Нейпоген

Показания к применению

Нейтропения (в т.ч. у больных, получающих цитостатические ЛС по поводу немиелоидных злокачественных заболеваний); сокращение продолжительности периода нейтропении и ее клинических последствий у пациентов, готовящихся к трансплантации костного мозга; стойкая нетропения у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-инфекции (абсолютное число нейтрофилов 1 тыс./мкл и менее); мобилизация периферических стволовых клеток (в т.ч. после миелосупрессивной терапии); нейтропения (наследственная, периодическая или идиопатическая - число нейтрофилов ниже или равно 500/мкл) и тяжелые или рецидивирующие инфекции (в анамнезе) в последние 12 мес.

Возможные заменители и групповые аналоги

Граноген, Грасальва, Зарсио, Иммуграст, Лейкостим
Внимание: применение аналогов должно быть согласовано с лечащим врачом.

Действующее вещество, Группа

Лекарственная форма

раствор для внутривенного и подкожного введения

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам препарата (в т.ч. к колониестимулирующим факторам, Escherichia coli), наследственная нейтропения (синдром Костманна) с патологической цитогенетикой; увеличение доз цитотоксических химиотерапевтических ЛС выше рекомендованных; одновременная лучевая или химиотерапия; печеночная и/или почечная недостаточность, период лактации, период новорожденности, ранний детский возраст (до 1 года).

C осторожностью. Беременность, злокачественные и предопухолевые заболевания миелоидного характера, комбинация с высокодозной химиотерпией.

Как применять: дозировка и курс лечения

П/к или в виде коротких в/в инфузий (в течение 30 мин), ежедневно до тех пор пока число нейтрофилов не перейдет ожидаемый минимум (надир) и не вернется в диапазон нормальных значений. Препарат разводят в 5% растворе декстрозы.

Предпочтителен п/к путь введения. Выбор пути введения зависит от конкретной клинической ситуации.

Стандартные схемы цитотоксической терапии: по 0.5 млн ЕД (5 мкг)/кг 1 раз в сутки. Первую дозу препарата вводят не ранее чем через 24 ч после проведения цитотоксической химиотерапии. Длительность терапии до 14 дней. После индукционной и консолидационной терапии острого миелолейкоза продолжительность терапии может увеличиваться до 38 дней, в зависимости от типа, доз и использованной схемы цитотоксической химиотерапии. Преходящее увеличение числа нейтрофилов наблюдается обычно через 1-2 дня после начала лечения. Для достижения стабильного терапевтического эффекта необходимо продолжать терапию до тех пор пока число нейтрофилов не перейдет через ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений. Не рекомендуется отменять препарат преждевременно, до перехода числа нейтрофилов через ожидаемый минимум. Лечение прекращают, если абсолютное число нейтрофилов после надира достигло 1 тыс./мкл.

После миелоаблятивной терапии с последующей аутологичной или аллогенной трансплантацией костного мозга: п/к или в/в инфузионно (в 20 мл 5% раствора декстрозы). Начальная доза - 1 млн ЕД (10 мкг)/кг в сутки в/в капельно или в течение 30 мин или 24 ч или путем непрерывной п/к инфузии в течение 24 ч. Первую дозу препарата следует вводить не ранее чем через 24 ч после цитотоксической химиотерапии, а при трансплантации костного мозга - не позже чем через 24 ч после инфузии костного мозга. Длительность терапии не более 28 дней. После максимального снижения числа нейтрофилов (надир), суточную дозу корректируют в зависимости от динамики числа нейтрофилов. Если число нейтрофилов превышает 1 тыс./мкл в течение 3 дней подряд, дозу уменьшают до 0.5 млн ЕД/кг/сут; затем, если абсолютное число нейтрофилов превышает 1 тыс./мкл в течение 3 дней подряд, препарат отменяют. Если в период лечения абсолютное число нейтрофилов снижается менее 1 тыс./мкл, дозу вновь увеличивают в соответствии с приведенной схемой.

Мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК) после миелосупрессивной терапии с последующей аутологичной трансфузией ПСКК с (или без) трансплантацией костного мозга или у пациентов с миелоаблятивной терапией с последующей трансфузией ПСКК: по 1 млн ЕД (10 мкг)/кг в сутки путем непрерывной 24-часовой п/к инфузии или п/к инъекции 1 раз в сутки в течение 6 дней подряд. Рекомендуется проводить 3 лейкафереза подряд на 5-й, 6-й и 7-й дни.

Мобилизация ПСКК после миелосупресиивной терпии: по 0.5 млн ЕД (5 мкг)/кг в сутки путем ежедневных п/к инъекций, начиная с 1-го дня после завершения химиотерапии и до тех пор пока число нейтрофилов не перейдет через ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений. Лейкаферез следует проводить в течение периода, когда абсолютное число нейтрофилов поднимается с менее 500 до 5 тыс./мкл. Пациентам, не получавшим химиотреапии, бывает достаточно одного сеанса лейкафереза. В др. случаях рекомендуется проводить дополнительные сеансы лейкафереза.

Мобилизация ПСКК у здоровых доноров для аллогенной трансплантации: п/к 1 млн ЕД (10 мкг)/кг/сут в течение 4-5 дней обеспечивает число CD34+ 4 млн/кг.

Тяжелая хроническая нейтропения: ежедневно п/к, однократно или за несколько введений. При врожденной нейтропении начальная доза - 1.2 млн ЕД (12 мкг)/кг/сут; при идиопатической или периодической нейтропении - по 0.5 млн ЕД (5 мкг)/кг/сут до стабильного повышения числа нейтрофилов более 1500/мкл. После достижения терапевтического эффекта определяют минимальную эффективную дозу для поддержания этого состояния, при этом требуется длительное ежедневное введение. Через 1-2 нед лечения начальную дозу можно удвоить или сократить на 50%, в зависимости от реакции пациента на терапию. Впоследствии каждые 1-2 нед можно производить индивидуальную коррекцию дозы для поддержания числа нейтрофилов в диапазоне 1.5-10 тыс./мкл. При тяжелых инфекциях можно применить схему с более быстрым увеличением дозы. У 97% больных, положительно отреагировавших на лечение, полный терапевтический эффект наблюдался при назначении доз до 24 мкг/кг/сут. Суточная доза должна не превышать 24 мкг/кг/сут.

Нейтропения при ВИЧ-инфекции: начальная доза - 0.1-0.4 млн ЕД (1-4 мкг)/кг/сут однократно, п/к до нормализации числа нейтрофилов. Максимальная суточная доза - 10 мкг/кг. Нормализация числа нейтрофилов наступает обычно через 2 дня. После достижения терапевтического эффекта поддерживающая доза - 300 мкг/сут 2-3 раза в неделю по альтернирующей схеме. Впоследствии может потребоваться индивидуальная коррекция дозы и длительное назначение препарата для поддержания числа нейтрофилов более 2 тыс./мкл.

У пожилых пациентов коррекции дозы не требуется.

Рекомендации по дозировке у детей такие же, как для взрослых, получающих миелосупрессивную химиотерапию.

Если препарат разводится до концентрации менее 1.5 млн ЕД (15 мкг)/мл, то в раствор следует добавлять сывороточный альбумин человека, чтобы конечная концентрация альбумина составляла 2 мг/мл (например при конечном объеме раствора 20 мл, суммарную дозу препарата менее 30 млн ЕД (300 мкг) следует вводить с добавлением 0.2 мл 20% раствора альбумина человека). Нельзя разводить препарат до конечной концентрации менее 0.2 млн ЕД (2 мкг)/мл.

