Рибавирин-Верте
Показания к применению
Тройная терапия:
- лечение хронического вирусного гепатита С (генотип 1 вируса гепатита С) в комбинации с боцепревиром и пэгинтерфероном альфа-2Ь у взрослых пациентов (18 лет и старше) с компенсированным заболеванием печени, которые ранее не получали противовирусную терапию, либо у пациентов, у которых предшествующее противовирусное лечение оказалось неэффективным.
Двойная терапия:
- лечение хронического вирусного гепатита С у взрослых пациентов и детей от 3 до 18 лет только в комбинации с интерфероном альфа-2Ь или пэгинтерфероном альфа-2Ь. Рибавирин в качестве монотерапии не применяется.
Пациенты, ранее не получавшие терапию
Взрослые
- тройная терапия - лечение хронического вирусного гепатита С (генотип 1 вируса гепатита С) в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2Ь и боцепревиром у взрослых пациентов с компенсированным заболеванием печени;
- двойная терапия - лечение хронического вирусного гепатита С в комбинации с интерфероном альфа-2Ь или пэгинтерфероном альфа-2Ь у взрослых пациентов, серопозитивных к РНК вируса гепатита С, не имеющих признаков декомпенсации заболевания печени, с повышенной активностью аланинаминотрансферазы (АЛТ), которые ранее не получали терапию;
- двойная терапия - лечение хронического вирусного гепатита С в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2Ь у взрослых пациентов с компенсированным циррозом печени и/или с клинически стабильной ВИЧ-инфекцией.
Дети от 3 до 18 лет
- двойная терапия - лечение хронического вирусного гепатита С в комбинации с интерфероном альфа-2Ь (в случае наличия в инструкции по применению показания 'лечение хронического гепатита С у детей с 3 лег') или пэгинтерфероном альфа-2Ь у пациентов детского возраста (от 3 лет), серопозитивных к РНК вируса гепатита С, не имеющих признаков декомпенсации заболевания печени, которым лечение ранее не проводилось.
При принятии решения о необходимости лечения педиатрических пациентов важно учитывать, что комбинированная терапия может вызывать задержку роста у некоторых пациентов детского возраста. Решение о назначении лечения должно быть принято в зависимости от конкретного случая.
Пациенты, ранее получавшие терапию
Взрослые
- тройная терапия - лечение хронического вирусного гепатита С (генотип 1 вируса гепатита С) в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2Ь и боцепревиром у взрослых пациентов с компенсированным заболеванием печени, у которых предшествующее противовирусное лечение оказалось неэффективным;
- двойная терапия - лечение хронического вирусного гепатита С в комбинации : пэгинтерфероном альфа-2Ь у взрослых пациентов, у которых предшествующая терапия интерфероном альфа (пэгилированным или непэгилированным) и рибавирином или монотерапия интерфероном оказалась неэффективной;
- двойная терапия - лечение хронического вирусного гепатита С у взрослых пациентов в комбинации с интерфероном альфа-2Ь, ранее получавших монотерапию интерфероном альфа (с нормализацией активности АЛТ к концу лечебного курса), у которых впоследствии возник рецидив заболевания.
При назначении комбинированной терапии необходимо также руководствоваться инструкциями по медицинскому применению интерферона альфа, пэгинтерферона альфа-2Ь и боцепревира.
Возможные аналоги (заменители)
Действующее вещество, группа
Лекарственная форма
Капсулы
Противопоказания
- гиперчувствительность к рибавирину или любому другому компоненту препарата;
- беременность и период грудного вскармливания;
- тяжелые заболевания сердца, включая нестабильные и неконтролируемые формы, существовавшие как минимум в течение 6 месяцев, предшествующих лечению;
- заболевания щитовидной железы, если они не поддаются медикаментозной коррекции;
- гемоглобинопатии (например, талассемия, серповидно-клеточная анемия);
- выраженная депрессия, суицидальные мысли или попытки, в том числе по данным анамнеза (только для детей от 3 до 18 лет);
- хроническая почечная недостаточность, клиренс креатинина менее 50 мл/мин, а также пациенты на гемодиализе;
- тяжелые нарушения функции печени (класс В или С но классификации Чайлд-Пью) или декомпенсированный цирроз печени;
- аутоиммунный гепатит или другие аутоиммунные заболевания;
- цирроз печени с наличием печеночной недостаточности у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ (индекс Чайлд-Пыо более 6);
- пациенты с тяжелыми изнурительными заболеваниями;
- редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- детский возраст до 3 лет и масса тела менее 25 кг.
