ИкземпраПрепарат и его аналоги отсуствуют в представленных аптеках. Инструкция по применению Показания к применениюМестнораспространенный или метастазирующий рак молочной железы при неэффективности предшествующей терапии: - в комбинации с капецитабином при неэффективности предшествующей терапии таксанами и антрациклинами, при резистентности к таксанам или при отсутствии показаний к дальнейшей терапии антрациклинами; - в виде монотерапии при неэффективности ранее проводимой терапии таксанами, капецитабином и антрациклинами. Возможные заменители и групповые аналогиДействующее вещество, группаЛекарственная формаЛиофилизат для приготовления раствора для инфузий, Прилагаемый растворитель Противопоказаниявыраженная (3-4-я степень согласно общепринятым критериям токсичности) гиперчувствительность в анамнезе к кремофору EL или другим препаратам, содержащим кремофор EL или его производные (например полиоксиэтилированное касторовое масло); абсолютное количество нейтрофилов менее 1500 клеток/мкл или тромбоцитов менее 100000 клеток/мкл; в комбинации с капецитабином: при активности сывороточных ACT или АЛТ, в 2,5 раза превышающей ВГН, или при сывороточной концентрации билирубина, превышающей ВГН; беременность и период кормления грудью; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью: сахарный диабет, нейропатия, печеночная недостаточность, нарушения функции ССС в анамнезе. Как применять: дозировка и курс леченияПрепарат применяют инфузионно. Чтобы минимизировать риск развития реакций гиперчувствительности, всем пациентам приблизительно за 1 ч до инфузии следует провести адекватную премедикацию с использованием: - блокатора H1-гистаминовых рецепторов (например дифенгидрамин 50 мг внутрь или его эквивалент); - блокатора Н2-гистаминовых рецепторов (например ранитидин 150-300 мг внутрь или 50 мг в/в или его эквивалент). При наличии в анамнезе повышенной чувствительности к иксабепилону дополнительно к премедикации блокаторами H1- и Н2-гистаминовых рецепторов требуется премедикация ГКС (например дексаметазон 20 мг в/в за 30 мин до инфузии или внутрь за 12 и 6 ч до инфузии). Рекомендуемая доза препарата, при его сочетании с капецитабином, составляет 40 мг/м2 в/в, в виде 3-часовой инфузии каждые 3 нед; капецитабин назначают по 1000 мг/м2 2 раза в день (через 30 мин после еды) в течение 2 нед, с последующим 7-дневным перерывом. При монотерапии рекомендуемая доза препарата составляет 40 мг/м2 в/в, в виде 3-часовой инфузии каждые 3 нед. Дозу препарата при площади поверхности тела, превышающей 2,2 м2, рассчитывают исходя из площади поверхности тела 2,2 м2. Рекомендации по корректировке дозы препарата Для оценки возможных токсических реакций периодически следует проводить обследование пациентов и лабораторные исследования, в т.ч. развернутый клинический анализ крови и определение показателей функции печени. При выявлении значимых токсических реакций лечение следует отложить до их уменьшения или купирования. Коррекцию дозы следует проводить в начале каждого курса лечения по негематологическим признакам токсичности или по количеству форменных элементов крови (см. таблицу в инструкции препарата). Новый курс лечения следует начинать при абсолютном количестве нейтрофилов не ниже 1500 клеток/мкл, количестве тромбоцитов не ниже 100000 клеток/мкл, при этом негематологические признаки токсичности должны уменьшиться. Если токсические реакции после начального снижения дозы рецидивируют, рекомендуется снизить дозу еще на 20%.
