ЭфлейраПрепарат и его аналоги отсуствуют в представленных аптеках. Инструкция по применению Показания к применению- лечение бляшечного псориаза среднетяжелой и тяжелой степени у взрослых пациентов, когда показана системная терапия или фототерапия; - лечение активного анкилозирующего спондилита у взрослых пациентов при недостаточном ответе на стандартную терапию; - лечение активного псориатического артрита в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом при недостаточном ответе на стандартную терапию. Возможные заменители и групповые аналогиДействующее вещество, группаЛекарственная формаРаствор для подкожного введения, 60 мг/мл ПротивопоказанияГиперчувствительность к нетакимабу, а также к любому из вспомогательных веществ препарата. Клинически значимые инфекционные заболевания в острой фазе, включая туберкулез. Детский и подростковый возраст до 18 лет. Беременность, грудное вскармливание. С осторожностью. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата нетакимаб пациентам с хроническими и рецидивирующими инфекциями или с анамнестическими указаниями на них, в периоде ранней реконвалесценции после тяжелых и среднетяжелых инфекционных заболеваний, а также после недавно проведенной вакцинации живыми вакцинами. В связи с отсутствием данных клинических исследований о применении нетакимаба у пациентов старше 65 лет, следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам указанной возрастной группы. В связи с отсутствием сведений о применении нетакимаба у больных воспалительными заболеваниями кишечника, следует избегать его назначения пациентам с болезнью Крона или язвенным колитом. Как применять: дозировка и курс леченияПрименение препарата должно осуществляться под наблюдением врачей, имеющих опыт лечения заболеваний, при которых показан препарат. После соответствующего обучения возможно самостоятельное введение препарата пациентом при условии динамического наблюдения со стороны лечащего врача. Препарат может применяться как в стационарных, так и в амбулаторных условиях. Препарат вводится в дозе 120 мг в виде двух подкожных инъекций по 1 мл препарата с концентрацией 60 мг/мл. Лечение бляшечного псориаза среднетяжелой и тяжелой степени у взрослых пациентов, когда показана системная терапия или фототерапия: рекомендуемая доза 120 мг в виде двух подкожных инъекций по 1 мл (60 мг) препарата каждая вводится 1 раз в неделю на неделях 0, 1 и 2, затем 1 раз каждые 4 недели. Лечение активного анкилозирующего спондилита при недостаточном ответе на стандартную терапию: рекомендуемая доза 120 мг в виде двух подкожных инъекций по 1 мл (60 мг) препарата каждая. Препарат вводится 1 раз в неделю на неделях 0, 1 и 2, затем каждые 2 недели. Лечение активного псориатического артрита в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом при недостаточном ответе на стандартную терапию: рекомендуемая доза 120 мг в виде двух подкожных инъекций по 1 мл (60 мг) препарата каждая. Препарат вводится 1 раз в неделю на неделях 0, 1 и 2, затем каждые 2 недели до недели 10 включительно. Далее с недели 14 препарат вводится в дозе 120 мг в виде двух подкожных инъекций по 1 мл (60 мг) каждая 1 раз в 4 недели. При пропуске очередного введения по любой причине инъекция препарата должна быть произведена как можно быстрее. Дата следующего введения рассчитывается исходя из продолжительности задержки с введением препарата: если со времени пропуска введения прошло 3 дня и меньше, то следующую дозу препарата необходимо вводить по текущему графику, если с момента пропуска дозы прошло более 3 дней, то новый отсчет для даты следующего введения начинают с момента фактически проведенной инъекции препарата.
