Сиртуро

Показания к применению

Показан к применению у взрослых (> 18 лет) в составе комбинированной терапии туберкулеза легких, вызванного штаммами Mycobacterium tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ).

Препарат следует использовать в случае, когда не может быть назначен другой эффективный режим терапии при устойчивости возбудителя или непереносимости препаратов.

Возможные аналоги (заменители)

Изониазид (от 48.80 руб), Фтивазид (от 435.80 руб), Метазид (от 450.60 руб), Аквапаск, Амиктобин
Внимание: применение аналогов должно быть согласовано с лечащим врачом.

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Таблетки

Противопоказания

- гиперчувствительность к бедаквилину и/или любому другому компоненту препарата;

- беременность;

- период лактации (грудное вскармливание);

- детский и подростковый возраст до 18 лет;

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин/1,73 м2);

- тяжелая печеночная недостаточность (в связи с отсутствием клинических данных по безопасности препарата в этой группе);

- врожденная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Необходимо применять с осторожностью:

- удлинение интервала QT с коррекцией по формуле Фредерика (QTcF) >450 мс (с подтверждением при помощи повторного ЭКГ-исследования);

- декомпенсированная сердечная недостаточность;

- у пациентов с личным или семейным анамнезом врожденного удлинения интервала QT, или с развитием аритмии по типу 'torsade de pointes';

- у пациентов с брадиаритмией, в том числе в анамнезе;

- у пациентов с электролитными нарушениями (гипокальциемия, гипомагниемия, гипокалиемия);

- у пациентов с гипотиреозом, в том числе в анамнезе;

- одновременное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT;

- совместное применение с лопинавиром/ритонавиром;

- у больных пожилого возраста (65 лет и старше).

Как применять: дозировка и курс лечения

Лечение должно осуществляться под непосредственным наблюдением специалиста, имеющего опыт лечения МЛУ туберкулеза.

Препарат необходимо применять в комбинации с не менее чем 3 препаратами, к которым in vitro доказана чувствительность штамма, выделенного у пациента.

Если результаты исследования лекарственной устойчивости отсутствуют (in vitro), препарат необходимо применять в комбинации с 4 другими препаратами, к которым возможно сохранена чувствительность штамма Mycobacterium tuberculosis, выделенного у пациента. Терапию следует продолжать после отмены приема, соответственно стандартам лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью. На протяжении курса лечения и после последнего приема препарата необходимо продолжать терапию противотуберкулезными препаратами в соответствии со стандартными режимами химиотерапии МЛУ ТБ. При выборе схемы и продолжительности приема противотуберкулезных препаратов резерва в составе комбинированной терапии лечащий врач должен руководствоваться государственными стандартами лечения туберкулеза, данными о лекарственной устойчивости микобактерий по региону с учетом лекарственной чувствительности штамма, выделенного от больного туберкулезом и данных клинико-рентгенологического обследования.

Рекомендуется принимать внутрь во время еды, так как одновременный прием с пищей увеличивает биодоступность препарата. Таблетку рекомендуется проглатывать целиком, запивая водой.

Рекомендуемый режим применения: 1-2 неделя: 400 мг (4 таблетки по 100 мг) 1 раз в день 3-24 неделя: 200 мг (2 таблетки по 100 мг) 3 раза в неделю, с перерывом не менее 48 часов между приемом препарата.

Общая продолжительность курса лечения составляет 24 недели. Данных по применению препарата с большей продолжительностью для лечения туберкулеза недостаточно.

У пациентов с широкой лекарственной устойчивостью продолжительность лечения может быть увеличена только в индивидуальном порядке и при условии контроля за безопасностью терапии (побочными реакциями).

Пациенты должны быть предупреждены о необходимости приема препарата в соответствии с указаниями врача. Необходимо подчеркнуть важность приема полного курса терапии.

При пропуске приема препарата в течение первых 2 недель лечения пропущенную дозу принимать не следует. Необходимо продолжать прием в обычном режиме. При пропуске суточной дозы препарата, начиная с 3-й недели (200 мг в сутки, 3 раза в неделю) следует принять пропущенную дозу как можно раньше, а затем продолжить прием в обычном режиме (3 раза в неделю). Учитывая при этом, что перерыв между дозами должен быть не менее 24 часов, а суммарная доза за 7 дней не должна превышать 600 мг.

Педиатрические пациенты (<18 лет): безопасность и эффективность применения препарат у детей и подростков моложе 18 лет не установлены.

Пожилые пациенты (> 65 лет): данные о применении препарата у пожилых пациентов ограничены.

Пациенты с почечной недостаточностью: исследования препарата проводили, главным образом, среди пациентов с нормальной функцией почек. Для пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией почечной недостаточности, требующей гемо- или перитонеального диализа, препарат применять не рекомендовано.

