Ксеплион Препарат отсутствует в представленных аптеках, в наличии имеются групповые аналоги. Инструкция по применению Показания к применению- лечение шизофрении; - профилактика рецидивов шизофрении. Возможные заменители и групповые аналогиДействующее вещество, группаПалиперидон (Paliperidone), Антипсихотическое (нейролептическое) средство Лекарственная формаСуспензия для внутримышечного введения пролонгированного действия Противопоказания- Гиперчувствительность к палиперидону или любому компоненту препарата. - Поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона, препарат противопоказан больным с известной гиперчувствительностью к рисперидону. Следует с осторожностью применять в следующих случаях: - У больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, сердечной недостаточностью, инфарктом или ишемией миокарда, нарушением сердечной проводимости), нарушениями мозгового кровообращения или состояниями, предрасполагающими к снижению артериального давления (например, обезвоживание, уменьшение объема циркулирующей крови, применение гипотензивных препаратов). - У больных, имеющих в анамнезе судороги или другие состояния, при которых может снижаться судорожный порог. - У больных, которые могут подвергаться воздействиям, повышающим температуру тела, например, сильной физической нагрузке, высокой температуре окружающей среды, воздействию препаратов с активностью м-холинолитиков, а также обезвоживанию. - У больных, имеющих в анамнезе аритмию или врожденное удлинение интервала Q-T, либо принимающих препараты, удлиняющие интервал Q-T. - При применении в комбинации с другими лекарственными средствами, действующими на ЦНС, и алкоголем. Палиперидон может ослаблять эффект леводопы и агонистов дофамина. - У пациентов с деменцией, пациентов с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви. - У пациентов с возможными пролактинзависимыми опухолями. - У пациентов с нарушением функции печени или почек. Можно применять при беременности только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В случае если женщина принимала антипсихотические препараты (включая палиперидон) в третьем триместре беременности, у новорожденных существует риск возникновения экстрапирамидных расстройств и/или синдрома отмены различной степени тяжести. Эти симптомы могут включать ажитацию, гипертонию, гипотонию, тремор, сонливость, респираторные нарушения и нарушение вскармливания. Женщины, получающие препарат, не должны кормить детей грудью. Как применять: дозировка и курс леченияУ больных, никогда не принимавших палиперидон перорально или рисперидон перорально или парентерально, перед началом лечения рекомендуется в течение 2-7 дней проверить переносимость палиперидона или рисперидона перорально. Рекомендуется начинать лечение с дозы 150 мг в 1-ый день и 100 мг через 1 неделю (обе инъекции в дельтовидную мышцу). Рекомендуется поддерживающая доза 75 мг 1 раз в месяц; эффект может наблюдаться от приема больших или меньших доз, в диапазоне 25 - 150 мг в зависимости от индивидуальной переносимости и/или эффективности. После второй начальной дозы последующие поддерживающие инъекции можно проводить в дельтовидную или ягодичную мышцу. Поддерживающую дозу можно корректировать ежемесячно. При этом следует учитывать длительное высвобождение активного компонента из палиперидона пальмитата, так как эффект изменения дозы может полностью проявиться только через несколько месяцев. Пропуск дозы Избегание пропуска доз. Вторую нагрузочную дозу палиперидона рекомендуется вводить через 1 неделю после первой дозы. Если это невозможно, то ее можно ввести на 4 дня раньше или позже. Аналогично, третью и последующие дозы рекомендуется вводить ежемесячно, но если это невозможно, то инъекцию можно сделать на 7 дней раньше или позже. Если вторая инъекция не была сделана вовремя (одна неделя + 4 дня), рекомендуется возобновление лечения в зависимости от времени, которое прошло со дня первой инъекции. Пропуск второй начальной дозы (срок менее 4 недель). Если со дня первой инъекции прошло менее 4 недель, пациенту следует ввести вторую инъекцию в дозе 100 мг в дельтовидную мышцу как можно скорее. Третью инъекцию в дозе 75 мг следует сделать в дельтовидную или ягодичную мышцу через 5 недель после первой инъекции (не учитывая время второй инъекции). В дальнейшем должен соблюдаться ежемесячный курс инъекций в дозе от 25 мг до 150 мг в дельтовидную или ягодичную мышцу в зависимости от индивидуальной переносимости и/или эффективности. Пропуск второй начальной дозы (срок от 4 до 7 недель). Если со дня первой инъекции прошло от 4 до 7 недель, лечение возобновляют введением