Зидовудин-АЗТПрепарат и его аналоги отсуствуют в представленных аптеках. Инструкция по применению Показания к применению- Лечение ВИЧ-1-инфекции в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. - Профилактика передачи ВИЧ-1-инфекции от матери к плоду. Возможные заменители и групповые аналогиАзидотимидин, Азимитем, Виро-Зет, Вудазидин, Зидовирин… Внимание: применение аналогов должно быть согласовано с лечащим врачом. Действующее вещество, группаЗидовудин (Zidovudine), Противовирусное [ВИЧ] средство Лекарственная формаРаствор для инфузий, капсулы Противопоказания- Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата. - Нейтропения (число нейтрофилов менее 750/мкл). - Снижение содержания гемоглобина (менее 75 г/л или 4,65 ммоль/л). - Период грудного вскармливания. - Детский возраст до 3 лет (для капсул). Ранее 14-й недели беременности препарат можно применять только в случае, если потенциальная польза для матери превышает риск для плода. Препарат необходимо применять с осторожностью при угнетении костномозгового кроветворения, дефиците цианокобаламина или фолиевой кислоты, печеночной недостаточности, ожирении, гепатомегалии, гепатите или любых факторах риска заболеваний печени, нейтропении/лейкопении (число нейтрофилов 750-1000/мкл), анемия (гемоглобин 75-90 г/л), а также у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет). Как применять: дозировка и курс леченияКапсулы: внутрь. Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела от 30 кг и более: рекомендуемая доза препарата в составе комбинированной терапии составляет 600 мг в сутки в несколько приемов. Дети в возрасте от 3 лет до 12 лет: Дети с массой тела более 21 кг, но менее 30 кг: рекомендуемая доза препарата в составе комбинированной терапии составляет 200 мг (две капсулы по 100 мг) утром и 200 мг (две капсулы по 100 мг) вечером. Дети с массой тела не менее 14 кг и до 21 кг: рекомендуемая доза препарата в составе комбинированной терапии составляет 100 мг (одна капсула по 100 мг) утром и 200 мг (две капсулы по 100 мг) вечером. Дети с массой тела не менее 8 кг и до 14 кг: рекомендуемая доза препарата составляет 100 мг (одна капсула по 100 мг) утром и 100 мг (одна капсула по 100 мг) вечером. Детям с массой тела менее 8 кг, а также детям, неспособным проглатывать капсулы (вне зависимости от массы тела), рекомендуется использовать другие лекарственные формы препарата для перорального применения. Раствор для инфузий Препарат вводится в разведенном виде путем медленной внутривенной инфузии в течение 1 часа. Препарат НЕЛЬЗЯ вводить внутримышечно. Раствор для инфузий необходимо применять только до тех пор, пока пациенты не смогут принимать лекарственные формы для приема внутрь (капсулы, таблетки, раствор для приема внутрь). Разведение Препарат необходимо развести перед введением. Необходимую дозу раствора добавляют в 5% раствор декстрозы для внутривенного введения, чтобы конечная концентрация препарата была равной 2 мг/мл или 4 мг/мл. Полученный раствор перемешивают. Раствор остается химически и физически стабильным в течение 48 часов при температуре от 5 до 25°С. Поскольку в препарате отсутствует антимикробный консервант, разведение следует проводить в условиях полной асептики, непосредственно перед введением, неиспользованную часть раствора во флаконе следует уничтожить. При помутнении раствора до, во время или после разведения его следует уничтожить. Взрослые и подростки с массой тела не менее 30 кг: препарат назначают в дозе 1 мг/кг или 2 мг/кг каждые 4 часа. Особые группы пациентов Дети в возрасте от 3 месяцев до 12 лет: сведений о применении препарата в виде раствора для инфузий внутривенно у детей недостаточно. Рекомендуемый диапазон доз составляет от 80 до 160 мг/м2 каждые 6 часов (320-640 мг/м /сут.). В настоящее время нет данных об эффективности применения препарата для внутривенного введения в таких низких дозах. Дети в возрасте до 3 месяцев: доступные данные не позволяют сформулировать четкие рекомендации по режиму дозирования препарата. Профилактика передачи ВИЧ-инфекции от матери плоду Доказана эффективность двух режимов дозирования препарата: 1. Беременным, начиная со срока 14 недель, рекомендуется назначать препарат в форме капсул в дозе 500 мг (по 1 капсуле 100 мг 5 раз в сутки) до начала родов. Во время родов и родоразрешения раствор для инфузий вводится внутривенно в дозе 2 мг/кг в течение 1 часа с последующей продолжительной внутривенной инфузией в дозе 1 мг/кг/ч до пережатия пуповины. Далее новорожденным препарат вводится в виде раствора для приема внутрь в дозе 2 мг/кг каждые 6 часов, начиная не позднее 12 часов с момента рождения и до 6-недельного возраста. Детям, которые не способны принимать пероральные формы, раствор для инфузий вводится внутривенно в дозе 1.5 мг/кг массы тела в течение 30 минут каждые 6 часов. 