Местнораспространенный или метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого.
Злокачественная мезотелиома плевры.
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
Гиперчувствительность к пеметрекседу или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.
Миелосупрессия (абсолютное количество нейтрофилов <1500/мкл. тромбоцитов <100000/мкл).
Выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) <45 мл/мин).
Беременность.
Период грудного вскармливания.
Детский возраст (отсутствуют данные по безопасности и эффективности применения).
Одновременное применение с вакциной для профилактики желтой лихорадки.
С осторожностью
При нарушении функции печени.
При тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы, в том числе инфаркте миокарда и нарушении мозгового кровообращения.
Препарат применяют внутривенно капельно в течение 10 минут.
Местнораспространенный или метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого
Первая линия терапии. Комбинированное лечение с цисплатином.
Рекомендованная доза препарата - 500 мг/м² в первый день каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводят в дозе 75 мг/м² на фоне гидратации (см. инструкцию по применению цисплатина), приблизительно через 30 минут после введения пеметрекседа, в первый день каждого 21-дневного цикла.
Поддерживающая химиотерапия у пациентов с отсутствием прогрессирования после первой линии терапии, основанной на производных платины. Монотерапия.
Рекомендованная доза препарата - 500 мг/м² в первый день каждого 21-дневного цикла.
Вторая линия терапии. Монотерапия.
Рекомендованная доза препарата - 500 мг/м² в первый день каждого 21-дневного цикла.
Злокачественная мезотелиома плевры
Комбинированное лечение с цисплатином.
Рекомендованная доза препарата - 500 мг/м² в первый день каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводят в дозе 75 мг/м² на фоне гидратации, приблизительно через 30 минут после введения пеметрекседа в первый день каждого 21-дневного цикла.
Рекомендации перед началом применения препарата
Назначение дексаметазона (или аналога) в дозе 4 мг 2 раза в день за 1 день до начала лечения пеметрекседом, в день введения и последующий день после введения пеметрекседа снижает частоту и выраженность кожных реакций.
Для уменьшения токсичности препарата пациентам, получающим пеметрексед, должны быть назначены препараты фолиевой кислоты или мультивитамины, обеспечивающие суточную потребность в фолиевой кислоте. Фолиевая кислота (от 350 мкг до 1000 мкг, в среднем 400 мкг) должна назначаться как минимум 5 дней в течение 7 дней перед первым введением пеметрекседа, во время всего цикла лечения и в течение 21 дня после последнего введения пеметрекседа. Пациентам также необходимо однократно ввести витамин В12 в дозе 1000 мкг внутримышечно, в период 7 дней перед первым введением пеметрекседа и через каждые 3 цикла после начала лечения. Последующие введения витамина В12 той же дозе могут проводиться в день введения пеметрекседа.
Наблюдение
Для всех пациентов, получающих пеметрексед, рекомендуется перед введением каждой дозы проводить наблюдение по общему клиническому анализу крови, включая определение лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов. Для оценки функции почек и печени перед каждым введением пеметрекседа следует проводить биохимический анализ крови.
Перед началом каждого цикла химиотерапии абсолютное число нейтрофилов (АЧН) должно составлять ≥1500 клеток/мм3. число тромбоцитов ≥100000 клеток/мм3, концентрация общего билирубина ≤1,5 раза от верхней границы нормы (ВГН), уровень щелочной фосфатазы (ЩФ), аспарагиновой (ACT) и аланиновой (АЛТ) аминотрансфераз ≤3 раз от ВГН или ≤5 раз от ВГН при наличии метастазов в печени.
В качестве растворителя используется только 0,9% раствор натрия хлорида.
Раствор для введения необходимо использовать немедленно или в течение 24 часов при условии хранения при температуре от 2 до 8 °С, так как пеметрексед и рекомендуемый растворитель не содержат антибактериальных консервантов. Неиспользованный раствор подлежит уничтожению.
|
|
Противоопухолевое средство, антиметаболит. Активное вещество препарата (пеметрексед) является антагонистом фолиевой кислоты, действующим на многие мишени ее метаболизма и ингибирующим in vitro тимидилатсинтазу (TS), дигидрофолатредуктазу (DHFR), глицинамидрибонуклеотидформилтрансферазу (GARFT), которые являются ключевыми фолат-зависимыми ферментами при биосинтезе тимидиновых и пуриновых нуклеотидов. Пеметрексед поступает в клетки с помощью переносчика восстановленных фолатов и белковых фолат-связывающих транспортных систем. Поступая в клетку, пеметрексед быстро и эффективно превращается в полиглутаматные формы с помощью фермента фолилполиглутаматсинтетазы.
