ТейсуноПрепарат и его аналоги отсуствуют в представленных аптеках. Инструкция по применению Показания к применениюЛечение распространённого рака желудка у взрослых в комбинации с цисплатином. Возможные заменители и групповые аналогиАлимта, Атрианс, Веро-Кладрибин, Веротрексед, Веро-Флударабин… Внимание: применение аналогов должно быть согласовано с лечащим врачом. Действующее вещество, группаЛекарственная формаКапсулы Противопоказания- Повышенная чувствительность к тегафуру, гимерацилу, отсрацилу и другим компонентам препарата; - Повышенная чувствительность к производным фторииримидина; - Одновременный и предшествующий (за 4 недели до настоящего лечения) приём ингибиторов ДПД, включая соривудин и его структурные аналоги такие как бривудин: - Установленный дефицит дигидропиримидиндегидрогеиазы; - Угнетение костномозгового кроветворения (тяжелая лейкопения, нейтропения или тромбонитопения); - У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени тяжести (КК < 30 мл/мин); - Одновременное применение с аллоиуринолом; - Одновременное применение с производными фторииримидина; - Противопоказания для применения цисплатина; - Беременность и период грудного вскармливания; - Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены). С осторожностью: Почечная недостаточность средней степени тяжести, печёночная недостаточность, возраст старше 70 лет, одновременное применение с непрямыми антикоагулянтами кумаринового ряда, фолиевой кислотой и ее производными, производными 5-нитроимидазола, включая метронидазол и мизонидазол, с метотрексатом, клозапином, циметидином, фенитоином; редкие наследственные заболевания, такие как глюкозо-галактозная непереносимость, наследственный дефицит лактазы, непереносимость лактозы или глюкозо-галактозная мальабсорбция. Как применять: дозировка и курс леченияПрепарат принимают внутрь, запивая водой, за 1 час до или через 1 час после еды (в составе комбинированной терапии с цисплатином). Лечение препаратом должно назначаться и контролироваться врачом-онкологом, имеющим опыт диагностики и лечения больных с новообразованиями желудка. В составе комбинированной терапии с цисплатином рекомендуемая стандартная доза препарата составляет 25 мг/м2 (указывается по дозе тегафура) 2 раза в сутки, утром и вечером, в течение 21 дня с последующим перерывом в течение 7 дней. Общая продолжительность одного курса лечения составляет 28 дней. Лечение повторяют каждые 4 недели. Стандартные и сниженные дозы препаратов Тейсуно и цисплатина рассчитывают по площади поверхности тела пациента. В случае изменения массы тела пациента на 10% и более, и если изменение не связано с выраженными отёками, площадь поверхности тела определяют повторно, а дозу препарата повышают или снижают. Цисплатип вводится в виде внутривенной инфузии в рекомендованной дозе 75 мг/м2 1 раз в 4 недели. Применение цисилатипа прекращают через 6 курсов терапии, приём препарата продолжают. Если применение цисилатипа прекращают до 6 курса, приём препарата возобновляют при соответствии критериям, необходимым для продолжения лечения. В период лечения следует внимательно наблюдать за общим состоянием пациента, регулярно контролировать показатели периферической крови, активность "печеночных" трансаминаз. клиренс креатинина, содержание электролитов. Лечение прекращают в случае прогрессирования заболевания и при развитии симптомов токсичности, которые нельзя устранить. Пациент должен употреблять достаточное количество жидкости (см. инструкцию по применению цисилатипа). Может быть необходимо проведение терапии, направленной на лечение анемии и диареи.
