ВектибиксПрепарат и его аналоги отсуствуют в представленных аптеках. Инструкция по применению Показания к применениюЛечение метастатического колоректального рака (мКРР) у взрослых пациентов с генами RAS дикого типа в опухоли: в качестве 1-й линии терапии в комбинации с режимами, содержащими фторурацил, кальция фолинат и оксалиплатин (FOLFOX) или фторурацил, кальция фолинат и иринотекан (FOLFIRI); в качестве 2-й линии терапии в комбинации с режимом, содержащим фторурацил, кальция фолинат и иринотекан (FOLFIRI) у пациентов, получавших ранее химиотерапию 1-й линии на основе фторпиримидина (исключая иринотекан); в качестве монотерапии при неэффективности режимов химиотерапии на основе фторпиримидина, оксалиплатина и иринотекана. Возможные заменители и групповые аналогиАвастин, Авегра БИОКАД, Адцетрис, Ацеллбия, Бавенсио… Внимание: применение аналогов должно быть согласовано с лечащим врачом. Действующее вещество, группаПанитумумаб (Panitumumab), Противоопухолевое средство - антитела моноклональные Лекарственная формаКонцентрат для приготовления раствора для инфузий ПротивопоказанияПовышенная чувствительность к панитумумабу в анамнезе; интерстициальный пневмонит или фиброз легких; почечная недостаточность; печеночная недостаточность; комбинация с оксалиплатин-содержащим режимом химиотерапии у пациентов с мКРР и мутациями в генах RAS или пациентам с мКРР с неуточненным статусом мутаций в генах RAS; детский и подростковый возраст до 18 лет; беременность, период грудного вскармливания. С осторожностью. Кератит, язвенный кератит, выраженная сухость глаз. Как применять: дозировка и курс леченияВводят в/в в виде инфузии с помощью инфузионного насоса. Доза составляет 6 мг/кг 1 раз в 2 недели. При развитии дерматологических реакций требуется коррекция дозы или отмена панитумумаба (в зависимости от степени токсичности и переносимости). Лечение рекомендуется продолжать до прогрессирования заболевания.
Фармакологическое действиеПротивоопухолевое средство. Панитумумаб - рекомбинантное человеческое моноклональное антитело (Ig G2), обладающее высокой аффинностью и специфичностью к рецепторам фактора эпидермального роста (EGFR). Рецептор EGF стимулирует рост нормальных эпителиальных клеток, включая клетки кожи и волосяных фолликулов, и экспрессируется на различных типах опухолевых клеток. Панитумумаб связывается с лиганд-связывающим доменом рецептора EGF и ингибирует процесс аутофосфорилирования, который индуцируется всеми известными лигандами рецептора EGF. Связывание панитумумаба с рецептором EGF приводит к интернализации рецептора, ингибированию процессов клеточного роста, индукции апоптоза и уменьшению продукции интерлейкина-8 и фактора роста эндотелия сосудов. Гены KRAS (гомолог вирусного онкогена крысиной саркомы Кирстена 2) и NRAS (гомолог нейробластомы вирусного онкогена RAS) относятся к семейству онкогенов RAS. Гены KRAS и NRAS кодируют небольшой гуанозинтрифосфат-связывающий белок, который участвует в трансдукции сигнала. KRAS и NRAS активируется различными сигналами, в т.ч. и от рецептора EGF, и в свою очередь, стимулирует синтез других внутриклеточных белков, вовлеченных в процессы клеточной пролиферации, выживаемости и ангиогенеза. Активирующие мутации генов RAS часто происходят в различных опухолевых клетках человека и играют определенную роль, как в процессе онкогенеза, так и в прогрессии опухоли. Исследования in vitro и in vivo у животных показали, что панитумумаб ингибирует рост и выживаемость опухолевых клеток, экспрессировавших EGFR. Не наблюдалось противоопухолевой активности панитумумаба в экспериментах с ксенотрансплантатами опухолей человека, не экспрессировавшими EGFR. Добавление панитумумаба к лучевой, химио- или другой таргетной терапии в исследованиях на животных приводило к усилению противоопухолевого эффекта по сравнению с только лучевой, химио- или таргетной терапией. Как и все терапевтические протеины, панитумумаб обладает потенциальной иммуногенностью. Продукцию нейтрализующих антител к панитумумабу оценивали с помощью двух различных скрининговых систем иммуноанализа для определения связанных антител к панитумумабу. Фармакокинетика. Фармакокинетика панитумумаба носит нелинейный характер при применении панитумумаба в качестве монотерапии или в комбинации с химиотерапией. После однократного введения панитумумаба в виде 1-часовой инфузии AUC возрастала в большей степени, чем это характерно для прямо пропорциональной дозозависимости, а клиренс панитумумаба снижался с 30.6 до 4.6 мл/сут/кг при увеличении дозы от 0.75 до 9 мг/кг. Однако при введении панитумумаба в дозах свыше 2 мг/кг характер увеличения AUC был близок к пропорциональной