Пациенты с печеночной недостаточностью: у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью изменения в режиме дозирования препарата не требуется. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью эффективность и безопасность бедаквилина не изучена и применять препарат в данной группе пациентов не рекомендовано.

ВИЧ-инфицированные пациенты: данные о применении препарата у ВИЧ-инфицированных пациентов ограничены.

Пациенты с внелегочным туберкулезом: у пациентов с поражением центральной нервной системы и при костно-суставной форме туберкулеза эффективность и безопасность препарата не изучены.

Фармакологическое действие

Препарат(бедаквилин) относится к группе диарилхинолинов - новому классу противотуберкулезных соединений. Бактерицидное действие препарата обусловлено специфическим ингибированием протонной помпы АТФ-синтазы микобактерий (аденозин 5'трифосфат-синтазы) - фермента, играющего основную роль в процессе клеточного дыхания Mycobacterium tuberculosis. Угнетение синтеза АТФ приводит к нарушению выработки энергии и, как результат, к гибели микробной клетки.

Бедаквилин in vitro активен в отношении лекарственно чувствительных и лекарственно устойчивых (в том числе с множественной и широкой лекарственной устойчивостью) штаммов Mycobacterium tuberculosis с минимальной ингибирующей концентрацией (МИК) в диапазоне < 0,008-0,12 мкг/мл (МИК50 - 0,03 мкг/мл и МИК90 - 0,06 мкг/мл).

Побочные действия

Нежелательные побочные реакции на препарат были определены на основании объединенных данных (335 пациентов), получавших препарат в составе комбинированного режима противотуберкулезной терапии в проведенных контролируемых и неконтролируемых клинических исследованиях. Наиболее частыми побочными реакциями во время лечения были тошнота, боль в суставах, головная боль, рвота и головокружение.

В контролируемом исследовании побочные реакции в схеме лечения были зафиксированы у 102 пациентов.

Нежелательные реакции на препарат перечислены в соответствии с системами классов органов и частотой развития (очень часто (> 1/10), часто (от > 1/100 до <1/10), нечасто (от > 1/1000 до <1/100), редко (от > 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000)):

Нарушения со стороны нервной системы (ЦНС): очень часто - головная боль, головокружение;

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - удлинение интервала QT на ЭКГ;

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, рвота; часто - диарея;

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности трансаминаз (АЛТ, ACT);

Нарушения со стороны скелетно- мышечной и соединительной ткани: очень часто - боль в суставах, часто - боль в мышцах.

Информация о случаях намеренной или случайной острой передозировки бедаквилином отсутствует. В исследовании с участием 44 здоровых добровольцев, получавших однократно 800 мг препарата, побочные реакции соответствовали тем, которые наблюдались при приеме рекомендуемой дозы.

Опыт лечения острой передозировки отсутствует. В случае преднамеренной или случайной передозировки следует принимать общие меры поддержания основных жизненно важных функций и проводить ЭКГ-мониторинг интервала QT. Неабсорбировавшийся бедаквилин может быть удален при приеме активированного угля. Так как бедаквилин в значительной степени связывается с белками, эффективность диализа будет низкой. По возможности следует продолжать клиническое наблюдение за пациентом.

Особые указания

Лечение должно осуществляться под непосредственным наблюдением специалиста.

Штаммы М. tuberculosis выделенные от пациента, у которого не произошла конверсия мокроты на фоне терапии или отмечен случай рецидива после завершения лечения, должны быть исследованы на чувствительность к бедаквилину (МИК).

Влияние на летальность

В рандомизированном клиническом исследовании 2 фазы (С208. стадия 2) было отмечено увеличение уровня летальности в группе препарата (10/79), по сравнению с группой плацебо (3/81). Во всех 5 случаях смерти от туберкулеза не достигнута конверсия мокроты при последнем обследовании. В остальных случаях, причины смерти были алкогольное отравление, гепатит/ цирроз печени, септический шок, перитонит, нарушение мозгового кровообращения, дорожно-транспортное происшествие. Один случай смерти из 10 наступил в период первых 24 недель терапии. Остальные 9 случаев летальности у пациентов произошли после окончания приема препарата. Наблюдаемый дисбаланс летальности между двумя группами необъясним. Значимой корреляции между летальностью и конверсией мокроты, рецидивом, данными чувствительности к другим противотуберкулезным препаратам, ВИЧ-статусом, или тяжестью заболевания не выявлено.

Во время клинического исследования у пациентов, которые умерли, не наблюдалось значительного удлинения интервала QTc или клинически значимых аритмий.

В открытом исследовании 2 фазы (С209) 16 из 233 (6,9%) пациентов умерли, у 9 пациентов причина смерти туберкулез, из них у 8 пациентов имелся риск развития неблагоприятной динамики или рецидив процесса. В остальных случаях смерть была от других причин.

