Кадсила Препарат и его аналоги отсуствуют в представленных аптеках. Инструкция по применению Показания к применению- метастатический рак молочной железы. Возможные заменители и групповые аналогиАвастин, Авегра БИОКАД, Адцетрис, Ацеллбия, Бавенсио… Внимание: применение аналогов должно быть согласовано с лечащим врачом. Действующее вещество, группаЛекарственная формаЛиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий Противопоказания- повышенная чувствительность к трастузумабу эмтанзину и к другим компонентам препарата; - инфузионнные реакции, связанные с применением трастузумаба, приведшие к отмене терапии; - беременность и период грудного вскармливания; - возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения у детей не установлены); - узловая регенеративная гиперплазия печени; - симптоматическая застойная сердечная недостаточность; - диффузная интерстициальная болезнь легких, пневмонит; - почечная недостаточность тяжелой и терминальной степени (КК <30 мл/мин), печеночная недостаточность, включая повышение активности печеночных аминотрансфераз >3×ВГН верхней границы нормы (ВГН) при концентрация общего билирубина >2×ВГН (эффективность и безопасность применения не установлены); - значение фракции выброса левого желудочка сердца <50% перед началом лечения; - хроническая сердечная недостаточность в анамнезе; - одышка в покое, вызванная прогрессированием злокачественного заболевания или сопутствующей патологией; - серьезные нарушения сердечного ритма, требующие лекарственной терапии; - инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия, которые развились в течение 6 месяцев перед началом лечения; - количество тромбоцитов <100 000/мм3 перед началом лечения; - периферическая нейропатия ≥3 степени тяжести перед началом лечения (эффективность и безопасность применения не установлены). С осторожностью - активность печеночных аминотрансфераз >2.5×ВГН или концентрация общего билирубина >1.5×ВГН перед началом лечения; - дисфункция левого желудочка (см. раздел "Особые указания", подраздел "Дисфункция левого желудочка"). Как применять: дозировка и курс леченияРекомендуемая доза препарата составляет 3.6 мг/кг массы тела 1 раз в 3 недели (21-дневный цикл) в виде в/в капельной инфузии. Терапию препаратом следует продолжать до появления признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Первую дозу рекомендуется вводить в виде 90-минутной в/в капельной инфузии. Необходимо наблюдение за пациентом во время первой инфузии и, по меньшей мере, в течение 90 мин после ее окончания на предмет появления лихорадки, озноба или других инфузионных реакций. Также необходим тщательный осмотр места введения препарата на предмет возможного образования подкожных инфильтратов. Если предшествующая инфузия переносилась хорошо, то следующие инфузии можно проводить в течение 30 мин, продолжая наблюдение за пациентом в течение как минимум 30 мин после окончания инфузии. Следует уменьшить скорость инфузии или на время прекратить введение препарата при появлении у пациента признаков инфузионной реакции. В случае возникновения угрожающей жизни инфузионной реакции терапию следует полностью прекратить. Лекарственные препараты для терапии возможных инфузионных реакций аллергического/анафилактического типа, а также оборудование для оказания неотложной помощи должны быть доступны для немедленного применения.