двух инъекций в дозировке 100 мг по следующей схеме: первую инъекцию в дельтовидную мышцу делают как можно скорее; через 1 неделю делают вторую инъекцию в дельтовидную мышцу, затем продолжают ежемесячный курс инъекций в дельтовидную или ягодичную мышцу в дозе от 25 мг до 150 мг в зависимости от индивидуальной переносимости и/или эффективности. Пропуск второй начальной дозы (более 7 недель). Если с момента первой инъекции прошло более 7 недель, лечение начинают так же, как в случае инициации лечения препаратом. Пропуск поддерживающей дозы (срок от 1 месяца до 6 недель). После начала лечения рекомендуется проводить инъекции ежемесячно. Если с момента последней инъекции прошло менее 6 недель, то следует как можно скорее ввести очередную дозу, равную предыдущей. После этого вводить препарат ежемесячно. Пропуск поддерживающей дозы (срок от > 6 недель до 6 месяцев). Если с момента последней инъекции прошло более 6 недель, рекомендуется следующее: Для пациентов, стабилизированных дозой от 25 мг до 100 мг: 1) Делают инъекцию препарата в дельтовидную мышцу как можно скорее в той дозе, на которой прошла стабилизация состояния пациента до пропуска инъекции; 2) Следующую инъекцию в дельтовидную мышцу (такая же доза) делают через неделю на 8-й день; 3) Далее возобновляют ежемесячный курс инъекций в дельтовидную или ягодичную мышцу в дозе от 25 мг до 150 мг в зависимости от индивидуальной переносимости и/или эффективности. Для пациентов, стабилизированных дозой 150 мг: 1) Как можно скорее вводят дозу 100 мг в дельтовидную мышцу; 2) Через 1 неделю вводят еще одну дозу 100 мг (8-й день) в дельтовидную мышцу; 3) Далее возобновляют ежемесячный курс инъекций в дельтовидную или ягодичную мышцу в дозе от 25 мг до 150 мг в зависимости от индивидуальной переносимости и/или эффективности. Пропуск поддерживающей дозы (срок > 6 месяцев). Если с момента последней инъекции прошло более 6 месяцев, то лечение начинают заново, как описано выше для начала лечения. Препарат предназначен только для внутримышечного введения. Препарат медленно вводят глубоко в мышцу. Инъекции должен проводить только медицинский работник. Всю дозу вводят за один раз; нельзя вводить дозу за несколько инъекций. Нельзя вводить препарат в сосуды или подкожно. Следует избегать случайного попадания в кровеносный сосуд. Для этого перед началом введения препарата поршень шприца оттягивают назад для проверки на предмет попадания иглы в крупный кровеносный сосуд. В случае, если при этом в шприц поступает кровь, следует извлечь иглу и шприц из мышцы пациента и утилизировать их. Рекомендуемый размер иглы для введения препарата в дельтовидную мышцу определяется массой тела пациента. Для больных с массой тела ≥90 кг рекомендуется длинная игла с серым корпусом из набора. Для больных с массой тела <90 кг рекомендуется короткая игла с голубым корпусом из набора. Следует поочередно вводить препарат в правую и левую дельтовидную мышцу. Для введения препарата в ягодичную мышцу рекомендуется длинная игла с серым корпусом из набора. Инъекции нужно проводить в верхний наружный квадрант ягодицы. Следует поочередно вводить препарат в правую и левую ягодичную мышцу. Поскольку палиперидон является основным активным метаболитом рисперидона, следует соблюдать осторожность при одновременном применении в течение длительного периода времени препарата и рисперидона или пероральной формы палиперидона. Данные по безопасности одновременного применения препарата Ксеплион и других антипсихотиков ограничены. Больные с нарушением функции печени Применение препарата больными с нарушением функции печени не изучалось. Исходя из результатов исследования палиперидона для приема внутрь, для больных с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Применение препарата у больных с нарушением функций печени тяжелой степени не изучалось. Больные с нарушением функции почек Применение препарата больными с нарушением функции почек систематически не изучалось. У больных с нарушением функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина от ≥ 50 до < 80 мл/мин) рекомендуется начинать применение препарата с дозы 100 мг в 1 - ый день и 75 мг через 1 неделю (обе инъекции в дельтовидную мышцу). После этого через 1 месяц вводят инъекцию в дозе 50 мг в дельтовидную или ягодичную мышцу, и далее изменяют дозу от 25 мг до 100 мг в зависимости от индивидуальной переносимости и/или эффективности. Не рекомендуется применять у больных с нарушением функции почек средней или тяжелой степени (клиренс креатинина < 50 мл/мин). Пожилые больные В целом, для пожилых больных с нормальной функцией почек рекомендуется та же доза, что