Фармакологическое действие

Гемопоэтический фактор роста, регулирует продукцию и высвобождение нейтрофилов из костного мозга в периферическую кровь. Дозозависимо увеличивает число нейтрофилов с нормальной или повышенной функциональной активностью. По окончании терапии количество циркулирующих нейтрофилов снижается на 50% через 1-2 дня и возвращается к нормальному уровню в течение 2-7 дней.

Побочные действия

Общие: головная боль, утомляемость, слабость, анорексия, неспецифические боли, мукозит, боли в грудной клетке, боль в горле, реакции в месте инъекции (менее, чем у 2% больных с тяжелой хронической нейтропенией).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - слабая или умеренная (10%), иногда сильная (3%) оссалгия и миалгия (в большинстве случаев купируются приемом НПВП), артралгия, остеопороз, острый подагрический артрит.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, запор, гепатомегалия.

Со стороны ССС: очень редко - преходящее снижение АД (не требующее медикаментозной коррекции), веноокклюзионная болезнь (связь с приемом препарата не установлена), кожный васкулит (при длительной терапии у 2% больных с тяжелой хронической нейтропенией), аритмия (связь с приемом препарата не установлена).

Со стороны дыхательной системы: кашель, интерстициальная пневмония (связь с приемом препарата не установлена) потенциально с неблагоприятным прогнозом (после химиотерапии, особенно схем, включающих блеомицин), инфильтраты в легких, респираторный дистресс-синдром у взрослых, дыхательная недостаточность.

Со стороны кожных покровов: алопеция, кожная сыпь.

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: спленомегалия, боль в верхнем левом квадранте живота; редко - тромбоз сосудов; очень редко - разрыв селезенки, тромбоцитопения, анемия, носовое кровотечение (при длительном назначении), лейкоз, миелодиспластический синдром и лейкоз (у 3% больных с тяжелой врожденной нейтропенией - синдром Костманна) - связь с приемом препарата не установлена.

Со стороны мочеполовой системы: редко - незначительно выраженная и умеренная дизурия.

Аллергические реакции на компоненты препарата: редко - кожная сыпь, крапивница, отек Квинке, одышка, снижение АД, тахикардия.

Лабораторные показатели: обратимое дозозависимое (обычно невыраженное или умеренное) повышение активности ЛДГ, ЩФ, гамма-ГТ, гиперурикемия, преходящая гипогликемия после еды; очень редко - протеинурия, гематурия.

Передозировка. Случаи передозировки не зарегистрированы. На фоне миелосупрессивной терапии длительное применение препарата приводило к снижению числа циркулирующих нейтрофилов на 50% через 1-2 дня после отмены препарата, которое возвращалось к норме через 1-7 дней.

Особые указания

Лечение препаратом должно проводиться только под контролем врача-онколога или гематолога, имеющего опыт применения таких ЛС, при наличии необходимых диагностических возможностей. Процедуры мобилизации и афереза клеток должны проводиться в специализированных центрах, имеющих опыт работы и возможность адекватного контроля клеток-предшественников.

В процессе лечения должен осуществляться контроль за количеством лейкоцитов и клеточным составом костного мозга.

Раствор препарата готовится не ранее чем за 24 ч до введения, при температуре 2-8 град.С.

Эффективность и безопасность препарата для мобилизации ПСКК у здоровых доноров младше 16 и старше 60 лет для аллогенной трансплантации не исследовалась.

Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор человека может стимулировать рост миелоидных клеток in vitro и в отношении немиелоидных клеток. Безопасность и эффективность применения при миелодиспластическом синдромом и хроническом миелолейкозе не установлены. Особое внимание следует обращать на дифдиагноз между бласттрансформацией хронического миелолейкоза и острым миелолейкозом.