Фармакологическое действиеКомбинированный пероральный фторпиримидиповый противоопухолевый препарат, включающий фиксированную комбинацию 3 действующих веществ - тегафура, гимераципа и отерацила. После всасывания в желудочно-кишечном тракте тегафур трансформируется в активную форму фторурацил (ФУ), которая обладает выраженной противоопухолевой активностью, без усиления токсического действия ФУ. Гимерацил- конкурентный ингибитор дигидроииримидиндегидрогеназы (ДПД), его действие заключает ся в торможении разрушения ФУ в организме человека. Отерацил - ингибитор оротата фосфорибозилтрапсферазы (ОФРТ). уменьшает выраженность местного раздражающего действия ФУ на неизмененную слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и тяжесть реакций воспаления, вызываемых ФУ. Комбинированный лекарственный препарат, содержащий фиксированную комбинацию тегафура, гимерацила и отерацила калия в молярном соотношении 1:0,4:1, сохраняя противоопухолевую активность ФУ. обладает менее выраженным токсическим действием, по сравнению с монотерапией ФУ. Тегафур является пролекарством ФУ. При приёме внутрь тегафур обладает высокой биодоступностью. В исследованиях in vivo под влиянием изофермента CYP2A6 цитохрома Р450 тегафур постепенно трансформируется в ФУ. Под действием дигидропиримидиндегидрогсназы печени ФУ метаболизируется, а внутри опухолевой клетки в процессе фосфорилирования происходит активизация ФУ и образование активного метаболита. 5-фтор-дезоксиуридип-монофосфата (ФдУМФ). В свою очередь, ФдУМФ и производное фолиевой кислоты связываются с тимидилатсинтетазой, образованный третичный комплекс нарушает синтез ДНК. Также 5-фтор-дезоксиуридин-трифосфат (ФдУТФ) встраивается в структуру РНК. вызывая нарушение функции последней. Побочные действияИнфекционные и паразитарные заболевания септический шок, сепсис, инфекции верхних и нижних дыхательных путей, острый пиелонефрит, инфекции мочевыводящих путей инфекции и кандидоз полости рта, герпетические поражения слизистой оболочки полости рта, паронихии, фурункулез Доброкачественные, злокачественные недиагностированные новообразования (включая кисты и полипы) кровотечения из опухоли, выраженный болевой синдром Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения фебрильная нейтропения, лимфопения панцитопения, увеличение протромбинового времени, увеличение МНО (Международного Нормализованного Отношения), гипопротромбинемия, укорочение протромбинового времени, гранулоцитопения, лейкоцитоз, лимфоцитопения, повышение числа моноцитов, тромбоцитемия синдром диссеменированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром) Со стороны иммунной системы реакции гиперчувствительности Со стороны эндокринной системы кровотечение в надпочечник Со стороны обмена веществ и системы питания анорексия обезвоживание, гипокалиемия, гипонатриемия, гипокальциемия, гипомагниемия, гипоальбуминемия, гиперкалиемия гипергликемия, повышение активности ЩФ, лактатдегидрогеназы, гипофосфатемия, гипермагниемия, подагра, гипопротеинемия, гиперглобулинемия, гиперлипидемия, снижение потребления пищи Нарушение психики бессонница спутанность сознания, двигательное беспокойство, расстройство личности, галлюцинации, депрессия, тревожность, снижение либидо, импотенция Со стороны нервной системы периферическая нейропатия, парестезия, гиперстезия, полинейропатия, нейротоксичность, дизестезия головокружение, головная боль, извращение вкуса острые нарушения мозгового кровообращения, кровоизлияние в мозг, цереброваскулярные нарушения, судороги, ишемический инсульт, обморок, гемипарез, афазия, атаксия, энцефалопатия, вызванная метаболическими нарушениями, потеря сознания, неврит слухового нерва, снижение памяти, нарушение равновесия, сонливость, тремор, утрата вкусовой чувствительности, извращение обоняния, ощущение жжения, ощущение "ползания мурашек" Со стороны органа зрения нарушения зрительного восприятия, нарушение функции слезного аппарата (повышение продукции слезы, синдром "сухого глаза", стеноз носослезного канала), конъюнктивит, изменения роговицы (дефект эпителия роговицы, эрозия роговицы, повреждение роговицы, помутнение роговицы, перфорация роговицы, кератит, точечный кератит, язвенный кератит, снижение остроты зрения, нарушение зрения, диплопия, фотопсия, нарушение четкости зрительного восприятия) аллергический конъюнктивит, птоз век, гиперемия, конъюнктивы век. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения снижение слуха, глухота вертиго, ощущение "заложенности в ушах", дискомфорт в ушах Со стороны сердечно-сосудистой системы снижение АД, тромбоз глубоких вен конечностей, повышение АД сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда, выпотной перикардит, фибрилляция предсердий, стенокардия, фибрилляция желудочков, тахикардия, ощущение сердцебиения, тромбоз подвздошной артерии, гиповолемический шок, тромбоз артерий конечностей, ощущение жара, тромбоз тазовых вен, тромбофлебит, флебит, поверхностный флебит, ортостатическая гипотензия, гематома, покраснение кожи, "приливы" крови к коже лица Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения одышка, носовое кровотечение, икота, кашель тромбоэмболия лёгочной артерии, легочное кровотечение, одышка при нагрузке, боль в горле, ринорея, гиперемия зева, аллерический ринит, дисфония,.продуктивный кашель, заложенность носа интерстициальное поражение легких Со стороны пищеварительной системы диарея, рвота, тошнота, запор желудочно-кишечное кровотечение, стоматит, воспалительное заболевание ЖКТ, метеоризм, боль в животе, дисфагия, ощущение дискомфорта в животе, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта перфорация ЖКТ, изофагит, инфекционное поражение ЖКТ, илеит (воспаление подвздошной кишки), кишечная непроходимость, асцит, отёк губ, спазм пищевода, язвенное поражение слизистой оболочки желудка, рефлюкс-эзофагит, рефлюксный гастриит, ретроперитонеальный фиброз, функциональные нарушения ЖКТ, кровотечение из расширенных геморроидальных вен прямой кишки, гиперсекреция слюнных желез, позыв к рвоте, снижение функции слюнных желез, хейлит, аэрофагия, отрыжка, глоссодиния, боль во рту, повышенная хрупкость зубов острый панкреатит Со стороны гепатобилиарной системы гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, АСТ изменение биохимических показателей печени, повышение гамма-глутамат-трансферазы (ГГТ) острая печеночная недостаточность Со стороны кожи и подкожных тканей синдром ладонно-подошвенной эритродизестерии, кожная сыпь, гиперпигментация кожи, сухость кожи, зуд кожи, алопеция эксфолиативная сыпь, эксфолиация кожи, некролитическая мигрирующая эритема, подкожные кровоизлияния, аллергический дерматит, кожные реакции, акнеформный дерматоз, эритема, повышенная склонность к образованию подкожных гематом, пурпура, гипергидроз, повышенная потливость в ночное время, атрофическне изменения ногтевой пластины, депигментация кожи, изменение цвета кожи, гипертрихоз токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность, поражение ногтей Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани боль в костях и мышцах мышечные спазмы, артралгия, боль в конечности, боль в спине, боль в шее, боль в костях, отеки в области суставов, ощущения дискомфорта, давления и мышечные слабости в конечности рабдомиолиз Со стороны мочевыделительной системы почечная недостаточность, повышение концентрации креатинина в плазме крови, снижение скорости гломерулярной фильтрации почек, повышение концентрации мочевины в плазме крови токсическая нефропатия, олигурия, гематурия, снижение функции почек, поллакиурия, повышение креатина, снижение креатинина Со стороны половых органов и молочной железы эректильная дисфункция, ощущение тяжести в молочной железе, боль в области соска молочной железы Общие расстройства и нарушения в месте введенияповышенная утомляемость, астения грибковые поражения слизистых оболочек, повышение температуры тела, снижение массы тела, периферические отёки, простудные заболевания полиогранная недостаточность, ухудшение общего состояния, боли, отеки, боли в области грудной клетки, ощущение дискомфорта в грудной клетке, генерализованные отеки, отечность лица, локальные отеки, увеличение массы тела, чувство "быстрого насыщения", озноб, реакции в месте инъекций, общее недомогание Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций ушибы, врачебные ошибки. Особые указанияВ период лечения препаратом возможно появление ряда симптомов, связанных с применением препарата (в том числе, со стороны органа зрения, центральной нервной системы), которые могут оказывать неблагоприятное влияние на способность к управлению автомобилем и сложными механизмами. Поэтому пациентам следует воздержаться от выполнения видов деятельности, требующих концентрации внимания и высокой скорости психомоторныых реакций. Клинические симптомы, требующие коррекции доз препарата, включают диарею и симптомы