Инвазивный аспергиллез; тяжелые инвазивные формы кандидозных инфекций (включая Candida krusei); кандидоз пищевода; кандидемия у пациентов без нейтропении; тяжелые грибковые инфекции, вызванные Scedosporium spp. и Fusarium spp.; профилактика прорывных грибковых инфекций у пациентов с лихорадкой из групп высокого риска (реципиенты аллогенного костного мозга, больные с рецидивом лейкоза).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
-Повышенная чувствительность к вориконазолу или любому другому компоненту препарата.
-Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу).
-Одновременное применение вориконазола и терфенадина, астемизола, цизаприда, пимозида, хинидина, сиролимуса, эверолимуса, рифампицина, карбамазепина и длительно действующих барбитуратов (например, фенобарбитала), алкалоидов спорыньи (эрготамина, дигидроэрготамина), эфавиренза (в дозе 400 мг и выше один раз в сутки), ритонавира в высоких дозах (400 мг и выше 2 раза в сутки), препаратов зверобоя продырявленного.
-Применение вориконазола в стандартной дозе (200 мг 2 раза в сутки) одновременно с рифабутином.
-Детский возраст до 3 лет.
-Беременность, период лактации.
С осторожностью назначают препарат при следующих состояниях:
-Тяжелая степень недостаточности функции печени.
-Тяжелая степень недостаточности функции почек.
-Повышенная чувствительность к другим препаратам-производным азолов.
-У пациентов с проаритмическими состояниями (с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT, кардиомиопатией, в особенности с сердечной недостаточностью, синусовой брадикардией, симптоматической аритмией).
-У пациентов, одновременно получающих препараты, способные удлинять интервал QT. Электролитные нарушения, такие как гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия, необходимо контролировать и, при необходимости, корректировать до начала терапии вориконазолом и во время приема препарата.
Женщины репродуктивного возраста при применении препарата, должны использовать надежные методы контрацепции.
|
|
Бифлурин - противогрибковый препарат широкого спектра действия, производное триазола.
Вориконазол обладает широким спектром противогрибкового действия, активен в отношении Candida spp. (включая штаммы Candida krusei, устойчивые к флуконазолу, и резистентные штаммы Candida glabrata и Candida albicans) и обладает фунгицидным эффектом в отношении всех изученных штаммов Aspergillus spp., а также патогенных грибов, ставших актуальными в последнее время, включая Scedosporium или Fusarium, которые ограниченно чувствительны к противогрибковым средствам.
Клиническая эффективность вориконазола была продемонстрирована при инфекциях, вызванных Aspergillus spp. (включая Aspergillus flavus, Aspergillus fumigatus, Aspergillus terreus, Aspergillus niger, Aspergillus nidulans), Candida spp. (включая штаммы Candida albicans, Candida dubliniensis, Candida glabrata, Candida inconspicua, Candida krusei, Candida parapsilosis, Candida tropicalis и Candida guillermondii), Scedosporium spp. (включая Scedosporium apiospermum /Pseudoallescheria boydii/, Scedosporium prolifecans) и Fusarium spp.
Другие грибковые инфекции, при которых наблюдался частичный или полный противогрибковый эффект, включали отдельные случаи инфекций, вызванных Alternaria spp., Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp., Coccidoides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp. (включая Penicillium marneffei), Philaphora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis и Trychosporon spp. (включая Trychosporon beigelii).
Продемонстрирована активность вориконазола в отношении клинических штаммов Acremonium spp., Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladophialophora spp., Histoplasma capsulatum.
Выявлена активность вориконазола в отношении Curvularia spp. и Sporothrix spp., однако клиническое значение ее неизвестно.
Наиболее распространенными побочными эффектами являются зрительные нарушения, лихорадка, сыпь, рвота, тошнота, диарея, головная боль, периферические отеки и боль в животе. Побочные реакции обычно легко или умеренно выражены. Клинически значимой зависимости безопасности от возраста, расы или пола не выявлены Ниже приведены нежелательные реакции, наблюдавшиеся при применении препарата и, вероятно связанные с проводимой терапией.
Критерии оценки частоты побочных реакций: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); редко (> 1/10000, < 1/1 000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения.
Со стороны системы кроветворения: часто - панцитопения, угнетение костномозгового кроветворения, тромбоцитопения, лейкопения, пурпура, анемия (в том числе, макроцитарная, микроцитарная, нормоцитарная, мегалобластная, апластическая); нечасто - агранулоцитоз, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания, лимфаденопатия, эозинофилия.
Со стороны эндокринной системы: нечасто - недостаточность коры надпочечников; редко - гипертиреоз, гипотиреоз.
Со стороны иммунной системы: часто - синуситы; нечасто - реакции гиперчувствительности, анафилактоидные реакции.
