Вторичный гиперпаратиреоз:
Взрослые пациенты:
Лечение вторичного гиперпаратиреоза (ГПТ) у взрослых пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСПН) находящихся на диализе.
Цинакальцет может также назначаться в составе комбинированной терапии включающей препараты связывающие фосфаты и/или витамин D соответственно.
Карцинома паращитовидных желез и первичный гиперпаратиреоз у взрослых
Снижение выраженности гиперкальциемии у взрослых пациентов с:
- карциномой паращитовидных желез;
- первичным ГПТ при котором показана паратиреоидэктомия по результатам оценки концентрация кальция в сыворотке крови (согласно соответствующим рекомендациям по лечению) но ее выполнение не оправдано клинически или противопоказано.
Таблетки покрытые пленочной оболочкой
Повышенная чувствительность к активному компоненту или любым другим компонентам препарата.
Гипокальциемия.
Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).
Для приема внутрь.
Препарат Цинакальцет рекомендуется принимать во время еды или вскоре после приема пищи поскольку в ходе исследований было показано что биодоступность цинакальцета увеличивается при приеме препарата с пищей.
Таблетки нужно принимать целиком не разжевывая не разламывая и не разделяя их.
Вторичный гиперпаратиреоз:
Взрослые и пациенты пожилого возраста (> 65 лет):
Рекомендуемая начальная доза для взрослых составляет 30 мг один раз в день. Титрование дозы Цинакальцета следует проводить каждые 2-4 недели до максимальной дозы 180 мг (один раз в сутки) при которой у пациентов находящихся на диализе достигается целевая концентрация ПТГ в диапазоне 150-300 пг/мл (159-318 пмол/л) определяемая по уровню иПТГ. Определение уровня ПТГ должно проводиться не раньше чем через 12 часов после приема препарата Цинакальцет. При оценке концентрации ПТГ следует придерживаться современных рекомендаций.
Уровень ПТГ следует определять через 1-4 недели после начала терапии или коррекции дозы препарата Цинакальцет. При приеме поддерживающей дозы мониторинг уровня ПТГ должен проводиться примерно 1 раз в 1-3 месяца. Для определения уровня ПТГ можно использовать содержание иПТГ или биоинтактного ПТГ (биПТГ); терапия препаратом Цинакальцет не меняет соотношения между иПТГ и биПТГ.
Коррекция дозы в зависимости от концентрации кальция в сыворотке крови:
Перед приемом первой дозы препарата Цинакальцет необходимо убедиться что скорректированная концентрация кальция в сыворотке крови находится на уровне нижней границы диапазона нормальных значений или выше. Диапазон нормальных значений концентрации кальция может различаться в зависимости от методов используемых в локальной лаборатории.
Дети:
Препарат Цинакальцет не показан для применения у детей.
Переход с этелкальцетида на препарат Цинакальцет
Переход с этелкальцетида на препарат Цинакальцет и соответствующий период вымывания у пациентов не изучали. Лечение препаратом Цинакальцет у пациентов ранее получавших этелкальцетид можно начинать только после проведения как минимум трех последовательных сеансов гемодиализа с измерением уровня сывороточного кальция. Перед назначением препарата Цинакальцет необходимо убедиться что концентрация сывороточного кальция находится в диапазоне нормальных значений.
Карцинома паращитовидных желез и первичный гиперпаратиреоз:
Взрослые и пациенты пожилого возраста (> 65 лет):
Рекомендуемая начальная доза препарата Цинакальцет для взрослых составляет 30 мг кратность приема: два раза в сутки. Титрование дозы Цинакальцета следует проводить каждые 2-4 недели увеличивая дозу препарата следующим образом: 30 мг два раза в сутки 60 мг два раза в сутки 90 мг два раза в сутки и 90 мг три или четыре раза в сутки по мере необходимости для снижения концентрации кальция в сыворотке крови до верхнего предела нормального диапазона или ниже. Максимальная доза применявшаяся в ходе клинических исследований составляла 90 мг при кратности приема четыре раза в сутки. Концентрация кальция в сыворотке крови должна определяться через 1 неделю после начала терапии или коррекции дозы препарата Цинакальцет. С того момента когда установлена поддерживающая доза концентрация сывороточного кальция должна определяться каждые 2-3 месяца. После титрования до максимальной дозы следует проводить периодический мониторинг концентрации кальция в сыворотке крови. Если клинически значимое снижение концентрации кальция в сыворотке крови не достигается на поддерживающей дозе следует решить вопрос о прекращении терапии препаратом Цинакальцет.
Дети:
Безопасность и эффективность препарата Цинакальцет у детей при лечении карциномы паращитовидных желез и первичного гиперпаратиреоза не установлены. Соответствующие данные отсутствуют.