С осторожностью назначают терапию Рибавирином-Верте при следующих заболеваниях и состояниях: выраженная депрессия, суицидальные мысли или попытки, в том числе по данным анамнеза (только для взрослых); заболевания сердечно-сосудистой системы (не относящиеся к категориям, указанным в противопоказаниях); тяжелые заболевания легких (например, хронические обструктивные заболевания легких); сахарный диабет с кетоацидотической комой; нарушения, связанные со свертывающей системой крови (например, при тромбофлебите, эмболии легочной артерии) или значительное угнетение кроветворной функции костного мозга; комбинированное лечение с использованием высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) при сопутствующей ВИЧ-инфекции (в связи с токсическим воздействием на митохондриальный аппарат и повышенным риском развития лактат-ацидоза).
Как применять: дозировка и курс лечения
Внутрь.
Доза Рибавирина-Верте рассчитывается на основании массы тела пациента. Препарат должен приниматься внутрь ежедневно (утром и вечером) во время приема пищи.
Лечение должен начинать и затем постоянно контролировать терапевт с опытом лечения хронического гепатита С.
Рибавирин-Верте должен применяться в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2Ь или интерфероном альфа-2Ь (двойная терапия) или у взрослых пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 1 в комбинации с боцепревиром и пэгинтерфероном альфа-2Ь (тройная терапия).
Информация о применении боцепревира, пэгинтерферона альфа-2Ь или интерферона альфа-2Ь представлена соответствующих инструкциях по применению.
Рекомендуемые дозы
Взрослые
Доза рибавирина рассчитывается на основании массы тела пациента. Препарат должен применяться в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2Ь (1,5 мкг/кг/неделя) либо интерфероном альфа-2Ь (3 млн ME три раза в неделю). Выбор комбинированной схемы основывается на особенностях заболевания пациента, применяемые препараты должны отбираться на основании предполагаемой эффективности и безопасности комбинированной терапии индивидуально для каждого пациента. Информация о применении боцепревира в тройной терапии представлена инструкции по применению боцепревира.
Рибавирин в комбинации с боцепревиром и пэгинтерфероном альфа-2b или только с пэгинтерфероном альфа-2b
Продолжительность лечения. Пациенты, ранее не получавшие терапию
Тройная терапия: информация представлена в инструкциях по применению препаратов боцепревира и пэгинтерферона альфа-2Ь.
Двойная терапия с пэгинтерфероном альфа-2b
Возможность прогнозирования устойчивого вирусологического ответа: маловероятно, что пациенты, инфицированные вирусом генотипа 1, у которых не удается достичь неопределяемого РНК ВГС в крови или продемонстрировать адекватный вирусологический ответ на 4 или 12 неделе, будет достигнут устойчивый вирусологический ответ. У данных пациентов должна быть рассмотрена вероятность отмены лечения.
Генотип 1
- У пациентов, у которых РНК ВГС не определяется на 12 неделе лечения, лечение должно продолжаться еще 9 месяцев (то есть всего 48 недель).
- У пациентов, с определяемым, но > 2 log10 снижением РНК ВГС по сравнению с исходным на 12 неделе лечения, должна быть проведена оценка лечения на 24 неделе и, если РНК ВГС не определяется, полный курс терапии должен быть продолжен (то есть всего 48 недель). Если РНК ВГС на 24 неделе лечения все еще определяется, необходимо отменить терапию.
- У пациентов с ВГС генотипа 1 и низкой вирусной нагрузкой (менее 600 000 МЕ/мл), у которых на 4 и 24 неделях лечения РНК ВГС не определяется, лечение должно быть прекращено после 24-недельного курса, либо продолжено в течение дополнительных 24 недель (то есть общая продолжительность курса составит 48 недель). Однако курс продолжительностью 24 недели может быть связан с более высоким риском рецидива, чем курс продолжительностью 48 недель.
