Залтрап Препарат и его аналоги отсуствуют в представленных аптеках. Инструкция по применению Показания к применениюМетастатический колоректальный рак (МКРР) (у взрослых пациентов), резистентный к оксалиплатин-содержащей химиотерапии или прогрессирующий после ее применения (в комбинации с режимом, включающим иринотекан, фторурацил, кальция фолинат (FOLFIRI)). Возможные заменители и групповые аналогиЭйлеа Внимание: применение аналогов должно быть согласовано с лечащим врачом. Действующее вещество, группаЛекарственная формаКонцентрат для приготовления раствора для инфузий Противопоказания- повышенная чувствительность к афлиберцепту или любому из вспомогательных веществ препарата; - тяжелые кровотечения; - артериальная гипертензия, не поддающаяся медикаментозной коррекции; - хроническая сердечная недостаточность III-IV класса (по классификации NYHA); - печеночная недостаточность тяжелой степени (отсутствие данных по применению); - офтальмологическое применение или введение в стекловидное тело (в связи с гиперосмотическими свойствами препарата); - беременность; - период грудного вскармливания; - детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с отсутствием достаточного опыта применения). С осторожностью: - почечная недостаточность тяжелой степени; - артериальная гипертензия; - клинически значимые заболевания сердечно-сосудистой системы (ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность I-II класса по классификации NYHA); - пожилой возраст; - общее состояние >2 баллов по шкале для оценки общего состояния пациента ECOG (Восточной объединенной группы онкологов). Как применять: дозировка и курс леченияВнутривенно в виде инфузии в течение 1 часа с последующим применением химиотерапевтического режима FOLFIRI. Рекомендованная доза в сочетании с химиотерапевтическим режимом FOLFIRI составляет 4 мг/кг массы тела. Химиотерапевтическая схема FOLFIRI: в первый день цикла - одновременная внутривенная инфузия через Y-образный катетер иринотекана в дозе 180 мг/м2 в течение 90 минут и кальция фолината (лево- и правовращающие рацематы) в дозе 400 мг/м2 в течение 2 часов, с последующим внутривенным (болюсным) введением фторурацила в дозе 400 мг/м2, с последующей непрерывной внутривенной инфузией фторурацила в дозе 2400 мг/м2 в течение 46 часов. Циклы химиотерапии повторяются каждые 2 недели. Лечение следует продолжать до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности. Рекомендации по коррекции режима дозирования/отсрочке лечения Лечение следует прекратить: - при развитии тяжелых кровотечений; - при развитии перфорации стенок ЖКТ; - при образовании свища; - при развитии гипертонического криза или гипертонической энцефалопатии; - при развитии артериальных тромбоэмболических осложнений; - при развитии нефротического синдрома или тромботической микроангиопатии; - при развитии тяжелых реакций гиперчувствительности (включая бронхоспазм, одышку, ангионевротический отек, анафилаксию); - при нарушении заживления ран, требующем медицинского вмешательства; - при развитии синдрома обратимой задней энцефалопатии (СОЗЭ), также известного под названием обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ). По крайней мере, за 4 недели до плановой операции следует временно приостановить лечение препаратом Залтрап. Отсрочка химиотерапии Зaлтpaп/FOLFIRI Нейтропения или тромбоцитопения: Применение химиотерапевтической схемы Зaлтpaп/FOLFIRI следует отложить до тех пор, пока количество нейтрофилов в периферической крови не увеличится до >1500/мкл и/или количество тромбоцитов в периферической крови не увеличится до >75000/мкл. Легкие или умеренно выраженные реакции гиперчувствительности (включая гиперемию кожных покровов, сыпь, крапивницу и зуд): Следует временно приостановить лечение до прекращения реакции. В случае необходимости для купирования реакции гиперчувствительности возможно применение ГКС и/или антигистаминных препаратов. В последующих циклах можно рассмотреть вопрос о проведении премедикации ГКС и/или антигистаминными препаратами. Тяжелые реакции гиперчувствительности (включая бронхоспазм, одышку, ангионевротический отек и анафилаксию): Следует прекратить применение химиотерапевтической схемы Зaлтpaп/FOLFIRI и проводить терапию, направленную