КАСПОФУНГИН-ДЖПрепарат отсутствует в представленных аптеках, в наличии имеются групповые аналоги. Инструкция по применению Показания к применению- эмпирическая терапия у пациентов с фебрильной нейтропенией при подозрении на грибковую инфекцию (вызванную Candida и Aspergillus); - инвазивный кандидоз (в том числе кандидемия) у пациентов с нейтропенией и без нее; - инвазивный аспергиллез у пациентов, рефрактерных к другой терапии или не переносящих ее, включая амфотерицин В, в том числе липосомальный и/или итраконазол; - эзофагеальный кандидоз; - орофарингеальный кандидоз. Возможные заменители и групповые аналогиКансидас, Каспофунгин, КАСПОФУНГИН-НАНОЛЕК, Каспофунгин-натив, Лектофунгин… Внимание: применение аналогов должно быть согласовано с лечащим врачом. Действующее вещество, группаКаспофунгин (Caspofungin), Противогрибковое средство Лекарственная формаЛиофилизат для приготовления раствора для инфузий Противопоказания- повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата; - детский возраст до 3-х месяцев; - редкие наследственные заболевания непереносимости фруктозы или сахарозо-изомальтазная недостаточность (препарат содержит сахарозу). С осторожностью: - одновременное применение с циклоспорином; - применение у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (от 7 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью); - у пациентов с аллергическими реакциями со стороны кожи в анамнезе. Нет достаточных данных о применении каспофунгина у детей и взрослых при эндокардите, остеомиелите и менингите, вызванных патогенными штаммами грибов рода Candida, а также у детей в качестве терапии первой линии при инвазивном аспергиллезе. Как применять: дозировка и курс леченияПрименяемые дозы, режим и длительность лечения определяются лечащим врачом индивидуально, в зависимости от состояния и особенностей каждого пациента.
Фармакологическое действиеКаспофунгина ацетат представляет собой полусинтетическое липопептидное соединение (эхинокандин), синтезированное из продукта ферментации Glarea lozoyensis. Каспофунгина ацетат ингибирует синтез β-(1,3)-D-глюкана - важнейшего компонента клеточной стенки многих мицелиальных грибов и дрожжей. В клетках млекопитающих β-(1,3)-D-глюкан не присутствует. In vitro каспофунгин обладает активностью против различных патогенных грибов родов Aspergillus (включая Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Aspergillus nidulans, Aspergillus terreus и Aspergillus candidus) и Candida (включая Candida albicans, Candida dublinensis, Candida glabrata, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida krusei, Candida lipolytica, Candida lusitaniae, Candida parapsilosis, Candida rugosa и Candida tropicalis). Исследования на чувствительность к каспофунгину проводились двумя модифицированными методами - М38-А2 (для рода Aspergillus) и М27-А3 (для рода Candida) Института клинических и лабораторных стандартов (CLSI). Побочные действияИмеются отдельные сообщения о реакциях повышенной чувствительности (анафилаксия и аллергические реакции). У пациентов с инвазивным аспергиллезом были зарегистрированы отек легких, респираторный дистресс-синдром, инфильтраты на рентгенограмме. У взрослых. В клинических исследованиях каспофунгина 1865 взрослых пациентов принимали однократную дозу или многократные дозы каспофунгина: 564 пациента с фебрильной нейтропенией (исследование по эмпирической терапии), 382 пациента с инвазивным кандидозом, 228 пациентов с инвазивным аспергиллезом, 297 пациентов с локализованными инфекциями, вызванными штаммами грибов рода Candida, и 394 пациента, зарегистрированных в ходе исследований I фазы. В исследование по эмпирической терапии были включены пациенты, проходившие курс химиотерапии по поводу злокачественных новообразований, или пациенты после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (включая 39 случаев аллогенной трансплантации). В исследованиях, включавших пациентов с инфекциями, вызванными штаммами грибов рода Candida, большинство пациентов с инвазивным кандидозом находились в тяжелом состоянии (например, онкогематологические заболевания или другие формы злокачественных новообразований, недавно перенесенная обширная хирургическая операция, ВИЧ), требующем применения сопутствующей комплексной лекарственной терапии. Пациенты с инфекциями, вызванными штаммами грибов рода Aspergillus, часто находились в тяжелом состоянии (например, трансплантация костного мозга или периферических стволовых