Фармакологическое действиеТрастузумаб эмтанзин представляет собой конъюгат гуманизированного моноклонального антитела (IgG1) к рецептору человеческого эпидермального фактора роста 2 типа HER2 (трастузумаб) и ингибитора полимеризации тубулина DM1 (производное мейтанзина), связанных друг с другом посредством стабильного тиоэфирного линкера MCC(4-(N-малиенимидометил) циклогексан-1-карбоксилат). Эмтанзин представляет собой комплекс DM1-MCC. Трастузумаб эмтанзин селективно взаимодействует с рецептором человеческого эпидермального фактора роста 2 типа (HER2). После связывания с HER2 трастузумаб эмтанзин попадает внутрь клетки и подвергается протеолитической деградации в лизосомах, что приводит к высвобождению DM1-содержащих цитотоксических катаболитов (главным образом, комплекса лизин-МСС-DM1). Таким образом, конъюгация DM1 с трастузумабом обуславливает селективность цитотоксического препарата в отношении опухолевых клеток с гиперэкспрессией HER2 и облегчает доставку DM1 внутрь опухолевых клеток. Механизм действия трастузумаба эмтанзина является сочетанием механизмов действия трастузумаба и DM1. Трастузумаб эмтанзин, как и трастузумаб, связывается с доменом IV внеклеточного домена HER2, а также с рецепторами Fсγ и белком комплемента C1q. Трастузумаб эмтанзин, подобно трастузумабу, предотвращает "слущивание" внеклеточного домена HER2 с поверхности клетки, ингибирует передачу внутриклеточного сигнала по пути фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3-K), а также способствует активации антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности (ADCC) в клетках рака молочной железы человека с гиперэкспрессией HER2. DM1, цитотоксический компонент трастузумаба эмтанзина, связывается с тубулином и подавляет его полимеризацию. Благодаря действию цитотоксического компонента трастузумаб эмтанзин, как и DM1, вызывает блокаду клеточного цикла в фазе G2/M, что в итоге приводит к апоптозу. Результаты исследования цитотоксичности DM1 in vitro продемонстрировали, что активность DM1 в 20-200 раз превышает активность таксанов и алкалоидов барвинка. Структура линкера МСС позволяет ограничить системное высвобождение DM1 и способствует его направленной доставке внутрь клеток, что подтверждается очень низким содержанием свободного DM1 в плазме крови. Побочные действияНаиболее частыми серьезными нежелательными реакциями являются повышение температуры тела, тромбоцитопения, рвота, боли в животе, тошнота, запор, диарея, одышка и пневмонит. Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто - тромбоцитопения, анемия; часто - нейтропения, лейкопения. Нарушения со стороны иммунной системы: часто - лекарственная гиперчувствительность. Нарушения обмена веществ и питания: очень часто - гипокалиемия. Нарушения психики: очень часто - бессонница. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - периферическая нейропатия, головная боль, головокружение; часто - нарушение вкусовых ощущений (дисгевзия), нарушения памяти. Нарушения со стороны органа зрения: часто - сухость глаз, конъюнктивит, затуманивание зрения, повышенное слезоотделение. Нарушения со стороны сердца: часто - дисфункция левого желудочка. Нарушения со стороны сосудов: очень часто - кровотечения; часто - повышение АД. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - носовое кровотечение, кашель, одышка; нечасто - пневмонит. Нарушения со стороны ЖКТ: очень часто - стоматит, диарея, рвота, тошнота, запор, сухость во рту, боль в животе; часто - диспепсия, кровоточивость десен. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - явления гепатотоксичности, печеночная недостаточность, узловая регенеративная гиперплазия, портальная гипертензия. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - сыпь; часто - зуд, алопеция, нарушение структуры ногтей, ладонно-подошвенная эритродизестезия, крапивница. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - костно-мышечная боль, артралгия, миалгия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто - инфекции мочевы-водящих путей. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - повышенная утомляемость, повышение температуры тела, астения, озноб; часто - периферические отеки; нечасто - экстравазация в месте инфузий. Лабораторные и инструментальные данные: очень часто - повышение активности печеночных аминотрансфераз; часто - повышение активности щелочной фосфатазы в крови. Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто - инфузионные реакции. Особые указанияПрепарат должен назначаться только при наличии опухолевой гиперэкспрессии белка HER2, определенной методом иммуно-гистохимической реакции (ИГХ), или амплификации гена HER2, определенной методом гибридизации in situ (FISH или SISH). Влияние трастузумаба эмтанзина на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не изучалось. При развитии некоторых нежелательных реакций, в частности, головокружения, бессонницы, повышенной утомляемости и затуманивания зрения, а также инфузионных реакций, следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами. ВзаимодействиеСледует избегать одновременного применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, кетоконазола, итраконазола, кларитромицина, атазанавира. индинавира, нефазодона, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, телитромицина и вориконазола) и препарата из-за возможного увеличения экспозиции и токсических проявлений DM1 (компонент трастузумаба эмтанзина). Следует рассмотреть альтернативный лекарственный препарат, ингибирующее влияние которого на изофермент CYP3A4 минимально или отсутствует. Если применение мощных ингибиторов изофермента CYP3А4 необходимо, следует рассмотреть возможность отложить терапию препаратом до выведения препарата-ингибитора изофермента CYP3A4 из кровотока (приблизительно 3 периода полувыведения препарата-ингибитора изофермента CYP3A4). Если терапию препаратом нельзя отложить, следует тщательно наблюдать за пациентом на предмет развития побочных реакций при одновременном применении с мощным ингибитором изофермента CYP3A4. Вопросы, ответы, отзывы по препарату КадсилаПосмотреть вопросы по препарату Вы можете воспользовавшись бесплатной консультацией фармацевта, провизора.
|