Пациенты, получающие цитотоксическую химиотерапию: менее, чем у 5% больных, получавших лечение в дозе более 0.3 млн ЕД (3 мкг)/кг/сут, число лейкоцитов увеличивалось до 100 тыс./мкл и более. Каких-либо побочных эффектов, связанных с этим, не отмечалось. Однако, учитывая возможный риск, связанный с тяжелым лейкоцитозом, во время лечения необходимо регулярно определять число лейкоцитов. Если при прохождении ожидаемого минимума оно превысит 50 тыс./мкл, препарат следует немедленно отменить. Если препарат применяется для мобилизации ПСКК, его отменяют в том случае, если число лейкоцитов превысит 100 тыс./мкл.

Особую осторожность следует проявлять при лечении больных, получающих высокодозную химиотерапию, поскольку улучшения исхода злокачественного новообразования показано не было, в то время как высокие дозы химиопрепаратов обладают более выраженной токсичностью, включая сердечно-сосудистые, легочные, неврологические и дерматологические реакции.

Монотерапия препаратом не предотвращает тромбоцитопению и анемию, обусловленную миелосупрессивной химиотерапией. Из-за возможности применения более высоких доз химиопрепаратов (например полные дозы в соответствии со схемами), больной может подвергаться большему риску тромбоцитопении и анемии. Рекомендуется регулярно определять число тромбоцитов и гематокрит. Особую осторожность следует проявлять при применении однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических схем, способных вызывать тяжелую тромбоцитопению.

Применение ПСКК, мобилизованных с помощью препарата, уменьшало выраженность и продолжительность тромбоцитопении после миелосупрессивной или миелоаблятивной химиотерапии.

Особую осторожность следует проявлять при диагностике тяжелых хронических нейтропений, чтобы дифференцировать их oт др. гематологических заболеваний, таких, как апластическая анемия, миелодисплазия и миелолейкоз. До начала лечения следует провести развернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, а также исследовать морфологическую картину костного мозга и кариотип.

У небольшого числа (3%) больных с тяжелой врожденной нейтропенией (синдромом Костманна), получавших препарат, наблюдался миелодиспластический синдром (МДС) и лейкоз. МДС и лейкоз - естественные осложнения этого заболевания. Их связь с лечением препарата неясна. Примерно у 12% больных с исходно нормальной цитогенетикой при повторном обследовании обнаруживались аномалии, в т.ч. моносомия 7. Если у больного с синдромом Костманна появляются цитогенетические нарушения, необходимо тщательно оценить преимущества и риск продолжения терапии. При развитии МДС или лейкоза препарат следует отменить. Пока еще не ясно, предрасполагает ли длительное лечение препаратом больных с тяжелой врожденной нейтропенией (синдромом Костманна) к развитию цитогенетических аномалий, МДС и лейкоза. Больным с синдромом Костманна рекомендуется через регулярные промежутки времени (каждые 12 мес) проводить морфологические и цитогенетические исследования костного мозга.

В период лечения необходимо тщательно контролировать число тромбоцитов, особенно в течение первых нескольких недель лечения препаратом. В случае развития тромбоцитопении (число тромбоцитов стабильно ниже 100 тыс./мкл) следует рассмотреть вопрос о временной отмене препарата или уменьшении дозы. Наблюдаются также и др. изменения формулы крови, требующие тщательного контроля, в т.ч. анемия и преходящее увеличение количества миелоидных клеток-предшественников.

Следует исключить такие причины преходящей нейтропении, как вирусные инфекции. Увеличение селезенки является прямым следствием лечения препаратом. Во время клинических исследований у 31% больных с тяжелой хронической нейтропенией при пальпации обнаруживалась спленомегалия. При рентгенографии увеличение селезенки выявлялось вскоре после начала лечения и имело тенденцию к стабилизации. Было установлено, что уменьшение дозы замедляло или останавливало спленомегалию; у 3% больных потребовалась спленэктомия. Размеры селезенки нужно контролировать регулярно. Для обнаружения спленомегалии достаточно произвести пальпацию живота.

У небольшого числа больных наблюдались гематурия и протеинурия. Следует регулярно контролировать анализ мочи.

Безопасность и эффективность применения у новорожденных и больных с аутоиммунной нейтропенией не установлены.