и для более молодых больных с нормальной функцией почек. У пожилых больных функция почек может быть снижена, и на таких больных распространяются приведенные выше рекомендации для больных с нарушением функции почек. Подростки и дети Безопасность и эффективность применения препарата у больных моложе 18 лет не изучалась. Другие особые категории больных Коррекции дозы препарата в зависимости от пола, расы больных и курения не требуется. Перевод с других нейролептиков Данные о переводе больных шизофренией с других нейролептиков на препарат Ксеплион или о его применении одновременно с другими нейролептиками систематически не собирались. Для пациентов, которые никогда не принимали пероральный палиперидон или пероральный или инъекционный рисперидон, должна быть исследована переносимость с пероральным палиперидоном или пероральным рисперидоном перед началом лечения препаратом Ксеплион. В начале лечения ранее применявшиеся перорально нейролептики можно постепенно отменить. Ксеплион следует назначать, как описано выше. Если пациент получает инъекционные нейролептики пролонгированного действия, лечение начинают сразу с поддерживающей дозы в момент очередной запланированной инъекции. Следует продолжать лечение 1 раз в месяц. Начальная доза на первой неделе лечения не требуется. У пациентов, которые были стабилизированы различными дозами Рисполепта Конста, суспензия для внутримышечного введения пролонгированного действия, равновесные концентрации активного вещества могут достигать схожих значений в течение поддерживающей терапии 1 раз в месяц согласно следующей схеме: Последняя доза Рисполепта Конста 25 мг каждые две недели - начальная доза 50 мг 1 раз в месяц; Последняя доза Рисполепта Конста 37,5 мг каждые две недели - начальная доза 75 мг 1 раз в месяц; Последняя доза Рисполепта Конста 50 мг каждые две недели - начальная доза 100 мг 1 раз в месяц. Отмену предыдущего антипсихотика следует провести в соответствии с инструкцией по медицинскому применению. При отмене следует учитывать длительное высвобождение активного компонента. Как и в случае с другими нейролептиками, следует периодически оценивать необходимость продолжения применения средств профилактики развития экстрапирамидных расстройств.
Фармакологическое действиеАнтипсихотический препарат (нейролептик). Палиперидона пальмитат гидролизуется до палиперидона. Последний является центрально действующим активным антагонистом преимущественно серотониновых 5-НТ2A-рецепторов, а также допаминовых D2-рецепторов, α1- и α2- адренорецепторов и гистаминовых Н1-рецепторов. Палиперидон не связывается с м-холинорецепторами и с β1- и β2- адренорецепторами. Фармакологическая активность (+)- и (-)-энантиомеров палиперидона количественно и качественно одинакова. Предполагается, что терапевтическая эффективность препарата при шизофрении обусловлена комбинированной блокадой допаминовых D2- и серотониновых 5-НТ2A-рецепторов. Побочные действияБольшинство побочных реакций были слабыми или средней тяжести. Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥10%), часто (≥1% и < 10%), нечасто (≥0.1% и <1%), редко (≥0.01% и <0.1%) и очень редко (<0.01%). Инфекции: часто - инфекции верхних дыхательных путей; нечасто - акародерматит, бронхит, воспаление подкожной жировой клетчатки, инфекции уха, инфекции глаза, грипп, онихомикоз, пневмония, инфекции дыхательных путей, синусит, подкожный абсцесс, тонзиллит, инфекции мочевыделительной системы. Со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность. Со стороны системы кроветворения: нечасто - нейтропения, уменьшение количества лейкоцитов; редко - тромбоцитопения; очень редко - агранулоцитоз. Со стороны эндокринной системы: редко - неадекватная секреция АДГ. Со стороны обмена веществ: часто - увеличение массы тела; нечасто - анорексия, гипергликемия, снижение аппетита, повышение аппетита, уменьшение массы тела, полидипсия, сахарный диабет; редко - гипогликемия; очень редко - диабетический кетоацидоз, водная интоксикация. Психические расстройства: очень часто - бессонница, возбуждение; часто - ночные кошмары, беспокойство; нечасто - депрессия, нарушение сна, мании. Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - акатизия, головокружение, экстрапирамидные симптомы, сонливость, паркинсонизм (включая акинезия, брадикинезия, ригидность по типу "зубчатого колеса", слюнотечение, экстрапирамидные симптомы, отклонение глаберального рефлекса, мышечная ригидность, скованность в мышцах, скелетно-мышечная неподвижность); нечасто - нарушение координации, цереброваскулярные нарушения, судороги (в том числе эпилептические судороги), рассеянность внимания, постуральное головокружение, дизартрия, дискинезия (в том числе атетоз, хорея, нарушение движения, мышечные сокращения, клонические судороги), дистония (в том числе блефароспазм, спазм шеи, эмпростотонус, спазм лица, гипертония, ларингоспазм, непроизвольные мышечные сокращения, миотония, движения глазного яблока, опистотонус, орофарингеальный спазм, плеврототонус, сардоническая улыбка, тетания, паралич языка, спазм языка, кривошея, судорожное стискивание челюстей), гипестезия, парестезия, психомоторная гиперактивность, обморок, тяжелая дискинезия, тремор. Со стороны органа зрения: нечасто - сухость глаз, увеличение слезотечения, окулярная гиперемия, непроизвольное движение глазного яблока, нечеткость зрительного восприятия. Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто - вертиго, боль в ухе. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - повышение АД; нечасто - AV-блокада, брадикардия, нарушение проводимости, нарушения на ЭКГ, увеличение интервала QT на ЭКГ, сердцебиение, синдром постуральной ортостатической тахикардии, синусовая аритмия, тахикардия, фибрилляция предсердий, ортостатическая гипотензия; редко - тромбоз глубоких вен; очень редко - эмболия легочной артерии. Со стороны дыхательной системы: нечасто - кашель, диспноэ, носовое кровотечение, заложенность носа, боль в глоточно-гортанной области, заложенность дыхательных путей, свистящее дыхание, заложенность легких; очень редко - синдром апноэ во сне. Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в верхней части живота, запор, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, зубная боль, рвота, дискомфорт в области живота; нечасто - диспепсия, дисфагия, недержание кала, метеоризм, гастроэнтерит, отек языка, дисгевзия; редко - панкреатит; очень редко - желтуха. Со стороны костно-мышечной системы: часто - боль в конечностях, скелетно-мышечная боль; нечасто - артралгия, боль в спине, скованность суставов, опухание суставов, мышечные спазмы, боль в шее. Со стороны кожи: нечасто - акне, сухость кожи, экзема, эритема, гиперкератоз, зуд, супь, алопеция. Аллергические реакции: нечасто - крапивница; редко - ангионевротический отек. Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - дизурия, поллакиурия, недержание мочи; редко - задержка мочи. Со стороны репродуктивной системы: нечасто - аменорея, галакторея, гинекомастия, сексуальная дисфункция, нарушения эякуляции, эректильная дисфункция, вагинальные выделения; очень редко - приапизм. Влияние на течение беременности, послеродовые и перинатальные состояния: очень редко - синдром отмены у новорожденных. Со стороны лабораторных показателей: нечасто - увеличение активности ГГТ, увеличение активности ферментов печени, увеличение активности трансаминаз, увеличение концентрации холестерина в крови, увеличение концентрации ТГ в крови, гипергликемия. Прочие: часто - астенические расстройства, слабость, местные реакции (боль, зуд, уплотнение в месте инъекции); нечасто -дискомфорт в области груди, озноб, отек лица, нарушение походки, уплотнение в месте укола, отек (в том числе генерализованный отек, периферический отек, мягкий отек), жажда, повышенная температура тела; редко - гипотермия, абсцесс в месте введения инъекции, воспаление подкожной клетчатки в месте введения инъекции, гематома в месте введения инъекции; очень редкие киста в месте введения инъекции, некроз в месте введения инъекции, язва в месте введения инъекции. Поскольку препарат предназначен для введения медработниками, то вероятность его передозировки пациентами мала. В целом, ожидаемые признаки и симптомы передозировки препарата соответствуют усилению известного фармакологического действия палиперидона, т.е. сонливость, заторможенность, тахикардия, снижение АД, удлинение интервала QT, экстрапирамидные симптомы. В случае острой передозировки следует учитывать возможность получения пациентами нескольких препаратов. Полиформная желудочковая тахикардия типа "пируэт" и фибрилляция желудочков были отмечены при передозировке перорального палиперидона. В случае острой передозировки следует учитывать возможность получения пациентами нескольких препаратов. При оценке потребности в лечении передозировки препаратом и восстановлении больных следует учитывать длительное высвобождение активного вещества и большой период полувыведения палиперидона. Специфического антидота для палиперидона не существует. Следует осуществлять общие поддерживающие меры, обеспечить и поддерживать проходимость дыхательных путей, достаточную вентиляцию легких и насыщение крови кислородом. Следует немедленно начать контроль функции сердечно-сосудистой системы, включая