2. Беременным начиная с 36-й недели беременности рекомендуется назначать препарат в форме капсул по 300 мг (3 капсулы по 100 мг) 2 раза в день до начала родов и 300 мг (3 капсулы по 100 мг) каждые 3 часа с момента начала родов до родоразрешения. Пациенты с нарушениями функции почек При тяжелой степени почечной недостаточности рекомендуемая доза раствора для инфузий составляет 1 мг/кг 3-4 раза в сутки, что соответствует рекомендованной суточной дозе 300-400 мг при приеме внутрь для пациентов данной группы. В зависимости от реакции со стороны периферической крови и клинического эффекта может потребоваться дальнейшая коррекция дозы. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают значимого влияния на выведение препарата, однако ускоряют выведение глюкуронидного метаболита. Для пациентов в терминальной стадии почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, рекомендуемая доза препарата составляет 100 мг каждые 6-8 часов. Пациенты с нарушением функции печени Данные, полученные у пациентов с циррозом печени, свидетельствуют о том, что у пациентов с печеночной недостаточностью может происходить кумуляция препарата из-за пониженной глюкуронизации, в связи с этим может потребоваться коррекция дозы, но имеющиеся данные ограниченны и рекомендации не могут быть даны. Если мониторирование концентрации препарата в плазме невозможно, то врачу следует обращать особое внимание на клинические признаки непереносимости препарата и при необходимости провести коррекцию дозы и/или увеличить интервал между введениями препарата. Коррекция дозы при нежелательных реакциях со стороны системы кроветворения Адекватная коррекция режима дозирования - уменьшение дозы или отмена препарата - может потребоваться в случае развития нежелательных реакций со стороны системы кроветворения, в случае снижения уровня гемоглобина до 75-90 г/л (4,65-5,59 ммоль/л) или количества нейтрофилов до 750-1000/мкл. Пациенты пожилого возраста Фармакокинетика препарата у пациентов в возрасте старше 65 лет не изучалась. Однако, учитывая возрастное снижение функции почек и возможные изменения показателей периферической крови, у таких пациентов необходимо соблюдать особую осторожность при назначении препарата и осуществлять соответствующее наблюдение до и во время лечения препаратом.
Фармакологическое действиеПротивовирусный препарат, аналог тимидина, in vitro высокоактивный в отношении ретровирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Препарат широко применяется как компонент комбинированной антиретровирусной терапии (APT) совместно с другими антиретровирусными препаратами этого же класса (НИОТ) или препаратами других классов (ингибиторами протеазы ВИЧ - ИП ВИЧ), ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (ННИОТ). Побочные действияНежелательные реакции, возникающие при лечении препаратом, одинаковые у детей и взрослых. Оценка частоты возникновения нежелательных побочных реакций приведена в соответствии с классификацией MedDRA: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10) нечасто (>1/1000. <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - анемия (которая может потребовать гемотрансфузий), нейтропения и лейкопения развивались при применении высоких доз препарата (например, 1200-1500 мг/сут в рамках клинических исследований) и у пациентов с ВИЧ-инфекцией в далеко зашедшей стадии (особенно у пациентов со сниженным резервом костного мозга до начала лечения), преимущественно при снижении числа СD4-лимфоцитов ниже 100 клеток/мм3. В этих случаях может потребоваться снижение дозы препарата или его отмена. Частота развития нейтропении возрастает у пациентов, у которых наблюдалось снижение количества нейтрофилов, содержания гемоглобина и витамина В12 в сыворотке крови в начале лечения; нечасто - тромбоцитопения и панцитопения (с гипоплазией костного мозга); редко - эритроцитарная аплазия; очень редко - апластическая анемия. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - гиперлактатемия; редко - молочнокислый ацидоз, анорексия, перераспределение/накопление подкожной жировой клетчатки (развитие этого явления зависит от многих факторов, в том числе от комбинации антиретровирусных препаратов). Нарушения психики: редко - тревога, депрессия. Нарушения со стороны перепои системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение; редко - бессонница, парестезии, сонливость, снижение скорости мышления, судороги. Нарушения со стороны сердца: редко - кардиомиопатия. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка; редко - кашель. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота; часто - рвота, боли в верхних отделах живота, диарея; нечасто - метеоризм; редко - пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, диспепсия; панкреатит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение уровня билирубина и активности ферментов печени; редко - выраженная гепатомегалия со стеатозом. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь (кроме крапивницы), кожный зуд; редко - пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенное потоотделение. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной такни: часто - миалгия; нечасто - миопатия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - учащенное мочеиспускание. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: редко - гинекомастия. Прочие: часто - недомогание; нечасто - лихорадка, генерализованный болевой синдром, астения; редко - озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром. Имеется опыт назначения раствора препарата для внутривенного введения свыше 2 недель вплоть до 12 недель. Наиболее частыми нежелательными эффектами при этом являлись анемия, лейкопения, нейтропения; нечастыми - местные реакции. Нежелательные реакции, возникающие при применении препарата для профилактики передачи ВИЧ-инфекции от матери плоду: беременные женщины хорошо переносят препарат в рекомендованных дозах. У детей наблюдается снижение содержания гемоглобина, которое, однако, не требует проведения гемотрансфузий. Анемия исчезает через 6 недель, после завершения терапии препаратом. При передозировке возможны чувство усталости, головная боль, рвота; очень редко - изменения со стороны показателей крови. Имеется одно сообщение о передозировке неизвестным количеством препарата, когда концентрация препарата в крови в 16 раз превышала обычную терапевтическую концентрацию. Тем не менее, клинические, биохимические или гематологические симптомы при этом отсутствовали. При применении в рамках клинических исследований максимальных доз (7,5 мг/кг массы тела в виде инфузии каждые 4 часа в течение 2 недель) у 1 из 5 пациентов наблюдалось беспокойство, у оставшихся 4 пациентов не развилось никаких нежелательных реакций. В случае передозировке препарата проводится симптоматическая терапия. Гемодиализ и перитонеальный диализ не обладают высокой эффективностью для удаления препарата из организма, но усиливают выведение глюкуронида (метаболита препарата). Особые указанияПациенты должны быть информированы об опасности одновременного применения с другими препаратами и о том, что применение зидовудина не предотвращает заражение ВИЧ половым путем или через инфицированную кровь. Необходимы соответствующие меры безопасности. Препарат не излечивает от ВИЧ-инфекции, и у пациентов сохраняется риск развития оппортунистических инфекций и злокачественных новообразований, что связано с подавлением иммунитета. Хотя препарат снижает риск развития оппортунистических инфекций, данные по риску развития новообразований, в том числе лимфом, на фоне применения препарата ограниченны. Имеющиеся данные о пациентах, получавших лечение по поводу ВИЧ-инфекции на поздних стадиях, указывают на то, что риск развития лимфомы соответствует таковому у пациентов, не получавших лечение. У пациентов с ранней стадией ВИЧ-инфекции, получающих длительное лечение, риск развития лимфомы неизвестен. Беременным