Мобилизация: проспективных рандомизированных исследований по сравнению двух рекомендуемых методов мобилизации (только филграстим или в комбинации с миелосупрессивной химиотерапией) на одном и том же контингенте больных не проводилось. Степень расхождения результатов между отдельными больными и результатами лабораторного определения числа CD34+-клеток показывает, что прямое сравнение различных исследований затруднено. Поэтому оптимальный метод рекомендовать трудно. Выбор метода мобилизации следует производить в зависимости от общих целей лечения данного больного.

Предшествующее лечение цитостатическими ЛС: у больных, у которых в анамнезе проводилась активная миелосупрессивная терапия, может не происходить достаточной активации ПСКК до рекомендуемого минимального уровня (более 2 млн CD34+/кг) или ускорения нормализации числа тромбоцитов.

Некоторые цитостатики обладают особой токсичностью по отношению к клеткам-предшественникам гемопоэза и могут отрицательно влиять на их мобилизацию Такие средства, как мелфалан. кармустин и карбоплатин, если они назначались в течение длительного времени до попыток мобилизации клеток-предшественников, могут снижать ее эффективность. Однако применение мелфалана, карбоплатина или кармустина одновременно с препаратом оказалось при активации клеток-предшественников эффективным. Если планируется пересадка периферических клеток-предшественников, рекомендуется запланировать мобилизацию стволовых клеток на ранней стадии курса лечения. Особое внимание следует обратить на число клеток-предшественников, активированных у таких больных до высокодозной химиотерапии. Если результаты мобилизации в соответствии с вышеприведенными критериями недостаточны, следует рассмотреть альтернативные виды лечения, не требующие использования клеток-предшественников.

Оценивая число клеток-предшественников, мобилизованных у больных с помощью препарата, следует уделить особое внимание методу количественного определения. Результаты проточного цитометрического анализа числа СD34+-клеток различаются в зависимости от конкретной методологии; необходимо с осторожностью относиться к рекомендациям по их числу, основанным на исследованиях, проведенных в др. лабораториях.

Статистический анализ зависимости между числом введенных СD34+-клеток и темпом нормализации числа тромбоцитов после высокодозной химиотерапии указывает на сложную, но стабильную зависимость.

В настоящее время минимальное значение прироста СD34+-клеток еще не достаточно определено. Рекомендованное значение минимального прироста, равное или превышающее 2 млн СD34+/кг, основано на опубликованной тактике, приведшей к достаточному восстановлению картины крови. Прирост, превосходящий это значение, по-видимому, сопровождается более быстрой нормализацией, не превосходящий - более медленной.

Больным с сопутствующей костной патологией и остеопорозом, получающим непрерывное лечение в течение более 6 мес, может быть показан контроль плотности костного вещества.

Действие препарата у больных со значительно сниженным количеством миелоидных клеток-предшественников не изучалось. Препарат увеличивает число нейтрофилов путем воздействия прежде всего на клетки-предшественники нейтрофилов в связи с чем у больных со сниженным их содержанием (например подвергшихся интенсивной лучевой терапии или химиотерапии) повышение числа нейтрофилов может быть малым.

Влияние препарата на реакцию "трансплантат против хозяина" не установлено.

Применение при беременности и лактации

Безопасность препарата при беременности не установлена. Возможно прохождение филграстима через плацентарный барьер у женщин. В исследованиях на животных была выявлена репродуктивная токсичность. При назначении беременным следует соотнести ожидаемый терапевтический эффект с возможным риском для плода.

В исследованиях на крысах обоего пола не было обнаружено какого-либо влияния на фертильность и течение беременности при применении филграстима в дозах до 500 мкг/кг.

В исследованиях на крысах и кроликах препарат не обладал тератогенным эффектом. У кроликов наблюдалась повышенная частота выкидышей, однако аномалий развития плода не отмечалось.