постоянный мониторинг ЭКГ для выявления возможной аритмии. В случае снижения АД и сосудистого коллапса следует предпринимать соответствующие меры, например, внутривенное введение растворов и/или симпатомиметиков. При развитии тяжелых экстрапирамидных симптомов применяют антихолинергические препараты. Следует тщательно контролировать состояние больного до его восстановления. Особые указанияЗлокачественный нейролептический синдром (ЗНС) При применении нейролептиков, в том числе палиперидона, зарегистрировано развитие ЗНС, который характеризуется гипертермией, мышечной ригидностью, нестабильностью вегетативной нервной системы, нарушением сознания и повышением концентрации КФК в сыворотке. Кроме того, могут наблюдаться миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. При появлении симптомов, позволяющих предположить ЗНС, все нейролептики, следует отменить. Поздняя дискинезия Применение препаратов, обладающих свойствами антагонистов допаминовых рецепторов, сопровождается развитием поздней дискинезии, характеризующейся ритмичными, непроизвольными движениями, главным образом языка и/или лицевых мышц. При появлении симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть возможность отмены всех нейролептиков. Гипергликемия и сахарный диабет При лечении препаратом Ксеплион наблюдались гипергликемия, сахарный диабет и обострение уже имеющегося сахарного диабета. Выявление взаимосвязи между применением атипичных антипсихотических препаратов и нарушением обмена глюкозы осложнено повышенным риском развития сахарного диабета у пациентов с шизофренией и распространенностью сахарного диабета в общей популяции. Учитывая эти факторы, взаимосвязь между применением атипичных антипсихотических препаратов и развитием побочных действий, связанных с гипергликемией установлена не полностью. У всех пациентов необходимо проводить клинический контроль на наличие симптомов гипергликемии и сахарного диабета. Увеличение массы тела При лечении атипичными антипсихотиками наблюдалось значительное увеличение массы тела. Необходимо проводить контроль массы тела пациентов. Пациенты пожилого возраста с деменцией Перекрестный анализ результатов исследований показал повышенную смертность пациентов пожилого возраста с деменцией, получавших атипичные нейролептики, в том числе рисперидон, арипипразол, оланзапин и кветиапин, по сравнению с плацебо. Среди больных, получавших рисперидон и плацебо, смертность составляла соответственно 4% и 3.1%. Применение препарата пациентами пожилого возраста с деменцией не изучалось. Поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона, следует учитывать опыт применения рисперидона. Для пациентов пожилого возраста с деменцией, принимающих рисперидон, наблюдалась повышенная смертность у пациентов, принимавших фуросемид и рисперидон по сравнению с группой, принимавшей только рисперидон и группой, принимавшей только фуросемид. Не установлено патофизиологических механизмов, объясняющих данное наблюдение. Тем не менее, следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата в таких случаях. Не обнаружено увеличения смертности у пациентов, одновременно принимающих другие диуретики вместе с рисперидоном. Независимо от лечения, дегидратация является общим фактором риска смертности и должна тщательно контролироваться у пожилых пациентов с деменцией. Нарушения мозгового кровообращения В плацебо-контролируемых исследованиях обнаружена повышенная частота нарушений мозгового кровообращения (преходящих и инсульта), в том числе со смертельным исходом, у пожилых больных с деменцией, получавших некоторые атипичные нейролептики, в том числе рисперидон, арипипразол и оланзапин, по сравнению с применением плацебо. Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз отмечались при применении антипсихотических средств, в том числе при применении препарата Ксеплион. Агранулоцитоз отмечался очень редко в течение постмаркетинговых наблюдений. Пациентам, с клинически значимым уменьшением количества лейкоцитов в анамнезе или препарат-зависимой лейкопенией/нейтропенией рекомендуется проведение полного анализа крови в течение первых месяцев терапии, прекращение лечения должно быть рассмотрено при первом клинически значимом уменьшении количества лейкоцитов при отсутствии других возможных причин. Пациентам с клинически значимой нейтропенией рекомендуется наблюдаться на предмет повышения температуры или возникновения симптомов инфекции, при которых лечение следует начинать немедленно. Пациенты с тяжелой формой нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов менее 1000/мкл) должны прекратить применение препарата до тех пор, пока количество лейкоцитов не нормализуется. Венозная тромбоэмболия При применении антипсихотических препаратов были отмечены случаи венозной тромбоэмболии. Поскольку пациенты, принимающие антипсихотические препараты, часто имеют риск развития венозной тромбоэмболии, все возможные факторы риска должны быть выявлены до и во время лечения и должны быть предприняты предупреждающие меры. Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви Врач должен сопоставить риск и пользу применения нейролептиков, у пациентов с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви, т.к. у этих категорий пациентов может быть повышен риск развития ЗНС и риск повышенной чувствительности к нейролептикам. Проявления повышенной чувствительности могут включать спутанность сознания, притупление болевой чувствительности, неустойчивость позы с частыми падениями, а также экстрапирамидные симптомы. Приапизм Имеются данные о способности препаратов, обладающих свойствами альфа-адреноблокаторов, вызывать приапизм. Приапизм зарегистрирован в рамках постмаркетингового контроля применения палиперидона. Противорвотное действие В доклинических исследованиях палиперидона обнаружено противорвотное действие. Появление этого эффекта у пациента может маскировать признаки и симптомы передозировки некоторых лекарств или, например, такие состояния, как непроходимость кишечника, синдром Рейе или опухоль мозга. Введение При внутримышечном введении следует проявлять осторожность во избежание случайного попадания препарата в кровеносный сосуд. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Может нарушать выполнение действий, требующих концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, и может влиять на зрение. Поэтому пациентам следует рекомендовать не управлять транспортными средствами и движущимися механизмами, пока не будет установлена их индивидуальная чувствительность. Применение при беременности и лактацииБезопасность применения препарата Ксеплион в/м или палиперидона перорально при беременности у людей не установлена. При применении высоких доз палиперидона перорально наблюдалось небольшое увеличение смертности плодов у животных. Ксеплион при в/м введении не влиял на течение беременности крыс, но высокие дозы его были токсичны для беременных самок. Дозы палиперидона при приеме внутрь и препарата Ксеплион при в/м введении, которые создают концентрации, превышающие максимальные терапевтические дозы у человека соответственно в 20-22 раза и в 6 раз, не влияли на потомство лабораторных животных. Ксеплион можно применять при беременности только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Влияние препарата Ксеплион на схватки и роды у людей неизвестно. В случае если женщина принимала антипсихотические препараты (включая палиперидон) в III триместре беременности, у новорожденных существует риск возникновения экстрапирамидных расстройств и/или синдрома отмены различной степени тяжести. Эти симптомы могут включать ажитацию, гипертонию, гипотонию, тремор, сонливость, респираторные нарушения и нарушение вскармливания. В исследованиях применения палиперидона у животных и рисперидона у людей обнаружено выведение палиперидона с грудным молоком. Поэтому женщины, получающие Ксеплион, не должны кормить детей грудью. ВзаимодействиеКак и другие антипсихотики, палиперидон может увеличивать интервал Q-T, поэтому его следует с осторожностью сочетать с другими лекарственными средствами, увеличивающими интервал Q-T, такими как антиаритмические лекарственные средства (в том числе хинидин, дизопирамид, прокаинамид, амиодарон, соталол), антигистаминные лекарственные средства, антипсихотические лекарственные средства (хлорпромазин, тиоридазин); антибиотики (в том числе гатифлоксации, моксифлоксацин), некоторые лекарственные средства против малярии (в том числе мефлохин). Поскольку палиперидона пальмитат гидролизуется до палиперидона, то при оценке возможности лекарственного взаимодействия следует учитывать результаты исследований палиперидона для приема внутрь. Не ожидается, что палиперидон будет проявлять клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, метаболизируемыми изоферментами системы цитохрома Р450. Исследования с использованием микросом печени человека in vitro показали, что палиперидон существенно не ослабляет метаболизм веществ изоферментами CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Поэтому не ожидается, что палиперидон будет клинически значимо уменьшать клиренс препаратов, метаболизируемых этими изоферментами. Также не ожидается, что палиперидон будет проявлять свойства индуктора изоферментов, т.