на купирование реакции гиперчувствительности. Отсрочка лечения Зaлтpaпом и коррекция его дозы Повышение АД: Следует временно приостановить применение препарата до достижения контроля над повышением АД. При повторном развитии выраженного повышения АД следует приостановить применение препарата до достижения контроля над повышением АД и в последующих циклах снизить его дозу до 2 мг/кг массы тела. Протеинурия: Следует приостановить применение препарата при протеинурии >2 г/сут, возобновление лечения возможно после уменьшения протеинурии до <2 г/сут. При повторном развитии протеинурии >2 г/сут следует приостановить применение препарата Залтрап до уменьшения протеинурии <2 г/сут, и в последующих циклах уменьшить его дозу до 2 мг/кг массы тела. Коррекция доз химиотерапии FOLFIRI при ее применении с препаратом Залтрап Тяжелый стоматит и синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии: Следует снизить болюсную и инфузионную дозу фторурацила на 20%. Тяжелая диарея: Следует снизить дозу иринотекана на 15-20%. Если тяжелая диарея развивается повторно, в следующем цикле дополнительно следует снизить болюсную и инфузионную дозу фторурацила на 20%. Если тяжелая диарея сохраняется при снижении доз обоих препаратов, следует прекратить применение FOLFIRI. При необходимости можно проводить лечение противодиарейными препаратами и восполнение потерь жидкости и электролитов. Фебрильная нейтропения и нейтропенический сепсис: В последующих циклах следует снизить дозу иринотекана на 15-20%. При повторном развитии в последующих циклах следует дополнительно снизить болюсную и инфузионную дозу фторурацила на 20%. Может быть рассмотрен вопрос о применении Г-КСФ. Применение препарата у особых групп пациентов Безопасность и эффективность у пациентов детского возраста не установлены. Пациентам пожилого возраста коррекции дозы препарата не требуется. Официальных исследований по применению препарата Залтрап у пациентов с печеночной недостаточностью не проводилось. Исходя из клинических данных, системная экспозиция афлиберцепта у пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности была подобна таковой у пациентов с нормальной функцией печени. Клинические данные свидетельствуют в пользу того, что не требуется коррекции дозы афлиберцепта у пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности. Отсутствуют данные в отношении применения афлиберцепта у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности. Официальных исследований по применению препарата Залтрап у пациентов с нарушениями функции почек не проводилось. Исходя из клинических данных, системная экспозиция афлиберцепта у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести была подобна таковой у пациентов с нормальной функцией почек. Клинические данные свидетельствуют в пользу того, что не требуется коррекции начальной дозы афлиберцепта у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Имеется очень мало данных по применению препарата у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, поэтому при применении препарата у таких пациентов следует соблюдать осторожность. Правила приготовления растворов и проведения инфузии Препарат следует вводить под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов. Нельзя вводить неразведенный концентрат. Не вводить внутривенно струйно (ни быстро, ни медленно). Залтрап не предназначен для введения в стекловидное тело. Как и при применении всех парентеральных препаратов, перед введением разведенный раствор препарата должен быть визуально осмотрен на наличие нерастворенных частиц или изменение цвета. Разведенные растворы следует вводить с помощью наборов для внутривенных инфузий, изготовленных из следующих материалов: - поливинилхлорид (ПВХ), содержащий диэтилгексилфталат (ДЭГФ); - поливинилхлорид, не содержащий ДЭГФ, но содержащий триоктилтримеллитат (ТОТМ); - полипропилен; - полиэтилен, покрытый изнутри ПВХ - полиуретан. Наборы для внутривенных инфузий должны содержать полиэфирсульфоновые фильтры с диаметром пор 0.2 мкм. Нельзя использовать фильтры из поливинилиденфторида (ПВДФ) или нейлона. В связи с отсутствием исследований по совместимости Залтрап нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами или растворителями, за исключением 