Амприлан НЛПрепарат отсутствует в представленных аптеках, в наличии имеются групповые аналоги. Инструкция по применению Показания к применениюАртериальная гипертензия (при необходимости проведения комбинированной терапии рамиприлом и гидрохлоротиазидом). Возможные заменители и групповые аналогиАмприлан НД, Вазолонг Н, Рамазид H, Рамазид Н, Тритаце плюс… Внимание: применение аналогов должно быть согласовано с лечащим врачом. Действующее вещество, группаГидрохлоротиазид+ Лекарственная формаТаблетки ПротивопоказанияРамиприл: гиперчувствительность, ангионевротический отек (в анамнезе, в т.ч. связанный с приемом др. ингибиторов АПФ), двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почек, гемодиализ, ХПН (KK менее 20 мл/мин), гемодинамически значимый аортальный или митральный стеноз (риск снижения АД с последующим нарушением функции почек), ГОКМП, первичный гиперальдостеронизм, гемодиализ с использованием диализных мембран AN69, беременность, период лактации, детский возраст (до 18 лет). Гидрохлоротиазид: гиперчувствительность, подагра, тяжелый сахарный диабет, ХПН (КК менее 20-30 мл/мин, анурия), рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия; беременность (I триместр), период лактации. Как применять: дозировка и курс леченияВнутрь, дозу подбирают индивидуально, по 1 таблетке (2.5 мг/12.5 мг) в сутки, при необходимости по 1 таблетке (5 мг/25 мг) в сутки. При ХПН легкой или умеренной степени (KK более 30 мл/мин) рекомендуется обычная доза препарата.
Фармакологическое действиеКомбинированный антигипертензивный препарат, в состав которого входит ингибитор АПФ рамиприл и тиазидный диуретик гидрохлоротиазид. Оказывает антигипертензивное и диуретическое действие. Оказывает антигипертензивное и диуретическое действие. Гипотензивный эффект обоих компонентов практически аддитивный. Рамиприл - ингибитор АПФ. Является пролекарством, в организме превращается в активный метаболит рамиприлат, который оказывает ингибирующее действие на АПФ. АПФ катализирует превращение ангиотензина I в тканях в активный вазоконстриктор ангиотензин II, а также распад активного вазодилататора брадикинина. Уменьшение количества ангиотензина II и подавление распада брадикинина приводит к расширению сосудов. Поскольку ангиотензин II также стимулирует выброс альдостерона, рамиприлат приводит к уменьшению выброса альдостерона. Рамиприл уменьшает ОПСС. Прием рамиприла пациентами с артериальной гипертензией снижает АД в положении стоя и лежа без компенсаторного учащения ЧСС. У большинства пациентов антигипертензивный эффект проявляется через 1-2 ч после приема одной дозы. Степень выраженности эффекта достигает максимума через 3-6 ч после приема. Как правило, антигипертензивный эффект после однократного приема сохраняется на протяжении 24 ч. При продолжительном лечении рамиприлом максимальный антигипертензивный эффект обычно достигается через 2-4 недели. Показано, что при долгосрочной терапии антигипертензивный эффект удается поддерживать в течение 2 лет. Резкое прекращение приема рамиприла не приводит к быстрому и чрезмерному повышению АД. Как правило, не наблюдается существенных изменений скорости почечного кровотока и клубочковой фильтрации. Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами; гипотензивное действие развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальный уровень АД. Выведение электролитов и воды начинается примерно через 2 ч после приема, максимальный эффект достигается за 3-6 ч и сохраняется в течение 6-12 ч. Антигипертензивный эффект достигается за 3-4 дня лечения и длится в течение 1 недели после завершения приема препарата. При длительном лечении снижение АД достигается при использовании меньших доз, чем необходимые для диуретического эффекта. Снижение АД сопровождается небольшим повышением скорости клубочковой фильтрации, сосудистого сопротивления почечного русла и активности ренина в плазме крови. Гидрохлоротиазид при однократном приеме в высоких дозах приводит к уменьшению объема плазмы, СКФ, почечного кровотока и среднего АД. При длительном приеме в малых дозах объем плазмы крови остается сниженным, в то время как минутный объем и скорость клубочковой фильтрации возвращаются к исходному уровню, предшествующему началу лечения. Среднее АД и системное сосудистое сопротивление остаются сниженными. Тиазидные диуретики могут нарушать продукцию грудного молока. Фармакокинетика. Рамиприл. После приема внутрь рамиприл быстро всасывается. Судя по радиоактивности, определяемой в моче после приема внутрь меченого рамиприла (выведение почками является только одним из нескольких путей), по меньшей мере 56% препарата всасывается. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание. Рамиприл является пролекарством, подвергается метаболизму при "первом прохождении" через печень, в результате чего образуется (за счет гидролиза, главным образом, в печени) единственный активный метаболит рамиприлат. Помимо превращения в активный метаболит рамиприлат, рамиприл конъюгируется с глюкуроновой кислотой и превращается в дикетопиперазиновый сложный эфир рамиприла. Рамиприлат также подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой и превращается в дикетопиперазин-рамиприлат (кислоту). Благодаря активации/метаболизму рамиприла биодоступность после приема внутрь составляет примерно 20%. Cmax рамиприла в плазме крови достигается в течение 1 ч после приема внутрь. Cmax рамиприлата в плазме крови достигается в течение 2-4 ч после приема рамиприла внутрь. Связывание с белками плазмы крови составляет для рамиприла и рамиприлата примерно 73% и 56% соответственно. В экспериментальных исследованиях установлено, что рамиприл выделяется с грудным молоком. Т1/2 рамиприла составляет 5.1 ч. Снижение концентрации рамиприлата в плазме крови имеет многофазный характер. Фаза первоначального распределения и выведения характеризуется Т1/2, равным примерно 3 ч. Затем следуют промежуточная фаза (Т1/2 примерно 15 ч) и конечная фаза, в течение которой концентрации рамиприлата в плазме крови очень низки (Т1/2 - 4-5 дней). Эта конечная фаза обусловлена медленной диссоциацией рамиприлата из прочных, но насыщенных комплексов с АПФ. Несмотря на длительность фазы выведения, Css рамиприла достигается примерно за 4 дня при ежедневном приеме 2.5 мг и более рамиприла. Эффективный Т1/2 (параметр, имеющий отношение к выбору дозы) составляет 13-17 ч после приема нескольких доз. После приема внутрь 10 мг меченого рамиприла около 40% радиоактивности выделяется через кишечник и 60% - почками. В течение 24 ч после приема внутрь 5 мг рамиприла пациентами с катетером, выводящим образующуюся желчь, обнаружены равные величины выведения рамиприла и его метаболитов почками и желчью. Примерно 80-90% метаболитов, выделяющихся почками и желчью, было представлено рамиприлатом и препаратами его дальнейшего метаболизма. На долю глюкуронида и дикетопиперазинового производного рамиприла приходилось примерно 10-20%, а неметаболизированный рамиприл составлял примерно 2% от общего количества рамиприла. Гидрохлоротиазид. После приема внутрь Cmax гидрохлоротиазида достигается в течение 1-3 ч. Абсолютная биодоступность оценивается по кумулятивной почечной экскреции гидрохлоротиазида и составляет около 60%. Связывание с белками плазмы крови составляет 40-70%. Vd - 0.8+0.3 л/кг. Не метаболизируется в организме человека и выводится с мочой практически в неизмененном виде. Около 60% дозы принятой внутрь выводится в течение 48 ч. Почечный клиренс составляет около 250-300 мл/мин. Т1/2 - 10-15 ч. Наблюдается разница в плазменных концентрациях у мужчин и женщин. У женщин имеется тенденция к клинически значимому увеличению в плазме крови концентрации гидрохлоротиазида. У пациентов с нарушенной функцией почек скорость выведения гидрохлоротиазида снижена. Исследования, проведенные с участием пациентов с КК 90 мл/мин, показали, что T1/2 гидрохлоротиазида увеличивается. У пациентов со сниженной функцией почек T1/2 около 34 ч. Рамиприл и гидрохлоротиазид. Одновременный прием рамиприла и гидрохлоротиазида не влияет не биодоступность каждого из компонентов. Побочные действияРамиприл: cо стороны CCC - снижение АД, ортостатическая гипотензия, ортостатический коллапс, тахикардия; редко - аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда. Со стороны мочеполовой системы: развитие или усиление симптомов почечной недостаточности, протеинурия, уменьшение диуреза, снижение либидо. Со стороны ЦНС: ишемия головного мозга, инсульт, головокружение, головная боль, слабость, сонливость, парестезии, нервная возбудимость, беспокойство, тремор, мышечный спазм, эмоциональная лабильность, при применении в высоких дозах - бессонница, тревожность, депрессия, спутанность сознания, обморок. Со стороны органов чувств: вестибулярные нарушения, нарушения вкуса (<металлический> привкус во рту), обоняния, зрения, слуха (в т.