обезвоживания. Большая часть побочных аффектов носит обратимый характер и может быть устранена при проведении симптоматической терапии, также может возникнуть необходимость в коррекции дозы или временной отмене. Угнетение костномозгового кроветворения У пациентов, получающих комбинированное лечение препаратами Тейсуно и цисилатин, может наблюдаться угнетение костномозгового кроветворения, включающее нейтропснию, лейкопению, тромбоцигонению, анемию и панцитопению. В связи с повышенным риском инфекционных заболеваний и развития других осложнений, пациенты с лейкопенией и пейтропенией должны регулярно наблюдаться лечащим врачом, при необходимости своевременно должна проводиться соответствующая терапия (антибактериальными препаратами и препаратами, относящимися к факторам, стимулирующим образование колонии грапулоцитов). У пациентов с низким содержанием тромбоцитов повышается риск кровотечений, у них следует регулярно контролировать число тромбоцитов и клинический анализ крови. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы препарата. Диарея У пациентов с диареей необходимо тщательное клиническое наблюдение и восполнение потерь жидкости и электролитов при появлении симптомов обезвоживания. При необходимости следует применять противодиарейные препараты. Начинать лечение противодиарейпыми препаратами (например, лоперамидом). следует как можно раньше от начала развития диареи, одновременно обеспечивая достаточное введение жидкости и/или электролитов. Коррекцию дозы препарата проводят при диарее 2 степени тяжести или выше, а также в случаях, когда диарея продолжается, несмотря на проводимое лечение. Обезвоживание Обезвоживание и любые связанные с ним электролитные нарушения необходимо корректировать до начала лечения или устранять в самом начале развития. Особенно внимательно следует выявля ть симптомы обезвоживания и контролировать состояние тех пациентов, у которых наблюдается анорексия, астения, тошнота, рвота, диарея, стоматит и кишечная непроходимость. У таких пациентов коррекция дегидратации и электролитных нарушений должна быть более активной. При обезвоживании 2 степени тяжести или выше, следует немедленно прекратить лечение и устранить обезвоживание. Не допустимо возобновлять лечение до устранения дегидратации и вызвавших её причин. В случае необходимости для снижения побочных действий может быть применена коррекция дозы препарата. Нефротоксичность Применение препарата в комбинации с цисплатипом может сопровождаться преходящим снижением скорости гломерулярной фильтрации, которое может быть вызвано первичными преренальными факторами (такими как обезвоживание, электролитные нарушения и т.д). У пациентов, получающих комбинированное лечение препаратом и цисплатипом. наблюдались побочные эффекты 3 степени и выше, в том числе, повышение концентрации креатинина в крови, снижение клиренса креатинина, токсическая нефропатия и острая почечная недостаточность. С целью выявления начальных проявлений нсфротоксичеекого действия в период лечения препаратом рекомендуется регулярно контролировать функцию почек (в частности, определять концентрацию креатинина плазмы крови, клиренс креатинина). При снижении скорости клубочковой фильтрации необходимо скорректировать дозу/ы препарата(ов) Тейсуно и/или циснлатина в соответствии с данными таблицы 4 и назначить поддерживающую терапию. Обезвоживание и диарея могут повысить риск нсфротоксичеекого эффекта циенлатина. Гипергидратация (форсированный диурез) необходима для снижения риска нсфротоксичеекого эффекта, который связывают с применением циенлатина. как указано в инструкции на цисплатин. Применение при беременности и лактацииПрепарат противопоказан при беременности и лактации. ВзаимодействиеДругие фторпиримидины Одновременное применение других фторпиримидинов, в частности, капецитабина, фторурацила, тегафура или флуцитозина противопоказано ввиду совместного усиления токсического действия. Период до возможного начала приёма препарата после отмены препарата группы фторпирнмидина должен составлять не менее 7 дней. Необходимо учитывать период выведения, который указан в инструкции по медицинскому применению, препарата