2D6 и/или CYP3A4, доза препарата должна быть увеличена. При одновременном применении мощных, умеренных и слабых ингибиторов изоферментов CYP2D6 и/или CYP3A4, доза препарата может быть первоначально уменьшена на 3/4 (то есть до 25 %) обычной дозы), а потом увеличена для достижения оптимального клинического результата. Пациентам с низкой активностью изофермента CYP2D6 доза препарата первоначально должна быть уменьшена наполовину, а потом увеличена для достижения оптимального клинического результата. При одновременном применении мощного ингибитора изофермента CYP3A4 пациентам с низкой активностью изофермента CYP2D6 доза препарата должна быть уменьшена на 3/4 (то есть до 25 % обычной дозы). При одновременном применении потенциальных индукторов изофермента CYP3A4 (карбамазепин), доза препарата должна быть увеличена в 2 раза; при отмене индукторов изофермента CYP3A4 доза препарата должна быть уменьшена до 10-15 мг.
Фармакологическое действиеПредполагается, что терапевтическое действие препарата (арипипразола) при шизофрении и биполярном расстройстве I типа обусловлено сочетанием частичной агонистической активности в отношении D2-дофаминовых и 5НТ1а-серотониновых рецепторов и антагонистической активностью в отношении 5НТ2а-серотониновых рецепторов. Побочные действияКлассификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ): очень часто >1/10 часто от >1/100 до <1/10 нечасто от >1/1000 до <1/100 редко от >1/10000 до <1/1000 очень редко <1/10000 частота неизвестна - не может быть оценена на основе имеющихся данных. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто: железодефицитная анемия; очень редко: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко: аллергические реакции (анафилаксия, ангионевротический отек, кожный зуд, крапивница), ларингоспазм. Нарушения со стороны эндокринной системы: нечасто: гипогликемия, сахарный диабет; очень редко: гипергликемия, диабетический кетоацидоз, диабетическая гиперосмолярная кома. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто: снижение массы тела; нечасто: обезвоживание, отек, гиперхолестеринемия, гипокалиемия, гиперлипидемия, жажда, повышенное содержание мочевины в плазме крови, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности лактатдегидрогеназы, ожирение; редко: подагра, гипернатриемия, цианоз, закисление мочи; очень редко: гипонатриемия, анорексия. Нарушения психики: очень часто: бессонница; часто: психомоторное возбуждение, депрессия, нервозность, враждебность, суицидальные мысли, маниакальные мысли; нечасто: панические реакции, гиперактивность, деперсонализация; редко: навязчивые мысли. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто: сонливость, головная боль, акатизия; часто: головокружение, тремор, экстрапирамидный синдром, спутанность сознания, сопротивление выполнению пассивных движений (синдром "зубчатого колеса"), летаргия, снижение концентрации внимания, седация; нечасто: дистония, мышечные подергивания, парестезия, тремор конечностей, импотенция, брадикинезия, пониженное/повышенное либидо, апатия, ослабление памяти, ступор, амнезия, инсульт, дискинезия, синдром "беспокойных ног", миоклонус, подавленное настроение, повышенные рефлексы, замедление мыслительной функции, повышенная чувствительность к раздражителям, нарушение глазодвигательной реакции; редко: бред, эйфория, буккоглоссальный синдром, акинезия, угнетение сознания вплоть до потери сознания, сниженные рефлексы, злокачественный нейролептический синдром; очень редко: расстройство речи, судороги. Нарушения со стороны органа зрения: часто: нечеткость зрительного восприятия, светобоязнь; нечасто: сухость глаз, боль в глазах, блефарит; редко: усиленное слезотечение, частое моргание, амблиопия, диплопия, внутриглазные кровоизлияния. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто: боль в ушах; нечасто: звон в ушах, воспаление среднего уха; редко: наружный отит, глухота. Нарушения со стороны сердца: часто: тахикардия; нечасто: брадикардия, ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда, удлинение интервала QT, внезапная остановка сердца, фибрилляция предсердий, сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада, ишемия миокарда, экстрасистолия; редко: расширение границ сердца, трепетание предсердий; очень редко: обморок. Нарушения со стороны сосудов: часто: ортостатическая гипотензия; нечасто: тромбоз глубоких вен, флебит, кровоизлияния, снижение артериального давления; редко: вазовагальный синдром, тромбофлебит, внутричерепное кровоизлияние, ишемия головного мозга; очень редко: повышение артериального давления; частота неизвестна: тромбоэмболия (включая эмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен). Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто: одышка, пневмония; нечасто: носовое кровотечение, икота, ларингит; редко: кровохарканье, усиленное выделение мокроты, сухость слизистой оболочки полости носа, отек легких, гипоксия, дыхательная недостаточность, апноэ; очень редко: аспирационная пневмония. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: тошнота, потеря аппетита; часто: усиление аппетита (при лечении депрессии в комбинации с антидепрессантами), диспепсия, рвота, запор, гиперсекреция слюны, сухость слизистой оболочки полости рта, тяжесть в животе, диарея; нечасто: гастроэнтерит, затрудненное глотание, метеоризм, гастрит, зубной кариес, гингивит, геморрой, желудочно-пищеводный рефлюкс, желудочно-кишечные кровоизлияния, периодонтальный абсцесс, отек языка, недержание кала, колит, ректальные кровоизлияния, стоматит, изъязвления слизистой оболочки полости рта, фекалома, кандидоз слизистой оболочки полости рта, отрыжка, язва желудка, потеря вкуса; редко: эзофагит, кровоточивость десен, воспаление языка, кровавая рвота, кишечные кровотечения, язва двенадцатиперстной кишки, хейлит, прободение кишечника; очень редко: панкреатит, дисфагия. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто: холецистит; редко: увеличение печени; очень редко: гепатит, желтуха, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT). Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто: сухость кожи, кожный зуд, кожные изъязвления; нечасто: акне, везикулобуллезная (пузырчатая) сыпь, экзема, алопеция, псориаз, себорея, светочувствительность; редко: макулопапулезная сыпь, эксфолиативный дерматит, крапивница, гипергидроз. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто: артралгия, ригидность мышц; нечасто: миастения, артрит, артроз, мышечная слабость, мышечные спазмы, бурсит; очень редко: рабдомиолиз, тендинит, тенобурсит, миалгия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто: цистит, учащенное мочеиспускание, лейкорея, гематурия, дизурия, почечная недостаточность, альбуминурия, камни в почках, никтурия, полиурия, ложные позывы к мочеиспусканию; редко: жжение в области мочеиспускательного канала и наружных половых органов, глюкозурия; очень редко: недержание мочи, задержка мочи. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто: аменорея, преждевременная эякуляция, влагалищное кровотечение, вагинальный кандидоз, маточное кровотечение, меноррагия; редко: боли в молочной железе, цервицит, галакторея, аноргазмия, гинекомастия, болезненная эрекция; очень редко: приапизм. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто: астения, повышенная утомляемость, гриппоподобный синдром, ощущение дрожи в теле; нечасто: периферический отек, отек лица, недомогание, челюстные боли, озноб, скованность челюстей, боль в груди; редко: боль в горле, чувство скованности в спине, тяжесть в голове, кандидоз, ощущение сдавления в горле, синдром Мендельсона, тепловой удар; очень редко: нарушение температурной регуляции, пирексия, боль в грудной клетке, в шее. Лабораторные и инструментальные данные: очень редко: повышение активности креатинфосфокиназы. Дополнительная информация по побочным действиям препарата Нежелательные явления, встречающиеся при лечении нейролептиками, были отмечены также и при терапии арипипразолом, включая редкие случаи возникновения злокачественного нейролептического синдрома, а также нечастые случаи развития поздней дискинезии и судорожных приступов. У чувствительных пациентов в первые дни лечения могут отмечаться симптомы дистонии - продолжительных патологических мышечных спазмов. Симптомами дистонии являются: спазм шейных мышц, иногда с ощущением сдавления в горле, трудности при глотании, затрудненное дыхание и/или протрузия языка. Данные симптомы могут появляться и при применении высоких доз нейролептиков первого поколения. К пациентам группы повышенного риска развития дистонии относятся мужчины и лица молодого возраста. В клинических исследованиях описаны случайные или умышленные передозировки арипипразола с однократным приемом до 1260 мг, не сопровождавшиеся летальным исходом. Возможно развитие таких симптомов, как летаргия, повышение артериального давления, сонливость, тахикардия, потеря сознания. У госпитализированных пациентов не выявлено клинически значимых изменений основных физиологических показателей, лабораторных параметров и электрокардиограммы (ЭКГ). Описаны случаи передозировки арипипразола у детей (прием до 195 мг). К потенциально опасным симптомам передозировки относятся экстрапирамидные расстройства и преходящая потеря сознания. Лечение: контроль за жизненно важными функциями, ЭКГ (для выявления возможной аритмии), поддерживающая терапия, обеспечение проходимости дыхательных путей, оксигенация, эффективная вентиляция легких, активированный уголь, симптоматическое лечение, тщательное медицинское наблюдение до исчезновения симптомов. Данных о применении гемодиализа при передозировке арипипразола нет, благоприятный эффект этого метода маловероятен, так как арипипразол не выводится почками в неизмененном виде и в значительной степени связывается с белками плазмы крови. Особые указанияПри применении антипсихотических средств (нейролептиков) терапевтическое действие развивается в течение нескольких дней - недель. В этот период необходимо наблюдать за состоянием пациента. Суицидальные попытки Склонность к суицидальным мыслям и попыткам характерна для пациентов с психозом, биполярным расстройством и большим депрессивным расстройством, поэтому лекарственная терапия должна сочетаться с тщательным медицинским наблюдением. Препарат следует выписывать в минимальном количестве, достаточном для лечения пациента, это уменьшит риск передозировки. Прием антидепрессантов, по данным клинических исследований, повышает риск появления суицидальных мыслей и попыток у пациентов молодого возраста с депрессией и другими психическими расстройствами. В связи с этим, следует соблюдать особую осторожность при применении антидепрессантов, в том числе, в виде комбинированной терапии антидепрессантами и Зилаксерой, для лечения пациентов молодого возраста. У пациентов старше 24 лет не выявлено увеличения частоты развития суицидальных мыслей и поведения под действием антидепрессантов, а у пациентов старше 65 лет отмечалось снижение частоты данного побочного эффекта. Поздняя дискинезия Риск развития поздней дискинезии возрастает по мере увеличения длительности терапии нейролептиками, поэтому при появлении на фоне приема препарата симптомов поздней дискинезии следует уменьшить дозу этого препарата или отменить его. После отмены терапии эти симптомы могут временно усилиться или даже впервые появиться. Злокачественный нейролептический синдром При лечении нейролептиками, в том числе арипипразолом, описан угрожающий жизни симптомокомплекс, известный под названием злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). Этот синдром проявляется гиперпирексией, мышечной ригидностью, нарушениями психики и нестабильностью вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс и артериальное давление, тахикардия, потливость и аритмия). Кроме этого, иногда возникают увеличение активности креатинфосфокиназы, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. В случае возникновения симптомов ЗНС или необъяснимой лихорадки все нейролептики, в том числе препарат, должны быть отменены. Судороги Как и другие нейролептики, арипипразол следует применять с осторожностью у пациентов с судорогами в анамнезе и риском их развития. Психозы, связанные со старческим слабоумием и болезнью Альцгеймера Рост смертности: по результатам плацебо-контролируемых исследований у пациентов пожилого возраста (56 - 99 лет, средний возраст 82,4 года) с психозами, обусловленными болезнью Альцгеймера, на фоне терапии арипипразолом отмечен повышенный риск смерти в сравнении с группой плацебо. Смертность в группе пациентов, получающих лечение арипипразолом, в сравнении с группой плацебо составила 3,5 % и 1,7 %, соответственно. Несмотря на то, что причины смерти были различными, большую часть из них составляли сердечно-сосудистые (например, сердечная недостаточность, внезапная сердечная смерть) или инфекционные (например, пневмония). Цереброваскулярные побочные реакции: в тех же исследованиях, сообщалось о цереброваскулярных побочных реакциях (например, инсульт, транзиторная ишемическая атака), в том числе с летальным исходом, у пациентов (78 - 88 лет, средний возраст: 84 года). В целом, у пациентов, получавших лечение арипипразолом, зарегистрированы цереброваскулярные побочные реакции в 1,3 % случаев в сравнении с 0,6 % пациентов, получавших плацебо. Это различие не было статистически достоверным. Тем не менее, в одном из этих исследований с фиксированной дозой, отмечено выраженное дозозависимое влияние на повышение частоты развития цереброваскулярных побочных реакций у пациентов, получавших арипипразол. Препарат не показан для лечения психоза на фоне деменции. Гипергликемия и сахарный диабет Гипергликемия, в отдельных случаях выраженная и сопровождающаяся кетоацидозом или гиперосмолярной комой с летальным исходом, была отмечена у пациентов, принимавших атипичные нейролептики. Хотя связь между приемом атипичных нейролептиков и нарушениями гипергликемического типа остается неясной, пациенты, у которых