Фармакологическое действиеПротивоопухолевое средство. Фармакологическое действие - противоопухолевое. Ииксабепилон является представителем нового класса противоопухолевых препаратов - эпотилонов и их аналогов. Природные эпотилоны выделены из миксобактерии Sorangium cellulosum. Эпотилоны обладают способностью стабилизировать динамику микротрубочек, что приводит к блокаде митоза опухолевых клеток, и в конечном счете, к их апоптозу и гибели. Механизм связывания природных эпотилонов и их аналогов с тубулином отличается от такового у других веществ, стабилизирующих микротрубочки. Иксабепилон - полусинтетический аналог эпотилона В, 16-членного поликетидного макролида, в котором лактон заменен на химически модифицированный лактам, что позволило повысить его стабильность, степень связывания с белками и противоопухолевое действие. Побочные действияБактериальные и паразитарные инфекции: часто - инфекции верхних дыхательных путей; нечасто - сепсис, инфекции на фоне нейтропении, пневмония, инфекции мочевыводящих путей; редко - инфекции нижних дыхательных путей, энтероколит, бактериальная инфекция, ларингит. Со стороны ЖКТ: очень часто - стоматит/мукозит, диарея, рвота, запор, абдоминальные боли, тошнота; часто - гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь; нечасто - кишечная непроходимость, колит, нарушение эвакуации содержимого желудка, эзофагит; редко - желудочно-кишечное кровотечение, дисфагия, гастрит. Обмен веществ и система питания: очень часто - анорексия; часто - дегидратация; нечасто - гипонатриемия, метаболический ацидоз; редко - гипокалиемия, гиповолемия. Со стороны дыхательных путей, органов грудной клетки и средостения: часто - одышка, кашель; нечасто - дыхательная недостаточность, пневмонит, гипоксия, редко - острый отек легких, дисфония, боль в области гортани и глотки. Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани: очень часто - миалгия/артралгия, боли в скелетных мышцах, нечасто - мышечная слабость, редко - мышечные спазмы, тризм. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто - алопеция;часто - синдром эритродизестезии пальцев рук и ног, кожные высыпания, гиперпигментация кожи, зуд, шелушение кожи, поражение ногтей; редко - мультиформная эритема. Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - почечная недостаточность, нефролитиаз. Со стороны нервной системы: очень часто - периферическая сенсорная нейропатия, головные боли; часто - периферическая двигательная нейропатия, головокружение, изменение вкуса, бессонница; нечасто - обморок, когнитивные нарушения; редко - геморрагический инсульт, нарушения координации движений, сонливость. Заболевания крови и лимфатической системы: очень часто - нейтропения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения; часто - фебрильная нейтропения; редко - коагулопатия, лимфопения. Со стороны ССС: часто - приливы с ощущением жара; нечасто - инфаркт миокарда, дисфункция желудочков, наджелудочковая аритмия, тромбоз, снижение АД; редко - ишемия миокарда, стенокардия, кардиомиопатия, мерцательная аритмия, гиповолемический шок, тромбоэмболия легочной артерии, кровотечение, васкулит. Со стороны лабораторных показателей: часто - снижение массы тела; нечасто - повышение активности трансаминаз; редко - повышение активности ЩФ в крови, повышение активности ГГТ в сыворотке. Со стороны иммунной системы: часто - гиперчувствительность. Со стороны печени и желчных путей: редко - острая печеночная недостаточность, желтуха. Общие заболевания и заболевания, развивающиеся в месте введения препарата:очень часто - усталость/астения; частые лихорадка, отек, боли в области грудины, слезотечение; редко - озноб. Передозировка Симптомы: описаны единичные случаи передозировки. Наблюдаемые при этом побочные реакции включали периферическую нейропатию, усталость, костно-мышечные боли/миалгию и желудочно-кишечные симптомы (тошнота, анорексия, диарея, абдоминальные боли, стоматит). Лечение: антидота при передозировке препарата нет. Лечение при передозировке должно заключаться в симптоматической лекарственной терапии в соответствии с клиническими проявлениями и в тщательном наблюдении за пациентом. Особые указанияРеакции гиперчувствительности Всем пациентам до инфузий следует провести премедикацию блокаторами H1- и Н2-гистаминовых рецепторов и проводить наблюдение для выявления реакций гиперчувствительности (например одышка, бронхоспазм, снижение АД). В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности, например требующих лечения, вливание препарата следует немедленно прекратить и начать соответствующую симптоматическую терапию (например эпинефрин, ГКС). При развитии реакций гиперчувствительности в рамках одного цикла при последующих циклах следует провести премедикацию, помимо блокаторов H1- и Н2- гистаминовых рецепторов, ГКС, и рассмотреть возможность увеличения времени инфузии. Миелосупрессия Миелосупрессия дозозависима и проявляется, в основном, нейтропенией. Для контроля за развитием миелосупрессии всем пациентам, получающим препарат, рекомендуется регулярно проводить клинический анализ крови. При развитии тяжелой нейтропении или тромбоцитопении дозы препарата следует снизить. Периферическая нейропатия Нейропатия, главным образом периферическая сенсорная нейропатия, развивается часто, и обычно бывает легкой и умеренной. При лечении следует проводить наблюдение за развитием симптомов нейропатии, такими как ощущение жжения, гиперестезия, гипестезия, парестезия, дискомфорт, нейропатическая боль. При впервые возникшей или усугубляющейся периферической нейропатии может потребоваться снизить дозу, прервать курс лечения либо отменить препарат. При сахарном диабете или уже имеющейся нейропатии риск развития тяжелой нейропатии повышен. При лечении таких пациентов следует соблюдать осторожность. Предшествующая терапия нейротоксичными химиотерапевтическими препаратами фактором риска не является. Поражение печени В исследованиях при раке молочной железы при активности сывороточных ACT или АЛТ >2,5 × ВГН токсичность препарата в дозе 40 мг/м2 в качестве монотерапии или в сочетании с капецитабином оказывалась более выраженной, чем при активности сывороточных ACT или АЛТ <2,5 × ВГН. При монотерапии чаще развивались нейтропения 4-й степени, фебрильная нейтропения, другие серьезные неблагоприятные явления (тромбоцитопения, запор, желудочно-кишечные боли, нарушение опорожнения желудка, стоматит, гипертермия, гипербилирубинемия, обморок). При комбинированной терапии с капецитабином общая частота развития нежелательных явлений 3-4-й степени (анемия, лейкопения, тромбоцитопения, диссеминированное внутрисосудистое свертывание, нейтропения, остановка дыхания и сердечной деятельности, абдоминальные боли, диарея, тошнота, эзофагит, рвота, астения, усталость, воспаление слизистых оболочек, инфекции, вызванные нейтропенией, пневмония, инфекции дыхательных путей, сепсис, септический шок, дегидратация, анорексия, гиповолемия, метаболический ацидоз, нарушение функции почек, нарушение функции дыхательной системы), фебрильной нейтропении, серьезных нежелательных явлений (нарушение функции костного мозга, стенокардия, трепетание предсердий, кардиомиопатия, инфаркт миокарда, ишемия миокарда, желудочковая дисфункция, колит, запор, диспепсия, гастрит, кишечная непроходимость, желудочно-кишечное кровотечение, стоматит, боли в груди, озноб, боли в груди не сердечно-сосудистого происхождения, гипертермия, острое нарушение функции печени, гиперчувствительность, реакции гиперчувствительности IV типа, бактериальные инфекции, цистит, инфекционный энтероколит, инфекции, ларингит, затруднение доступа к сосудам при в/в введении, снижение количества гранулоцитов, гемоглобина, нейтрофилов, эритроцитов, лейкоцитов в крови, гипокалиемия, гипонатриемия, боли в костях, мышечные спазмы, костно-мышечная боль в груди, миалгия, тризм, нарушение координации, гипестезия, летаргия, невралгия, периферическая нейропатия, парестезия, периферическая сенсорная нейропатия, обморок, спутанность сознания, острый отек легких, дисфония, диспноэ, фаринголарингеальные боли, многоформная эритема, ладонно-подошвенная эритродизестезия, сыпь, снижение АД, гиповолемический шок, тромбоз, васкулит), смерти, связанной с токсичностью, увеличивалась. Препарат в сочетании с капецитабином не следует назначать при активности сывороточных ACT или АЛТ выше 2,5 × ВГН или сывороточной концентрации билирубина выше 1 × ВГН, поскольку при этом увеличиваются риск развития токсических реакций и смертность, связанная с нейтропенией. Следует с осторожностью назначать препарат в качестве монотерапии при нарушениях функции печени и снижать дозу согласно рекомендациям. Нарушения функции сердца Частота развития нарушений функции сердца (например ишемия миокарда и дисфункция желудочков) при совместном приеме иксабепилона и капецитабина была выше (1,9%) по сравнению с монотерапией капецитабином (0,3%). Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с заболеваниями сердца в анамнезе. При развитии ишемии миокарда или нарушении функции сердца следует прервать курс лечения препаратом или отменить препарат. Возможность нарушения когнитивной функции вследствие действия наполнителей Поскольку в состав препарата входит этанол, следует учитывать возможность его влияния на ЦНС и другие эффекты. Пожилые пациенты Эффективность и безопасность при монотерапии у пациентов старше 65 лет и более молодых людей одинаковы. Необходимая эффективность достигалась как у молодых, так и у пожилых пациентов, использовавших препарат совместно с капецитабином, однако вероятность развития неблагоприятных побочных реакций 3-4-й степени у пожилых пациентов была выше. В связи с этим при комбинированной терапии следует тщательно следить за развитием побочных реакций у пожилых пациентов. Влияние на возможность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Специальных исследований, изучающих влияние препарата на возможность управлять автотранспортом и работать с механизмами, не проводилось. Учитывая содержание этанола в растворителе, прилагаемом к препарату, а также возможность возникновения побочных эффектов со стороны ЦНС, которые могут повлиять на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами, не рекомендуется управлять автомобилем и другими механизмами во время лечения препаратом. Применение при беременности и лактацииПротивопоказан при беременности и в период лактации. ВзаимодействиеКапецитабин У онкологических больных, получавших иксабепилон в сочетании с капецитабином, значения Cmax и AUC иксабепилона снижались на 19 и 6%, капецитабина - на 27 и 5%, фторурацила - увеличивались на 1 и 14% соответственно, по сравнению с назначением иксабепилона или капецитабина по отдельности. Это влияние не признано клинически значимым. Препараты, которые могут повышать концентрацию иксабепилона в плазме крови Индукторы изофермента Р450 (CYP) 3А4 могут замедлять метаболизм иксабепилона и повышать его концентрацию в плазме. При назначении иксабепилона с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например кетоконазол, итраконазол, ритонавир, ампренавир, индинавир, нелфинавир, делавирдин, вориконазол) его дозу следует снижать. Следует также рассмотреть возможность назначения альтернативных препаратов, не являющихся ингибиторами изофермента CYP3A4. Влияние слабых или умеренных ингибиторов (например эритромицин, флуконазол, верапамил) на системную концентрацию иксабепилона не изучалось. Поэтому следует соблюдать осторожность при совместном приеме этих препаратов и иксабепилона, а также по возможности назначать альтернативные препараты, не являющиеся ингибиторами изофермента CYP3A4. При совместной терапии ингибиторами изофермента CYP3A4 и иксабепилона следует более тщательно контролировать развитие острых токсических реакций (например регулярный контроль формулы крови в промежутках между курсами лечения). Препараты, которые могут снижать концентрацию иксабепилона в плазме Препараты, индуцирующие изофермент CYP3A4 (например дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифабутин, рифампицин, фенобарбитал, препараты зверобоя продырявленного), могут ускорять метаболизм иксабепилона и тем самым снижать его концентрацию в плазме крови до субтерапевтических значений. Следовательно, необходимо рассмотреть возможность назначения одновременно с иксабепилоном препаратов, слабо индуцирующих этот изофермент. Условия храненияВ защищенном от света месте, при температуре 2-8 °C. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке. Условия отпуска из аптекПо рецепту. Вопросы, ответы, отзывы по препарату ИкземпраПосмотреть вопросы по препарату Вы можете воспользовавшись бесплатной консультацией фармацевта, провизора.
|