Генотип 2 или 3
- Для всех пациентов рекомендуется лечение в виде двойной терапии в течение 24 недель, за исключением пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ, для которых курс лечения должен составлять 48 недель.
Генотип 4
В целом считается, что пациенты, у которых имеется ВГС генотипа 4, сложнее поддаются лечению. Ограниченные данные исследований (п = 66) указывают на то, что таким пациентам можно проводить курс терапии, равнозначный курсу для пациентов с ВГС генотипа 1.
Продолжительность лечения. Пациенты с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ, ранее не получавшие терапию
Двойная терапия
Рекомендуемая продолжительность лечения Рибавирином-Верте в дозе, рассчитанной на основании массы тела, у пациентов с ко-инфекцией ВСГ/ВИЧ составляет 48 недель двойной терапии, независимо от генотипа ВГС.
Возможность прогнозирования ответа и его отсутствия у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ, ранее не получавших лечение: ранний вирусологический ответ на 12 неделе, определяемый как 2 log10 снижение вирусной нагрузки или неопределяемые значения РНК ВГС, является показателем устойчивого ответа. Отрицательный параметр предсказуемости ответа у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ, принимавших рибавирин в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2Ь, составил 99% (67/68). Положительное значение от предсказуемого ответа в 50% наблюдалось у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ, получавших двойную терапию (52/104).
Продолжительность лечения. Пациенты, не получающие повторное лечение
Тройная терапия
См. инструкции по применению боцепревира и пэгинтерферона альфа-2Ь.
Двойная терапия с пэгинтерфероном альфа-2b
Возможность прогнозирования устойчивого вирусологического ответа: все пациенты, вне зависимости от генотипа ВГС, у которых значение РНК ВГС в плазме крови было ниже пределов обнаружения на 12 неделе, должны получать курс лечения в течение 48 недель. Маловероятно, что у пациентов, ранее получавших лечение, у которых не был достигнут вирусологический ответ (то есть значение РНК ВГС ниже пределов обнаружения) на 12 неделе, будет достигнут вирусологический ответ на 48 неделе терапии.
Повторное лечение продолжительностью более 48 недель у пациентов с ВГС генотипа 1 без ответа на предыдущую терапию с применением комбинированной терапии пэгилированным интерфероном альфа-2Ь и рибавирином не изучалось.
Рибавирин-Верте в комбинации с интерфероном альфа-2b (только двойная терапия)
На основании результатов клинических исследований пациентам рекомендуется получать двойную терапию в течение не менее 6 месяцев. Во время клинических исследований, продолжавшихся 1 год, для пациентов, у которых не был достигнут вирусологический ответ через 6 месяцев лечения (то есть значение РНК ВГС ниже пределов обнаружения), вероятность дальнейшего достижения вирусологического отпета была крайне мала (то есть значение РНК ВГС ниже пределов обнаружения через 6 месяцев после отмены лечения).
Генотип 1
Двойная терапия должна продолжаться еще 6 месяцев (то есть всего 1 год) у пациентов с отсутствием РНК ВГС через 6 месяцев после лечения.
Генотипы, отличные от 1
Решение о продлении двойной терапии до 1 года у пациентов с отсутствием РНК ВГС после 6 месяцев лечения должно быть обусловлено другими прогностическими факторами (например, возраст более 40 лет, мужской пол, мостовидный фиброз печени).
Дети от 3 до 18 лет (двойная терапия) ,
Доза Рибавирина-Верте для детей от 3 до 18 лет должна рассчитываться на основании массы тела, доза пэгинтерферона альфа-2Ь и интерферона альфа-2Ь - на основании площади поверхности тела.
Продолжительность лечения у детей от 3 до 18 лет
Генотип 1
Рекомендуемая продолжительность двойной терапии составляет 1 год. В клинических исследованиях комбинированной терапии со стандартным интерфероном у детей от 3 до 18 лет было установлено, что если у пациентов на 12 неделе лечения не достигается вирусологический ответ, позднее ответа достигнуто не будет. Поэтому рекомендуется, чтобы у детей от 3 до 18 лет, получающих комбинированную терапию в виде интерферона альфа-2Ь (пэгилированного или непэгилированного) и рибавирина, данное лечение было отменено, если на 12 неделе лечения значение РНК ВГС снизилось на <2log10 по сравнению со значением до лечения или если на 24 неделе лечения у них определяется РНК ВГС.