Фармакологическое действиеНетакимаб является рекомбинантным гуманизированным моноклональным антителом, в терапевтических концентрациях специфически связывающим интерлейкин-17А (ИЛ-17А), находящийся непосредственно в тканях или в крови и других биологических жидкостях. ИЛ-17А - провоспалительный цитокин, гиперпродукция которого преимущественно обусловлена активацией Th17-лимфоцитов. В рамках врожденного иммунитета ИЛ-17А выполняет защитную роль. При хронических иммуновоспалительных заболеваниях патологическая активация Th17-лимфоцитов и гиперпродукция ИЛ-17 стимулирует Т-клеточный ответ и усиленную продукцию других медиаторов воспаления: ИЛ-1, ИЛ-6, ФНОα, факторов роста (Г-КСФ, ГМ-КСФ) и различных хемокинов. Нетакимаб обладает высокой термодинамической константой специфического связывания с ИЛ-17А человека. По данным доклинических исследований специфическое связывание нетакимаба в нормальных тканях человека ограничено тканями легкого, тимуса, лимфатического узла, миндалин, что согласуется с данными об экспрессии ИЛ-17 клетками этих тканей. Применение нетакимаба не сопровождается статистически значимым изменением уровня Т-лимфоцитов и не влияет на уровень и соотношение иммуноглобулинов классов А, G и М. Специфическая противовоспалительная активность нетакимаба продемонстрирована в тестах in vitro и in vivo. Нетакимаб дозозависимо ингибирует ИЛ-17 и ФНОα-зависимую продукцию ИЛ-6 на культуре клеток при IC50 40 pM. На модели коллаген-индуцированного артрита у яванских макак (Macaca fascicularis) многократное (1 раз в неделю в течение 4 недель) п/к введение нетакимаба сопровождается снижением выраженности воспалительной реакции в суставах, что подтверждено при гистологическом исследовании (суставной хрящ остается интактным, синовиальные оболочки - без признаков поражения и воспалительной реакции, пролиферации синовиоцитов не отмечено). У больных псориазом использование нетакимаба сопровождается угасанием явлений воспаления и гиперкератоза в коже, достоверным снижением уровня С-реактивного белка и СОЭ. У пациентов с активным анкилозирующим спондилитом и псориатическим артритом на фоне применения нетакимаба отмечается уменьшение симптомов воспаления в позвоночнике, энтезисах и суставах, а также быстрое снижение концентрации С-реактивного белка, являющегося маркером воспаления. Фармакокинетика. Всасывание/распределение. Изменение концентрации нетакимаба после п/к введения препарата является дозозависимым (значения Сmax, Cmax-mult, AUC0-t находятся в прямой зависимости от дозы). Препарат характеризуется медленной фазой абсорбции с постепенным линейным нарастанием концентрации в сыворотке крови. При однократном п/к введении нетакимаба в дозе 120 мг пациентам с бляшечным псориазом препарат начинал обнаруживаться в сыворотке крови в течение 0.5-4 ч после введения; Сmax составляла 15.1 (7.7-19.3) мкг/мл, Тmax - 144 (72-168) ч, AUC0-168 - 1667.8 (932.2-2270.8) (мкг/мл)×ч. При повторных введениях отмечено накопление препарата в сыворотке крови с ростом концентрации в 1.8-3.6 раза. Максимальная концентрация при многократном введении (Cmax-mult) составляла 33.0 (23.1-44.0) мкг/мл и достигалась (Tmax-mult) через 1680 (672-2016) ч. Выведение. Характеристики выведения нетакимаба являются типичными для препаратов на основе моноклональных антител: показатели Kel, T1/2, MRT, Cl не зависят от дозы вводимого препарата. Т1/2 после однократного введения составляет около 16 суток. Средний клиренс нетакимаба при однократном введении в дозе 120 мг пациентам с бляшечным псориазом составил 1.8 л/сут. Фармакокинетические параметры нетакимаба у пациентов с анкилозирующим спондилитом схожи с таковыми у пациентов с бляшечным псориазом. Фармакокинетика в особых клинических случаях. Фармакокинетические параметры нетакимаба у пациентов с анкилозирующим спондилитом схожи с таковыми у пациентов с бляшечным псориазом. Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью: фармакокинетические данные у больных с почечной и печеночной недостаточностью отсутствуют. Пациенты в возрасте старше 65 лет: фармакокинетические данные у лиц в возрасте старше 65 лет отсутствуют. Побочные действияНаиболее частой нежелательной реакцией в проведенных клинических исследованиях была нейтропения, большинство случаев которой были легкой или средней степени тяжести, носили транзиторный характер и не требовали дополнительной терапии. Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - инфекции верхних дыхательных путей (в том числе: нечасто - инфекции дыхательных путей, фолликулярная ангина, синусит), нечасто - инфекции нижних дыхательных путей (включая пневмонию), инфекции мочевыводящих путей, конъюнктивит, фурункул. Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - гипербилирубинемия. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - экзема, дерматит. Со стороны крови и лимфатической системы: часто - нейтропения, лейкопения, нечасто - лимфопения, лимфоцитоз, тромбоцитопения. Со стороны нервной системы: нечасто - головокружение. Со стороны сосудов: нечасто - повышение артериального давления. Общие симптомы: нечасто - гриппоподобный синдром, боль в животе. Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - гипергликемия. Лабораторные исследования: часто - повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), нечасто - повышение гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ). Инфекции и инвазии: часто - инфекции верхних дыхательных путей; нечасто - инфекция дыхательных путей, пневмония, назофарингит, фарингит, синусит, инфекция мочевыводящих путей, кандидоз пищевода, конъюнктивит вирусный, простой герпес, стафилококковое импетиго, фурункул, туберкулезная инфекция. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - гипербилирубинемия. Желудочно-кишечные нарушения: нечасто - боль в животе, диарея. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - экзема, дерматит, сыпь, зуд, крапивница. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - нейтропения, лейкопения, лимфоцитоз; нечасто - тромбоцитопения, лимфопения. Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность. Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - эписклерит. Нарушения со стороны нервной системы: нечасто - головная боль, головокружение, парестезия, поражение лицевого нерва. Нарушения со стороны сердца: нечасто - синусовая брадикардия, блокада левой ножки пучка Гиса. Нарушения со стороны сосудов: нечасто - гипертензия (в том числе изолированная систолическая/диастолическая гипертензия), гипертонический криз. Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто - гриппоподобное заболевание*, местная реакция**. Нарушения метаболизма и питания: нечасто - гипергликемия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - протеинурия. Лабораторные и инструментальные данные: часто - повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), положительный результат исследования на комплекс Mycobacterium tuberculosis; нечасто - повышение гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), повышение уровня холестерина в крови, увеличение веса. Травмы, интоксикации и осложнения процедур: нечасто - головокружение во время процедуры (во время инъекции). Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): нечасто - инфицированный невус. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто - фиброзно-кистозная болезнь молочных желез. *'Гриппоподобное заболевание' характеризуется появлением ряда симптомов, сходных с выявляемыми при гриппе или простуде, включая, например, но не ограничиваясь: повышение температуры, озноб, ломоту в теле, недомогание, слабость, снижение аппетита, сухой кашель, которые имеют временную связь с проведением инъекции препарата. **Местные реакции могут включать в себя любые неблагоприятные проявления, возникающие в месте инъекции. Передозировка. Клинические данные о передозировке отсутствуют. Максимальная переносимая доза для человека не установлена. В клинических исследованиях явлений дозолимитирующей токсичности не зарегистрировано: при подкожном введении препарата нетакимаб в максимальной дозе 3 мг/кг (195-355 мг для взрослого человека с весом 65-85 кг) патологических отклонений не было выявлено. Специфический антидот отсутствует. Лечение симптоматическое. Особые указанияНаличие таких потенциально тяжелых инфекций как ВИЧ, активный гепатит В и/или С, сифилис, туберкулез, относится к противопоказаниям для назначения нетакимаба. Применение нетакимаба у данной группы больных не изучено. Учитывая иммуносупрессивное действие нетакимаба, терапия этим препаратом потенциально может приводить к обострению хронических инфекций и повышению риска первичного инфицирования. Необходимо проводить скрининг и оценивать соотношение риска и пользы терапии нетакимабом у этих пациентов. При реактивации гепатита В терапия препаратом нетакимаб должна быть прекращена и назначена соответствующая противовирусная терапия. Пациентам с активным туберкулезом терапия препаратом ЭфлейраR противопоказана. Перед назначением препарата и в ходе терапии необходимо проводить стандартный