клеток, онкогематологическое заболевание, опухоли солидных органов или трансплантация органов), требующем применения сопутствующей комплексной лекарственной терапии. У пациентов всех популяций частым побочным эффектом в месте введения был флебит, а также наблюдались другие местные реакции, включая эритему, боль/болезненность, кожный зуд и чувство жжения. Выявленные побочные реакции, связанные с применением препарата, обычно протекали легко и редко требовали отмены препарата. Частота побочных реакций приведена в следующей градации согласно классификации Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (частота не может быть подсчитана по доступным данным). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - снижение гемоглобина, снижение гематокрита, снижение числа лейкоцитов; нечасто - анемия, тромбоцитопения, коагулопатия, лейкопения, повышение числа эозинофилов, снижение числа тромбоцитов, повышение числа тромбоцитов, снижение числа лимфоцитов, повышение числа лейкоцитов, снижение числа нейтрофилов. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - гипокалиемия; нечасто - гиперволемия, гипомагниемия, анорексия, нарушение водно-элекгролитного баланса, гипергликемия, гипокальциемия, метаболический ацидоз. Нарушения психики: нечасто - тревога, дезориентация, бессонница. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, нарушение вкуса, парестезия, сонливость, тремор, гипестезия. Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - желтушность склер, нечеткость зрения, отек века, повышенное слезотечение. Нарушения со стороны сердца: нечасто - ощущение сердцебиения, тахикардия, аритмия, фибрилляция предсердий, хроническая сердечная недостаточность. Нарушения со стороны сосудов: часто - флебит; нечасто - тромбофлебит, гиперемия ('приливы' крови), повышение артериального давления, снижение артериального давления. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения, часто - одышка; нечасто - заложенность носа, боль в горле, учащенное дыхание, бронхоспазм, кашель, пароксизмальная ночная одышка, гипоксия, хрипы, затрудненное дыхание, патологические дыхательные шумы. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, диарея, рвота, нечасто - боль в животе, боль в верхней части живота, ощущение сухости во рту, диспепсия, ощущение дискомфорта в желудке, вздутие живота, асцит, запор, метеоризм, затрудненное глотание. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение функциональных показателей печени (аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (ACT), щелочная фосфатаза, прямой и непрямой билирубин), нечасто - холестаз, гепатомегалия, гипербилирубинемия, желтуха, нарушения функции печени, гепатотоксичность, поражение печени. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожная сыпь, кожный зуд, повышенное потоотделение, эритема; нечасто - мультиформная эритема, макулезная сыпь, макулопапулезная сыпь, зудящая сыпь, крапивница, аллергический дерматит, генерализованный зуд, эритематозная сыпь, генерализованная сыпь, кореподобная сыпь, поражение кожи. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани, часто - артралгия, нечасто - боль в спине, боль в конечностях, боль в костях, мышечная слабость, миалгия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - почечная недостаточность, острая почечная недостаточность. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - лихорадка, озноб, зуд в месте введения; нечасто - боль, боль в месте введения, повышенная утомляемость, ощущение холода, ощущение жара, эритема в месте введения, уплотнение в месте введения, припухлость в месте введения, флебит в месте введения, периферические отеки, слабость, ощущение дискомфорта в грудной клетке, отек лица, ощущение изменения температуры тела, уплотнения и экстравазация в месте введения, раздражение в месте введения, сыпь в месте введения, крапивница в месте введения, отек в месте введения, недомогание, отек. Лабораторные и инструментальные данные: часто - уменьшение концентрации калия в крови, уменьшение концентрации альбумина в крови; нечасто - повышение концентрации креатинина в крови, наличие эритроцитов в моче, уменьшение концентрации общего белка, наличие белка в моче, увеличение/уменьшение протромбинового времени, увеличение концентрации натрия в крови, уменьшение концентрации натрия в крови, повышение концентрации кальция в крови, уменьшение концентрации кальция в крови, увеличение/уменынение концентрации хлоридов в