ч. шум в ушах). Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, запор, боль в эпигастральной области, кишечная непроходимость, панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха, печеночная недостаточность, сухость слизистой оболочки полости рта, жажда, снижение аппетита, стоматит, глоссит. Со стороны дыхательной системы: сухой кашель, бронхоспазм, одышка, ринорея, ринит, синусит, бронхит. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, конъюнктивит, фотосенсибилизация; ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани; эксфолиативный дерматит, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пузырчатка, серозит, онихолизис, васкулит, миозит, миалгия, артралгия, артрит, эозинофилия. Со стороны органов кроветворения: эритропения, снижение Hb, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия. Влияние на плод: снижение АД, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, деформация костей черепа, гипоплазия легких. Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, гиперазотемия, повышение активности <печеночных> трансаминаз, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, появление антинуклеарных антител. Прочие: судороги, алопеция, гипертермия, повышенное потоотделение. Гидрохлоротиазид: со стороны водно-электролитного обмена - гипокалиемия, гипохлоремический алкалоз (сухость слизистой оболочки полости рта, жажда, аритмия, изменение настроения и психики, судороги или боли в мышцах, тошнота, рвота, слабость, печеночная энцефалопатия или печеночная кома), гипонатриемия (спутанность сознания, судороги, апатия, замедление процесса мышления, усталость, раздражительность), гипомагниемия (аритмии). Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая и апластическая анемии, лейкопения. Со стороны ССС: аритмия, ортостатическая гипотензия, тахикардия. Со стороны пищеварительной системы: холецистит, панкреатит, желтуха, сиаладенит, анорексия, боли в эпигастрии, диарея, запор. Со стороны обмена веществ: гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, обострение подагры. Аллергические реакции: кожная сыпь, пурпура, некротизирующий васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, респираторный дистресс-синдром (пневмонит, некардиогенный отек легкого), фотосенсибилизация, анафилактические реакции (в т.ч. анафилактический шок). Особые указанияВ начале лечения рамиприлом необходимо оценить функцию почек и контролировать ее во время лечения, особенно у пациентов с ХПН, поражением почечных сосудов (стенозом почечных артерий, стенозом артерий единственной почки), ХСН. При лечении рамиприлом у пациентов с ХПН (особенно при одновременном лечении диуретиками) может повышаться концентрация мочевины и креатинина в сыворотке крови. В этом случае дозу рамиприла уменьшают или отменяют препарат. У пациентов с ХПН повышен риск развития гиперкалиемии. При печеночной недостаточности вследствие снижения активности <печеночных> ферментов, может быть замедлен метаболизм рамиприла и образование активного метаболита. Необходимо с осторожностью назначать рамиприл пациентам, находящимся на малосолевой или бессолевой диете (риск выраженного снижения АД). У больных со сниженным ОЦК (при терапии диуретиками, проведении диализа, диарее и рвоте) возможно развитие симптоматической гипотензии. При транзиторной артериальной гипотензии лечение продолжают после стабилизации АД. При повторном выраженном снижении АД дозу рамиприла следует уменьшить или отменить препарат. Риск гиперчувствительности и анафилактоидных реакций повышается при применении ингибиторов АПФ у больных, находящихся на