скрининг на туберкулез. Пациентам с латентным туберкулезом рекомендуется пройти стандартный курс противотуберкулезной терапии перед началом терапии препаратом. Женщины детородного возраста и их половые партнеры должны использовать эффективные средства контрацепции в период проведения терапии. При использовании нетакимаба потенциально возможно развитие реакции гиперчувствительности. В рамках проведенных клинических исследований препарата нетакимаб подобные побочные явления зарегистрированы не были, однако при использовании других ингибиторов ИЛ17 крапивница и анафилактические реакции отмечались в редких и очень редких случаях. При возникновении анафилактических или других серьёзных аллергических реакций применение препарата следует немедленно прекратить и начать соответствующую симптоматическую терапию. Проведение терапии нетакимабом у пациентов с актуальной алкогольной или наркотической зависимостью, а также психическими заболеваниями ассоциировано со снижением комплаенса и, как следствие, снижением эффективности терапии. Необходим более тщательный мониторинг за пациентами с указанными состояниями в связи с отсутствием результатов клинических исследований на данной категории пациентов и возможностью повышенного риска развития гепатотоксичности и других неблагоприятных последствий. Иммуногенностъ. В ходе клинических исследований препарата в терапии псориаза формирование связывающих антител к нетакимабу было зарегистрировано менее, чем в 0,7% случаев. Нейтрализующих антител выявлено не было. Полученные данные демонстрируют низкую иммуногенность нетакимаба в терапии пациентов с псориазом. Пациенты старше 65 лет. Эффективность и безопасность препарата у пациентов старше 65 лет не изучались. Не предполагается наличия существенных возрастных различий в распределении и выведении препарата. Пациенты с нарушениями функции почек и печени Эффективность и безопасность препарата у данной категории пациентов не изучались. Пациенты моложе 18 лет, дети. Исследование эффективности и безопасности препарата у детей и лиц моложе 18 лет не проводилось. Вакцинация. Не следует проводить иммунизацию живыми вакцинами в ходе лечения данным препаратом, так как клиническая оценка безопасности данного взаимодействия в рамках клинических исследований не проводилась. Вакцинация живыми вакцинами до начала терапии данным препаратом, а также интервал между вакцинацией и началом терапии должны соответствовать действующим клиническим рекомендациям. Иммунизация инактивированными вакцинами во время терапии нетакимабом должна выполняться с осторожностью. Отсутствуют данные о влиянии препарата Эфлейра на способность управлять транспортными средствами и работать с машинами и (или) механизмами. Применение при беременности и лактацииИсследований влияния на плод у беременных женщин не проводилось. Препарат противопоказан к применению во время беременности. Данные о влиянии препарата на фертильность у людей отсутствуют. Нет данных о проникновении нетакимаба в грудное молоко. Учитывая, что иммуноглобулины класса G, к которым относится нетакимаб, при циркуляции в крови матери могут выделяться с грудным молоком, применение в период грудного вскармливания противопоказано. Во избежание негативного воздействия на ребенка следует прекратить либо грудное вскармливание, либо терапию, учитывая соотношение риска и пользы для матери и ребенка. При применении нетакимаба у животных не выявлено отрицательного влияния на репродуктивную функцию, эмбриотоксичности или тератогенных эффектов. ВзаимодействиеСведений о наличии неблагоприятных лекарственных взаимодействий препарата нетакимаб с другими лекарственными препаратами до настоящего времени не получено. Предполагается, что препарат нетакимаб может усиливать иммуносупрессивное действие глюкокортикостероидов, метотрексата, сульфасалазина, лефлуномида и других базисных противовоспалительных препаратов. Смешивание препарата с другими лекарственными средствами, введение в виде инфузии строго запрещено. Условия храненияПри температуре от 2 до 8°С Срок годности2 года Условия отпуска из аптекПо рецепту Вопросы, ответы, отзывы по препарату ЭфлейраПосмотреть вопросы по препарату Вы можете воспользовавшись бесплатной консультацией фармацевта, провизора.
|