Влияние на удлинение интервала ОТ

В контролируемом исследовании 2 фазы наблюдалось среднее увеличение QT с коррекцией по формуле Фредерика (QTcF), начиная с 1 недели терапии. Наибольшее увеличение среднего значения QTcF в течение 24 недель терапии наблюдалось на 18-й неделе и составило 15,7 мс в группе приема препарата в сравнении с 6.2 мс в группе плацебо. После окончания приема препарата (т.е. после 24-й педели) интервал QTcF не достиг нормальных величин в данной группе.

В открытом исследовании 2 фазы (С 209) у пациентов, в схеме лечения которых были другие противотуберкулезные препараты, влияющие на удлинение интервала QTcF, включая клофазимин, наблюдается увеличение интервала пропорционально количеству препаратов в схеме лечения.

У пациентов, в схеме лечения которых был только Сиртуро, как препарат влияющий на удлинение интервала QTcF, максимально увеличение интервала составляло 23,7 мс и не превышало 480 мс. У пациентов, имеющих по крайней мере два препарата в схеме лечения с побочным действием на интервал QTcF, отмечалось максимальное увеличение интервала на 30,7 мс, удлинение интервала свыше 500 мс наблюдалось у одного пациента.

Случаи развития полиморфной желудочковой тахикардии 'torsade de pointes' не зарегистрированы.

В ходе клинических исследований не отмечено четкой корреляции клинически значимого удлинения интервала QT или нарушений сердечного ритма среди пациентов с летальным исходом.

Перед началом терапии и затем ежемесячно необходимо проведение ЭКГ-исследования для динамического контроля за интервалом QTcF.

Перед началом терапии необходимо провести оценку концентрации калия, магния и кальция сыворотки крови и скорректировать показатели в случае отклонения от нормальных значений. Последующий мониторинг электролитов рекомендуется проводить ежемесячно.

Начало терапии не рекомендуется у пациентов со следующими состояниями, за исключением случаев, когда преимущества применения препарата превышают потенциальные риски:

- интервал QT с коррекцией по формуле Фредерика (QTcF) >450 мс (с подтверждением при помощи повторного ЭКГ-исследования);

- декомпенсированная сердечная недостаточность;

- личный или семейный анамнез врожденного удлинения интервала QT или развитие аритмии по типу 'torsade de pointes';

- брадиаритмия, в том числе в анамнезе;

- электролитные нарушения (гипокальциемия, гипомагниемия, гипокалиемия);

- гипотиреоз, в том числе в анамнезе.

Отсутствуют данные по применению препарата у пациентов с желудочковыми аритмиями и инфарктом миокарда в анамнезе.

Терапию любыми другими препаратами удлиняющими интервал QT следует прекратить, если у пациента развиваются клинически значимая желудочковая аритмия или интервал QT с коррекцией по формуле Фредерика (QTcF) > 500 мс (с подтверждением при помощи повторного ЭКГ-исследования). Следует проводить частый ЭКГ мониторинг до тех пор, пока значение интервала QT не вернется к норме. В случае развития приступа кратковременной потери сознания, необходимо проведение ЭКГ исследования для подтверждения удлинения интервала QT.

При совместном применении бедаквилина с препаратами, вызывающими удлинение интервала QT (в частности с антибиотиками группы фторхинолонов, макролидов, клофазимином), следует проявлять осторожность, так как нельзя исключать аддитивный или синергетический эффект, который может приводить к значительному удлинению интервала QT. В случае, если совместное применение таких лекарственных препаратов с бедаквилином необходимо, рекомендуется клиническое наблюдение пациента, в том числе регулярный мониторинг ЭКГ.

Влияние на функцию печени

На фоне терапии (в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами) в клинических исследованиях отмечены более частые побочные реакции со стороны печени в сравнении с комбинированным режимом терапии противотуберкулезными препаратами без добавления препарата. В связи с этим, следует проводить мониторинг клинического состояния пациента и биохимический анализ крови с определением активности 'печеночных' ферментов (ACT, АЛТ) и показателей холестаза (уровень щелочной фосфатазы, билирубина) перед началом терапии, ежемесячно в процессе лечения и при необходимости чаще.

У пациентов, принимающих препарат, при появлении ранее не документированных клинически значимых изменений функциональных показателей работы печени пли дальнейшее ухудшение ее функции (оцененной по уровню ACT, АЛТ и/или билирубина), а также наличие клинических симптомов (таких как усталость, анорексия, тошнота, желтуха, потемнение мочи, гепатомегалия) необходимо особо тщательное наблюдение за больным и следовать алгоритму купирования побочных реакций.

Если активность аминотрансфераз (АЛТ, ACT) превышает верхний предел нормы в 5 раз, то необходимо пересмотреть режим терапии и прекратить прием препарата и/или прием гепатотоксичных лекарственных препаратов.

