Бенлиста Препарат и его аналоги отсуствуют в представленных аптеках. Инструкция по применению Показания к применению- для снижения активности заболевания у взрослых пациентов, получающих стандартную терапию, с активной системной красной волчанкой (СКВ) и наличием аутоантител. Возможные заменители и групповые аналогиОТЕСЛА Внимание: применение аналогов должно быть согласовано с лечащим врачом. Действующее вещество, группаЛекарственная формаЛиофилизат для приготовления раствора для инфузий Противопоказания- гиперчувствительность к белимумабу или одному из компонентов препарата; - детский возраст до 18 лет; - беременность; - период лактации; - активные формы инфекционных, иммунодефицитных и опухолевых заболеваний. С осторожностью применяют препарат при следующих заболеваниях и состояниях: Тяжелое активное волчаночное поражение ЦНС, почек; ВИЧ-инфекция; гипогаммаглобулинемия (IgG < 400 мг/дл); дефицит IgA (IgA < 10 мг/дл); пересадка крупного органа, гемопоэтических стволовых клеток, костного мозга или почек (в анамнезе). Одновременное применение с другими препаратами, направленно подавляющими активность В-лимфоцитов, или с внутривенным цнклофосфамидом не изучалось. Следует соблюдать осторожность при одновременном лечении белимумабом и другими препаратами, направленными на подавление активности В-лимфоцитов, или циклофосфамидом. Как и в случаях с другими иммуномодулирующими средствами, белимумаб, в соответствии с его механизмом действия, может повышать потенциальный риск развития инфекций. Следует тщательно наблюдать за пациентами, у которых во время лечения белимумабом развилось инфекционное заболевание. Врачам следует проявлять осторожность при назначении препарата пациентам с хроническими инфекциями. Пациентам, получающим лечение по поводу хронической инфекции, не следует начинать терапию белимумабом. Как и в случаях с другими иммуномодулирующими средствами, механизм действия белимумаба может увеличивать потенциальный риск развития злокачественных опухолей. В клинических исследованиях не было отмечено различия в степени злокачественных опухолей в группах, получавших лечение белимумабом, и группах, получавших плацебо. Иммунизация Не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами за 30 дней до или во время лечения препаратом, так как клиническая безопасность такого сочетания не была установлена. Отсутствуют данные о вторичной передаче инфекции от лиц, получивших вакцинацию, пациентам, получающим белимумаб. В силу механизма своего действия белимумаб может нарушить ответ на иммунизацию. Эффективность вакцинации у пациентов, получающих белимумаб, неизвестна. Немногочисленные данные позволяют предположить, что белимумаб оказывает незначительное влияние на способность поддерживать защитный иммунный ответ при иммунизации, проведенной до назначения белимумаба. Как применять: дозировка и курс леченияПрепарат вводится внутривенно инфузионно, перед введением препарат необходимо восстановить (растворить) и развести. Рекомендуемая доза составляет 10 мг/кг в дни лечения 0, 14 и 28 и в дальнейшем 1 раз каждые 4 недели. Препарат следует применять неопределенно долго. Инфузия белимумаба должна осуществляться в течение 1 часа. Препарат не должен вводиться внутривенно струйно или болюсно. При возникновении у пациента инфузионных реакций скорость введения может быть уменьшена или введение препарата может быть приостановлено. Инфузию следует немедленно прервать, если у пациента развивается угрожающая жизни нежелательная реакция. Инфузию следует проводить под тщательным контролем медицинских работников и подготовить все необходимое для предотвращения реакций гиперчувствительности, включая анафилактический шок. Пациенты должны находиться под наблюдением во время и после введения белимумаба в течение соответствующего периода. Перед инфузией белимумаба может быть проведена премедикация с применением блокаторов Н1-гистаминовых рецепторов в сочетании с применением жаропонижающего средства или без него. Препарат не содержит консервантов, поэтому восстановление (растворение) и последующее разведение препарата должно проводиться в асептических условиях. Необходимо дать флакону нагреться до комнатной температуры в течение 10-15 мин. 120 мг белимумаба во флаконе для однократного применения следует растворить в 1,5 мл стерильной воды для инъекций для достижения конечной концентрации белимумаба 80 мг/мл. 400 мг белимумаба во флаконе для однократного применения следует растворить в 4,8 мл стерильной воды для инъекций для достижения конечной концентрации белимумаба 80 мг/мл. Для уменьшения образования пены струю воды для инъекций необходимо направлять на стенку флакона. Содержимое флакона в условиях комнатной температуры