дозозависимости. При дозе 6 мг/кг 1 раз в 2 недели в виде 1-часовой инфузии Css панитумумаба достигается к третьей инфузии при средних значениях максимальной (+ стандартное отклонение [SD]) и минимальной концентраций 213 + 59 и 39 + 14 мкг/мл соответственно. Среднее значение (+ SD) AUC0-t и клиренса были равны 1306 + 374 мкг×сут/мл и 4.9 + 1.4 мл/кг/сут соответственно. T1/2 панитумумаба составил приблизительно 7.5 сут (разброс: от 3.6 до 10.9 сут). Побочные действияИнфекции и инвазии: очень часто - конъюнктивит, паронихия; часто - кожные высыпания пустулезные, воспаление подкожной клетчатки, инфекция мочевыводящих путей, фолликулит, локализованная инфекция; нечасто - инфекция глаза, инфекция века. Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - анемия; часто - лейкопения. Со стороны иммунной системы: часто - гиперчувствительность; нечасто - анафилактическая реакция. Со стороны обмена веществ: очень часто - гипокалиемия, гипомагниемия, снижение аппетита, уменьшение массы тела; часто - гипокальциемия, дегидратация, гипергликемия, гипофосфатемия. Психические нарушения: очень часто - бессонница; часто - тревожность. Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение. Со стороны органа зрения: часто - блефарит, рост ресниц, усиление слезотечения, гиперемия глаза, сухость глаз, зуд глаз, раздражение глаза; нечасто - язвенный кератит, кератит, раздражение века. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - тахикардия, тромбоз глубоких вен, гипотензия, гипертензия, гиперемия; нечасто - цианоз. Со стороны дыхательной системы: очень часто - диспноэ, кашель; часто - тромбоэмболия легочной артерии, носовое кровотечение; нечасто - интерстициальная болезнь легких, бронхоспазм, сухость слизистой оболочки полости носа. Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, тошнота, рвота, боли в животе, стоматит, запор; часто - Ректальное кровотечение, сухость во рту, диспепсия, афтозные язвы, хейлит, ГЭРБ; нечасто - обветренность губ; сухость губ. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто - акнеформный дерматит, кожная сыпь, эритема, кожный зуд, сухость кожи, трещины кожи, акне, алопеция; часто - язвенные поражения кожи, эксфолиативные поражения кожи, эксфолиативные кожные высыпания, дерматит, папулезные кожные высыпания, зудящие кожные высыпания, эритематозные кожные высыпания, генерализованные кожные высыпания, макулезные кожные высыпания, макуло-папулезные кожные высыпания, повреждения кожи, кожная токсичность, корки, гипертрихоз, онихоклазия, нарушение со стороны ногтей, гипергидроз, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии; нечасто - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, некроз кожи, ангионевротический отек, гирсутизм, вросший ноготь, онихолиз. Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - боль в спине; часто - боли в конечности. Общие реакции: очень часто - утомляемость, пирексия, астения, мукозиты, периферические отеки. Особые указанияОтслеживаемость. С целью улучшения отслеживаемости биологических лекарственных препаратов следует точно записывать название и номер серии вводимого препарата. Нежелательные реакции со стороны мягких тканей и кожи. Дерматологические реакции - фармакологический эффект, характерный для ингибиторов EGFR, регистрируются практически у всех пациентов (приблизительно 94%), получающих препарат Вектибикс. Тяжелые кожные реакции (3 степени согласно классификации NCI CTC) отмечались у 23% пациентов, жизнеугрожающие кожные реакции (4 степени NCI-CTC) - у < 1% пациентов, принимавших препарат Вектибикс в качестве монотерапии и в комбинации с химиотерапией (n = 2224) (см. раздел "Побочное действие"). При развитии у пациента кожных реакций степени 3 (Общие терминологические критерии оценки нежелательных явлений CTCAE, версия 4.0) или более выраженной степени, либо расцененных как непереносимые, см. рекомендации по модификации дозы в разделе "Способ применения и дозы". В клинических исследованиях после развития тяжелых кожных реакций (в том числе стоматита) имели место инфекционные осложнения, в том числе сепсис и некротизирующий фасциит, которые в редких случаях приводили к смерти, а также к образованию абсцессов, требовавших вскрытия и дренирования. Пациенты, у которых отмечались тяжелые кожные реакции или проявления токсичности со стороны мягких тканей, либо демонстрировавшие усугубление данных реакций на фоне терапии препаратом Вектибикс, должны наблюдаться на предмет развития воспалительных или инфекционных последствий (в том числе воспаление подкожной клетчатки и некротизирующего фасциита), а при наличии соответствующих клинических показаний должна быть начата