0.9% раствора натрия хлорида и 5% раствора декстрозы. Приготовление инфузионного раствора и обращение с препаратом Инфузионный раствор препарата должен готовиться медицинским работником в асептических условиях с соблюдением процедур безопасного обращения с препаратом. Приготовление раствора для инфузий - Не используйте флакон с препаратом, если в растворе концентрата присутствуют нерастворенные частицы или имеется изменение его цвета. - Следует использовать инфузионные емкости, изготовленные из ПВХ, содержащего ДЭГФ, или полиолефина (без ПВХ и ДЭГФ). - Только для внутривенного инфузионного введения вследствие гиперосмолярности (1000 мОсм/кг) концентрата препарата. - Препарат не предназначен для инъекций в стекловидное тело. - Концентрат препарата необходимо развести. Следует извлечь необходимое количество концентрата препарата и развести его до требуемого объема 0.9% раствором натрия хлорида для инъекций или 5% раствором декстрозы для инъекций. Концентрация афлиберцепта в инфузионном растворе после разведения концентрата должна находиться в диапазоне 0.6-8 мг/мл. - С микробиологической точки зрения разведенный раствор должен быть использован немедленно, его физическая и химическая стабильность сохраняется до 24 чсов при температуре от 2° до 8°С и до 8 часов при температуре 25°С. Утилизация Флаконы предназначены для одноразового использования. Любое количество неиспользованного препарата, оставшегося во флаконе, должно быть утилизировано согласно соответствующим российским требованиям. Не прокалывать повторно пробку флакона иглой, после того как в нее уже вводилась игла.
Фармакологическое действиеЗалтрап - противоопухолевый препарат. Действующее вещество препарата - афлиберцепт - рекомбинантный гибридный белок, состоящий из связывающихся с VEGF (эндотелиальными факторами роста сосудов) частей внеклеточных доменов рецептора VEGF 1 и рецептора VEGF 2, соединенных с доменом Fc (фрагмента способного к кристаллизации) иммуноглобулина G1 (IgG1) человека. Афлиберцепт блокирует активацию рецепторов VEGF и пролиферацию эндотелиальных клеток, тем самым подавляя образование новых сосудов, снабжающих опухоли кислородом и питательными веществами. У пациентов с метастатическим колоректальным раком, которым ранее проводилась оксалиплатин-содержащая химиотерапия (с предшествующим введением бевацизумаба или без предшествующего введения бевацизумаба), химиотерапевтическая схема Залтрап/FOLFIRI [фторурацил, иринотекан, кальция фолинат] продемонстрировала статистически достоверное увеличение продолжительности жизни по сравнению с химиотерапевтической схемой FOLFIRI. Побочные действияНаиболее часто наблюдались следующие нежелательные реакции (HP) всех степеней тяжести (с частотой >20%), по крайней мере, на 2% чаще при применении химиотерапевтической схемы Зaлтpaп/FOLFIRI , чем при применении химиотерапевтической схемы FOLFIRI (в порядке снижения частоты возникновения): лейкопения, диарея, нейтропения, протеинурия, повышение активности ACT, стоматит, утомляемость, тромбоцитопения, повышение активности АЛТ, повышение АД, снижение массы тела, уменьшение аппетита, носовые кровотечения, абдоминальные боли, дисфония, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови и головная боль. Наиболее часто наблюдались следующие HP 3-4 степени тяжести (с частотой >5%), по крайней мере, на 2% чаще при применении химиотерапевтической схемы Зaлтpaп/FOLFIRI, чем при применении химиотерапевтической схемы FOLFIRI (в порядке снижения частоты возникновения): нейтропения, диарея, повышение АД, лейкопения, стоматит, утомляемость, протеинурия и астения. В целом прекращение терапии в связи с возникновением нежелательных явлений (всех степеней тяжести) наблюдалось у 26.8% пациентов, получавших химиотерапевтическую схему Зaлтpaп/FOLFIRI по сравнению с 12.1% пациентов, получавших химиотерапевтическую схему FOLFIRI. Наиболее частыми НР, которые послужили причиной для отказа от терапии у >1% пациентов, получавших химиотерапевтическую схему Зaлтpaп/FOLFIRI, были астения/утомляемость, инфекции, диарея, дегидратация, повышение АД, стоматит, венозные тромбоэмболические осложнения, нейтропения и протеинурия. Коррекция дозы (уменьшение дозы и/или пропуски введения) проводилась у 16.7%. Отсрочки