Метипранолол

Международное наименование лекарственного вещества:
Метипранолол

Фармакологическое действие:
Селективный бета-адреноблокатор (при назначении в средних дозах соотношение блокированных бета1- и бета2-адренорецепторов составляет 3:1). Уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, в результате чего снижается внутриклеточный ток Ca2+, проводимость и сократимость миокарда; уменьшается ЧСС. В первые 24 ч после назначения наблюдается уменьшение МОК и реактивное повышение ОПСС, которое затем в течение 1-3 сут постепенно снижается. Гипотензивное действие обусловлено ингибированием пресинаптических нервных окончаний, влиянием на адренорецепторы ЦНС, уменьшением активности ренин-ангиотензиновой системы. Выраженность гипотензивного эффекта прямо не связана с изменением концентрации ренина в плазме. Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате урежения ЧСС и снижения сократимости (кроме того, уменьшение ЧСС ведет к удлинению диастолы и улучшению перфузии миокарда). За счет повышения конечного диастолического давления в ЛЖ и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у больных с ХСН. Антиаритмический эффект определяется устранением некоторых аритмогенных факторов: тахикардия (участвует в формировании некоторых видов нарушения ритма, особенно тех, в основе которых лежит триггерная активность), гиперреактивность симпатической нервной системы (при желудочковых тахиаритмиях и инфаркте миокарда), повышенное содержание цАМФ (играет важную роль в возникновении фибрилляции желудочков при ишемии миокарда); повышенное АД. Угнетает проведение импульса в антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях через AV узел, практически не влияя на проведение по дополнительным путям. Мембраностабилизурующее действие клинического значения не имеет.

Фармакокинетика:
Выделяется почками, с желчью. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. Секретируется с материнским молоком.


Показания:
ИБС, стенокардия напряжения, стенокардия покоя, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда (острая фаза, вторичная профилактика); артериальная гипертензия; гиперкинетический кардиальный синдром; аритмии: синусовая тахикардия, пароксизмальная предсердная тахикардия, наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия, наджелудочковая тахикардия, урежение ЧСС при мерцании или трепетании предсердий, желудочковая тахиаритмия, аритмии при феохромоцитоме (в комбинации с альфа-адреноблокаторами), пролапс митрального клапана, врожденный синдром удлиненного интервала Q-T, тиреотоксикоз; тремор на фоне препаратов Li+.

Противопоказания:
Гиперчувствительность, декомпенсированная ХСН, стенокардия Принцметала, кардиомегалия (без признаков СН), кардиогенный шок, AV блокада, брадикардия (ЧСС менее 40/мин), ХОБЛ, бронхиальная астма, облитерирующие заболевания периферических сосудов (осложненные гангреной, "перемежающейся" хромотой или болью в покое), артериальная гипотензия, сахарный диабет типа 1, миастения, слабость, депрессия, галлюцинации, нарушения сна, беременность, период лактации.C осторожностью. Некоторые варианты течения острого инфаркта миокарда, сахарный диабет.

Побочные действия:
Брадикардия, AV блокада, внутрижелудочковая блокада, слабость, ортостатическая гипотензия, синдром "отмены". Редкие: развитие или усугубление СН, галлюцинации, депрессия, нарушения сна, тромбоцитопения, запоры, снижение потенции, диарея, сухость глаз, тошнота, бронхоспазм.Передозировка. Симптомы: чрезмерная брадикардия, снижение АД, ХСН, судороги, бронхоспазм. Лечение: специфический антидот - добутамин; проводится симптоматическая терапия (атропин, эпинефрин или постановка временного кардиостимулятора). При судорогах - в/в введение диазепама. При бронхоспазме - ингаляционно или парентерально бета-адреностимуляторы, теофиллин.

Взаимодействие:
Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у больных, получающих метипранолол. Йодсодержащие рентгеноконтрастные ЛС для в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций. Фенитоин при в/в введении, ЛС для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД. Изменяет эффективность инсулина и пероральных гипогликемических ЛС, маскирует симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардию, повышение АД). Снижает клиренс лидокаина и ксантинов (кроме дифиллина) и повышает их концентрацию в плазме, особенно у больных с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения. Гипотензивный эффект ослабляют НПВП (задержка Na+ и блокада синтеза Pg почками), ГКС и эстрогены (задержка Na+). Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, БМКК (верапамил, дилтиазем), амиодарон и др. антиаритмические ЛС повышают риск развития или усугубления брадикардии, AV блокады, остановки сердца и СН. Нифедипин может приводить к значительному снижению АД. Диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин и др. гипотензивные ЛС могут привести к чрезмерному снижению АД. Удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов. Три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические ЛС (нейролептики), этанол, седативные и снотворные ЛС усиливают угнетение ЦНС. Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления гипотензивного действия, перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и метипранолола должен составлять не менее 14 дней. Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения. ЛС, угнетающие депонирование катехоламинов (резерпин), повышают риск возникновения гипотензии и/или брадикардии. Совместное назначение с антиаритмическими ЛС I (особенно хинидинового типа) или III класса может вызвать выраженное удлинение интервала Q-T и тяжелые желудочковые нарушения ритма.

Особые указания:
Методы и режим контроля побочных эффектов препарата: наблюдение за ЧСС и АД (в начале приема - ежедневно, затем 1 раз в 3-4 мес), концентрацией глюкозы в крови у больных диабетом (1 раз в 4-5 мес), функцией внешнего дыхания. При отмене следует соблюдать общее для бета-адреноблокаторов правило снижать дозу на 25% каждые 3-4 дня. При необходимости проведения общей анестезии пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы, необходимо применять ЛС для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным эффектом.

Информация, приведенная в данном разделе, предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов и не должна использоваться для самолечения. Информация приведена для ознакомления и не может рассматриваться в качестве официальной.