следует аккуратно перемешать круговыми движениями в течение 60 с. После этого флакон необходимо оставить стоять на столе течение 5 мин, а потом снова следует перемешать содержимое флакона в течение 60 с и оставить его стоять в течение 5 мин. Описанные процедуры перемешивания отстаивания содержимого флакона повторяют до тех пор, пока лиофилизат не растворится полностью. Не встряхивайте флакон. Процесс растворения обычно занимает 10 мин до 15 мин после добавления стерильной воды, но он может продлиться до 30 мин. Защищайте полученный раствор от прямого солнечного света. Если для растворения белимумаба используется механическое устройство, скорость, вращения не должна превышать 500 оборотов в минуту, а время вращения флакона не должно превышать 30 минут. Восстановленный раствор должен быть опалесцирующим от бесцветного до светло-желтого цвета, свободным от видимых частиц. Однако присутствие растворе мелких пузырьков воздуха ожидаемо и допустимо. Полученный раствор разводится до 250 мл 0,9 % раствором натрия хлорида для внутривенных инфузий. 5 % раствор декстрозы для внутривенного введения несовместим с белимумабом, поэтому не должен использоваться. Из инфузионной емкости, содержащей 250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида, извлеките и утилизируйте объем, равный объему раствора белимумаба, требуемому для введения дозы препарата, рассчитанной для данного пациента. Затем добавьте требуемый объем полученного восстановленного раствора белимумаба в эту емкость для инфузий. Аккуратно переверните емкость, чтобы перемешать раствор. Остатки неиспользованного раствора белимумаба во флаконах должны быть утилизированы. Перед использованием визуально проверьте наличие в растворе нерастворенных частиц и изменение окраски. Утилизируйте раствор, если в нем обнаружены нерастворенные частицы или наблюдается изменение окраски раствора. Если раствор препарата не использован сразу же, его следует защищать от прямых солнечных лучей и хранить в холодильнике при температуре от 2°С до 8°С. Препарат, разведенный в физиологическом растворе натрия хлорида, может храниться не более 8 часов при температуре от 2°С до 8°С или при комнатной температуре. Общее время от момента приготовления восстановленного раствора до завершения инфузии не должно превышать 8 часов.
Фармакологическое действиеБелимумаб - стимулятор В-лимфоцитов (BLyS, также известен как BAFF и TNFSF13), относящийся к лигандам семейства фактора некроза опухоли (ФНО), подавляет апоптоз В-лимфоцитов и стимулирует дифференцировку В-лимфоцитов в плазматические клетки, вырабатывающие иммуноглобулин. У пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) наблюдается избыточная экспрессия BlyS, что приводит к повышению уровня BLyS в плазме крови. Существует сильная корреляционная связь между степенью активности СКВ (на основании национальной оценки безопасности эстрогенов при красной волчанке (the Safety of Estrogen in Lupus Erythematosus National Assessment) - индекса активности системной красной волчанки [SELENA-SLEDAI]) и уровнем BlyS в плазме крови. Белимумаб является полностью человеческим моноклональным антителом класса IgGIA, которое специфически связывается с растворимым BLyS человека и подавляет его биологическую активность. Белимумаб связывается с В-лимфоцитами не напрямую, но за счет связывания с BlyS белимумаб подавляет жизнеспособность В-лимфоцитов, в том рисле аутореактивных клонов, и снижает дифференцировку В-лимфоцитов в плазматические клетки, вырабатывающие иммуноглобулин. Побочные действияБезопасность применения белимумаба у пациентов с СКВ была оценена на основании трех плацебо-контролируемых исследований. Приведенные ниже данные отражают результаты применения белимумаба у 674 пациентов с СКВ, включая 472 пациентов, принимавших белимумаб до 52 недель. Пациенты получали белимумаб в дозе 10 мг/кг внутривенно в течение 1 часа в дни лечения 0, 14, 28, и затем каждые 28 дней в течение 52 недель. Большинство пациентов одновременно получали лечение с помощью препаратов из одной или более из нижеперечисленных сопутствующих групп: глюкокортикостероиды, иммуносупрессоры, противомалярийные средства, нестероидиые противовоспалительные препараты. Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1000 и <1/100), редко (>1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата. Частота встречаемости нежелательных реакций: Со стороны иммунной системы: часто - реакция гиперчувствительности; нечасто - анафилактическая реакция, ангионевротический отек. Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто - сыпь. Общие реакции и реакции в месте введения: часто - лихорадка, инфузионные реакции, крапивница. Инфекции и паразитарные заболевания: очень часто - инфекции (не оппортунистические). 