Неизвестно, выделяется ли флиграстим с грудным молоком. Не рекомендуется применять у кормящих матерей.

Взаимодействие

5-фторурацил усиливает тяжесть нейтропении.

Ввиду чувствительности быстроделящихся миелоидных клеток к миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии следует соблюдать интервал в 24 ч до или после назначения миелосупрессивных препаратов.

Фармацевтически препарат несовместим 0.9% раствором NaCl.

Условия хранения

В недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°C.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Вопросы, ответы, отзывы по препарату Нейпоген

Консультации осуществляются профессиональными специалистами.
25.08.2014
Здравствуйте! У меня обнаружен хронический вирусный гепатит
С. Генотип вируса 3а, без фиброза,с легким жировым
гепатозом. Печеночные пробы в норме.В данный момент получаю
противовирусную терапию ( ПегИнтрон п\к,рибаверин 800 мг в
сутки по схеме). Получаю уже ПВТ три месяца. Рекомедован
курс длительностью в 24 недели. Результат лечения через
месяц после начала ПВТ - ПЦР HCV отрицательный. Побочные
действия ПВТ, которые развились у меня: лекопения (2,42Х10*3
мл), тромбоцитопения (105Х10*3 мл), нейтропения (1,1Х10*3
мл), гипокальциемия (1,98 ммоль\л). Показатели содержания
количества гормонов щитовидной железы соответствуют норме.
Для нормализации уровня лейкоцитов и нейтрофилов начала
получать НЕЙПОГЕН п\к по 300 мг. один раз в неделю. На фоне
ПВТ и терапии нейпогеном усилились боли в спине и появились
боли в мышцах и костях. За 4 мес до начала ПВТ мне была
сделана операция по удалению желтой связки грудных позвонков
Th 10-11-12 ( было окостнение желтой связки со стенозом
канала после перенесенной травмы ). При обследовании на МРТ
позвоночника были выявлены признаки остеопороза. Содержание
кальция в крови было в пределах нормы. Была рекомендована
терапия остеопороза препаратом FORSTEO и кальций+D3.
Получала 1 мес. По рекомендации гепатолога перед началом ПВТ
прекратила терапию ФОРСТЕО из-за тяжелой переносимости ПВТ и
множества побочных действий пегинтрона и рибавирина, что,к
сожалению, свойственно ПВТ. На данный момент лечение
продолжаю,проводится своевременная коррекция побочный
действий под контролем опытного гепатолога.У меня
к Вам вопрос: МОЖНО МНЕ ПРОДОЛЖИТЬ ЛЕЧЕНИЕ ОСТЕОПОРОЗА
ПРЕПАРАТОМ ФОРСТЕО НА ФОНЕ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ ОТ
ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА С УЧЕТОМ НАЛИЧИЯ У МЕНЯ ПЕРЕЧИСЛЕННЫХ
ПОБОЧНЫХ ПРОЯВЛЕНИЙ ПВТ ИЛИ ОТЛОЖИТЬ ЛЕЧЕНИЕ ФОРСТЕО И
ПРОДОЛЖИТЬ ЕГО ПОСЛЕ ЗАВЕРШЕНИЯ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ И
ПОЛНОГО ВОССТАНОВЛЕНИЯ ПОСЛЕ ПВТ? ОЧЕНЬ НАДЕЮСЬ НА ВАШУ
ПОМОЩЬ И БЛАГОДАРЮ ВАС ЗА ВНИМАНИЕ.
Если есть возможность, то стоит провести лечение после ПВТ для
снижения нагрузки на организм. Проконсультируйтесь с лечащим врачом-
гепатологом.
Консультация фармацевта, провизора »


Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.

* Наш сайт не осуществляет торговлю лекарствами и иными товарами, они должны приобретаться в аптеках, в соответствии с действующими законами. Данные о ценах и наличии в аптеках обновляются два раза в сутки. Актуальные цены всегда можно увидеть в разделе Поиск лекарств в аптеках.