Генотип 2 или 3
Рекомендуемая продолжительность двойной терапии составляет 24 недели.
Генотип 4
В клиническом исследовании применения пэгинтерферона альфа-2Ь/рибавирина принимали участие всего 5 детей от 3 до 18 лет с ВГС генотипа 4. Рекомендуемая продолжительность двойной терапии составляет 1 год. Лечение пэгинтерфероном альфа-2Ь/рибавирином у детей от 3 до 18 лет должно быть прекращено, если значение РНК ВГС на 12 неделе лечения снизилось <2 log10 по сравнению со значением до лечения или если на 24 неделе лечения у них определяется РНК ВГС.
Коррекции режима дозирования для всех пациентов
Комбинированная терапия
Если при применении комбинированной терапии Рибавирином-Верте и пэгинтерфероном альфа-2Ь или интерфероном альфа-2Ь, или Рибавирином-Верте и пэгинтерфероном альфа-2Ь и боцепревиром наблюдаются серьезные нежелательные реакции или отклонения данных лабораторных анализов, необходимо изменить дозы, по возможности, до полного исчезновения нежелательных реакций. Уменьшение доз боцепревира не рекомендуется. В клинических исследованиях для модификации дозы были разработаны руководства. Поскольку четкое соблюдение режима терапии является очень важным для ее результата, доза должна быть как можно ближе к рекомендуемой стандартной дозе. Следует учитывать возможное отрицательное влияние уменьшения дозы рибавирина на эффективность лечения.
|
|
Фармакологическое действие
Рибавирин является синтетическим аналогом нуклеозидов, активных in vitro в отношении некоторых РНК- и ДНК-содержащих вирусов. Признаков ингибирования ферментов, специфичных для вируса гепатита С (ВГС), или подавления репликации вируса гепатита С, ни рибавирином, ни внутриклеточными метаболитами рибавирина в физиологических концентрациях не обнаружено.
Монотерапия рибавирином не приводит к элиминации вируса гепатита (РНК-вируса гепатита С) или улучшению гистологической характеристики печени после 6-12 месяцев применения препарата и в течение 6 месяцев последующих наблюдений. Применение рибавирина как единственного терапевтического средства при гепатите С, в том числе при его хронической форме, неэффективно.
Комбинированное лечение рибавирином и интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2Ь пациентов с гепатитом С более эффективно, чем монотерапия интерфероном альфа-2Ь или пэгинтерфероном альфа-2Ь. Механизм, посредством которого указанная комбинация проявляет свое противовирусное действие, в частности против вируса гепатита С, неизвестен.
Побочные действия
Взрослые
Тройная терапия - см. инструкцию по медицинскому применению боцепревира.
Двойная терапия
Безопасность применения рибавирина оценивалась по данным четырех клинических исследований у пациентов, которые раньше не принимали интерферон альфа-2Ь (пациенты, ранее не получавшие терапию интерфероном): в двух исследованиях изучалось применение рибавирина в комбинации с интерфероном альфа-2Ь, в двух - в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2Ь.
У пациентов, ранее принимавших интерферон альфа-2Ь и рибавирин, или у которых лечение длилось меньше стандартного срока, может наблюдаться улучшенный профиль безопасности по сравнению с описанным ниже.
Нежелательные реакции, перечисленные ниже, основаны на данных клинических исследований у взрослых пациентов, ранее не принимавших интерферон, лечение которых проводилось в течение 1 года, и на основании данных применения препарата в пострегистрационном периоде. Определенное количество нежелательных реакций, обычно приписываемых терапии интерферонами, но также зарегистрированных при терапии гепатита С (в комбинации с рибавирином) также представлены ниже. Данные о нежелательных реакциях, представленные в инструкциях по медицинскому применению пэгинтерферона альфа-2Ь и интерферона альфа-2Ь, также могут быть применимы к монотерапии интерферонами.
Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто > 1/10; часто от > 1/100 до < 1/10; нечасто от > 1/1000 до < 1/100; редко от > 1/10000 до < 1/1000; очень редко < 1/10000, включая отдельные сообщения; частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.
Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - вирусные инфекции, фарингит; часто - бактериальные инфекции (включая сепсис), грибковая инфекция, грипп, инфекции дыхательных путей, бронхит, синусит, ринит, средний отит, инфекция, вызванная вирусом простого герпеса, инфекция мочевых путей; нечасто - инфекции в месте введения, инфекция нижних дыхательных путей; редко - пневмония.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): часто - неуточненные новообразования.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - анемия, нейтропения; часто - лейкопения, гемолитическая анемия, лимфопения, лимфаденопатия, тромбоцитопения; очень редко - апластическая анемия; частота неизвестна - истинная эритроцитарная аплазия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.
Нарушения со стороны иммунной системы: часто - повышенная чувствительность; редко - саркоидоз, ревматоидный артрит (впервые возникший или ухудшение стояния); частота неизвестна - синдром Фогта-Коянаги-Харады, системная красная волчанка, васкулит; реакции острой гиперчувствительности, включая крапивницу, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксию.
Нарушения со стороны эндокринной системы: часто - гипотиреоз, гипертиреоз.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - анорексия; часто - гипергликемия, гиперурикемия, гипокальциемия, дегидратация, повышение аппетита; нечасто - сахарный диабет, гипертриглицеридемия*.
Нарушения со стороны психики: очень часто - депрессия, бессонница, эмоциональная лабильность, тревожность; часто - апатия, плаксивость, суицидальные мысли, психоз, агрессивное поведение, спутанность сознания, ажитация, нервозность, нарушения сна, тревожные сновидения, снижение либидо, гнев, смена настроения, патологическое поведение; нечасто - паническая атака, суицидальные попытки, галлюцинации; редко - биполярное расстройство; очень редко - суицид*; частота неизвестна - гомицидальные мысли, мания, изменение психического статуса.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, головокружение, сухость во рту, нарушения концентрации внимания; часто - амнезия, ухудшение памяти, обморок, атаксия, тремор, парестезия, дисфония, гипестезия, гиперестезия, сонливость, мигрень, гипертонус, нарушение внимания, потеря вкуса, извращения вкуса; нечасто - нейропатия, периферическая нейропатия; редко - судорожные припадки (судороги); очень редко - кровоизлияние в мозг, цереброваскулярная ишемия, энцефалопатия, полинейропатия ; частота неизвестна - паралич лицевого нерва, мононейропатии.
Нарушения со стороны органа зрения: часто - раздражение глаз, нечеткость зрения, искажение зрительного восприятия, сухость глаз, конъюнктивит, боль в глазах, нарушение зрения, патология слезных желез; редко - кровоизлияние в сетчатку , экссудат в сетчатке, ретинопатии (включая отек желтого пятна)*, тромбоз артерий сетчатки*, тромбоз вен сетчатки, неврит зрительного нерва*, отек диска зрительного нерва , снижение остроты зрения или выпадение полей зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - вертиго, нарушение или потеря слуха, звон в ушах, боль в ушах.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ощущение сердцебиения, тахикардия, понижение артериального давления, повышение артериального давления, 'приливы'; нечасто - инфаркт миокарда; редко - кардиомиопатия, аритмия, васкулит; очень редко - ишемия сердца*, ишемия периферических тканей; частота неизвестна - перикардиальный выпот, перикардит.