группы фторпирнмидина. Если препарат назначается после применения другого препарата группы фторпирнмидина. Соривудин и Бривудин Соривудин и его химический аналог бривуднп необратимо ингибирует ДПД. в результате этого усиливается действие ФУ. Эго может привести к усилению клинически значимых токсических эффектов фторпнримидинов, включая риск легальных исходов. Препарат нельзя применять одновременно с соривудипом или бривудином. а так же и в течение 4 недель после отмены указанных препаратов. Ингибиторы тофермепта СУР2А6 Поскольку CYP2A6 является основным изоферментом цитохрома Р450, ответственным за превращение тегафура в ФУ. следует избегать одновременного применения препарата и ингибиторов CYP2A6, т.к. возможно снижение ожидаемой эффективности препарата. Фолиевая кислота и ее производные Одновременное применение фолиевой кислоты и препарата в комбинации с цисплатнном не изучено. Однако известно, что метаболиты фолиевой кислоты образуют тройную структуру с тимидилагсингазой и фтор дезоксиуридин монофосфагом (ФДУМФ). потенциально повышая цитотоксичность ФУ. Следует соблюдать осторожность, поскольку совместное применение может повысить токсичность препарата. Производные 5-нитроимидазола, включая метронидазол и мизонидазол Одновременное применение производных 5-нигроимндазола с препаратом в комбинации с цисплатнном не изучено. Тем нс менее, известно, что препараты 5-питромидазола могут снижать клиренс ФУ и, следовательно, повышать концентрацию ФУ в плазме крови. Поэтому одновременно применять препарат с цисплатнном и производные 5-нитроимидазола следует с осторожностью. Метотрексат Одновременное применение метотрексата и комбинированного лечения препаратом и цисплатином не изучено. Тем не менее, известно, что полиглютамат метотрексата ингибирует тимидалатсинтазу и дигидрофолат редуктазу потенциально повышая цитотоксичность ФУ. Поэтому одновременно применять комбинацию препарата с цисплатином и метотрексатом следуете осторожностью. Клозапин Одновременное применение клозапина и комбинированного лечения препаратом и цисплатином не изучено. Тем не менее, из-за возможного фармакодинамического взаимодействия (миелотоксичность), при одновременном примененении с клозапипом необходимо соблюдать осторожность, поскольку возможно повышение риска и тяжести гематологической токсичности препарата. Циметибин Одновременное применение циметидина с препаратом в комбинации с цисплатином не изучено. При совместном применении следует соблюдать осторожность, поскольку возможно снижение почечного клиренса и повышение концентрации ФУ в плазме крови. Непрямые антикоагулянты - производные кумарина Препарат повышает активность непрямых антикоагулянтов кумаринового ряда. При одновременном применении с препаратом следует соблюдать осторожность, поскольку при комбинированном применении возможно повышение риска кровотечений. Фенитоин Производные фторпиримидина могут повышать концентрацию фенитоина в плазме крови в случае одновременного применения с фепитоином. тем самым повышая токсический эффект фенитоина. При одновременном применении фенитоина с препаратом рекомендуется регулярный и частый контроль концентрации фенитоина в плазме крови. Коррекцию дозы фенитоина необходимо проводить на основании информации, изложенной в инструкции на фенигоин. При развитии токсических реакций фенитоина необходимо проведение соответствующих мер. Другие препараты На основании доклинических данных, вследствие угнетения фосфорилирования ФУ, аллопуринол может снижать противоопухолевую активность препарата. Поэтому одновременное применение аллопурмнола и препарата не рекомендуется. Другие формы взаимодействия Прием пищи При одновременном приёме с пищей возможно снижение концентрации отерацила и гимерацила в плазме крови, с более выраженным снижением концентрации отерцила. Препарат следует принимать за 1 час до или через 1 час после еды, запивая водой. Условия храненияХранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. Условия отпуска из аптекПо рецепту. Вопросы, ответы, отзывы по препарату ТейсуноПосмотреть вопросы по препарату Вы можете воспользовавшись бесплатной консультацией фармацевта, провизора.
|