Ранние стадии инвазивного рака молочной железы, клетки которого имеют рецепторы к гормонам, у женщин в постменопаузе, в качестве адъювантной терапии. Ранние стадии инвазивного рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в течение 5 лет в качестве продленной адъювантной терапии. Распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии). Распространенный рак молочной железы при развитии рецидива или прогрессирования заболевания у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами. Гормонозависимый HER-2 негативный рак молочной железы у женщин в постменопаузе в качестве неоадъювантной терапии при противопоказаниях к химиотерапии и отсутствии необходимости в экстренном хирургическом вмешательстве.
Таблетки покрытые пленочной оболочкой
Повышенная чувствительность к летрозолу; эндокринный статус, характерный для пременопаузного периода; беременность, период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет.
С осторожностью: тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью), тяжелая почечная недостаточность (КК<10 мл/мин), одновременное применение с мощными ингибиторами изоферментов CYP3A4 и CYP2A6. Одновременное применение с лекарственными препаратами с узким терапевтическим индексом, выведение которых зависит преимущественно от изофермента CYP2C19.
Рекомендуемая доза составляет 2.5 мг 1 раз/сут ежедневно, длительно.
В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 лет (не дольше 5 лет).
При появлении признаков прогрессирования заболевания прием летрозола следует прекратить.
В неоадъювантном (предоперационном периоде) режиме лечение летрозолом следует продолжать в течение 4-8 мес для достижения оптимального сокращения размеров опухоли. При недостижении адекватного ответа опухоли на лечение прием летрозола следует прекратить, необходимо решать вопрос о хирургическом или других видах лечения.
|
|
Противоопухолевое средство. Является нестероидным ингибитором ароматазы - фермента, при участии которого происходит синтез эстрогенов у женщин в постменопаузном периоде. Ароматаза способствует превращению андрогенов, синтезирующихся в надпочечниках (в первую очередь андростендиона и тестостерона), в эстрон и эстрадиол. Торможение активности ароматазы реализуется путем конкурентного связывания с субъединицей этого фермента - гемом цитохрома P450, что приводит к снижению биосинтеза эстрогенов во всех тканях, в т.ч. в тканях эстроген-зависимых опухолей.
Фармакокинетика.
Летрозол быстро и полностью всасывается из ЖКТ, средняя биодоступность составляет примерно 99,9 %. Прием пищи незначительно снижает скорость абсорбции. Среднее значение времени достижения Cmax летрозола в крови составляет приблизительно 1 ч при приеме летрозола натощак и 2 ч - при приеме с пищей; среднее значение Cmax составляет примерно 129 + 20.3 нмоль/л при приеме натощак и около 98.7 + 18,6 нмоль/л - при приеме с пищей, однако степень всасывания летрозола (при оценке AUC) не изменяется.
Связывание летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (преимущественно с альбумином - 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80 % от таковой в плазме крови. Кажущийся Vd в равновесном состоянии составляет примерно 1.87 + 0.47 л/кг. Равновесная концентрация достигается в течение 2-6 недель ежедневного приема суточной дозы 2.5 мг. Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при длительном применении не отмечено. Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.
Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, в меньшей степени - через кишечник. Т1/2 составляет приблизительно 48 ч.
Частота возникновения побочных реакций: "очень часто" - >10% "часто" - >1-10% "нечасто" - >01% - <1% "редко" - >001-01% "очень редко" - <001% включая отдельные сообщения.
Со стороны органов пищеварения: часто - тошнота рвота диспепсия запор диарея; нечасто - абдоминальная боль стоматит сухость во рту повышение активности "печеночных" ферментов гепатит.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль головокружение депрессия; нечасто - тревога нервозность раздражительность сонливость бессонница ухудшение памяти дизестезия парестезия гипестезия эпизоды нарушения мозгового кровообращения.
Со стороны органов кроветворения: нечасто - лейкопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - ощущение сердцебиения тахикардия тромбофлебит поверхностных и глубоких вен повышение артериального давления (АД) ишемическая болезнь сердца (стенокардия инфаркт миокарда сердечная недостаточность) тромбоэмболия; редко - эмболия легочной артерии тромбоз артерий инсульт.
Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка кашель.
Со стороны кожи и придатков кожи: часто - алопеция повышенная потливость кожная сыпь (в т.ч. эритематозная макулопапулезная везикулезная псориазоподобная); нечасто - кожный зуд сухость кожи крапивница; очень редко - ангионевротический отек анафилактические реакции синдром Лайелла синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень часто - артралгия; часто - миалгия оссалгия остеопороз переломы костей нечасто - артрит синдром запястного канала синдром щелкающего канала.
Со стороны органов чувств: нечасто - катаракта раздражение глаз нечеткость зрительного восприятия нарушение вкуса.
Со стороны мочевыводящей системы: нечасто - учащенное мочеиспускание инфекции мочевыводящих путей.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто - вагинальные кровотечения выделения из влагалища сухость влагалища боль в молочных железах.
Прочие: очень часто - ощущения жара ('приливы') часто - повышенная утомляемость астения недомогание периферические отеки повышение/снижение массы тела гиперхолестеринемия анорексия повышение аппетита; нечасто - жажда гипертермия (пирексия) сухость слизистых оболочек генерализованные отеки боли в опухолевых очагах.
Передозировка:
Имеются отдельные сообщения о случаях передозировки летрозолом.
Показана симптоматическая и поддерживающая терапия.
Гемодиализ эффективен.
Перед началом лечения рекомендуется изучение эстрогенрецепторного статуса организма. Целесообразность назначения пациенткам без поражения лимфатических узлов определяется индивидуально: учитываются степень злокачественности размер опухоли наличие рецепторов эстрогенов возраст.
Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным медицинским наблюдением.
Во время лечения учитывая потенциальную возможность наступления беременности женщинам в перименопаузальном и раннем постменопаузальном периоде следует использовать надежные способы контрацепции до установления стабильного постменопаузального гормонального статуса.
В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности требующими повышенного внимания быстроты двигательных и психических реакций (в т.ч. от вождения автомобиля или управления механизмами).
Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.
В исследованиях in vitro летрозол подавлял активность изоферментов цитохрома Р450 -CYP2A6 и CYP2C19 (последнего - умеренно). При решении вопроса о клиническом значении этих данных необходимо учитывать что изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных средств.
Клинически значимые взаимодействия с изоферментом CYP2C19 маловероятны. Тем не менее следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и лекарственных средств метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих узкий терапевтический индекс.
При температуре не выше 25 °С
3 года
По рецепту
Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.
| * | Наш сайт не осуществляет торговлю лекарствами и иными товарами, они должны приобретаться в аптеках, в соответствии с действующими законами. Данные о ценах и наличии в аптеках обновляются два раза в сутки. Актуальные цены всегда можно увидеть в разделе Поиск лекарств в аптеках. |