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: очень часто - одышка, кашель; часто - синусит, носовое кровотечение, респираторные нарушения, отек слизистой оболочки носа, ринорея, непродуктивный кашель, увеличение секреции слизистой оболочки верхних дыхательных путей, боль в горле, заложенность дыхательных путей; очень редко - легочные инфильтраты, пневмонит, интерстициальный пневмонит*.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, рвота, боль в животе, диарея; часто - язвенный стоматит, язвы в ротовой полости, стоматит, глоссит, кровоточивость десен, гингивит, хейлит, поражения зубов, колит, боль в правом верхнем квадранте живота, диспепсия, желудочно-кишечный рефлюкс*, частый жидкий стул, запор, метеоризм, вздутие живота; нечасто - панкреатит, боль в полости рта; редко - ишемический колит; очень редко - язвенный колит*; частота неизвестна - нарушения со стороны периодонта, нарушения со стороны зубов, пигментация языка.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - гепатомегалия, желтуха, гипербилирубинемия*; очень редко - гепатотоксичность (в том числе с летальным исходом)*.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - алопеция, зуд, сухость кожи, сыпь; часто - ночная потливость, повышенная потливость, гипергидроз, эритема, крапивница, псориаз, ухудшение течения уже существовавшего псориаза, экзема, реакция фоточувствителыюсти, макулопапулезная сыпь, эритематозная сыпь, дерматит, акне, фурункулез, нарушения со стороны кожи, гематома, нарушение структуры волос, нарушения со стороны ногтей; редко - саркоидоз кожи; очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз , мультиформная экссудативная эритема.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - артралгия, миалгия, боль в мышцах и костях; часто - артрит, боль в спине, мышечные спазмы, боль в конечности; нечасто - боль в костях, мышечная слабость; редко - рабдомиолиз, миозит.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - частое мочеиспускание, полиурия, нарушение показателей мочи; редко - нарушение функции почек, почечная недостаточность ; очень редко - нефротический синдром .
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто - женщины: нарушение менструального цикла, меноррагия, аменорея, дисменорея, боль в молочных железах, дисфункция яичников, нарушения со стороны влагалища; мужчины: эректильная дисфункция, импотенция, простатит, нарушения половой функции (без указания точного диагноза).
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - воспаление в месте инъекции, реакции в месте инъекции, утомляемость, озноб, лихорадка, гриппоподобные симптомы, астения, раздражительность; часто - боль в грудной клетке, дискомфорт в грудной клетке, периферические отеки, недомогание, боль в месте инъекции, нарушение ощущений, жажда; нечасто - отек лица; редко - некроз места инъекции.
Лабораторные и инструментальные данные: очень часто - снижение массы тела; часто - сердечный шум.
Дети от 3 до 18 лет (только двойная терапия)
Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто > 1/10; часто от > 1/100 до < 1/10; нечасто от > 1/1000 до < 1/100; редко от > 1/10000 до < 1/1000; очень редко < 1/10000, включая отдельные сообщения; частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.
Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - вирусная инфекция, фарингит; часто - бактериальная инфекция, инфекции легких, абсцесс зуба, грипп, инфекции, вызванные вирусом простого герпеса, герпес полости рта, вагинит, грибковая инфекция, средний отит, стрептококковый фарингит, назофарингит, синусит, инфекции мочевыводящих путей, гастроэнтерит; часто - пневмония, аскаридоз, энтеробиоз, опоясывающий лишай, целлюлит.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): часто - неуточненные заболевания.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - анемия, нейтропения; часто - лимфаденопатия, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны эндокринной системы: очень часто - гипотиреоз; часто - гипертиреоз, вирилизм.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - анорексия, снижение аппетита, повышение аппетита; часто - гипертриглицеридемия, гиперурикемия.
Нарушения со стороны психики: очень часто - депрессия, бессонница, эмоциональная лабильность; часто - суицидальные мысли, спутанность сознания, сомнамбулизм, нарушение сна, апатия, агрессивное поведение, ажитация, тревожность, изменения настроения, беспокойство, нервозность, поведенческое расстройство, патологические сновидения; часто - нарушения поведения, подавленное настроение, эмоциональные расстройства, страх, тревожные сновидения.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, головокружение; часто - гиперкинезы, дисфония, гиперестезия, гипестезия, парестезия, тремор, нарушения концентрации внимания, сонливость, плохое качество сна; :часто - невралгия, летаргия, психомоторное возбуждение.
Нарушения со стороны органа зрения: часто - боль в глазах, нарушение зрения, нарушения со стороны слезных желез, конъюнктивит; нечасто - нечеткость зрения, кровоизлияние в конъюнктиву, зуд в глазах, кератит, фотофобия.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - вертиго.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - тахикардия, ощущение сердцебиения, 'приливы', бледность кожных покровов; нечасто - понижение артериального давления.
