ПемджемПрепарат отсутствует в представленных аптеках, в наличии имеются групповые аналоги. Инструкция по применению Показания к применениюМестнораспространенный или метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого. Злокачественная мезотелиома плевры. Возможные заменители и групповые аналогиАлимта, АНТИФОЛАТ, Веротрексед, Исполат, Пемелан… Внимание: применение аналогов должно быть согласовано с лечащим врачом. Действующее вещество, группаПеметрексед (Pemetrexed), Противоопухолевое средство, антиметаболит Лекарственная формаЛиофилизат для приготовления раствора для инфузий ПротивопоказанияГиперчувствительность к пеметрекседу или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата. Миелосупрессия (абсолютное количество нейтрофилов <1500/мкл. тромбоцитов <100000/мкл). Выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) <45 мл/мин). Беременность. Период грудного вскармливания. Детский возраст (отсутствуют данные по безопасности и эффективности применения). Одновременное применение с вакциной для профилактики желтой лихорадки. С осторожностью При нарушении функции печени. При тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы, в том числе инфаркте миокарда и нарушении мозгового кровообращения. Как применять: дозировка и курс леченияПрепарат применяют внутривенно капельно в течение 10 минут. Местнораспространенный или метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого Первая линия терапии. Комбинированное лечение с цисплатином. Рекомендованная доза препарата - 500 мг/м² в первый день каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводят в дозе 75 мг/м² на фоне гидратации (см. инструкцию по применению цисплатина), приблизительно через 30 минут после введения пеметрекседа, в первый день каждого 21-дневного цикла. Поддерживающая химиотерапия у пациентов с отсутствием прогрессирования после первой линии терапии, основанной на производных платины. Монотерапия. Рекомендованная доза препарата - 500 мг/м² в первый день каждого 21-дневного цикла. Вторая линия терапии. Монотерапия. Рекомендованная доза препарата - 500 мг/м² в первый день каждого 21-дневного цикла. Злокачественная мезотелиома плевры Комбинированное лечение с цисплатином. Рекомендованная доза препарата - 500 мг/м² в первый день каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводят в дозе 75 мг/м² на фоне гидратации, приблизительно через 30 минут после введения пеметрекседа в первый день каждого 21-дневного цикла. Рекомендации перед началом применения препарата Назначение дексаметазона (или аналога) в дозе 4 мг 2 раза в день за 1 день до начала лечения пеметрекседом, в день введения и последующий день после введения пеметрекседа снижает частоту и выраженность кожных реакций. Для уменьшения токсичности препарата пациентам, получающим пеметрексед, должны быть назначены препараты фолиевой кислоты или мультивитамины, обеспечивающие суточную потребность в фолиевой кислоте. Фолиевая кислота (от 350 мкг до 1000 мкг, в среднем 400 мкг) должна назначаться как минимум 5 дней в течение 7 дней перед первым введением пеметрекседа, во время всего цикла лечения и в течение 21 дня после последнего введения пеметрекседа. Пациентам также необходимо однократно ввести витамин В12 в дозе 1000 мкг внутримышечно, в период 7 дней перед первым введением пеметрекседа и через каждые 3 цикла после начала лечения. Последующие введения витамина В12 той же дозе могут проводиться в день введения пеметрекседа. Наблюдение Для всех пациентов, получающих пеметрексед, рекомендуется перед введением каждой дозы проводить наблюдение по общему клиническому анализу крови, включая определение лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов. Для оценки функции почек и печени перед каждым введением пеметрекседа следует проводить биохимический анализ крови. Перед началом каждого цикла химиотерапии абсолютное число нейтрофилов (АЧН) должно составлять ≥1500 клеток/мм3. число тромбоцитов ≥100000 клеток/мм3, концентрация общего билирубина ≤1,5 раза от верхней границы нормы (ВГН), уровень щелочной фосфатазы (ЩФ), аспарагиновой (ACT) и аланиновой (АЛТ) аминотрансфераз ≤3 раз от ВГН или ≤5 раз от ВГН при наличии метастазов в печени. В качестве растворителя используется только 0,9% раствор натрия хлорида. Раствор для введения необходимо использовать немедленно или в течение 24 часов при условии хранения при температуре от 2 до 8 °С, так как пеметрексед и рекомендуемый растворитель не содержат антибактериальных консервантов. Неиспользованный раствор подлежит уничтожению.