Со стороны обмена веществ: часто - гипокалиемия, гипогликемия.
Психические нарушения: часто - галлюцинации, депрессия, тревожность; редко -
бессонница.
Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение, ажитация, тремор, парестезии, спутанность сознания ; нечасто - атаксия, диплопия, отек головного мозга, вертиго, гипестезия; редко - судороги, энцефалопатия, синдром Гийена-Барре, экстрапирамидные расстройства, периферическая нейропатия. Со стороны органов чувств: очень часто - зрительные нарушения (включая
нарушение/усиление зрительного восприятия, возникновение 'пелены' перед глазами,
нарушение цветового восприятия, фотофобия); нечасто - отек соска зрительного нерва, склерит, блефарит, неврит зрительного нерва, нистагм; редко - кровоизлияние в сетчатку глаза, атрофия зрительного нерва, помутнение роговицы, окулогирный криз, гипоакузия, шум (звон) в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - периферические отеки; часто - снижение артериального давления, тромбофлебит, флебит; нечасто - фибрилляция желудочков, желудочковые аритмии, обморок, суправентрикулярная аритмия, суправентрикулярная тахикардия, брадикардия, тахикардия; редко - желудочковая тахикардия (в т.ч желудочковая тахикардия типа 'torsade de pointes'), полная атриовентрикулярная блокада, блокада ножки пучка Гиса, узловые аритмии, удлинение интервала QT, лимфангит.
Со стороны дыхательной системы: часто - респираторный дистресс-синдром, отек легких, нарушение дыхания.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота, диарея, боли в животе; нечасто - запор, дуоденит, диспепсия, гингивит, глоссит, панкреатит, отек языка, перитонит; редко - нарушение вкусового восприятия.
Со стороны гепатобилиарной системы: часто - желтуха, холестатическая желтуха; нечасто - холецистит, холелитиаз, увеличение печени, гепатит, печеночная недостаточность; редко - печеночная кома.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень часто - сыпь; часто - отек лица, хейлит, эритема, зуд, макулезная сыпь, папулезная сыпь, фотосенсибилизация, алопеция, эксфолиативный дерматит; нечасто - синдром Стивенса- Джонсона, ангионевротический отек, аллергический дерматит, лекарственная фиксированная эритема, псориаз, крапивница; редко - дискоидная красная волчанка, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, псевдопорфирия; частота неустановлена - плоскоклеточный рак.
Со стороны костно-мышечной системы: часто - боль в спине; нечасто - артрит; редко - гипертонус; частота неизвестна - периостит.
Со стороны мочевыделительной системы: часто - острая почечная недостаточность, гематурия; нечасто - альбуминурия, нефрит; редко - некроз почечных канальцев. Лабораторные показатели: часто - повышение функциональных проб печени (включая повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы, лактатдегидрогеназы, концентрации билирубина), повышение концентрации креатинина в плазме крови; нечасто - повышение остаточного азота мочевины, гиперхолестеринемия.
Инфекции и инвазии: часто - гастроэнтерит; редко - псевдомембранозный колит.
Со стороны организма в целом: очень часто - лихорадка, часто - ознобы, астения, боль в груди, гриппоподобный синдром.
Передозировка
Случаи передозировки крайне редки. Антидот неизвестен. В случае передозировки показана симптоматическая и поддерживающая терапия, гемодиализ.
Забор проб для посева и других лабораторных исследований (серология, гистопатология) с целью выделения и идентификации возбудителей следует производить до начала лечения. Терапия может быть начата до получения результатов посева и других лабораторных исследований, однако при их наличии лечение следует соответствующим образом скорректировать.
Выделены клинические штаммы, обладающие сниженной чувствительностью к вориконазолу. Однако повышенные минимальные подавляющие концентрации (МПК) не всегда позволяют предсказать клиническую неэффективность; известны случаи, когда вориконазол был эффективен у больных, инфицированных микроорганизмами, устойчивыми к другим азолам. Оценить корреляцию между активностью in vitro и клиническими результатами лечения трудно, учитывая сложность больных, которых включали в клинические исследования; значения пограничных концентраций вориконазола, позволяющих оценивать чувствительность к этому препарату, не установлены.
Больным с повышенной чувствительностью к другим азолам препарат следует назначать с осторожностью.
Применение препарата связано с удлинением интервала QT на электрокардиограмме, что сопровождается редкими случаями мерцания-трепетания желудочков у тяжелобольных пациентов с множественными факторами риска, такими как кардиотоксическая химиотерапия, кардиомиопатия, гипокалиемия и сопутствующая терапия, которые могли способствовать развитию данного осложнения.
Во время лечения рекомендуется регулярно контролировать функцию печени, особенно печеночные пробы и билирубин. При появлении клинических признаков болезни печени, которые могут быть связаны с вориконазолом, необходимо обсудить целесообразность прекращения терапии. Контроль функции печени необходимо проводить как у детей, так и у взрослых.