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: часто - кашель, одышка, учащенное дыхание, заложенность носа, носовое кровотечение, боль в глотке, раздражение в носу, ринорея, чихание; нечасто - дискомфорт в носу, свистящее дыхание.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, рвота, боль в животе, боль в верхних отделах живота, диарея; часто - язвенный стоматит, язвы в ротовой полости, стоматит, афтозный стоматит, диспепсия, хейлоз, боль в ротовой полости, зубная боль, нарушения со стороны зубов, оссит, гастроэзофагеальный рефлюкс, дискомфорт в желудке, нарушения со стороны прямой кишки, запор, частый жидкий стул; часто - гингивит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - нарушение функции печени; нечасто - гепатомегалия.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - алопеция, сыпь; часто - зуд, реакция фоточувствительности, макулопапулезная сыпь, потливость, обесцвечивание кожи, сухость кожи, гематома, заболевания кожи, экзема, акне, эритема, нарушение структуры ногтей; нечасто - шелушение кожи, патологическая пигментация, атопический дерматит.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - артралгия, миалгия, мышечные боли; часто - боль в конечности, боль в спине, мышечные контрактуры.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - энурез, расстройства мочеиспускания, недержание мочи, протеинурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто - у пациентов женского пола: аменорея, меноррагия, нарушение менструального цикла, нарушения со стороны влагалища; у пациентов мужского пола: боль в яичке; часто - у пациентов женского пола: дисменорея.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - утомляемость, усталость, озноб, лихорадка, гриппоподобные симптомы, астения, боль в месте инъекции, недомогание, раздражительность, воспаление в месте инъекции, реакции в месте инъекции, эритема в месте инъекции; часто - отеки, чувство холода, боль в грудной клетке, зуд в месте инъекции, сыпь в месте инъекции; нечасто - дискомфорт в грудной клетке, боль в области лица, уплотнение места инъекции.
Лабораторные и инструментальные данные: очень часто - снижение скорости роста (уменьшение роста и/или массы тела на данный возраст); часто - повышение концентрации тиреотропного гормона (ТТГ), повышение концентрации тиреоглобулина; часто - положительные антитела к щитовидной железе.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто - повреждения кожи; нечасто - контузия.
Большинство изменений лабораторных показателей в клинических исследованиях применения рибавирина/пэгинтерферона альфа-2Ь были легкими или средними, снижение концентрации гемоглобина, лейкоцитов, тромбоцитов и нейтрофилов, повышение концентрации билирубина может потребовать снижения дозы или отмены терапии. Обнаруженные в клиническом следовании изменения лабораторных показателей у пациентов, получавших рибавирин и пэгинтерферон альфа-2Ь, через несколько недель после окончания терапии приходили к нормальным показателям.
Передозировка
Тройная терапия: информация представлена в инструкции по применению лекарственного средства боцепревир.
Двойная терапия: одновременный прием рибавирина внутрь в дозе 10 г и подкожное введение интерферона альфа-2Ь в дозе 39 млн ME не выявил никаких нежелательных явлений, связанных передозировкой. Антидот неизвестен, гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны, лечение симптоматическое.
Особые указания
Комбинированная терапия
Безопасность и эффективность комбинированной терапии была исследована только при использовании рибавирина в комбинации с интерфероном альфа-2Ь или пэгинтерфероном альфа-2Ь. Данных по эффективности и безопасности комбинации с другими интерферонами нет, перед назначением комбинированной терапии рекомендуется также ознакомиться с инструкцией по применению соответственно интерферона альфа-2Ь или пэгинтерферона альфа-2Ь.
Применение у женщин детородного возраста и их партнеров-мужчин
Терапию Рибавирином-Верте не следует начинать до тех пор, пока не будет получен отрицательный результат теста на беременность, который следует проводить непосредственно перед началом терапии. Пациенты-женщины детородного возраста, должны пользоваться эффективными контрацептивными средствами во время лечения и течение 4 месяцев после его окончания; ежемесячно в течение всего этого периода необходимо проводить тест на беременность. Женщины, чьи партнеры-мужчины получают терапию Рибавирином-Верте, должны проводить тесты на беременность ежемесячно во время лечения рибавирином и в течение 7 месяцев после его окончания. В связи с тем, что рибавирин вызывает изменения спермы в дозах ниже терапевтической, пациенты-мужчины во время лечения, а также в течение как минимум 6 месяцев после его окончания, должны использовать презервативы.