крови, увеличение концентрации глюкозы в крови, увеличение/уменынение концентрации фосфора в крови, уменьшение концентрации магния в крови, увеличение концентрации мочевины в крови, увеличение активности гамма-глутамилтрансферазы, увеличение частичного тромбопластинового времени, уменьшение концентрации гидрокарбонатов в крови, увеличение концентрации калия в крови, повышение артериального давления, уменьшение концентрации мочевой кислоты в крови, наличие крови в моче, снижение концентрации углекислого газа, повышение концентрации иммунодепрессивных препаратов, увеличение Международного нормализованного отношения (МНО), цилиндрурия, наличие лейкоцитов в моче, повышение pH мочи. В исследованиях применения каспофунгина в суточной дозе 150 мг (до 51 дня) принимали участие 100 взрослых пациентов. Проводилась сравнительная оценка применения каспофунгина в суточной дозе 50 мг (с применением нагрузочной дозы 70 мг в первый день) и в суточной дозе 150 мг при лечении инвазивного кандидоза. Профиль безопасности каспофунгина в высокой дозе в целом сопоставим с таковым при применении препарата в суточной дозе 50 мг. В обеих группах пропорциональное соотношение числа пациентов с серьезными побочными эффектами или с побочными эффектами, приведшими к отмене препарата, было сопоставимым. У детей. Результаты 5 клинических исследований каспофунгина с участием 171 ребенка указывают, что общая частота побочных эффектов (26,3%; 95% доверительный интервал - 19,9; 33,6) не превышала таковую при лечении каспофунгином взрослых пациентов (43,1%; 95% доверительный интервал - 40,0; 46,2). Однако в сравнении с взрослыми пациентами дети имеют иной профиль побочных эффектов. Наиболее частыми побочными реакциями, зафиксированными при применении каспофунгина у детей, были лихорадка (11,7%), кожная сыпь (4,7%) и головная боль (2,9%). Зарегистрированные побочные реакции приведены в следующей градации согласно классификации Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (частота не может быть подсчитана по доступным данным). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - повышение числа эозинофилов. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль. Нарушения со стороны сердца: часто - тахикардия. Нарушения со стороны сосудов: часто - гиперемия, снижение артериального давления. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности ACT, АЛТ. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожная сыпь, кожный зуд. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - лихорадка; часто - озноб, боль в месте введения. Лабораторные и инструментальные данные: часто - уменьшение концентрации калия в крови, уменьшение концентрации магния в крови, увеличение концентрации глюкозы, увеличение/уменьшение концентрации фосфора в крови. Пострегистрационный опыт применения каспофунгина. В пострегистрационной практике применения каспофунгина сообщалось о следующих нежелательных эффектах: Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нарушения функции печени. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона. Общие расстройства и нарушения в месте введения: припухлость, периферические отеки. Лабораторные и инструментальные данные: увеличение концентрации кальция в крови, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы. Передозировка: В клинических исследованиях каспофунгина хорошо переносилась самая высокая из изученных доз - однократная разовая доза 210 мг (6 здоровых добровольцев). Также была показана хорошая переносимость каспофунгина при его введении в суточной дозе 150 мг в течение 51 дня (100 здоровых добровольцев). При передозировке каспофунгина диализ неэффективен. Особые указанияПри применении каспофунгина наблюдались случаи возникновения анафилаксии. При анафилаксии применение препарата Каспофунгин должно быть прекращено и назначено соответствующее лечение. Имеются отдельные сообщения об аллергических реакциях включающих кожную сыпь, отек лица, ангионевротический отек, кожный зуд, ощущение жара и бронхоспазм, при возникновении которых может потребоваться прекращение применения препарата Каспофунгин и/или назначение соответствующего лечения. Случаи развития синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза были зарегистрированы в ходе пострегистрационного мониторинга применения каспофунгина. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с аллергическими реакциями со стороны кожи в анамнезе. Одновременное применение каспофунгина и циклоспорина изучалось у взрослых здоровых добровольцев и взрослых пациентов. У некоторых здоровых взрослых добровольцев, принимавших две дозы циклоспорина 3 мг/кг с каспофунгином, наблюдалось транзиторное повышение активности ACT и АЛТ (не более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН)), которое проходило после отмены препаратов. Также при одновременном применении каспофунгина с циклоспорином наблюдалось увеличение показателя AUC для каспофунгина приблизительно на 35% без изменения концентрации циклоспорина. В ретроспективном исследовании 40 пациентам, которым терапия каспофунгином и циклоспорином совместно проводилась в течение 1-290 дней (в среднем 17,5 дней) не было отмечено серьезных нежелательных явлений со стороны печени. Как и следовало ожидать, у пациентов с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток или трансплантацией целого органа отклонения со стороны активности 'печеночных' ферментов встречались в большинстве случаев, однако, ни у одного пациента не было отмечено повышение активности АЛТ, связанное с применением препарата. Повышение активности ACT, возможно связанное с терапией каспофунгином и/или циклоспорином, было отмечено у 5 пациентов, но во всех случаях не более чем в 3,6 раза по сравнению с ВГН. У 4 пациентов каспофунгин был отменен в связи с отклонениями показателей активности 'печеночных' ферментов по различным причинам. Из них 2 случая отмены могли быть обусловлены как терапией каспофунгином и/или циклоспорином, так и другими возможными причинами. В исследованиях инвазивного аспергиллеза принимали участие 6 взрослых пациентов, которым терапия каспофунгином и циклоспорином совместно проводилась в течение 2-56 дней, ни у одного из этих пациентов не отмечалось повышение активности 'печеночных' ферментов. Полученные данные позволили предположить, что каспофунгин может применяться одновременно с циклоспорином в тех случаях, когда потенциальная польза такого назначения превышает возможный риск. При одновременном применении каспофунгина и циклоспорина необходимо мониторинг активности 'печеночных' ферментов. У здоровых добровольцев и пациентов взрослого и детского возраста, принимавших каспофунгин, наблюдались отклонения лабораторных показателей функции печени. У некоторых пациентов взрослого и детского возраста с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, принимавших каспофунгин в составе комбинированной терапии, были выявлены отдельные случаи клинически значимых нарушений функции печени, гепатита и печеночной недостаточности; причинно-следственная связь с применением каспофунгина не установлена. Пациенты, у которых на фоне применения каспофунгина наблюдаются отклонения лабораторных показателей функции печени, должны находиться под наблюдением с целью выявления признаков нарушения функции печени. В отношении таких пациентов следует оценить необходимость продолжения терапии каспофунгином в зависимости от соотношения польза/риск. Применение при беременности и лактацииКлинического опыта применения каспофунгина у беременных и у женщин в период грудного вскармливания нет. Беременность. В исследованиях на крысах применение каспофунгина в дозах, токсичных для беременных самок (5 мкг/кг в день), приводило к уменьшению массы тела плода и увеличению случаев неполной оссификации костей черепа и туловища. Кроме того, при применении каспофунгина в тех же дозах у крыс зафиксировано увеличение числа случаев формирования шейного ребра. У животных каспофунгин проникает через плацентарный барьер. Каспофунгин не должен применяться у женщин во время беременности, за исключением случаев, когда применение препарата является жизненно необходимым. Период грудного вскармливания. Не установлено, проникает ли каспофунгин в грудное молоко. При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо отменить. ВзаимодействиеВ исследованиях in vitro было установлено, что каспофунгин не является ингибитором какого-либо изофермента системы цитохрома Р450 (CYP), а также не является индуктором метаболизма других препаратов, опосредованного изоферментом CYP3A4. В клинических исследованиях установлено, что каспофунгин не является субстратом для Р-гликопротеина и представляет собой слабый субстрат для изоферментов системы цитохрома Р450. В двух клинических исследованиях у взрослых пациентов циклоспорин (однократная доза 4 мг/кг или две дозы по 3 мг/кг) увеличивал AUC каспофунгина приблизительно на 35%. Увеличение AUC, вероятно, связано