гемодиализе с использованием диализных мембран AN69. Сходные реакции были выявлены при аферезе ЛПНП с помощью декстран сульфата, поэтому при лечении ингибиторами АПФ следует избегать использования данного метода. При совместном применении с др. ЛС, снижающими АД во время проведения общей анестезии рамиприл может вызвать блокаду образования ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. Выраженное снижение АД может быть скорректировано увеличением объема плазмы крови. Во время лечения ингибиторами АПФ необходим контроль показателей периферической крови для выявления возможной нейтропении/агранулоцитоза. Более частый контроль рекомендуется при ХПН, заболеваниях соединительной ткани (СКВ, склеродермия), одновременном приеме гематотоксичных ЛС. Подсчет форменных элементов крови необходим при возникновении клинических признаков нейтропении/агранулоцитоза и повышенной кровоточивости. При лечении рамиприлом риск гиперкалиемии повышается при ХСН, одновременном применении с препаратами K+ и калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, амилорид, триамтерен). Использование ингибиторов АПФ во время десенсибилизирующей терапии к осиному или пчелиному яду может вызвать анафилактоидные реакции (выраженное снижение АД, одышка, рвота, кожная сыпь) опасные для жизни. В этом случае ингибиторы АПФ необходимо заменить гипотензивными препаратами др. групп. При лечении гидрохлоротиазидом для профилактики дефицита К+ и Mg2+ назначают калийсберегающие диуретики, соли К+ и Mg2+. Необходим регулярный контроль концентрации в плазме K+, глюкозы, мочевой кислоты, липидов и креатинина. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Применение при беременности и лактацииПротивопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). ВзаимодействиеРамиприл усиливает угнетающее действие этанола на ЦНС. Прием соленой пищи снижает гипотензивный эффект рамиприла. Одновременное применение рамиприла с др. ЛС, снижающими АД (диуретики, нитраты, трициклические антидепрессанты, общие анестетики) усиливает гипотензивный эффект рамиприла. Назначение рамиприла с препаратами K+ или с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, амилорид, триамтерен) - риск развития гиперкалиемии. Вазопрессорные симпатомиметики (эпинефрин, норэпинефрин) снижают гипотензивный эффект рамиприла. Применение рамиприла с аллопуринолом, иммунодепрессантами, ГКС, прокаинамидом, цитостатиками повышает - риск гематотоксичности. Рамиприл снижает экскрецию Li+, повышая риск развития его токсических эффектов. Ингибиторы АПФ усиливают эффект гипогликемических ЛС (инсулина, производных сульфонилмочевины), что может привести к гипогликемии. НПВП (АСК и индометацин) ослабляют гипотензивный эффект рамиприла. Применение рамиприла с гепарином может вызвать гиперкалиемию. Гидрохлоротиазид повышает токсичность сердечных гликозидов вследствие гипокалиемии и гипомагниемии. ЛС, в высокой степени связывающиеся с белками (непрямые антикоагулянты, клофибрат, НПВП) усиливают диуретический эффект гидрохлоротиазида. Гипотензивный эффект гидрохлоротиазида усиливают вазодилататоры, бета-адреноблокаторы, барбитураты, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, этанол. Гидрохлоротиазид усиливает нейротоксичность салицилатов, кардиотоксическое и нейротоксическое действие препаратов Li+, эффект периферических миорелаксантов. Гидрохлоротиазид ослабляет действие пероральных гипогликемических ЛС, норэпинефрина, эпинефрина, противоподагрических ЛС, пероральных контрацептивов, снижает выведение хинидина. При одновременном приеме метилдопы и гидрохлоротиазида возможно развитие гемолиза. Колестирамин снижает абсорбцию гидрохлоротиазида. Условия храненияПри температуре не выше 25 °С Срок годности2 года Условия отпуска из аптекПо рецепту Наличие препарата Амприлан НЛ*Препарат и заменители отсутствуют в представленных аптеках, в продаже присутствуют следующие групповые аналоги, применение которых должно быть обязательно лично согласовано с лечащим врачом:
Вопросы, ответы, отзывы по препарату Амприлан НЛПосмотреть вопросы по препарату Вы можете воспользовавшись бесплатной консультацией фармацевта, провизора.
|