диагностирован сахарный диабет, должны регулярно проводить определение концентрации глюкозы в крови при приеме атипичных нейролептиков. Пациенты, у которых присутствуют факторы риска возникновения сахарного диабета (ожирение, наличие сахарного диабета в семейном анамнезе) при приеме атипичных нейролептиков должны проводить определение концентрации глюкозы в крови в начале курса и периодически в процессе приема препарата. У пациентов, принимающих атипичные нейролептики, необходим постоянный мониторинг симптомов гипергликемии, включая усиленную жажду, учащенное мочеиспускание, полифагию, слабость. Особое внимание следует уделить пациентам с сахарным диабетом и факторами риска его развития. Повышение массы тела Увеличение массы тела обычно наблюдается при шизофрении и маниакальных эпизодах на фоне биполярного расстройства и наличии сопутствующих заболеваний, применение нейролептиков приводит к увеличению массы тела, нездоровому образу жизни и может привести к серьезным осложнениям. По данным постмаркетингового применения арипипразола получены сообщения об увеличении массы тела, как правило, при наличии у пациентов тяжелых факторов риска, таких как: сахарный диабет в анамнезе, заболевания щитовидной железы или аденома гипофиза. По данным клинических исследований применение арипипразола не приводит к клинически значимому увеличению массы тела у взрослых. Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз Известно, что нейролептики, в том числе препарат, могут вызывать временные изменения картины крови - лейкопению, нейтропению, а также агранулоцитоз. Факторами риска развития является низкая концентрация белых кровяных телец у пациента до начала лечения, а также вызванные другими лекарственными препаратами лейкопения и нейтропения. Следует регулярно контролировать картину крови у таких пациентов, особенно в первые месяцы лечения препаратом. При клинически значимом снижении концентрации белых кровяных телец неясной этиологии следует рассмотреть вопрос об отмене препарата. Следует тщательно контролировать состояние пациентов с клинически значимой нейтропенией на предмет выявления повышенной температуры тела или других признаков инфекции с целью немедленного начала соответствующего лечения. При тяжелой нейтропении (число нейтрофилов менее 1000/мм3) лечение препаратом прерывают до нормализации картины крови. Сердечно-сосудистые заболевания В связи с риском развития ортостатической гипотензии арипипразол следует применять с осторожностью у пациентов с сердечнососудистыми заболеваниями (инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность, нарушения сердечной проводимости в анамнезе), нарушениями мозгового кровообращения или состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии (обезвоживание, гиповолемия, терапия гипотензивными средствами). Нарушение проведения (удлинение интервала QT) В клинических исследованиях частота случаев удлинения интервала QT у пациентов при применении арипипразола была сопоставима с группой плацебо. Пациентам с врожденным синдромом удлиненного интервала QT арипипразол, как и другие нейролептики, следует применять с осторожностью. Когнитивные и двигательные расстройства Как и другие нейролептики, препарат может вызывать когнитивные и двигательные расстройства. В частности, в клинических исследованиях препарата отмечались случаи сонливости и заторможенности. Во время лечения пациентам следует воздержаться от управления автомобилем и опасными механизмами. Нарушение терморегуляции Известно, что нейролептики могут вызывать нарушение терморегуляции. Это следует учитывать при назначении препарата пациентам, у которых существует повышенный риск перегревания вследствие интенсивной физической нагрузки, высокой температуры окружающей среды, приема препаратов, обладающих м-холиноблокирующей активностью, обезвоживания. Дисфагия При применении нейролептиков отмечались случаи нарушений перистальтики пищевода и, как следствие, аспирационная пневмония. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с факторами риска развития аспирационной пневмонии. Риск развития венозной тромбоэмболии Применение нейролептиков, в том числе препарата, может быть связано с риском развития венозной тромбоэмболии. В связи с этим, следует выявлять факторы риска развития данного осложнения перед назначением, а также во время лечения препаратом. В случае необходимости следует применять меры по предотвращению развития венозной тромбоэмболии. Патологическое влечение к азартным играм По данным постмаркетингового применения арипипразола отмечены случаи развития патологического влечения к азартным играм, вне зависимости от того играли ли пациенты ранее в азартные игры. Пациенты с влечением к азартным играм в анамнезе подвергаются повышенному риску и должны находиться под тщательным наблюдением. Пациенты с синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) Несмотря на высокую частоту сопутствующей патологии биполярного расстройства I типа и СДВГ, ограничены данные по безопасности одновременного применения арипипразола и психостимулирующих средств. Поэтому следует соблюдать особую осторожность при их одновременном применении. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами: При применении препарата следует соблюдать осторожность до тех пор, пока пациенты не удостоверятся, что арипипразол не оказывает на них негативного влияния. ВзаимодействиеМеханизм действия арипипразола связан с влиянием на центральную нервную систему, что необходимо учитывать при одновременном применении с другими лекарственными средствами, обладающими центральным действием. Обладая антагонистическим действием в отношении альфа1-адренорецепторов, арипипразол может усиливать эффект гипотензивных препаратов. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Зилаксера и лекарственных препаратов, вызывающих удлинение интервала QT или нарушающих электролитный баланс. Арипипразол не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина, он не вытесняет варфарин из связи с белками плазмы крови. Блокатор Н2-гистаминовых рецепторов - фамотидин, вызывающий мощное угнетение секреции соляной кислоты в желудке, уменьшает скорость всасывания арипипразола, однако это не оказывает влияния на клинический эффект арипипразола. Известны различные пути метаболизма арипипразола, в том числе с участием изоферментов CYP2D6 и CYP3A4. В исследованиях у здоровых добровольцев мощные ингибиторы изоферментов CYP2D6 (хинидин) и CYP3A4 (кетоконазол) оказывали влияние на фармакокинетику арипипразола, поэтому следует уменьшить дозы арипипразола при применении его одновременно с мощными ингибиторами изоферментами CYP3A4 и CYP2D6. При одновременном применении препарата и слабых ингибиторов изоферментов CYP3A4 (дилтиазем, эсциталопрам) или CYP2D6 можно ожидать небольшого увеличения концентрации арипипразола в плазме крови. В связи с тем, что изофермент CYP1A не участвует в метаболизме арипипразола, курение не оказывает влияния на фармакокинетику и клинический эффект арипипразола. При одновременном применении с карбамазепином, мощным индуктором изофермента CYP3A4, метаболизм арипипразола усиливается, поэтому доза арипипразола должна быть скорректирована. Можно ожидать аналогичное действие и при одновременном применении с другими мощными индукторами изоферментов CYP3A4 и CYP2D6. В метаболизме арипипразола в условиях in vitro не участвуют изоферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 CYP2C9, CYP2C19 и CYP2E1, в связи с чем маловероятно его взаимодействие с препаратами и другими факторами (например, курением), способными ингибировать или индуцировать эти ферменты. В клинических исследованиях арипипразол в дозах 10-30 мг в сутки не оказывал значимого влияния на метаболизм субстратов изоферментов CYP2D6 (декстрометорфан), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол, варфарин) и CYP3A4 (декстрометорфан). Кроме того, арипипразол и его основной метаболит дегидроарипипразол не изменяли метаболизм с участием изофермента CYP1A2 в условиях in vitro. Маловероятно клинически значимое влияние арипипразола на препараты, метаболизируемые с участием этих изоферментов. При одновременном применении арипипразола (10-30 мг в сутки) и ламотриджина (100-400 мг в сутки) у пациентов с биполярным расстройством не было изменений фармакокинетики ламотриджина, поэтому коррекции его дозы не требуется. Арипипразол не оказывал влияния на фармакокинетику эсциталопрама и венлафаксина у здоровых добровольцев, поэтому коррекции доз этих препаратов не требуется при одновременном применении с арипипразолом. При применении у пациентов с большим депрессивным расстройством арипипразола одновременно с флуоксетином (20-40 мг в сутки), пароксетином (37,5-50 мг в сутки) и сертралином (2-20 мг в сутки) значительных изменений концентрации антидепрессантов в плазме крови не выявлено. Употребление алкоголя во время лечения может усиливать седативное действие препарата, поэтому его следует избегать. Наличие препарата Зилаксера*Препарат и заменители отсутствуют в представленных аптеках, в продаже присутствуют следующие групповые аналоги, применение которых должно быть обязательно лично согласовано с лечащим врачом:
Вопросы, ответы, отзывы по препарату ЗилаксераПосмотреть вопросы по препарату Вы можете воспользовавшись бесплатной консультацией фармацевта, провизора.
|