Печеночная недостаточность:
У пациентов с печеночной недостаточностью не требуется коррекции начальной дозы. Препарат Цинакальцет следует назначать с осторожностью пациентам с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степеней. Необходимо тщательное клиническое наблюдение пациента в период подбора дозы (титрования) и при продолжении терапии.
|
|
Резюме по профилю безопасности препарата:
Вторичный гиперпаратиреоз карцинома паращитовидной железы и первичный гиперпаратиреоз:
Согласно имеющимся данным у пациентов получавших цинакальцет в плацебо- контролируемых исследованиях и несравнительных исследованиях наиболее распространенными нежелательными реакциями были тошнота и рвота. У большинства пациентов тошнота и рвота были легкой или средней степени тяжести и носили преходящий характер. Причинами отмены терапии вследствие нежелательных эффектов были главным образом тошнота и рвота.
Перечень нежелательных реакций:
Далее перечислены нежелательные реакции которые по результатам анализа причинно- следственной связи на основе убедительных доказательств были расценены как по меньшей мере возможно связанные с терапией цинакальцетом в плацебо-контролируемых исследованиях и несравнительных исследованиях: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000).
Частота развития нежелательных реакций по данным контролируемых клинических исследований и опыту применения в рутинной клинической практике:
Со стороны иммунной системы:
- Часто: реакции гиперчувствительности.
Метаболизм и питание:
- Часто: анорексия снижение аппетита.
Со стороны нервной системы:
- Часто: судорожные припадки головокружение парестезии головная боль.
Со стороны сердца:
Частота неизвестна: ухудшение течения сердечной недостаточности удлинение интервала QT и желудочковые аритмии как следствие гипокальциемии.
Со стороны сосудов:
- Часто: гипотензия.
Со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения:
- Часто: инфекция верхних дыхательных путей диспноэ кашель.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
- Очень часто: тошнота рвота; часто: диспепсия диарея боль в животе боль в эпигастрии запор.
Со стороны кожи и подкожных тканей:
- Часто: кожные высыпания.
Со стороны скелетной мышечной и соединительной ткани:
- Часто: миалгия мышечный спазм боль в спине.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
- Часто: астения.
Лабораторные и инструментальные данные:
- Часто: гипокальциемия гиперкалиемия снижение уровня тестостерона.
Описание отдельных нежелательных реакций:
Реакции гиперчувствительности:
При применении цинакальцета в рутинной практике были выявлены реакции гиперчувствительности включающие ангионевротический отек и крапивницу. Частота развития отдельных реакций включая ангионевротический отек и крапивницу не может быть оценена на основании имеющихся данных.
Гипотензия и/или ухудшение течения сердечной недостаточности:
У пациентов с сердечной недостаточностью принимавших цинакальцет в ходе пострегистрационного наблюдения за безопасностью регистрировались отдельные случаи идиосинкразической гипотензии и/или ухудшения течения сердечной недостаточности; частота развития данных случаев не может быть оценена на основании имеющихся данных.
Удлинение интервала QTи желудочковые аритмии как следствие гипокальциемии:
При применении цинакальцета в рутинной практике были выявлены случаи удлинения интервала QT и желудочковых аритмий возникших вследствие гипокальциемии однако частота развития таких нарушений не может быть оценена на основании имеющихся данных.
Дети:
Цинакальцет противопоказан к применению в педиатрической практике. В клиническом исследовании с участием педиатрических пациентов был зарегистрирован летальный случай у пациента с тяжелой гипокальциемией.
Передозировка:
Дозы титрованные до уровня до 300 мг один раз в день назначали взрослым пациентам находящимся на диализе при этом нежелательных явлений не отмечалось.
Передозировка цинакальцетом может привести к гипокальциемии. В случае передозировки у пациентов следует контролировать концентрацию кальция для своевременного выявления гипокальциемии. Следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Поскольку степень связывания цинакальцета с белками высокая гемодиализ при передозировке не эффективен.
Сывороточный кальций. У взрослых и детей принимавших цинакальцет были зарегистрированы угрожающие жизни явления и случаи смерти связанные с гипокальциемией. Проявления гипокальциемии могут включать парестезии миалгии спазмы тетанию и судороги. Снижение концентрации кальция в сыворотке крови может также удлинять интервал QT и как следствие приводить к развитию желудочковых аритмий на фоне гипокальциемии. У пациентов принимавших цинакальцет были зарегистрированы случаи удлинения интервала QT и развития желудочковых аритмий вследствие гипокальциемии. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с другими факторами риска удлинения интервала QT например у пациентов с диагностированным врожденным синдромом удлиненного интервала QT или у пациентов принимающих лекарственные препараты которые по имеющимся данным удлиняют интервал QT.
