Тепадина Препарат и его аналоги отсуствуют в представленных аптеках. Инструкция по применению Показания к применениюВ составе комплексной терапии, в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами: - в качестве подготовительной терапии при гематологических заболеваниях у взрослых и детей перед аллогенной и аутологической трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), с или без общего облучения всего организма; - для лечения солидных опухолей у взрослых и детей в комплексе с высокими дозами химиотерапевтических препаратов, поддерживающихся трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток. Возможные заменители и групповые аналогиВеро-тиофосфамид, Тиотепа-Тиоплекс, Тиофосфамид Внимание: применение аналогов должно быть согласовано с лечащим врачом. Действующее вещество, группаЛекарственная формаЛиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий Противопоказания- повышенная чувствительность к компонентам препарата; - одновременный прием вакцины против желтой лихорадки; - одновременный прием с живыми противовирусными и бактериальными вакцинами; - беременность; - период лактации. С осторожностью проводят лечение препаратом у пациентов с угнетением функции костного мозга (в том числе на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), острыми инфекционными заболеваниями вирусной, грибковой или бактериальной природы, тяжелой почечной и/или печеночной недостаточностью (в связи с отсутствием опыта применения), сердечно-сосудистыми заболеваниями. Как применять: дозировка и курс леченияПрепарат вводят внутривенно капельно. Продолжительность внутривенного вливания должна составлять 2-4 часа. Приготовленный раствор вводится в виде внутривенной инфузии через центральный венозный катетер. Раствор рекомендуется вводить, используя системы для переливания растворов с диаметром фильтра 0,2 мкм. Постоянный катетер промывают 5 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Доза препарата зависит от возраста пациента, вида трансплантации, заболевания. При почечной и печеночной недостаточности, а также лицам пожилого возраста коррекция режима дозирования не требуется.
Фармакологическое действиеДействующим веществом препарата является тиотепа - противоопухолевое средство, алкилирующее соединение группы азотистого иприта. Угнетает гемопоэз, нарушает обмен нуклеиновых кислот и блокирует митоз, образуя комплексные связи с ДНК. Действие препарата связано с образованием нестабильного этилениминового радикала, который, как и в случае лучевой терапии, обусловливает разрушение связей многих внутриклеточных молекулярных структур, в том числе ДНК. Благодаря высоким миелоаблативным свойствам тиотепа усиливает иммуносупрессию и миелоабляцию, ускоряя таким образом приживление трансплантата; это снижает реакцию "трансплантат против лейкемии" (РТПЛ), связанную с реакцией "трансплантат против хозяина" (РТПХ). Побочные действияЧастота побочных эффектов препарата приведена в соответствии со следующей градацией: очень частые > 10 %; частые > 1 % и < 10 %; не частые > 0,1 % и < 1 %. Взрослые: Инфекционные и паразитарные заболевания: очень частые - повышение предрасположенности к инфекции, сепсис; не частые - синдром токсического шока. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): частые - вторичная злокачественная опухоль, вызванная лечением. Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы: очень частые - лейкопения, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения, анемия, панцитопения, гранулоцитопения. Со стороны иммунной, системы: очень частые - острая реакция "трансплантат против хозяина", хроническая реакция "трансплантат против хозяина"; частые - гиперчувствительность. Со стороны эндокринной системы: частые - гипопитуитаризм (недостаточность функции гипофиза). Со стороны обмена веществ: очень частые - анорексия, снижение аппетита, гипергликемия. Психические нарушения: очень частые - изменения психического состояния, спутанное сознание; частые - тревожность; не частые - делирий, повышенная возбудимость, галлюцинации, ажитация. Со стороны нервной системы: очень частые - головокружение, головная боль, нечеткость зрения, энцефалопатия, судороги, парестезия; частые - внутричерепная, аневризма, экстрапирамидные расстройства, когнитивные расстройства, кровоизлияние в мозг. Со стороны органа зрения: очень частые - конъюнктивит; частые - катаракта. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: очень частые - нарушение слуха, ототоксичность, шум в ушах. Со стороны сердца: очень частые - аритмия; частые - тахикардия, сердечная недостаточность; не частые - кардиомиопатия, миокардит. Со стороны сосудистой системы: очень частые - лимфатический отёк, артериальная гипертензия; частые - кровотечения, эмболия. Со стороны дыхательной системы: очень частые - идиопатический синдром пневмонии, носовое кровотечение; частые - отек легких, кашель, пневмонит; не частые - гипоксия. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень частые - тошнота, стоматит, эзофагит, рвота, диарея, диспепсия, боли в животе, энтерит, колит; частые - запор, гастроинтестинальное прободение, непроходимость кишечника; не частые - желудочно-кишечная язва. Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень частые - веноокклюзионная болезнь печени, гепатомегалия (увеличение печени), желтуха. Со стороны кожных покровов: очень частые - сыпь, зуд, алопеция; частые - эритема; не частые - нарушение пигментации, эритродермический псориаз. Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень частые - боли в спине, миалгия, артралгия. Со стороны мочевыделительной системы: очень частые - геморрагический цистит; частые - дизурия, олигурия, почечная недостаточность, цистит, гематурия. Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: очень частые - азооспермия, аменорея, вагинальное кровотечение; частые - менопаузальные симптомы; не частые - женское бесплодие, мужское бесплодие. Прочие: очень частые - пирексия, астения, озноб, общий отек, воспаление или боль в месте введения, воспаление слизистых оболочек; частые - мультиорганная недостаточность, боль. Лабораторные и инструментальные исследования: очень частые - увеличение массы тела, увеличение концентрации билирубина в плазме, увеличение активности трансаминаз, увеличение активности амилазы; частые - повышение в плазме концентрации креатинина, мочевины, активности гамма-глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы, аспартатаминотрансферазы. Дети: Инфекционные и паразитарные заболевания: очень частые - повышение предрасположенности к инфекции, сепсис; частые - тромбоцитопеническая пурпура. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): частые - вторичная злокачественная опухоль. Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы: очень частые - тромбоцитопения, фебрильная нейтропения, анемия, панцитопения, гранулоцитопения. Со стороны иммунной системы: очень частые - острая реакция "трансплантат против хозяина", хроническая реакция "трансплантат против хозяина". Со стороны эндокринной системы: очень частые - гипопитуитаризм, гипогонадизм, гипотиреоз. Со стороны обмена веществ: очень частые - анорексия, гипергликемия. Психические нарушения: очень частые - изменения психического состояния; частые - психические нарушения, вызванные общим состоянием организма. Со стороны нервной системы: очень частые - головная боль, энцефалопатия; судороги, кровоизлияние в мозг, нарушение памяти; парез; частые - атаксия. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: очень частые - нарушение слуха. Со стороны сердца: очень частые - остановка сердца; частые - сердечнососудистая недостаточность, порок сердца. Со стороны сосудистой системы: очень частые - кровотечения; частые - артериальная гипертензия. Со стороны дыхательной системы: очень частые - пневмонит; частые - идиопатический синдром пневмонии, легочное кровотечение, отёк легких, носовое кровотечение, гипоксия, остановка дыхания. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень частые - тошнота, стоматит, рвота, диарея, боль в животе; частые - энтерит, непроходимость кишечника. Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень частые - веноокклюзионная болезнь печени; частые - печеночная недостаточность. Со стороны кожных покровов: очень частые - сыпь, эритема, десквамация, нарушение пигментации. Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень частые - задержка роста. Со стороны мочевыделительной системы: очень частые - функциональные нарушения со стороны мочевого пузыря; частые - почечная недостаточность, геморрагический цистит. Прочие: очень частые - пирексия, воспаление слизистых оболочек, боль, мультиорганная недостаточность Лабораторные и инструментальные исследования: очень частые - увеличение концентрации билирубина в плазме, увеличение активности трансаминаз/ концентрации креатинина в плазме, увеличение активности аспартатаминотрансферазы, увеличение активности аланинаминотрансферазы; частые - повышение концентрации мочевины в плазме, нарушение электролитного баланса крови, увеличение протромбинового времени. При передозировки могут развиваться миелоаблация и панцитопения. Возникновение данных заболеваний можно установить только при помощи лабораторных исследований. Лечение симптоматическое. Специфический антидот неизвестен. Особые указанияУ всех пациентов при терапии препаратом в рекомендуемых дозах развивается глубокое угнетение функции костного мозга, в связи с чем необходимо контролировать общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, при этом подсчет клеток белого ростка крови и тромбоцитов во время терапии препаратом и как минимум в течение 30 дней после трансплантации необходимо производить