женщинам, рассматривающим возможность применения препарата во время беременности для профилактики передачи ВИЧ своим детям, следует сообщить о том, что в некоторых случаях передача может произойти даже несмотря на лечение. Экстренная профилактика при вероятном заражении Согласно международным рекомендациям, при вероятном контакте с ВИЧ-инфицированным материалом (кровь, другие жидкости) необходимо срочно, в течение 1-2 часов от момента заражения, назначить комбинированную терапию зидовудином и ламивудином. В случае высокого риска заражения в схему лечения должен быть включен препарат из группы ИП ВИЧ. Профилактическое лечение рекомендуется проводить в течение 4 недель. Данных об эффективности профилактического лечения после случайного заражения ВИЧ накоплено недостаточно, контролируемых исследований не проводилось. Несмотря на быстрое начало лечения антиретровирусными препаратами нельзя исключить развитие сероконверсии. Нежелательные реакции со стороны системы кроветворения Анемия (обычно наблюдается через 6 недель от начала применения препарата, но иногда может развиться раньше), нейтропения (обычно развивается через 4 недели от начала лечения препаратом, но иногда возникает раньше), лейкопения (обычно вторичного характера вследствие нейтропении) могут встречаться у пациентов с развернутой клинической картиной ВИЧ-инфекции, получающих препарат, особенно в высоких дозах (1200-1500 мг/сут.), и имеющих сниженное костномозговое кроветворение до начала лечения, особенно на поздней стадии ВИЧ-инфекции. Во время приема препарата у пациентов с развернутой клинической картиной ВИЧ-инфекции необходимо контролировать гематологические показатели не реже 1 раза в неделю в течение первых 3 месяцев терапии, а затем ежемесячно. В ранней стадии СПИДа (когда костномозговое кроветворение еще в пределах нормы) побочные реакции со стороны крови развиваются редко, поэтому анализы крови выполняются реже, в зависимости от общего состояния пациента, один раз в 1-3 месяца. Если содержание гемоглобина уменьшается до 75-90 г/л (4,65-5,59 ммоль/л). количество нейтрофилов снижается до 750-1000/мкл, суточная доза препарата должна быть уменьшена до восстановления показателей крови или зидовудин следует отменить на 2- 4 недели до восстановления показателей крови. Обычно картина крови нормализуется через 2 недели, после чего препарат в уменьшенной дозе может быть назначен повторно. Данные по внутривенному применению препарата в течение периодов, превышающих 2 недели, ограниченны. Несмотря на снижение дозы препарата, при выраженной анемии могут потребоваться гемотрансфузии. Лактат-ацидоз и выраженная гепатомегалия со стеатозом Эти осложнения могут иметь летальный исход как при монотерапии препаратом, так и при применении препарата в составе комбинированной терапии. Риск развития данных осложнений возрастает у женщин. Клиническими признаками этих осложнений могут быть симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота и боль в животе), общая слабость, анорексия, отсутствие аппетита, стремительная необъяснимая потеря массы тела, респираторные симптомы (одышка и тахипноэ) или неврологические симптомы (включая моторную слабость). Применение нуклеозидных аналогов следует прекратить при появлении симптоматической гиперлактатемии и метаболического ацидоза/лактат-ацидоза, прогрессирующей гепатомегалии либо при быстром повышении активности аминотрансфераз. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам (особенно женщинам с излишней массой зела) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска поражения печени и стеатозом печени (включая применение определенных лекарственных препаратов и употребление алкоголя). Пациенты с коинфекцией гепатита С и пациенты, которые получают лечение интерфероном альфа и рибавирином, могут составлять группу особого риска. Пациенты с повышенным риском требуют особого внимания. Препарат следует отменить во всех случаях появления клинических или лабораторных признаков лактат-ацидоза с гепатитом или без него, которые могут включать гепатомегалию со стеатозом даже в отсутствие повышения активности трансаминаз. Перераспределение подкожной жировой клетчатки Перераспределение и/или накопление подкожной жировой клетчатки, включая центральный тин