Полиглутаматные формы задерживаются в клетках и являются более мощными ингибиторами TS и GARFT. Полиглутаминирование - это процесс, зависимый от времени и концентрации, который встречается в опухолевых клетках и, в меньшей степени, в нормальных тканях. У полиглутаминпрованных метаболитов увеличен период полувыведения. вследствие этого увеличивается действие препарата в опухолевых клетках. При комбинированном применении пеметрекседа и цисплатина в исследованиях in vitro наблюдался синергизм противоопухолевого действия.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто - лейкопения, нейтропения, анемия; часто - тромбоцитопения.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто - тошнота, рвота, анорексия, стоматит/фарингит. диарея; часто - повышение активности АЛТ и ACT, запор, боли в животе.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень часто - сыпь/шелушение; часто - кожный зуд, алопеция, мультиформная эритема.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто - сенсорная или моторная нейропатия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто - повышение концентрации сывороточного креатинина.
Нарушения со стороны сердца
Нечасто - суправентрикулярная аритмия.
Общие расстройства
Очень часто - повышенная утомляемость; часто - лихорадка, присоединение вторичных инфекций без нейтропении, фебрильная нейтропения, аллергические реакции.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении пеметрекседа в комбинации с цисплатином (местнораспространенный или метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого) с добавлением фолиевой кислоты и витамина В12
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто - лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто - тошнота, рвота, анорексия, стоматит/фарингит, диарея, запор; часто - диспепсия, изжога, повышение активности АЛТ и ACT; нечасто - повышение активности гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень часто - алопеция: часто - сыпь/шелушение.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто - сенсорная нейропатия, нарушение вкуса; нечасто - моторная нейропатия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень часто - повышение концентрации сывороточного креатинина: часто - снижение КК, почечная недостаточность.
Нарушения со стороны сердца
Нечасто - аритмия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто - боли в грудной клетке.
Общие расстройства
Очень часто - повышенная утомляемость; часто - присоединение вторичных инфекций, конъюнктивит, обезвоживание, фебрильная нейтропения, повышение температуры тела.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся при монотерапии пеметрекседом в качестве поддерживающей терапии у пациентов с отсутствием прогрессирования после первой линии (местнораспространенный или метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого) с добавлением фолиевой кислоты и витамина В12
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто - анемия; часто - лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто - тошнота, анорексия; часто - рвота, воспаление слизистых оболочек/стоматит, диарея, запор, повышение активности АЛТ и ACT.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто - сыпь/шелушение, алопеция, кожный зуд; нечасто - мультиформная эритема.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто - сенсорная и моторная нейропатия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто - повышение концентрации сывороточного креатинина, снижение клубочковой фильтрации, почечная недостаточность.
Нарушения со стороны сердца
Нечасто - суправентрикулярная аритмия.
Общие расстройства
Очень часто - повышенная утомляемость; часто - отеки, болевой синдром, фебрильная нейтропения, присоединение вторичных инфекций, лихорадка без нейтропении, конъюнктивит, повышенное слезоотделение, головокружение; нечасто - аллергические реакции, тромбоэмболия легочной артерии.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении пеметрекседа в комбинации с цисплатином (злокачественная мезотелиома плевры) с добавлением фолиевой кислоты и витамина В12
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто - лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто - тошнота, рвота, анорексия, стоматит/фарингит, диарея, запор; часто - диспепсия, повышение активности АЛТ, ACT и ГГТ.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень часто - сыпь, алопеция.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто - сенсорная нейропатия; часто - нарушение вкуса; нечасто - моторная нейропатия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень часто - повышение концентрации сывороточного креатинина, снижение КК; часто - почечная недостаточность.
Нарушения со стороны сердца
Нечасто - аритмия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто - боли в грудной клетке.
Общие расстройства
Очень часто - повышенная утомляемость; часто - конъюнктивит, обезвоживание, фебрильная нейтропения, присоединение вторичных инфекций, повышение температуры тела, крапивница.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении пеметрекседа в других клинических исследованиях
Серьезные сердечно-сосудистые и цереброваскулярные нежелательные явления, включая инфаркт миокарда, стенокардию, инсульт, преходящее нарушение мозгового кровообращения, наблюдались нечасто при применении пеметрекседа в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами; при этом, в основном, у пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых нарушений.
Также нечасто сообщалось о случаях панцитопении, эзофагита/лучевого эзофагита.
В редких случаях отмечалось развитие гепатита потенциально тяжелой степени. При применении пеметрекседа были зарегистрированы случаи колита (в том числе кишечное и ректальное кровотечение, иногда с летальным исходом; перфорация стенки кишки, некроз стенки кишки и воспаление слепой кишки) и интерстициального пневмонита с дыхательной недостаточностью, иногда с летальным исходом (нечасто).