соответствующая терапия. Жизнеугрожающими и летальными инфекционными осложнениями являлись некротизирующий фасциит и сепсис, которые отмечались у пациентов, получавших препарат Вектибикс. Редкие случаи синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза отмечались у пациентов в пострегистрационном периоде, принимавших препарат Вектибикс. Временная отмена или прекращение применения препарата Вектибикс необходимы при развитии кожной токсичности или токсичности мягких тканей, ассоциированных с развитием тяжелых или жизнеугрожающих воспалительных или инфекционных осложнений. Лечение и ведение дерматологических реакций должно быть основано на тяжести проявлений и может включать в себя увлажняющие, солнцезащитные средства (солнцезащитный фильтр > 15 UVA и UVB), а также кремы с глюкокортикостероидами (не выше 1% гидрокортизона) для применения на пораженных участках и/или пероральные антибиотики (например, доксициклин). Также пациентам с признаками сыпи/дерматологической токсичности рекомендуется использовать солнцезащитные средства и головные уборы, ограничить пребывание на солнце, поскольку солнечный свет может усилить любые возможные кожные реакции. Пациентам может быть рекомендовано наносить увлажняющие, солнцезащитные средства на лицо, руки, ноги, шею, спину и грудь каждое утро, а на ночь наносить крем, содержащий глюкокортикостероид, на лицо, руки, ноги, шею, спину и грудь во время проведения лечения. Осложнения со стороны легких. Пациенты с наличием в анамнезе или имеющие признаки интерстициального пневмонита или фиброза легких исключались из клинических исследований. Случаи интерстициальных заболеваний легких с летальными исходами и без, возникали, преимущественно, в японской популяции. Поэтому при остром возникновении или ухудшении легочных симптомов лечение препаратом Вектибикс должно быть приостановлено и незамедлительно начато изучение возникших симптомов. При обнаружении интерстициальных заболеваний легких препарат Вектибикс следует временно отменить и назначить соответствующее лечение. У пациентов с интерстициальным пневмонитом или легочным фиброзом в анамнезе необходимо оценить отношение вероятной пользы применения препарата к риску осложнений со стороны легких. Нарушения водно-электролитного баланса. У некоторых пациентов отмечалось прогрессивное снижение сывороточных концентраций магния, приводившее к тяжелой (степень 4) гипомагниемии. Необходим периодический мониторинг состояния пациентов на предмет развития гипомагниемии и сопутствующей гипокальциемии перед началом лечения препаратом Вектибикс, и после лечения до 8 недель после его окончания (см. раздел "Побочное действие"). При необходимости рекомендован прием препаратов магния. Также отмечались нарушения баланса других электролитов, включая гипокалиемию. Рекомендуется мониторинг и соответствующий адекватный прием данных электролитов. Инфузионные реакции. В клинических исследованиях монотерапии и комбинированной терапии мКРР (n = 2224), инфузионные реакции, в том числе тяжелые инфузионные реакции (возникавшие в течение 24 часов после инфузии), отмечались у пациентов, получавших препарат Вектибикс (степень 3 и 4 по NCI-CTC). В пострегистрационных исследованиях сообщалось о серьезных инфузионных реакциях, включая редкие пострегистрационные сообщения о летальных исходах. В случае возникновения тяжелой или жизнеугрожающей реакции в процессе инфузии или в любое время после ее завершения [например, при возникновении бронхоспазма, ангионевротического отека, гипотензии, потребности в парентеральной терапии или анафилаксии], необходимо полностью отменить препарат Вектибикс (см. разделы "Противопоказания" и "Побочное действие"). У пациентов с легкими или умеренными (степень 1 и 2 по CTCAE версии 4.0) инфузионными реакциями следует уменьшить скорость инфузии на протяжении всей инфузии. Рекомендуется сохранять сниженную скорость инфузии в ходе всех последующих инфузий. Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, возникавших более чем через 24 часа после инфузии, включая ангионевротический отек со смертельным исходом, развившийся более чем через 24 часа после инфузии. Следует предупредить пациентов о возможности позднего развития реакции и проинструктировать обращаться к своему лечащему врачу в случае возникновения симптомов реакции гиперчувствительности. Острая почечная недостаточность. Острая почечная недостаточность отмечена у пациентов с тяжелой диареей и дегидратацией. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно обратиться за медицинской помощью при развитии тяжелой диареи. Препарат Вектибикс в комбинации с химиотерапией на основе иринотекана, фторурацила болюсно и кальция фолината (режим IFL). У пациентов, получавших препарат Вектибикс в комбинации с режимом IFL [болюсное введение фторурацила (500 мг/м2), кальция фолината (20 мг/м2) и иринотекана (125 мг/м2)], отмечалась высокая частота тяжелой диареи (см. раздел "Побочное действие"). Поэтому следует избегать использования препарата Вектибикс в комбинации с режимом IFL (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). Препарат Вектибикс в комбинации с бевацизумабом и режимами химиотерапии. У пациентов, получавших препарат Вектибикс в комбинации с бевацизумабом и химиотерапией, отмечалось укорочение выживаемости без прогрессирования заболевания и повышение частоты летальных исходов. Кроме того, в группах терапии препаратом Вектибикс в комбинации с бевацизумабом и химиотерапией отмечалось повышение частоты тромбоэмболии легочной артерии, инфекций (преимущественно кожных), диареи, электролитных нарушений, тошноты, рвоты и дегидратации. Препарат Вектибикс не должен применяться в комбинации с химиотерапией, включающей бевацизумаб (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). Препарат Вектибикс в комбинации с химиотерапией на основе оксалиплатина у пациентов с мКРР и мутациями RAS, а также с неуточненным статусом RAS. Комбинация препарата Вектибикс с химиотерапией на основе оксалиплатина противопоказана пациентам с мКРР и мутациями RAS, а также пациентам с мКРР с неуточненным статусом мутаций генов RAS (см. раздел "Противопоказания"). Отмечалось сокращение выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП) и общей выживаемости (OВ) у пациентов с мутациями KRAS (в экзоне 2) в опухоли и дополнительными мутациями RAS (KRAS [в экзонах 3 и 4] или NRAS [в экзонах 2, 3, 4]), получавших панитумумаб в комбинации с инфузионным режимом, содержащим фторурацил, кальция фолинат и оксалиплатин (FOLFOX) по сравнению с пациентами, получавшими только FOLFOX. Оценка мутационного статуса RAS должна определяться с использованием валидированного метода в лаборатории, имеющей опыт выполнения подобных исследований (см. раздел "Способ применения и дозы"). Если препарат Вектибикс должен использоваться в комбинации с режимом FOLFOX, рекомендуется определение мутационного статуса в лаборатории, принимающей участие в программе внешнего обеспечения качества оценки статуса RAS, либо дикий тип должен быть подтвержден результатами двукратного анализа. Офтальмологическая токсичность. Отмечались серьезные случаи кератита и язвенного кератита, которые могут приводить к перфорации роговицы. Пациенты, у которых отмечаются признаки и симптомы, свидетельствующие о наличии кератита, в том числе острые или усугубляющиеся: воспалительные изменения глаза, слезотечение, светобоязнь, снижение четкости зрения, боли в глазу и/или покраснения глаза, должны быть немедленно направлены к офтальмологу. При подтверждении диагноза язвенного кератита терапию препаратом Вектибикс необходимо временно или полностью прекратить. При постановке диагноза кератита необходимо тщательно соотнести пользу и риски продолжения терапии. Препарат Вектибикс должен использоваться с осторожностью у пациентов, имевших в анамнезе кератит, язвенный кератит или выраженную сухость глаза. Использование контактных линз также является фактором риска развития кератита и изъязвлений. Пациенты с показателем общего состояния 2 по шкале ECOG, получавших препарат Вектибикс в комбинации с химиотерапией. Для пациентов с мКРР, имеющих показатель 2 по шкале ECOG, рекомендуется проведение оценки соотношения польза-риск до начала применения препарата Вектибикс в комбинации с химиотерапией. У пациентов со статусом ECOG 2 не выявлено положительное соотношение польза-риск. Пожилые пациенты. Различий безопасности или эффективности препарата Вектибикс в монотерапии у пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет) не наблюдалось. Однако отмечалось увеличение количества серьезных нежелательных реакций у пожилых пациентов, получавших препарат Вектибикс в комбинации с химиотерапией FOLFIRI или FOLFOX, по сравнению с применением только режимов химиотерапии (см. раздел "Побочное действие"). Предупреждение о вспомогательных веществах. Данный препарат содержит 3,45 мг натрия в 1 мл, что соответствует 0,17% от рекомендованного ВОЗ максимального суточного потребления натрия для взрослого человека, составляющего 2 г. Особые меры предосторожности при применении и утилизации. Препарат Вектибикс следует вводить в периферический зонд или постоянный катетер через встроенный фильтр с размером пор 0,2 или 0,22 мкм с низкой степенью связывания белков. Разведенный раствор. Вектибикс не содержит антимикробных консервантов или бактериостатических агентов. Препарат должен быть использован непосредственно после разведения. Если препарат не был использован сразу после разведения, пользователь несет ответственность за время и условия его хранения до следующего введения (не более 24 часов при температуре 2 °C 8 °C). Не замораживать разведенный раствор. Препарат Вектибикс предназначен только для однократного использования. Флакон и оставшийся в нем раствор лекарственного препарата необходимо утилизировать после однократного применения. Весь неиспользованный остаток препарата и расходные материалы должны утилизироваться в соответствии с надлежащими требованиями. ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ, МЕХАНИЗМАМИ. Вектибикс может оказывать влияние на способность управлять транспортными средствами и на работу с механизмами. В случае развития нежелательных реакций со стороны органов зрения и/или снижения способности к концентрации внимания и быстроты реакции, пациентам рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами или работы со сложным оборудованием до разрешения указанных нежелательных реакций препарата. Применение при беременности и лактацииБеременность. Достоверные данные о применении препарата Вектибикс у беременных отсутствуют. В исследованиях на животных была продемонстрирована репродуктивная токсичность препарата. Потенциальный риск ее у человека не известен. Рецептор EGF участвует в контроле пренатального развития плода и играет определенную роль в процессах нормального органогенеза, пролиферации и дифференцировки клеток развивающегося эмбриона. Таким образом, препарат Вектибикс может оказывать потенциальный вред для плода при применении у беременных женщин. Известно, что человеческие антитела IgG способны проникать через плацентарный барьер, поэтому панитумумаб может проникать из организма матери в развивающийся организм плода. Поэтому женщины с сохранной репродуктивной функцией во время лечения препаратом Вектибикс и в течение 2 месяцев после его окончания должны использовать адекватные меры контрацепции. Если препарат Вектибикс используется в процессе беременности, или беременность развилась на фоне терапии, необходимо разъяснить пациентке потенциальный риск прерывания беременности и потенциальный вред для плода. Грудное вскармливание. Неизвестно, проникает ли панитумумаб в грудное молоко. Так как человеческие антитела IgG проникают в грудное молоко, можно предположить, что панитумумаб может также проникать в грудное молоко. Возможность всасывания препарата и его потенциальный вред для ребенка не установлены. В период лечения препаратом Вектибикс и в течение 2 месяцев после его окончания кормление грудью не рекомендуется. Влияние на фертильность. В экспериментах было показано обратимое действие препарата на менструальный цикл и снижение плодовитости самок обезьян. В связи с этим панитумумаб может оказывать влияние на возможность развития беременности у женщин. ВзаимодействиеДанные исследования о взаимодействии препарата Вектибикс и иринотекана у пациентов с мКРР показали, что фармакокинетические свойства иринотекана и его активного метаболита, SN-38, не меняются при одновременном введении препаратов. Результаты перекрестного сравнительного исследования показали, что схемы, включающие в себя иринотекан (IFL или FOLFIRI), не влияют на фармакокинетические свойства панитумумаба. Вектибикс не должен назначаться в комбинации с режимом химиотерапии IFL или режимами химиотерапии, включающими бевацизумаб. При назначении панитумумаба в комбинации с IFL, наблюдалась высокая частота возникновения диареи тяжелой степени (см. раздел "Особые указания") и увеличивалась частота токсичности и летальных исходов при назначении панитумумаба в комбинации с режимом химиотерапии, включавшей бевацизумаб (см. раздел "Особые указания"). Комбинация препарата Вектибикс с химиотерапией на основе оксалиплатина противопоказана пациентам с мКРР и мутациями RAS, а также пациентам с мКРР с неизвестным статусом RAS. В клиническом исследовании у пациентов с мутациями RAS в опухоли, которые получали панитумумаб и химиотерапию FOLFOX, отмечалось укорочение выживаемости без прогрессирования заболевания и общей выживаемости (см. раздел "Особые указания"). Фармацевтическая несовместимость. Данный препарат не следует применять с другими лекарственными средствами, кроме указанных в подразделе "Особые меры предосторожности при применении и утилизации". Условия храненияПри температуре от 2°C до 8°C Срок годности3 года Условия отпуска из аптекПо рецепту Вопросы, ответы, отзывы по препарату ВектибиксПосмотреть вопросы по препарату Вы можете воспользовавшись бесплатной консультацией фармацевта, провизора.
|