Необходимо контролировать функцию почек, в частности, определять концентрацию креатинина в сыворотке крови.
Взрослые и дети, имеющие факторы риска развития острого панкреатита (недавняя химиотерапия, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток) должны пройти обследование для решения вопроса о возможности терапии препаратом.
Нечасто при лечении вориконазолом у больных развиваются эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона. Если у пациента развиваются эксфолиативные кожные реакции, то вориконазол следует отменить. Кроме того, длительное применение вориконазола сопровождается кожными реакциями фоточувствительности. Во время лечения больным рекомендуется избегать интенсивного или длительного воздействия прямых солнечных лучей.
Эффективность и безопасность применения вориконазола у детей в возрасте до 2 лет не изучались.
Поскольку вориконазол может вызвать преходящие нарушения зрения, включая затуманивание зрения, нарушение/усиление зрительного восприятия и/или фотофобию, то при появлении таких реакций пациенты не должны заниматься потенциально опасными видами деятельности, такими как, например, управление автомобилем или использование сложной техники. На фоне применения вориконазола пациенты не должны водить автомобиль в темное время суток.
Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения вориконазола при беременности не проводилось. В экспериментальных исследованиях на животных установлено, что вориконазол в высоких дозах оказывает токсическое действие на репродуктивную функцию. Возможный риск для человека не известен.
Выведение вориконазола с грудным молоком не изучалось.
Вориконазол не следует применять при беременности и в период лактации, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или грудного ребенка.
В период лечения женщины репродуктивного возраста должны пользоваться надежными методами контрацепции.
Вориконазол метаболизируется под действием изоферментов цитохрома Р450 - CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4.
Одновременное применение вориконазола с терфенадином, астемизолом, цизапридом, пимозидом или хинидином противопоказано, так как указанные препараты метаболизируются при участии изофермента CYP3A4, и при одновременном применении с вориконазолом существует вероятность повышения их плазменных концентраций.
Карбамазепин и длительно действующие барбитураты (например, фенобарбитал), вероятно, значительно снижают концентрации вориконазола в плазме, хотя их взаимодействие не изучалось. Одновременное применение с карбамазепином и длительно действующими барбитуратами противопоказано.
Одновременное применение терапевтических доз вориконазала и эфавиренза противопоказано. При одновременном применении эфавиренза и вориконазола, следует увеличить дозу вориконазола до 400 мг каждые 12 часов и снизить дозу эфавиренза до 300 мг один раз в сутки. При прекращении терапии вориконазолом, необходимо увеличить дозу эфавиренза до первоначальной (400 мг в сутки).
При одновременном применении вориконазола и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (делавердин, невирапин) больных следует наблюдать с целью выявления возможных токсических эффектов и/или отсутствия терапевтического эффекта, при необходимости провести коррекцию доз.
Одновременное применение вориконазола с терфенадином, астемизолом, цизапридом, пимозидом или хинидином противопоказано, так как повышение их концентрации в плазме может привести к удлинению интервала QT и в редких случаях к развитию желудочковой тахикардии типа "пируэт".
Вориконазол может вызвать повышение концентраций алкалоидов спорыньи (эрготамина и дигидроэрготамина) в плазме и развитие эрготизма. Одновременное применение алкалоидов спорыньи с вориконазолом противопоказано.
Одновременное применение вориконазола и рифампицина противопоказано.
Одновременного применения рифабутина и вориконазола следует избегать за исключением случаев, когда ожидаемая польза от лечения перевешивает риск. В этом случае поддерживающую пероральную дозу вориконазола следует повысить с 200 мг до 350 мг 2 раза в сутки (со 100 мг до 200 мг 2 раза в сутки у больных с массой тела менее 40 кг). При одновременном лечении рифабутином и вориконазолом рекомендуется регулярно проводить развернутый анализ крови и контролировать нежелательные эффекты рифабутина (например, увеит).
Одновременное применение вориконазола и высоких доз ритонавира (400 мг и выше) противопоказано. Следует избегать одновременного применения вориконазола с низкими дозами ритонавира за исключением случаев, когда ожидаемая польза от лечения вориконазолом перевешивает риск.
Одновременное применение вориконазола и препаратов зверобоя продырявленного противопоказано.
Одновременное применение вориконазола и флуконазола в любой дозе не рекомендуется, препараты следует назначать последовательно.
Одновременного применения вориконазола и фенитоина следует избегать за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза перевешивает возможный риск. При одновременном применении фенитоина с вориконазолом рекомендуется тщательное мониторирование уровней фенитоина в плазме. Фенитоин можно применять совместно с вориконазолом, если поддерживающая доза последнего увеличена с 200 мг до 400 мг 2 раза в сутки при приеме внутрь (со 100 мг до 200 мг 2 раза в сутки внутрь у пациентов с массой тела менее 40 кг).