последующих циклов терапии, превышающие 7 дней, наблюдались у 59.7% пациентов, получавших химиотерапевтическую схему Зaлтpaп/FOLFIRI по сравнению с 42.6% пациентов, получавших химиотерапевтическую схему FOLFIRI. Смерть от других причин, кроме смерти от прогрессирования заболевания, наблюдавшаяся в течение 30 дней после последнего цикла изучаемой химиотерапевтической схемы, была зафиксирована у 2.6% пациентов, получавших химиотерапевтическую схему Залтрап/FOLFIRI, и у 1.0% пациентов, получавших химиотерапевтическую схему FOLFIRI. Причиной смерти пациентов, получавших химиотерапевтическую схему Зaлтpaп/FOLFIRI, были инфекция (в том числе нейтропенический сепсис) у 4 пациентов; дегидратация у 2 пациентов; гиповолемия у 1 пациента; метаболическая энцефалопатия у 1 пациента; заболевания дыхательных путей (острая дыхательная недостаточность, аспирационная пневмония, и тромбоэмболия легочной артерии) у 3 пациентов; поражения со стороны ЖКТ (кровотечение из язвы двенадцатиперстной кишки, воспаление ЖКТ, полная непроходимость кишечника) у 3 пациентов; летальный исход от неизвестных причин у 2 пациентов. Ниже представлены HP и отклонения от нормы лабораторных показателей, наблюдавшиеся у пациентов, получавших химиотерапевтическую схему Залтрап/FOLFIRI (в соответствии с MedDRA). Данные HP определялись, как любые нежелательные клинические реакции или отклонения от нормы лабораторных показателей, частота которых была на >2% больше (для HP всех степеней тяжести) в группе лечения афлиберцептом по сравнению с группой плацебо в исследовании, проведенном у пациентов с МКРР. Интенсивность HP классифицировалась в соответствии с NCI CTC (Оценочная шкала общих критериев токсичности Национального института рака США) версия 3.0. Определение частоты HP (в соответствии с классификацией ВОЗ): очень часто (>10%), часто (>1% - <10%); нечасто (>0.1% - <1%), редко (>0.01% - <0.1%), очень редко (<0.001%), неизвестная частота - по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным. Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - инфекции (всех степеней тяжести), включая инфекции мочевыводящих путей, назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, пневмония, инфекции в месте введения катетера; зубные инфекции; часто - нейтропенические инфекции/сепсис (всех степеней тяжести и >3 степени тяжести). Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - лейкопения (всех степеней тяжести и >3 степени тяжести), нейтропения (всех степеней тяжести и >3 степени тяжести), тромбоцитопения (всех степеней тяжести); часто - фебрильная нейтропения всех степеней тяжести и >3 степени тяжести; тромбоцитопения >3 степени тяжести. Со стороны иммунной системы: часто - реакции гиперчувствительности (всех степеней тяжести); нечасто - реакции гиперчувствительности >3 степени тяжести. Со стороны обмена веществ и питания: очень часто - снижение аппетита (всех степеней тяжести); часто - дегидратация (всех степеней тяжести и >3 степени тяжести); снижение аппетита >3 степени тяжести. Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль (всех степеней тяжести); часто - головная боль >3 степени тяжести; нечасто - синдром обратимой задней энцефалопатии (СОЗЛ). Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - повышение АД (всех степеней тяжести) (у 54 % пациентов, у которых наблюдалось повышение АД >3 степени тяжести, повышение АД развивалось в течение двух первых циклов лечения); кровотечения/кровоизлияния (всех степеней тяжести), причем наиболее частым видом кровотечений были малые носовые кровотечения (1-2 степени тяжести); часто - артериальные тромбоэмболические осложнения (АТЭО) (такие как острые нарушения мозгового кровообращения, включая транзиторные цереброваскулярные ишемические атаки, стенокардия, внутрисердечный тромб, инфаркт миокарда, артериальная тромбоэмболия и ишемический колит) (всех степеней тяжести), венозные тромбоэмболические осложнения (ВТЭО) (тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии) всех степеней тяжести, кровотечения >3 степени тяжести, иногда с летальным исходом, включая желудочно-кишечные кровотечения, гематурию, кровотечения после медицинских процедур; неизвестная частота - у пациентов, получавших Залтрап, сообщалось о развитии тяжелых внутричерепных кровоизлияний и легочных кровотечений/кровохарканья, в том числе и с летальным исходом. Со стороны дыхательной системы: очень часто - одышка (всех степеней тяжести), носовое кровотечение (всех степеней тяжести), дисфония (всех степеней тяжести); часто - боль в области ротоглотки (всех степеней тяжести), ринорея (наблюдалась ринорея только 1-2 степени тяжести); нечасто - одышка >3 степени тяжести, носовое кровотечение >3 степени тяжести, дисфония >3 степени тяжести, боль в области ротоглотки >3 степени тяжести. Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея (всех степеней тяжести и >3 степени тяжести); стоматит (всех степеней тяжести и >3 степени тяжести), абдоминальные боли (всех степеней тяжести), боли в верхнем отделе живота (всех степеней тяжести); часто - абдоминальные боли >3 степени тяжести, боли в верхнем отделе живота >3 степени тяжести; геморрой (всех степеней тяжести); кровотечение из прямой кишки (всех степеней тяжести); боли в прямой кишке (всех степеней тяжести); зубная боль (всех степеней тяжести); афтозный стоматит (всех степеней тяжести); образование свищей (анального, тонкокишечно-мочепузырного, наружного тонкокишечного [тонкокишечно-кожного], толстокишечно-влагалищного, межкишечного) (всех степеней тяжести); нечасто - образование желудочно-кишечных свищей >3 степени тяжести, перфорации стенок ЖКТ всех степеней тяжести и >3 степени тяжести, включая фатальные перфорации стенок ЖКТ, кровотечение из прямой кишки >3 степени тяжести, афтозный стоматит >3 степени тяжести, боли в прямой кишке >3 степени тяжести. Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии (всех степеней тяжести); часто - гиперпигментация кожи (всех степеней тяжести), синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии >3 степени тяжести. Со стороны мочевыделительной системы: очень часто - протеинурия (по объединенным клиническим и лабораторным данным) (всех степеней тяжести), увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови (всех степеней тяжести); часто - протеинурия >3 степени тяжести; нечасто - нефротический синдром. Одному пациенту с протеинурией и повышением АД из 611 пациентов, получавших лечение по химиотерапевтической схеме Залтрап/ FOLFIRI , был поставлен диагноз тромботической микроангиопатии. Общие реакции: очень часто - астенические состояния (всех степеней тяжести); чувство усталости (всех степеней тяжести и > 3 степени тяжести); часто - астенические состояния (>3 степени тяжести); нечасто - нарушение заживления ран (расхождение краев раны, несостоятельность анастомозов) (всех степеней тяжести и >3 степени тяжести). Лабораторные и инструментальные данные: очень часто - повышение активности ACT , АЛТ (всех степеней тяжести), снижение массы тела (всех степеней тяжести); часто - повышение активности ACT , АЛТ >3 степени тяжести, снижение массы тела >3 степени тяжести. Частота нежелательных реакций у особых групп пациентов У пациентов пожилого возраста (>65 лет) частота возникновения диареи, головокружения, астении, уменьшения массы тела и дегидратации была более чем на 5% выше, чем у пациентов более молодого возраста. Пациенты пожилого возраста должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития диареи и/или возможной дегидратации. У пациентов с нарушениями функции почек легкой степени на момент начала применения препарата частота возникновения HP была сопоставима с таковой у пациентов без нарушения функции почек на момент начала его применения. У пациентов со средней и тяжелой степенью нарушений функции почек возникновение HP не со стороны почек в целом было сопоставимо с таковым у пациентов без почечной недостаточности, за исключением увеличения частоты развития дегидратации (всех степеней тяжести) на >10%. Иммуногенность Как у всех других белковых лекарственных препаратов, у афлиберцепта существует потенциальный риск иммуногенности. В целом, по результатам всех онкологических клинических исследований ни у одного из пациентов не было обнаружено высокого титра антител к афлиберцепту. Данные о безопасности приема препарата Залтрап в дозах, превышающих 7 мг/кг 1 раз в 2 недели или 9 мг/кг 1 раз в 3 недели, отсутствует. Наиболее часто встречающиеся HP, наблюдавшиеся при этих режимах дозирования, были сходны с HP, наблюдавшимися при применении препарата в терапевтических дозах. Специфический антидот для препарата отсутствует. В случае передозировки пациентам требуется поддерживающее лечение, в частности мониторинг и лечение артериальной гипертензии и протеинурии. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением для выявления и контроля за любыми HP. Особые указанияПеред началом лечения и перед началом каждого нового цикла лечения афлиберцептом рекомендуется проводить общий анализ крови с определением лейкоцитарной формулы. При первом развитии нейтропении >3 степени тяжести следует рассмотреть вопрос о терапевтическом применении Г-КСФ, кроме этого, у пациентов, которые имеют повышенный риск развития нейтропенических осложнений, рекомендуется введение Г-КСФ для профилактики нейтропении. Пациенты должны находиться под постоянным наблюдением на предмет выявления признаков и симптомов желудочно-кишечных и других тяжелых кровотечений. Нельзя вводить афлиберцепт пациентам с тяжелыми кровотечениями. Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет выявления признаков и симптомов перфорации стенок ЖКТ. В случае развития перфорации стенок ЖКТ лечение афлиберцептом следует прекратить. При развитии свищей лечение афлиберцептом следует прекратить. Во время лечения афлиберцептом рекомендуется контролировать АД каждые 2 недели, включая контроль АД перед введением афлиберцепта, или чаще по клиническим показаниям во время лечения афлиберцептом. В случае повышения АД во время лечения афлиберцептом необходимо применять соответствующую антигипертензивную терапию и регулярно контролировать АД. При чрезмерном повышении АД лечение афлиберцептом следует приостановить до снижения АД до целевых значений, и в последующих циклах дозу афлиберцепта следует снизить до 2 мг/кг. В случае развития гипертонического криза или гипертонической энцефалопатии введение препарата афлиберцепт следует прекратить. Следует соблюдать осторожность при введении препарата Залтрап пациентам с клинически выраженной сердечно-сосудистой патологией, такой как ИБС и сердечная недостаточность. Данные клинических исследований по введению препарата пациентам с сердечной недостаточностью III и IV функционального класса по классификации NYHA отсутствуют. В случае развития у пациента АТЭО лечение афлиберцептом следует прекратить. Перед каждым введением афлиберцепта следует определять величину протеинурии с помощью индикаторной тест-полоски или путем определения соотношения белок/креатинин в моче для выявления развития или увеличения протеинурии. Пациентам с соотношением белок/креатинин в моче > 1 следует провести определение количества белка в суточной моче. При развитии нефротического синдрома или тромботической микроангиопатии лечение афлиберцептом следует прекратить. В случае развития тяжелой реакции гиперчувствительности (включая бронхоспазм, одышку, ангионевротический отек и анафилаксию) следует прекратить лечение и начать соответствующую терапию, направленную на купирование этих реакций. В случае развития умеренно выраженной реакции гиперчувствительности на афлиберцепт (включая гиперемию кожных покровов, сыпь, крапивницу, зуд) следует временно приостановить лечение до разрешения реакции. В случае клинической необходимости для купирования этих реакций можно применять ГКС и/или антигистаминные препараты. В последующих циклах можно рассмотреть вопрос о проведении премедикации ГКС и/или антигистаминными препаратами. При возобновлении лечения пациентов, имевших ранее реакции гиперчувствительности, следует соблюдать осторожность, т.к. у некоторых пациентов наблюдалось повторное развитие реакций гиперчувствительности, несмотря на их профилактику, включающую применение ГКС. Применение афлиберцепта следует приостановить в течение не менее 4 недель после крупных хирургических вмешательств и до полного заживления операционной раны. При небольших хирургических вмешательствах, таких как установка центрального венозного катетера, биопсия, экстракция зубов, лечение афлиберцептом может быть начато/возобновлено после полного заживления операционной раны. У пациентов с нарушением заживления раны, потребовавшим медицинского вмешательства, применение афлиберцепта следует прервать. СОЗЛ может