Пациентам различных этнических групп коррекции дозы препарата не требуется.

При возникновении побочных реакций со стороны ЦНС на фоне применения препарата пациентам рекомендуется воздержаться от управления автотранспортом и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных и двигательных реакций.

Взаимодействие

Бедаквилин in vitro не оказывает значимого воздействия на активность известных изоферментов семейства цитохрома Р450 . CYP3A4 является основным изоферментом семейства цитохрома Р450, принимающим участие в метаболизме бедаквилина и образовании М2 in vitro. Поэтому содержание бедаквилина в плазме крови может уменьшиться при совместном применении с индукторами CYP3A4 и увеличиться при совместном назначении с ингибиторами CYP3A4.

Антибиотики группы рифампицина и другие индукторы CYP3A4

В связи с возможностью уменьшения терапевтического эффекта бедаквилина по причине снижения его системного действия, следует избегать совместного применения бедаквилина и антибиотиков группы рифампицина (рифампицин, рифапентин и рифабутин) или других мощных индукторов CYP3A4, назначаемых системно (эфавиренз, этравирин, карбамазепин, фенитоин, Зверобой продырявленный).

Кетоконазол и другие ингибиторы CYP3A4

В связи с потенциальным риском возникновения нежелательных реакций за счет увеличения терапевтического действия бедаквилина, следует избегать длительного совместного применения (более 14 дней) бедаквилина с умеренными или мощными ингибиторами CYP3A4 (ципрофлоксацин, эритромицин, флуконазол, кларитромицин, кетоконазол, ритонавир), назначаемыми системно. В случае необходимого совместного применения рекомендуется более частый мониторинг ЭКГ и активности 'печеночных' трансаминаз.

Другие противотуберкулезные препараты

При совместном применении с изониазидом или пиразинамидом коррекции дозы не требуется. Не наблюдалось значительного влияния на фармакокинетику этамбутола, канамицина, пиразинамида, офлоксацина или циклосерина при их совместном применении.

Антиретровирусные препараты

Следует назначать препарат совместно с препаратами лопинавир/ритонавир с осторожностью только после оценки отношения риска к пользе такой комбинации препаратов. Клинические данные по совместному применению антиретровирусных препаратов и Сиртуро у ВИЧ-инфицированных пациентов с МЛУ ТБ отсутствуют.

Препараты, удлиняющие интервал QТ

Информация о возможном фармакодинамическом взаимодействии между бедаквилином и препаратами, удлиняющими интервал QT, ограничена. Наблюдался аддитивный или синергический эффект в отношении удлинения интервала QT при совместном применении бедаквилина с препаратами, которые удлиняют интервал QT. В клиническом исследовании лекарственного взаимодействия кетоконазола и бедаквилина после повторного совместного приема препаратов наблюдалось более значительное влияние на QTc, чем после повторного приема каждого из этих препаратов по отдельности.

Вопросы, ответы, отзывы по препарату Сиртуро

Консультации осуществляются профессиональными специалистами.
21.12.2019
Добрый день,один препарат заменили на сиртуро, Почему изменили лечение? Может из за плохих анализов?
Здравствуйте. Причины изменения терапии следует уточнить у лечащего врача.
24.05.2018
Добрый день! Хотела уточнить по препарату Бедаквилин (сиртуро). На сколько опасно применение данного препарата. И возможен ли летальный исход непосредственно от самого препарата. Т.к. в его инструкции указан данный пункт. Хотела бы уточнить летальный исход наступил в следствии принятия самого препарата или из -за его не эффективности в некоторых случаях? Так же хотела бы узнать мне врачей советуют ли они его принимать или стоит поискать другую альтернативу. Заранее спасибо.
Здравствуйте.
Не препарат Сиртуро является причиной летальных исходов, иначе бы его не разрешили применять вообще. В инструкции скорее есть информация о ходе его испытаний, но люди умирали от других причин. Каждый конкретный случай смерти следует рассматривать отдельно. В процессе лечения врачи должны наблюдать состояние пациента и, при необходимости, изменять схему лечения. Для разных пациентов, в зависимости от их состояния, схема лечения может быть разной. Бедаквилин следует применять только по личному обоснованному назначению лечащего врача, как и другие подобные препараты. Это лекарственное средство с доказанной эффективностью для соответствующих состояний, определяемых лечащими врачами.
Задать свой вопрос специалисту »


Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.

* Наш сайт не осуществляет торговлю лекарствами и иными товарами, они должны приобретаться в аптеках, в соответствии с действующими законами. Данные о ценах и наличии в аптеках обновляются два раза в сутки. Актуальные цены всегда можно увидеть в разделе Поиск и заказ лекарств в аптеках.