Так как цинакальцет понижает концентрацию кальция в сыворотке крови необходимо проводить тщательный мониторинг в отношении развития гипокальциемии. Концентрацию кальция в сыворотке крови следует определять в течение 1 недели после начала терапии или коррекции дозы препарата Цинакальцет.
Взрослые пациенты. Лечение препаратом Цинакальцет не следует возобновлять у пациентов с концентрацией кальция в сыворотке крови (с поправкой на альбумин) ниже нижней границы нормального диапазона.
Среди пациентов с ХБП находящихся на диализе и принимающих цинакальцет примерно 30% пациентов имели как минимум однократно концентрацию кальция в сыворотке крови менее 75 мг/дл (19 ммоль/л).
Пациенты с ХБП не получающие диализ. Цинакальцет не показан взрослым пациентам с диагнозом ХБП не находящимся на диализе. Предварительные исследования показали что у пациентов с диагнозом ХБП не находящихся на диализе возрастает риск развития гипокальциемии (концентрация сывороточного кальция < 84 мг/дл [21 ммоль/л]) по сравнению с пациентами на диализе что может быть обусловлено более низким уровнем начальной концентрацией кальция и/или наличием остаточной функции почек.
Судороги. У пациентов получавших цинакальцет. регистрировались случаи судорожных припадков. Значительное снижение концентрации кальция в сыворотке крови приводило к снижению судорожного порога. Поэтому необходим тщательный контроль концентрации кальция в сыворотке крови у пациентов получающих препарат Цинакальцет особенно имеющих судорожные расстройства в анамнезе.
Гипотензия и/или ухудшение течения сердечной недостаточности. У пациентов с нарушением функции сердца регистрировались случаи гипотензии и/или ухудшение течения сердечной недостаточности у которых не могла быть полностью исключена причинно-следственная связь с применением цинакальцета и которые могут быть обусловлены снижением концентрации кальция в сыворотке крови.
Сочетанное применение с другими лекарственными средствами. Следует с осторожностью применять препарат Цинакальцет у пациентов получающих любые другие лекарственные средства которые достоверно снижают концентрацию кальция в сыворотке крови. Необходим тщательный контроль концентрации кальция в сыворотке крови. Пациенты получающие препарат Цинакальцет не должны получать этелкальцетид поскольку одновременное применение этих двух препаратов может приводить к развитию тяжелой гипокальциемии.
Общие. При постоянном подавлении уровня ПТГ ниже концентрации составляющей приблизительно 15 от верхней границы нормы по результатам анализа иПТГ может развиться адинамическая болезнь кости. Если уровень ПТГ снизится ниже рекомендуемого диапазона следует снизить дозу цинакальцета и/или витамина D или прекратить терапию.
Уровень тестостерона. Уровень тестостерона часто бывает ниже нормы у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Данные клинического исследования включавшего взрослых пациентов с ТСГТН и находящихся на диализе показали что уровень свободного тестостерона снижалась в среднем на 313% у пациентов принимающих цинакальцет и на 163% у пациентов в группе плацебо через 6 месяцев после начала терапии. Открытая продленная фаза данного исследования не показала дальнейшего снижения уровня свободного и общего тестостерона у пациентов за 3-летний период лечения цинакальцетом. Клиническая значимость снижения уровня сывороточного тестостерона не установлена.
Печеночная недостаточность. Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени (по классификации Чайлд-Пью) поскольку концентрации цинакальцета в плазме крови у пациентов с печеночной недостаточностью средней могут быть в 2-4 раза выше необходим тщательный мониторинг во время лечения.
Лактоза. Цинакальцет содержит лактозу в качестве вспомогательного вещества (каждая таблетка 30 мг содержит 143 мг лактозы каждая таблетка 60 мг содержит 285 мг лактозы каждая таблетка 90 мг содержит 431 мг лактозы). Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать препарат.
Особые меры предосторожности при утилизации:
Специальные требования по утилизации отсутствуют.
Весь использованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с требованиями изложенными в действующих документах.
У пациентов получающих цинакальцет регистрировались случаи головокружения и судорог которые способны оказывать серьезное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами.
Беременность. Клинические данные о применении цинакальцета при беременности отсутствуют. В экспериментах на животных не было выявлено прямого отрицательного воздействия на ход беременности родов или постнатальное развитие. Не было также выявлено ни эмбриотоксического ни тератогенного действия в ходе экспериментов на беременных самках крыс и кроликов за исключением снижения массы тела плодов у крыс при использовании токсических доз у беременных самок. При беременности препарат Цинакальцет следует применять только в тех случаях если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.