ожирения, увеличение жирового слоя на задней поверхности шеи ('горб буйвола'), уменьшение подкожного жирового слоя на лице и конечностях, увеличение молочных желез, повышение сывороточных липидов и глюкозы в крови было отмечено как в комплексе, гак и но отдельности у некоторых пациентов, получавших комбинированную APT. До настоящего времени все препараты из классов ИП ВИЧ и НИОТ ассоциировались с одним или более специфическими нежелательными явлениями, связанными с общим синдромом, часто называемым липодистрофией. Однако данные показывают наличие различии в риске развития данного синдрома между конкретными представителями терапевтических классов. Кроме того, синдром липодистрофии имеет мультифакторную этиологию, например, такие факторы, как стадия ВИЧ-инфекции, пожилой возраст и продолжительность антиретровирусной терапии, играют важную, возможно, синергичную роль. Долгосрочные последствия данного явления в настоящее время неизвестны. Клиническое обследование должно включать физикальный осмотр для оценки наличия перераспределения подкожной жировой клетчатки. Следует рекомендовать исследование концентрации сывороточных липидов и глюкозы в крови. Липидные нарушения следует лечить в соответствии с клиническими показаниями. Синдром восстановления иммунитета У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала APT возможно обострение воспалительного процесса на фоне асимптоматической или резидуальной оппортунистической инфекции, что может стать причиной серьезного ухудшения состояния или усугубления симптоматики. Обычно такие реакции были описаны в первые недели или месяцы начала APT. Наиболее значимые примеры - цитомегаловирусный ретинит, генерализованная и/или очаговая микобактериальная инфекция и пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii (Р. carinii). Любые симптомы воспаления необходимо немедленно выявлять и при необходимости начинать лечение. Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена- Баррс) наблюдались па фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало, и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии и иметь атипичное течение. Коинфекция ВИЧ и вирусного гепатита С Сообщалось о нарастании рибавирин-индуцированной анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих одновременно терапию препаратом, но точный механизм этого явления неизвестен. Поэтому нс рекомендуется сочетанное применение рибавирина и зидовудина. Следует сменить режим APT, применяя схему, не содержащую препарат, особенно у пациентов с зидовудин-индуцированной анемией в анамнезе. У пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С и получавших комбинированную АРТ по поводу ВИЧ и интерферон альфа в сочетании с рибавирином или без него, наблюдалось развитие печеночной недостаточности (иногда со смертельным исходом). Необходимо обеспечить наблюдение за пациентами, получающими интерферон альфа с рибавирином или без него и Зидовудин АЗТ, с целью выявления токсического действия, связанного с лечением, особенно развитие печеночной недостаточности, нейтропении и анемии. В таких случаях следует рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата. Также следует рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения применения интерферона альфа, рибавирина или обоих препаратов в случае усиления клинической токсичности, включая развитие печеночной недостаточности (например, более 6 баллов по шкале Чайлд-Пью). Миопатия и миозит Миопатия и миозит с патологическими изменениями, характерными для течения ВИЧ-инфекции, были ассоциированы с продолжительным применением препарата. Совместное применение с зидовудинсодержащими препаратами Препарат не следует принимать совместно с препаратами, содержащими зидовудин как один из компонентов (например ламивудин + зидовудин или абакавир + ламивудин + зидовудин). Аллергия на латекс Резиновая пробка флакона, содержащего раствор для внутривенной инфузии, может содержать сухой натуральный латекс, который может вызывать аллергические реакции у чувствительных к латексу пациентов. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами не изучалось. Однако неблагоприятное влияние на эти способности маловероятно, исходя из фармакокинетики препарата. Тем не менее, при решении вопроса о возможности управлять транспортными средствами и механизмами следует учитывать состояние пациента и возможность развития побочных реакций (головокружение, сонливость, заторможенность, судороги) при приеме препарата. ВзаимодействиеПрепарат преимущественно выводится в виде неактивного метаболита, представляющего собой глюкуронидный конъюгат, образующийся в печени. Препараты, имеющие сходный путь выведения, потенциально могут ингибировать метаболизм препарата. Препарат применяется в комбинированной антиретровирусной терапии вместе с другими НИОТ и препаратами других групп (ИП ВИЧ, ПНИОТ). Перечень взаимодействий, перечисленных ниже, не следует считать исчерпывающим, однако они характерны для препаратов, которые требуют осторожного применения вместе с зидовудином. Ламивудин: наблюдается умеренное повышение максимальной концентрации препарата при одновременном применении с ламивудином, однако общая экспозиция при этом не изменяется. Препарат не оказывает влияния на фармакокинетику ламивудина. Фенитоин: при одновременном применении зидовудина с фенитоином снижается концентрация последнего в плазме крови, а в одном случае отмечалось повышение концентрации фенитоина; следует контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови при применении этой комбинации. Пробенецид: снижает глюкуронизацию и увеличивает средний период полувыведения и AUC зидовудина. Выведение почками глюкуронида и, возможно, самого зидовудина снижается в присутствии пробенецида. Атовахон: препарат не влияет на фармакокинетические параметры атовахона. Атовахон замедляет трансформацию зидовудина в глюкуронидный метаболит. Маловероятно изменение профиля безопасности препарата в дозах 500 или 600 мг/сут. при сочетанном применении с атовахоном в течение 3 недель. При необходимости более длительного сочетанного применения этих препаратов рекомендуется тщательное наблюдение за клиническим состоянием пациента. Кларитромицин уменьшает всасывание препарата. Перерыв между применением зидовудина и кларитромицина должен составлять не менее 2 часов. Рибавирин: нуклеозидный аналог рибавирин является антагонистом препарата, и их комбинации следует избегать. Рифампицин: комбинация с рифампицином приводит к снижению AUC для препарата, однако клиническое значение этого изменения неизвестно. Ставудин: препарат может подавлять внутриклеточное фосфорилирование ставудина при совместном применении, поэтому ставудин не рекомендуется применять совместно с препаратом. Вальпроевая кислота, флуконазол, метадон снижают клиренс препарата, из-за чего повышается его системная экспозиция. Доксорубицин: следует избегать совместного применения зидовудина и доксорубицина, так как их несовместимость была продемонстрирована in vitro. Другие: ацетилсалициловая кислота, кодеин, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, инозин пранобекс могут нарушать метаболизм препарата путем конкурентного ингибирования глюкуронизации или прямого подавления микросомального метаболизма в печени. К возможности применения этих препаратов в комбинации с препаратом, особенно при длительной терапии, следует подходить с осторожностью. Комбинация препарата, особенно при неотложной терапии, с потенциально нефротоксичными и миелотоксичными препаратами (например, пентамидином, дапсоном, пириметамином, ко-тримоксазолом, амфотерицином В, флуцитозином, ганцикловиром, интерфероном альфа, винкристином, винбластином, доксорубицином) может повышать риск развития нежелательных реакций на препарат. Необходимо наблюдение за функцией почек и формулой крови; при необходимости снижают дозы препаратов. Так как у некоторых пациентов, получающих препарат, могут развиться оппортунистические инфекции, существует вероятность, что придется рассмотреть сопутствующее использование профилактической антибактериальной терапии. Такая профилактика включала ко-тримоксазол, пентамидин в аэрозольной форме, пириметамин и ацикловир. Ограниченные данные клинических исследований препарата не указывают на значительно увеличенный риск развития нежелательных реакций на препарат с этими лекарственными препаратами. Вопросы, ответы, отзывы по препарату Зидовудин-АЗТПосмотреть вопросы по препарату Вы можете воспользовавшись бесплатной консультацией фармацевта, провизора.
|