ежедневно. Для лечения гематологической токсичности можно применять колониестимулирующие факторы, переливание тромбоцитарной и эритроцитарной массы. У пациентов с печеночной недостаточностью после трансплантации рекомендуется регулярно проводить контроль активности в плазме трансаминазы, щелочной фосфатазы и концентрации билирубина с целью ранней диагностики гепатотоксичности. Пациенты, ранее подвергавшиеся лучевой терапии или получившие 3 или более циклов химиотерапии или предшествующую трансплантацию клеток-предшественников, находятся под повышенным риском развития печеночных венозно-окклюзионных заболеваний. Предварительное облучение мозга или черепно-спинномозговое облучение может вызвать тяжелые токсические реакции (например, энцефалопатию). Препарат повышает риск развития вторичных злокачественных опухолей, так как обладает канцерогенным действием. Во время лечения и в течение как минимум трех месяцев до или после приёма химиотерапевтических иммунодепрессантов, пациенту не должны вводиться живые вирусные и бактериальные вакцины. Женщины и мужчины во время лечения и как минимум в течение одного года после должны использовать надежные способы контрацепции. Перед началом лечения у женщин детородного, возраста необходимо исключить беременность. Мужчинам перед началом лечения препаратом рекомендуется рассмотреть вопрос о криоконсервации спермы. Исследований по влиянию препарата на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводилось, однако такие частые побочные действия препарата как головокружение, головная боль и нечеткость зрения, могут повлиять на выполнение данных действий, поэтому необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий другими потенциально опасными видами деятельности. ВзаимодействиеТиотепа метаболизируется изоферментами печени CYP2B6 и CYP3A4. Совместное применение с ингибиторами изоферментов CYP2B6 (например, клопидогрел и тиклопидин) или CYP3A4 (например, азольные противогрибковые препараты, макролиды, такие как эритромицин, кларитромицин, телитромицин, и ингибиторы протеазы) может увеличивать концентрацию тиотепы в плазме и потенциально снижать концентрацию активного метаболита ТЕПА. Совместное введение индукторов цитохрома Р450 (например, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал) может увеличивать метаболизм тиотепы, что приведет к увеличению концентрации активного метаболита в плазме. Тиотепа является слабым ингибитором изофермента CYP2B6 и может потенциально увеличивать в плазме концентрации веществ, метаболизируемых изоферментом CYP2B6, таких как ифосфамид, тамоксифен, бупропион, эфавиренз и циклофосфамид. Во время совместного использования препарата тиотепы и этих лекарственных препаратов следует проводить клинический контроль. Противопоказано одновременное применение с вакциной против желтой лихорадки из-за риска фатального системного заболевания, вызванного вакциной. Не рекомендуется одновременный прием с другими живыми ослабленными вакцинами. Повышается риск возникновения системного заболевания, вызванного вакциной, которое может быть фатальным. Этот риск повышается у пациентов, имеющих сниженный иммунитет вследствие основного заболевания. Необходимо применять неактивную вакцину в случае, если такая существует (полиомиелит). Также не рекомендуется одновременный прием с фенитоином, так как возможно снижение гастроинтестинальной абсорбции фенитоина и, как следствие, повышение риска развития судорог. Существует также риск повышения токсичности или снижения эффективности тиотепы вследствие повышения печеночного метаболизма фенитоина. Циклоспорин, такролимус вызывают увеличение иммуносупрессии с риском лимфопролиферации. Алкилирующие химиотерапевтические препараты, включая тиотепу, угнетают активность псевдохолинестеразы в плазме крови. Действие сукцинил-холина может быть увеличено на 5-15 минут. Противопоказано одновременное применение с циклофосфамидом. Препарат необходимо вводить после завершения курса инфузий циклофосфамида. Одновременное применение тиотепы и миелосупрессивных и миелотоксичных препаратов (например, циклофосфамид, мелфалан, бусульфан, флударабин, треосульфан) может увеличивать риск гематологических побочных реакций в результате наложения токсического действия этих препаратов. В случае злокачественной опухоли повышается риск тромбоза, поэтому пациентам часто назначают антикоагулянтную терапию. Индивидуальная вариабельность состояния системы свертывания крови у пациентов и возможность взаимодействия между пероральными антикоагулянтами и противоопухолевыми химиотерапевтическими средствами требует частого проведения анализа МНО (международное нормализованное отношение) при одновременном их назначении. Вопросы, ответы, отзывы по препарату ТепадинаПосмотреть вопросы по препарату Вы можете воспользовавшись бесплатной консультацией фармацевта, провизора.
|