Лабораторные исследования (клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов, определение электролитов, содержания креатинина, функциональных проб печени) необходимо проводить перед началом терапии, на 2 и 4 неделе, и далее - регулярно. Через 6 месяцев терапии следует провести обследование пациента для оценки вирусологического ответа. При отсутствии вирусологического ответа лечение рибавирином в комбинации интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b следует прекратить.
В процессе лечения рибавирином максимальное снижение содержания гемоглобина в большинстве случаев отмечается после 4-8 недель от начала лечения. При снижении гемоглобина ниже 100 мг/мл следует временно уменьшить дозу рибавирина. Как правило, рекомендуемые изменения дозы обеспечивают восстановление гемоглобина.
При остром проявлении гиперчувствительности (крапивница, ангионевротический отёк, бронхоспазм, анафилаксия) применение препарата следует немедленно прекратить.
Транзиторные высыпания не служат основанием для прерывания лечения.
В связи с возможным ухудшением функции почек у пожилых пациентов, перед применением препарата необходимо определение функции почек, в частности клиренса креатинина.
Перед началом терапии гепатита C следует оценить необходимость гистологического подтверждения диагноза (лечение пациентов с генотипом вируса 2 или 3 можно начинать без предварительной биопсии печени).
Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами
Пациентам, испытывающим усталость, сонливость или дезориентацию при комбинированном лечении рибавирином и интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b, следует отказаться от выполнения работы, требующей повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (в т.ч. вождение автомобиля, управление механизмами).
Взаимодействие
Рибавирин может нарушать метаболизм азатиоприна, что приводит к появлению миелотоксичности у пациентов, принимающих азатиоприн. Необходимо избегать одновременного применения пэгилированных интерферонов альфа и рибавирина с азатиоприном. В отдельных случаях, когда польза превышает потенциальный риск, рекомендуется проводить тщательный контроль показателей крови для выявления признаков миелотоксичности. Если таковые присутствуют, то лечение данными препаратами должно быть прекращено.
Интерферон альфа-2Ь, пэгинтерферон альфа-2b
Не было выявлено фармакокинетических взаимодействий между рибавирином и пэгинтерфероном альфа-2Ь или интерфероном альфа-2Ь.
Антациды
При одновременном применении антацида, содержащего магний, алюминий и симетикон, биодоступность рибавирина снижалась. Возможно, что уменьшение биодоступности рибавирина в данном исследовании было вызвано задержкой транспорта рибавирина или изменением рН. Взаимодействие не признано клинически значимым.
Аналоги нуклеозидов
Применение аналогов нуклеозидов отдельно или в комбинации с другими нуклеозидами приводило к развитию лактат-ацидоза.
Одновременное применение рибавирина с диданозином, зидовудином не рекомендуется.
Нет данных о том, что рибавирин взаимодействует с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы или ингибиторами протеазы ВИЧ.
В литературе представлены противоречивые данные об одновременном применении абакавира и рибавирина. Некоторые данные свидетельствуют о том, что пациенты с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ, получающие APT, содержащую абакавир, могут находиться в группе риска развития более слабого ответа на терапию пэгилированным интерфероном/рибавирином. При одновременном применении данных препаратов необходимо соблюдать осторожность.
Наличие препарата Рибавирин-Верте*
Вопросы, ответы, отзывы по препарату Рибавирин-Верте
Зачастую, при лечении гепатита С рибавирин применяется в комбинации с интерферонами, но решать имеют право только Ваши лечащие врачи лично, выполняйте их указания. Заочно правильно оценить Ваше состояние и особенности невозможно.
Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.
| * | Наш сайт не осуществляет торговлю лекарствами и иными товарами, они должны приобретаться в аптеках, в соответствии с действующими законами. Данные о ценах и наличии в аптеках обновляются два раза в сутки. Актуальные цены всегда можно увидеть в разделе Поиск и заказ лекарств в аптеках. |