Фармакологическое действиеПротивоопухолевое средство, антиметаболит. Активное вещество препарата (пеметрексед) является антагонистом фолиевой кислоты, действующим на многие мишени ее метаболизма и ингибирующим in vitro тимидилатсинтазу (TS), дигидрофолатредуктазу (DHFR), глицинамидрибонуклеотидформилтрансферазу (GARFT), которые являются ключевыми фолат-зависимыми ферментами при биосинтезе тимидиновых и пуриновых нуклеотидов. Пеметрексед поступает в клетки с помощью переносчика восстановленных фолатов и белковых фолат-связывающих транспортных систем. Поступая в клетку, пеметрексед быстро и эффективно превращается в полиглутаматные формы с помощью фермента фолилполиглутаматсинтетазы. Полиглутаматные формы задерживаются в клетках и являются более мощными ингибиторами TS и GARFT. Полиглутаминирование - это процесс, зависимый от времени и концентрации, который встречается в опухолевых клетках и, в меньшей степени, в нормальных тканях. У полиглутаминпрованных метаболитов увеличен период полувыведения. вследствие этого увеличивается действие препарата в опухолевых клетках. При комбинированном применении пеметрекседа и цисплатина в исследованиях in vitro наблюдался синергизм противоопухолевого действия. Побочные действияНарушения со стороны крови и лимфатической системы Очень часто - лейкопения, нейтропения, анемия; часто - тромбоцитопения. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто - тошнота, рвота, анорексия, стоматит/фарингит. диарея; часто - повышение активности АЛТ и ACT, запор, боли в животе. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Очень часто - сыпь/шелушение; часто - кожный зуд, алопеция, мультиформная эритема. Нарушения со стороны нервной системы Часто - сенсорная или моторная нейропатия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Часто - повышение концентрации сывороточного креатинина. Нарушения со стороны сердца Нечасто - суправентрикулярная аритмия. Общие расстройства Очень часто - повышенная утомляемость; часто - лихорадка, присоединение вторичных инфекций без нейтропении, фебрильная нейтропения, аллергические реакции. Побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении пеметрекседа в комбинации с цисплатином (местнораспространенный или метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого) с добавлением фолиевой кислоты и витамина В12 Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Очень часто - лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто - тошнота, рвота, анорексия, стоматит/фарингит, диарея, запор; часто - диспепсия, изжога, повышение активности АЛТ и ACT; нечасто - повышение активности гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ). Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Очень часто - алопеция: часто - сыпь/шелушение. Нарушения со стороны нервной системы Часто - сенсорная нейропатия, нарушение вкуса; нечасто - моторная нейропатия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Очень часто - повышение концентрации сывороточного креатинина: часто - снижение КК, почечная недостаточность. Нарушения со стороны сердца Нечасто - аритмия. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто - боли в грудной клетке. Общие расстройства Очень часто - повышенная утомляемость; часто - присоединение вторичных инфекций, конъюнктивит, обезвоживание, фебрильная нейтропения, повышение температуры тела. Побочные эффекты, наблюдавшиеся при монотерапии пеметрекседом в качестве поддерживающей терапии у пациентов с отсутствием прогрессирования после первой линии (местнораспространенный или метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого) с добавлением фолиевой кислоты и витамина В12 Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Очень часто - анемия; часто - лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто - тошнота, анорексия; часто - рвота, воспаление слизистых оболочек/стоматит, диарея, запор, повышение активности АЛТ и ACT. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Часто - сыпь/шелушение, алопеция, кожный зуд; нечасто - мультиформная эритема. Нарушения со стороны нервной системы Часто - сенсорная и моторная нейропатия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Часто - повышение концентрации сывороточного креатинина, снижение клубочковой фильтрации, почечная недостаточность. Нарушения со стороны сердца Нечасто - суправентрикулярная аритмия. Общие расстройства Очень часто - повышенная утомляемость; часто - отеки, болевой синдром, фебрильная нейтропения, присоединение вторичных инфекций, лихорадка без нейтропении, конъюнктивит, повышенное слезоотделение, головокружение; нечасто - аллергические реакции, тромбоэмболия легочной артерии. Побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении пеметрекседа в комбинации с цисплатином (злокачественная мезотелиома плевры) с добавлением фолиевой кислоты и витамина В12 Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Очень часто - лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто - тошнота, рвота, анорексия, стоматит/фарингит, диарея, запор; часто - диспепсия, повышение активности АЛТ, ACT и ГГТ. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Очень часто - сыпь, алопеция. Нарушения со стороны нервной системы Очень часто - сенсорная нейропатия; часто - нарушение вкуса; нечасто - моторная нейропатия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Очень часто - повышение концентрации сывороточного креатинина, снижение КК; часто - почечная недостаточность. Нарушения со стороны сердца Нечасто - аритмия. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто - боли в грудной клетке. Общие расстройства Очень часто - повышенная утомляемость; часто - конъюнктивит, обезвоживание, фебрильная нейтропения, присоединение вторичных инфекций, повышение температуры тела, крапивница. Побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении пеметрекседа в других клинических исследованиях Серьезные сердечно-сосудистые и цереброваскулярные нежелательные явления, включая инфаркт миокарда, стенокардию, инсульт, преходящее нарушение мозгового кровообращения, наблюдались нечасто при применении пеметрекседа в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами; при этом, в основном, у пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых нарушений. Также нечасто сообщалось о случаях панцитопении, эзофагита/лучевого эзофагита. В редких случаях отмечалось развитие гепатита потенциально тяжелой степени. При применении пеметрекседа были зарегистрированы случаи колита (в том числе кишечное и ректальное кровотечение, иногда с летальным исходом; перфорация стенки кишки, некроз стенки кишки и воспаление слепой кишки) и интерстициального пневмонита с дыхательной недостаточностью, иногда с летальным исходом (нечасто). По результатам клинических исследований, приблизительно у 1% пациентов отмечалось развитие сепсиса, в некоторых случаях с летальным исходом. Особые указанияПрепарат должен применяться под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов. Миелосупрессия является дозолимитирующей токсичностью пеметрекседа. Перед каждым введением пеметрекседа необходимо проводить общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов. Для оценки функции почек и печени необходимо периодически проводить биохимический анализ крови. Перед началом применения препарата абсолютное количество нейтрофилов должно составлять ≥1500 в мкл. тромбоцитов ≥100000 в мкл. Назначение фолиевой кислоты и витамина В12 снижает токсичность пеметрекседа и необходимость редукции дозы при гематологической и негематологической токсичности 3-й и 4-й степени, таких как нейтропения, фебрильная нейтропения и инфекция с нейтропенией 3-й и 4-й степени. Назначение дексаметазона (или его аналога) в дозе 4 мг 2 раза/сутки за 1 день до начала лечения пеметрекседом, в день введения и последующий день после введения пеметрекседа снижает частоту и выраженность дерматологических реакций. Влияние наличия выпота в серозных полостях (асцита или плеврита) на действие пеметрекседа окончательно не известно. У пациентов с выпотом в серозных полостях, находящихся в стабильном состоянии, не отмечено различий в концентрациях пеметрекседа в плазме крови, при его введении в стандартной дозе, или его клиренса по сравнению с пациентами без такового выпота. Таким образом, следует рассмотреть возможность дренирования выпота перед началом лечения пеметрекседом, однако, это не является обязательным условием. Во время терапии пеметрекседом и как минимум в течение 6-ти месяцев после необходимо использовать надежные методы контрацепции. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами Влияние пеметрекседа на способность к управлению транспортными средствами не изучено. Однако, пеметрексед может вызывать повышенную утомляемость, поэтому пациентам, у которых наблюдается повышенная утомляемость, не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. ВзаимодействиеИсследования in vitro продемонстрировали, что пеметрексед активно секретируется посредством ОАТ3 (переносчик органических анионов человека 3 типа). Совместное применение с нефротоксичными препаратами (такими как аминогликозиды, 'петлевые' диуретики, платиносодержащие препараты, циклоспорин) и/или веществами, выводящимися почками посредством канальцевой секреции (например, пробенецид), может привести к снижению клиренса пеметрекседа. Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что пеметрексед минимально взаимодействует с препаратами, которые метаболизируются изоферментами CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2. Фармакокинетика пеметрекседа не меняется при применении фолиевой кислоты внутрь, витамина В12 внутримышечно и при комбинированном применении с цисплатином. Общий клиренс производных платины не нарушается при применении пеметрекседа. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в высоких дозах (например, ибупрофена более 1600 мг/сутки или ацетилсалициловой кислоты более 1300 мг/сутки), одновременно с терапией пеметрекседом, даже у пациентов с нормальной функцией почек (КК ≥80 мл/мин) может привести к снижению клиренса пеметрекседа и усилению его побочного действия. Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (КК 45-79 мл/мин) не рекомендуется применение НПВП с коротким периодом полувыведения в течение 2-х дней перед применением пеметрекседа, в день применения и в течение 2-х дней после применения. Ввиду отсутствия данных о возможном взаимодействии между пеметрекседом и НПВП с большим периодом полувыведения (пироксикам, рофекоксиб), пациенты с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени выраженности, получающие НПВП, должны прервать их применение минимум за 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и в течение 2-х дней после введения пеметрекседа. Если требуется совместное применение с НПВП, пациентам необходим строгий мониторинг токсичности, особенно миелосупрессии и токсичности со стороны желудочно-кишечного тракта. Пеметрексед несовместим с раствором Рингера лактата и раствором Рингера. Совместное применение пеметрекседа с другими препаратами и растворами не исследовано и поэтому не рекомендуется (за исключением 0,9% раствора натрия хлорида). При одновременном применении с живыми ослабленными вакцинами возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных/неблагоприятных эффектов и/или снижение выработки антител в организме пациента в ответ на введение вакцины. При одновременном применении с пероральными антикоагулянтами следует регулярно контролировать международное нормализованное отношение (МНО). Условия храненияВ сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности3 года. Не применять по истечении срока годности. Условия отпуска из аптекПо рецепту. Наличие препарата Пемджем*Препарат и заменители отсутствуют в представленных аптеках, в продаже присутствуют следующие групповые аналоги, применение которых должно быть обязательно лично согласовано с лечащим врачом:
Вопросы, ответы, отзывы по препарату ПемджемПосмотреть вопросы по препарату Вы можете воспользовавшись бесплатной консультацией фармацевта, провизора.
|