с уменьшением печеночной экстракции каспофунгина. Каспофунгин не увеличивал концентрацию циклоспорина в плазме крови. При совместном применении этих лекарственных препаратов было отмечено транзиторное повышение активности ACT и АЛТ. В ретроспективном исследовании 40 пациентов, принимавших каспофунгин и/или циклоспорин длительностью до 290 дней (в среднем 17,5 дней), не было отмечено серьезных нежелательных явлений со стороны печени. В клинических исследованиях у взрослых здоровых добровольцев было установлено, что итраконазол, амфотерицин В, микофенолата мофетил, нелфинавир или такролимус не оказывают влияния на фармакокинетику каспофунгина. В свою очередь каспофунгин не оказывает влияния на фармакокинетические показатели итраконазола, амфотерицина В, рифампицина или активных метаболитов микофенолата мофетила. Каспофунгин снижает показатель 12-часовой концентрации (С12) в крови такролимуса на 26%. У пациентов, получающих оба препарата, рекомендуется контролировать концентрацию такролимуса в крови и при необходимости корректировать его дозу. Результаты двух клинических исследований взаимодействия лекарственных препаратов у взрослых здоровых добровольцев показывают, что рифампицин может, как ускорять, так и замедлять распределение каспофунгина. В одном из исследований рифампицин и каспофунгин назначали в течение 14 дней одновременно с первого дня лечения. Во втором исследовании первоначально назначали только рифампицин в течение 14 дней до достижения равновесной концентрации препарата в плазме крови, а затем в течение еще в течение 14 дней оба препарата применяли одновременно. На этапе равновесной концентрации рифампицина было отмечено лишь незначительное изменение AUC каспофунгина или концентрации в момент завершения инфузии, однако остаточная концентрация каспофунгина снижалась приблизительно на 30%. Обратный эффект рифампицина наблюдался при одновременном совместном назначении рифампицина и каспофунгина с первого дня лечения: отмечалось преходящее увеличение концентрации каспофунгина в плазме крови в первый день (увеличение AUC приблизительно на 60%). В то же время при введении каспофунгина на фоне проводившейся в течение 14 дней монотерапии рифампицином не отмечалось влияния рифампицина на концентрацию каспофунгина. Кроме того, результаты фармакокинетического скрининга у взрослых пациентов показывают, что одновременное применение каспофунгина с индукторами клиренса лекарственных препаратов (эфавиренз, невирапин, фенитоин, дексаметазон или карбамазепин) может приводить к клинически значимому снижению концентрации каспофунгина. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что индуцированное этими препаратами снижение концентрации каспофунгина происходит за счет ускорения элиминации, нежели метаболизма. Поэтому у взрослых пациентов при одновременном применении каспофунгина с эфавирензом, нелфинавиром, невирапином, фенитоином, рифампицином, дексаметазоном или карбамазепином следует рассмотреть возможность сохранения суточной дозы каспофунгина 70 мг, не снижая ее после нагрузочной дозы 70 мг, назначаемой в первые сутки лечения. У детей результаты регрессивного анализа фармакокинетических данных показали, что совместное применение дексаметазона и каспофунгина может сопровождаться клинически значимым снижением пороговой концентрации каспофунгина. Эти данные могут указывать на то, что при одновременном применении с индукторами клиренса лекарственных препаратов у детей будет отмечаться такое же снижение концентрации каспофунгина, как и у взрослых пациентов. Одновременное применение с каспофунгином индукторов клиренса лекарственных препаратов (рифампицин, эфавиренз, невирапин, фенитоин, дексаметазон или карбамазепин) у детей, как и у взрослых, требует увеличения суточной дозы до 70 мг/м² (суточная доза не должна превышать 70 мг, независимо от величины расчетной дозы для данного пациента). Условия храненияВ защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности2 года. Не применять по истечении срока годности. Условия отпуска из аптекОтпускают по рецепту. Наличие препарата КАСПОФУНГИН-ДЖ*Препарат и заменители отсутствуют в представленных аптеках, в продаже присутствуют следующие групповые аналоги, применение которых должно быть обязательно лично согласовано с лечащим врачом:
Вопросы, ответы, отзывы по препарату КАСПОФУНГИН-ДЖПосмотреть вопросы по препарату Вы можете воспользовавшись бесплатной консультацией фармацевта, провизора.
|