'Реакции гиперчувствительности' включают целую группу терминов, в том числе анафилаксию, и могут проявляться в виде ряда симптомов, таких как артериальная гипотония, отек Квинке, крапивница или другие высыпания, зуд, одышка. 'Инфузионные реакции' охватывают целую группу терминов и могут проявляться в виде ряда симптомов, таких как брадикардия, миалгия, головная боль, сыпь, крапивница, лихорадка, артериальная гипо- или гипертония, головокружение и боли в суставах. В связи с перекрытием признаков и симптомов в каждом случае не представляется возможным провести различие между реакциями гиперчувствительности и инфузионными реакциями. У 0,4 % пациентов были зарегистрированы клинически значимые реакции гиперчувствительности, связанные с введением белимумаба и потребовавшие полной отмены препарата. Как правило, такие реакции наблюдались в день инфузии, и пациенты, имеющие в анамнезе несколько эпизодов медикаментозной аллергии или выраженной гиперчувствительности, могут подвергаться повышенному риску. Наблюдались задержка наступления острой реакции гиперчувствительности на несколько часов после инфузии и повторение клинически значимых реакций после разрешения симптомов первичной реакции на фоне соответствующего лечения. Также имели место реакции гиперчувствительности замедленного типа (неострые), проявлявшиеся такими симптомами, как сыпь, тошнота, утомляемость, миалгия, головная боль и отек лица. Инфекции В клинических исследованиях общая частота возникновения инфекций составила 70 % в группе, получавшей белимумаб, и 67 % в группе, получавшей плацебо. Инфекции, возникавшие как минимум у 3 % пациентов, принимавших белимумаб, и как минимум на 1 % чаще, чем у пациентов, принимавших плацебо, были следующими: назофарингит, бронхит, фарингит, цистит, вирусный гастроэнтерит. Серьезные инфекции возникали у 5 % пациентов, получавших белимумаб или плацебо. В клинической практике случаев передозировки белимумаба не наблюдалось. У пациентов, получавших две дозы препарата по 20 мг/кг массы тела в виде внутривенной инфузий с интервалом в 21 день, не наблюдалось увеличения частоты или тяжести нежелательных реакций по сравнению с пациентами, получавшими препарат в дозах 1, 4 или 10 мг/кг массы тела. Особые указанияИнфузионные реакции и реакции гиперчувствительности Введение препарата может привести к развитию реакций, связанных с инфузионным введением препарата и реакций гиперчувствительности, которые могут быть тяжелыми и приводить к летальному исходу. В случае развития тяжелой реакции введение белимумаба необходимо прервать и назначить соответствующую медикаментозную терапию. Пациенты, имеющие в анамнезе несколько случаев медикаментозной аллергии или выраженной гиперчувствительности, могут подвергаться повышенному риску. Перед инфузией белимумаба может быть проведена премедикация с применением блокаторов H1-гистаминовых рецепторов в сочетании с применением жаропонижающего средства или без него. Для оценки того, уменьшает ли премедикация частоту и тяжесть инфузионных реакций, данных недостаточно. По данным клинических исследований серьезные реакции, связанные с инфузионным введением препарата, и реакции гиперчувствительности развивались менее чем у 1 % пациентов и включали в себя анафилактические реакции, брадикардию, артериальную гипотонию, ангионевротический отек и одышку. Инфузионные реакции чаще развивались во время проведения первых двух инфузий, с каждой последующей инфузией отмечалась тенденция к уменьшению числа реакций. Поскольку имели место эпизоды отсроченного наступления острой реакции гиперчувствительности, пациенты должны находиться под наблюдением во время введения белимумаба и после введения белимумаба в течение соответствующего периода. Пациенты, получающие белимумаб, должны быть осведомлены о потенциальной опасности, признаках и симптомах таких реакций, а также о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью. Также имели место реакции гиперчувствительности замедленного типа c такими симптомами, как сыпь, тошнота, утомляемость, миалгия, головная боль и отек лица. ВзаимодействиеИсследований межлекарственных взаимодействий белимумаба с другими препаратами не проводилось. В клинических испытаниях у пациентов с СКВ одновременное назначение микофенолата мофетила, азатиоприна, гидроксихлорохина, метотрексата, НПВС, ацетилсалициловой кислоты и ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы не оказывало существенного влияния на действие белимумаба. Препарат несовместим с декстрозой. Вопросы, ответы, отзывы по препарату БенлистаПосмотреть вопросы по препарату Вы можете воспользовавшись бесплатной консультацией фармацевта, провизора.
|