По результатам клинических исследований, приблизительно у 1% пациентов отмечалось развитие сепсиса, в некоторых случаях с летальным исходом.
Препарат должен применяться под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.
Миелосупрессия является дозолимитирующей токсичностью пеметрекседа.
Перед каждым введением пеметрекседа необходимо проводить общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов.
Для оценки функции почек и печени необходимо периодически проводить биохимический анализ крови.
Перед началом применения препарата абсолютное количество нейтрофилов должно составлять ≥1500 в мкл. тромбоцитов ≥100000 в мкл.
Назначение фолиевой кислоты и витамина В12 снижает токсичность пеметрекседа и необходимость редукции дозы при гематологической и негематологической токсичности 3-й и 4-й степени, таких как нейтропения, фебрильная нейтропения и инфекция с нейтропенией 3-й и 4-й степени.
Назначение дексаметазона (или его аналога) в дозе 4 мг 2 раза/сутки за 1 день до начала лечения пеметрекседом, в день введения и последующий день после введения пеметрекседа снижает частоту и выраженность дерматологических реакций.
Влияние наличия выпота в серозных полостях (асцита или плеврита) на действие пеметрекседа окончательно не известно. У пациентов с выпотом в серозных полостях, находящихся в стабильном состоянии, не отмечено различий в концентрациях пеметрекседа в плазме крови, при его введении в стандартной дозе, или его клиренса по сравнению с пациентами без такового выпота. Таким образом, следует рассмотреть возможность дренирования выпота перед началом лечения пеметрекседом, однако, это не является обязательным условием.
Во время терапии пеметрекседом и как минимум в течение 6-ти месяцев после необходимо использовать надежные методы контрацепции.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Влияние пеметрекседа на способность к управлению транспортными средствами не изучено. Однако, пеметрексед может вызывать повышенную утомляемость, поэтому пациентам, у которых наблюдается повышенная утомляемость, не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Исследования in vitro продемонстрировали, что пеметрексед активно секретируется посредством ОАТ3 (переносчик органических анионов человека 3 типа).
Совместное применение с нефротоксичными препаратами (такими как аминогликозиды, 'петлевые' диуретики, платиносодержащие препараты, циклоспорин) и/или веществами, выводящимися почками посредством канальцевой секреции (например, пробенецид), может привести к снижению клиренса пеметрекседа.
Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что пеметрексед минимально взаимодействует с препаратами, которые метаболизируются изоферментами CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2.
Фармакокинетика пеметрекседа не меняется при применении фолиевой кислоты внутрь, витамина В12 внутримышечно и при комбинированном применении с цисплатином. Общий клиренс производных платины не нарушается при применении пеметрекседа.
Применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в высоких дозах (например, ибупрофена более 1600 мг/сутки или ацетилсалициловой кислоты более 1300 мг/сутки), одновременно с терапией пеметрекседом, даже у пациентов с нормальной функцией почек (КК ≥80 мл/мин) может привести к снижению клиренса пеметрекседа и усилению его побочного действия.
Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (КК 45-79 мл/мин) не рекомендуется применение НПВП с коротким периодом полувыведения в течение 2-х дней перед применением пеметрекседа, в день применения и в течение 2-х дней после применения.
Ввиду отсутствия данных о возможном взаимодействии между пеметрекседом и НПВП с большим периодом полувыведения (пироксикам, рофекоксиб), пациенты с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени выраженности, получающие НПВП, должны прервать их применение минимум за 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и в течение 2-х дней после введения пеметрекседа. Если требуется совместное применение с НПВП, пациентам необходим строгий мониторинг токсичности, особенно миелосупрессии и токсичности со стороны желудочно-кишечного тракта.
Пеметрексед несовместим с раствором Рингера лактата и раствором Рингера. Совместное применение пеметрекседа с другими препаратами и растворами не исследовано и поэтому не рекомендуется (за исключением 0,9% раствора натрия хлорида).
При одновременном применении с живыми ослабленными вакцинами возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных/неблагоприятных эффектов и/или снижение выработки антител в организме пациента в ответ на введение вакцины.
При одновременном применении с пероральными антикоагулянтами следует регулярно контролировать международное нормализованное отношение (МНО).
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
3 года. Не применять по истечении срока годности.
По рецепту.
Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.
| * | Наш сайт не осуществляет торговлю лекарствами и иными товарами, они должны приобретаться в аптеках, в соответствии с действующими законами. Данные о ценах и наличии в аптеках обновляются два раза в сутки. Актуальные цены всегда можно увидеть в разделе Поиск и заказ лекарств в аптеках. |