Грудное вскармливание. До настоящего времени не изучена возможность проникновения цинакальцета в грудное молоко. Цинакальцет проникает в грудное молоко кормящих крыс при этом отмечается высокое соотношение концентраций в молоке к концентрациям в плазме. После тщательной оценки соотношения риск/польза следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или приема препарата Цинакальцет.
Фертильность. Клинические данные по влиянию цинакальцета на фертильность отсутствуют. В экспериментах на животных изменений фертильности не установлено.
Лекарственные средства достоверно снижающие концентрацию кальция в сыворотке крови:
Одновременное применение препарата Цинакальцет с другими лекарственными средствами которые достоверно снижают концентрацию кальция в сыворотке крови может повысить риск развития гипокальциемии. Пациенты получающие препарат Цинакальцет не должны получать этелкальцетид.
Влияние других лекарственных средств на цинакальцет:
Цинакальцет частично метаболизируется изоферментом CYP3A4. Одновременный прием 200 мг кетоконазола два раза в день (мощный ингибитор CYP3A4) приводил к повышению концентраций цинакальцета примерно в 2 раза. Может потребоваться коррекция дозы препарата Цинакальцет если пациент получающий препарат Цинакальцет начинает или прекращает терапию мощным ингибитором (например кетоконазол итраконазол телитромицин вориконазол ритонавир) или индуктором (например рифампицин) этого фермента.
Данные полученные при проведении экспериментов invitro указывают на то что цинакальцет частично метаболизируется изоферментом CYP1A2. Курение стимулирует активность CYP1A2. Было отмечено что клиренс цинакальцета на 36-38% выше у курильщиков чем у некурящих. Влияние ингибиторов CYP1А2 (например флувоксамина ципрофлоксацина) на плазменные концентрации цинакальцета не изучалось. Может потребоваться коррекция дозы если во время терапии препаратом Цинакальцет пациент начинает или прекращает курение или начинает или прекращает одновременный прием мощных ингибиторов CYP1A2.
Кальция карбонат: одновременное применение кальция карбоната (однократная доза 1500 мг) не изменяло фармакокинетику цинакальцета.
Севеламер: одновременное применение севеламера (2400 мг три раза в день) не оказывало влияния на фармакокинетику цинакальцета.
Пантопразол: одновременное применение пантопразола (80 мг один раз в день) не изменяло фармакокинетику цинакальцета.
Влияние цинакальцета на другие лекарственные средства:
Лекарственные средства метаболизирующиеся изоферментом Р450 2D6 (CYP2D6): цинакальцет является мощным ингибитором CYP2D6. Может потребоваться коррекция доз одновременно применяемых лекарственных средств в особенности используемых в индивидуальной титруемой дозе и обладающих узким терапевтическим индексом преимущественно метаболизирующихся CYP2D6 (например флекаинид пропафенон метопролол дезипрамин нортриптилин кломипрамин).
Дезипрамин: одновременный прием дозы 90 мг цинакальцета один раз в день с 50 мг дезипрамина преимущественно метаболизирующегося CYP2D6 значительно повышал уровень экспозиции дезипрамина (в 36 раза) (90% доверительный интервал 30; 44) у пациентов с активным метаболизмом CYP2D6.
Декстрометорфан: многократный прием цинакальцета в дозе 50 мг увеличивал AUC декстрометорфана при приеме в дозе 30 мг (метаболизируемого преимущественно CYP2D6) в 11 раз у быстрых метаболизаторов CYP2D6.
Варфарин: многократный пероральный прием цинакальцета не влиял на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина (измерялись протромбиновое время и активность фактора свертывания крови VII).
Отсутствие эффекта цинакальцета на фармакокинетику R- и S-варфарина и отсутствие аутоиндукции ферментов у пациентов после многократного приема препарата указывает на то что цинакальцет не является индуктором CYP3A4 CYP1A2 или CYP2C9 у человека.
Мидазолам: одновременное применение цинакальцета (90 мг) и перорального мидазолама (2 мг) субстрата CYP3A4 и CYP3A5 не влияло на фармакокинетику мидазолама. Эти данные указывают на то что цинакальцет не влияет на фармакокинетику класса лекарственных средств метаболизирующихся изоферментами CYP3A4 и CYP3A5 таких как некоторые иммунодепрессанты включая циклоспорин и такролимус.
Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
2 года.
Не применять по истечении срока годности указанного на упаковке.
По рецепту.
Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.
| * | Наш сайт не осуществляет торговлю лекарствами и иными товарами, они должны приобретаться в аптеках, в соответствии с действующими законами. Данные о ценах и наличии в аптеках обновляются два раза в сутки. Актуальные цены всегда можно увидеть в разделе Поиск и заказ лекарств в аптеках. |