к. в исследованиях in vitro палиперидон не индуцировал активность изоферментов CYPA2, CYPC19 или CYP3A4. Палиперидон в высоких концентрациях является слабым ингибитором Р-гликопротеина. Однако данных in vivo в этом отношении нет, и клиническая значимость этого явления неизвестна. Учитывая действие палиперидона на ЦНС, следует с осторожностью применять в комбинации с другими лекарственными средствами центрального действия и алкоголем. Палиперидон может ослаблять эффект леводопы и агонистов дофаминовых рецепторов. Из-за способности палиперидона вызывать ортостатическую гипотензию может наблюдаться аддитивное усиление этого эффекта при применении препарата совместно с другими лекарственными средствами, обладающими такой способностью. Следует с осторожностью сочетать палиперидон с лекарственными средствами, снижающими судорожный порог, такими как фенотиазины, бутирофеноны, трициклические производные, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трамадол, мефлохин и т.д.) Одновременный прием перорального палиперидона в дозировке 12 мг 1 раз в день и таблеток натрия дивалпроекса пролонгированного действия (в дозировке 500 - 2000 мг 1 раз в день) не влияет на фармакокинетику вальпроата. Фармакокинетическое взаимодействие между палиперидоном и литием маловероятно. Способность других препаратов влиять на Ксеплион Палиперидон не является субстратом изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A5. Это позволяет предположить слабую вероятность взаимодействия с ингибиторами и индукторами этих изоферментов. Хотя исследования in vitro показывают возможность минимального участия CYP2D6 и CYP3A4 в метаболизме палиперидона, в настоящее время нет данных о том, что эти ферменты могут играть существенную роль в метаболизме палиперидона in vitro или in vivo. Исследования in vitro свидетельствуют о том, что палиперидон является субстратом Р-гликопротеина. Палиперидон в ограниченной степени метаболизируется изоферментом CYP2D6. В исследовании взаимодействия палиперидона для приема внутрь с активным ингибитором CYP2D6 пароксетином у здоровых добровольцев не обнаружено клинически значимого изменения фармакокинетики палиперидона. Прием палиперидона с длительным высвобождением активного компонента (1 раз в день) перорально одновременно с карбамазепином (200 мг 2 раза в день) приводил к снижению средней Сmах и AUC палиперидона примерно на 37%.Карбамазепин лишь слабо влияет на метаболизм в печени или биодоступность палиперидона. При начале применения карбамазепина дозу палиперидона следует пересмотреть и, при необходимости, увеличить. Наоборот, при отмене карбамазепина дозу следует при необходимости уменьшить. Палиперидон при физиологической pH является катионом и в основном выводится в неизмененном виде через почки - половина путем фильтрации, а половина - путем активной секреции. Одновременное применение триметоприма, который ингибирует систему активного транспорта катионов в почках, не влияло на фармакокинетику палиперидона. При одновременном назначении перорального палиперидона пролонгированного действия в дозировке 12 мг 1 раз в день и таблеток пролонгированного действия натрия дивалпроекса (2 таблетки по 500 мг 1 раз в день) наблюдалось увеличение Сmах и AUC палиперидона на 50%, вероятно, в результате увеличения абсорбции препарата при пероральном приеме. Поскольку не наблюдалось значительного влияния на общий клиренс, не ожидается клинически значимого взаимодействия между дивалпроексом натрия, таблетки длительного высвобождения, и палиперидоном. Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата при одновременном назначении с вальпроатом на основании клинической оценки пациента. Поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона, следует соблюдать осторожность при одновременном применении в течение длительного периода времени палиперидона и рисперидона или пероральной формы палиперидона. Данные по безопасности одновременного применения препарата Ксеплион и других антипсихотиков ограничены. Условия храненияПри температуре не выше 30°C. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке. Условия отпуска из аптекПо рецепту. Наличие препарата Ксеплион*Препарат и заменители отсутствуют в представленных аптеках, в продаже присутствуют следующие групповые аналоги, применение которых должно быть обязательно лично согласовано с лечащим врачом:
Вопросы, ответы, отзывы по препарату КсеплионКонсультации осуществляются профессиональными специалистами. 16.07.2018
Как отменить Ксеплион,который получали год и 6 месяцев по 100 мг и 5 месяцев по 75 мг? Спасибо.
Здравствуйте. Для отмены препарата стоит получить очную консультацию лечащего врача.
|