проявляться изменением психического состояния, эпилептическими припадками, тошнотой, рвотой, головными болями и зрительными расстройствами. Диагноз СОЗЛ подтверждается исследованием головного мозга с помощью МРТ. У пациентов с СОЗЛ применение афлиберцепта следует прекратить. У пациентов пожилого возраста (> 65 лет) имеется повышенный риск развития диареи, головокружения, астении, снижения массы тела и дегидратации. С целью минимизации риска такие пациенты нуждаются в тщательном медицинском наблюдении для раннего выявления и лечения признаков и симптомов диареи и дегидратации. Пациенты, имеющие индекс общего состояния >2 баллов (по пятибалльной [0-4 балла] оценочной шкале ECOG [Восточной объединенной группы онкологов]) или имеющие серьезные сопутствующие заболевания, могут иметь более высокий риск неблагоприятного клинического исхода и нуждаются в тщательном медицинском наблюдении для раннего выявления клинического ухудшения. Залтрап является гиперосмотическим раствором, состав которого несовместим с введением во внутриглазное пространство. Препарат нельзя вводить в стекловидное тело. Не проводилось исследований по влиянию препарата Залтрап на способность к управлению транспортными средствами или к другим потенциально опасным видам деятельности. Если у пациентов появляются симптомы, влияющие на зрение и способность к концентрации, а также замедляющие психомоторные реакции, следует рекомендовать пациентам воздержаться от управления транспортными средствами и других потенциально опасных видов деятельности. Применение при беременности и лактацииДанные по применению афлиберцепта у беременных женщин отсутствуют. В экспериментальных исследованиях выявлено эмбриотоксическое и тератогенное действие афлиберцепта у животных. Т.к. ангиогенез имеет большое значение для развития эмбриона, ингибирование ангиогенеза при введении препарата Залтрап может вызывать эффекты, неблагоприятные для развития беременности. Применение препарата при беременности противопоказано. Женщинам детородного возраста следует рекомендовать избегать зачатия во время лечения препаратом Залтрап. Они должны быть проинформированы о возможности неблагоприятного воздействия препарата на плод. Женщины детородного возраста и фертильные мужчины должны использовать эффективные способы контрацепции во время лечения и, как минимум, в течение до 6 месяцев после введения последней дозы препарата. Существует вероятность нарушения фертильности у мужчин и женщин во время лечения афлиберцептом (исходя из данных, полученных в исследованиях, проведенных на обезьянах, у самцов и самок которых афлиберцепт вызывал нарушения фертильности, полностью обратимые через 8-18 недель). Клинических исследований для оценки воздействия препарата Залтрап на выработку грудного молока, выделение афлиберцепта с грудным молоком и влияния препарата на грудных детей не проводилось. Неизвестно, выделяется ли афлиберцепт с грудным молоком у женщин. Однако из-за того, что нельзя пока исключить возможность проникновения афлиберцепта в грудное молоко, а также из-за возможности развития серьезных нежелательных реакций, которые афлиберцепт может вызвать у грудных детей, необходимо или отказаться от грудного вскармливания, или не применять препарат Залтрап (в зависимости от важности применения препарата для матери). ВзаимодействиеОфициальных исследований по лекарственному взаимодействию с препаратом Залтрап не проводилось. В сравнительных исследованиях концентрации свободного и связанного афлиберцепта в комбинации с другими препаратами были сходны с концентрациями афлиберцепта при монотерапии, это указывает на то, что данные комбинации (оксалиплатин, цисплатин, фторурацил, иринотекан, доцетаксел, пеметрексед, гемцитабин, и эрлотиниб) не влияют на фармакокинетику афлиберцепта. В свою очередь, афлиберцепт не влиял на фармакокинетику иринотекана, фторурацила, оксалиплатина, цисплатина, доцетаксела, пеметрекседа, гемцитабина, и эрлотиниба. Условия храненияВ недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2°С до 8°С. Срок годности3 года. Условия отпуска из аптекПо рецепту. Вопросы, ответы, отзывы по препарату ЗалтрапПосмотреть вопросы по препарату Вы можете воспользовавшись бесплатной консультацией фармацевта, провизора.
|