При одновременном назначении варфарина и вориконазола рекомендуется контролировать протромбиновое время, при необходимости - коррекция дозы варфарина.
Вориконазол, вероятно, может вызвать повышение концентраций кумаринов в плазме и увеличение протромбинового времени. Больным, получающим препараты кумарина, необходимо контролировать протромбиновое время с короткими интервалами и соответствующим образом подбирать дозы антикоагулянтов.
Вориконазол, вероятно, может вызвать повышение повышение плазменных концентраций бензодиазепинов (мидазолама, триазолама, алпразолама), и развитие пролонгированного седативного эффекта. При одновременном применении этих препаратов рекомендуется обсудить целесообразность коррекции дозы бензодиазепина.
Одновременное применение вориконазола и сиролимуса противопоказано.
При назначении вориконазола больным, получающим циклоспорин, рекомендуется уменьшить дозу циклоспорина вдвое и контролировать его концентрации в плазме. Повышение концентрации циклоспорина сопровождается нефротоксичностью. После отмены вориконазола необходимо контролировать концентрации циклоспорина в плазме и при необходимости увеличить его дозу.
При назначении вориконазола больным, уже получающим такролимус, рекомендуется уменьшить дозу последнего до одной трети и контролировать его концентрации в плазме. Повышение концентраций такролимуса сопровождается нефротоксичностью. После отмены вориконазола необходимо контролировать концентрации такролимуса в плазме и при необходимости увеличить его дозу.
Применение в комбинации с эверолимусом противопоказано, так как вориконазол может значительно увеличивать концентрации эверолимуса при совместном назначении.
При одновременном применении вориконазола внутрь и оксикодона перорально в однократной дозе 10 мг на третьи сутки повышается концентрация оксикодона в крови, период полувыведения оксикодона увеличивается в 2 раза. При одновременном применении с вориконазолом следует предусмотреть снижение дозы оксикодона и других опиатов длительного действия
Вориконазол повышает концентрацию метадона в крови, при одновременном применении рекомендуется проводить тщательный мониторинг на предмет выявления нежелательных эффектов метадона, в том числе удлинения интервала QT. Может потребоваться снижение дозы метадона.
Вориконазол повышает концентрацию ибупрофена и диклофенака в крови. В случае одновременного применения вориконазола и НПВП пациентов следует наблюдать с целью выявления возможных токсических эффектов НПВП и, при необходимости, корректировать дозу НПВП.
При назначении вориконазола больным, получающим омепразол, дозу последнего рекомендуется уменьшить вдвое. Вориконазол может также ингибировать метаболизм других блокаторов протонного насоса, что может привести к повышению концентраций этих препаратов в плазме.
Препарат может усиливать побочные эффекты пероральных контрацептивов.
При одновременном применении с вориконазолом следует рассмотреть вопрос о снижении дозы фентанила, альфентанила или других опиатов короткого действия, схожих по структуре с альфентанилом. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг на предмет выявления нежелательных эффектов опиатов, в том числе угентения дыхания.
Вориконазол ингибирует метаболизм ловастатина (в микросомах печени человека), в связи с этим может вызвать повышение плазменных концентраций статинов. Повышение концентрации статинов иногда сопровождалось развитием рабдомиолиза. При одновремененном применении вориконазола и статинов рекомендуется оценить целесообразность снижения дозы статина.
Препарат может повысить концентрации производных сулъфонилмочевины (например, толбутамида, глипизида и глибенкламида) в плазме и вызвать гипогликемию. При одновременном применении этих препаратов и вориконазола необходимо тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови. Рекомендуется рассмотреть вопрос о снижении дозы производных сульфонилмочевины.
Вориконазол может повысить содержание алкалоидов барвинка в плазме (например, винкристина и винбластина) и вызвать нейротоксичность. Рекомендуется рассмотреть вопрос о снижении дозы алкалоидов барвинка.
Исследования in vitro свидетельствуют о том, что вориконазол может ингибировать метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ (например, саквинавира, ампренавира и нелфинавира). Исследования in vitro также показали, что ингибиторы протеазы ВИЧ могут подавлять метаболизм вориконазола. В случае одновременного применения вориконазола с ингибиторами протеазы ВИЧ больных следует наблюдать с целью выявления возможных токсических эффектов и/или недостаточности действия. Может потребоваться коррекция доз.
Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.
| * | Наш сайт не осуществляет торговлю лекарствами и иными товарами, они должны приобретаться в аптеках, в соответствии с действующими законами. Данные о ценах и наличии в аптеках обновляются два раза в сутки. Актуальные цены всегда можно увидеть в разделе Поиск и заказ лекарств в аптеках. |