Препарат применяют в качестве антикоагулянта:
-у взрослых больных при проведении чрескожного транслюминального коронарного вмешательства (ЧТКВ), в том числе при выполнении первичного ЧТКВ у больных острым инфарктом миокарда (ОИМ) с подъемом сегмента ST на ЭКГ;
-у взрослых больных нестабильной стенокардией или ОИМ без повышения сегмента ST, которым показано срочное или раннее ЧТКВ.
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения
- Повышенная чувствительность к бивалирудину или другим компонентам препарата, а также к гирудину (к пиявкам);
- Активное кровотечение или повышенный риск кровотечения из-за врожденных или приобретенных нарушений гемостаза;
- Тяжёлая неконтролируемая артериальная гипертензия;
- Подострый бактериальный эндокардит;
- Тяжёлая почечная недостаточность (системная клубочковая фильтрация <30 мл/мин), в том числе, у пациентов, находящихся на диализе;
- Детский возраст до 18 лет (отсутствие данных по эффективности и безопасности).
Препарат следует применять с осторожностью при проведении бета-брахиотерапии, учитывая случаи тромбообразования при проведении гамма-брахиотерапии.
Препарат не следует применять во время беременности и в период грудного вскармливания, за исключением тех случаев, когда польза для матери превышает возможный риск для плода и младенца.
Препарат предназначен для внутривенного введения.
При проведении чрескожного транслюминального коронарного вмешательства (ЧТКВ) препарат вводят внутривенно струйно в дозе 0,75 мг/кг массы тела с последующим немедленным продолжением инфузии со скоростью 1,75 мг/кг/ч до окончания процедуры. При необходимости введение препарата в этой же дозе может продолжаться ещё в течение 4 ч после окончания ЧТКВ, а затем, в последующие 4-12 ч - в дозе 0,25 мг/кг/ч.
После проведения ЧТКВ больные должны находиться под постоянным наблюдением для своевременного выявления симптомов ишемии миокарда.
Для больных нестабильной стенокардией или ОИМ без повышения ST-сегмента начальная доза препарата, которая вводится внутривенно струйно, составляет 0,1 мг/кг массы тела с последующей немедленной инфузией препарата в дозе 0,25 мг/кг/ч в течение не более 72 ч.
Если больному планируется проведение ЧТКВ, перед процедурой дополнительно струйно вводится бивалирудин в дозе 0,5 мг/кг массы тела с последующей инфузией препарата в дозе 1,75 мг/кг/ч до окончания процедуры. После окончания ЧТКВ введение препарата может продолжаться в течение последующих 4-12 ч в дозе 0,25 мг/кг/ч.
У больных, которым предстоит аорто-коронарное шунтирование (АКШ) на работающем сердце, инфузию препарата проводят до начала хирургической процедуры. Непосредственно перед АКШ препарат вводят внутривенно струйно в дозе 0,5 мг/кг массы тела с последующей инфузией препарата в дозе 1,75 мг/кг/ч до окончания АКШ. Если АКШ планируют проводить в условиях искусственного кровообращения, внутривенное введение бивалирудина следует прекратить за 1 час до операции, после чего рекомендуется начать лечение нефракционированным гепарином (НГ).
Для оценки активности бивалирудина могут быть использованы показатели активированного времени свертывания (АВС).
Величина АВС через 5 минут после струйного введения бивалирудина должна составлять 365+100 секунд. Если этот показатель через 5 минут после введения препарата не превышает 225 секунд, необходимо повторно струйно ввести бивалирудин в дозе 0,3 мг/кг.
При значениях АВС более 225 секунд, дальнейшего контроля этого показателя не требуется при поддержании дозы препарата в пределах 1,75 мг/кг/ч.
Для того чтобы уменьшить риск получения низких значений АВС, приготовленный концентрат и разведённый раствор препарата необходимо тщательно перемешивать перед введением и начальную дозу вводить быстро.
Артериальный катетер может быть удалён через 2 ч после прекращения инфузии бивалирудина без последующего контроля АВС.
При нарушении почечной функции дозу/скорость инфузии необходимо скорректировать. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации 30-59 мл/мин), которым предстоит ЧТКВ и не зависимо от того, получали они бивалирудин по поводу ОКС или нет, скорость инфузии должна быть снижена до 1,4 мг/кг/ч. Первоначальная доза 0,75 мг/кг, которую вводят струйно, не изменяется.
У больных с ОКС и нарушением почечной функции легкой и средне-тяжелой степени рекомендуемую дозу препарата (0,1 мг/кг струйно/0,25 мг/кг/ч в виде инфузии) изменять не следует.
У пациентов с нарушенной почечной функцией во время проведения ЧТКВ рекомендуется проводить контроль времени свёртывания, например, АВС.
Значение АВС необходимо проверять через 5 минут после струйного введения первоначальной дозы. Если величина АВС составляет менее 225 секунд, то необходимо повторно струйно ввести препарат в дозе 0,3 мг/кг и еще раз проверить АВС через 5 минут после введения повторной дозы.
У больных ОИМ с повышением сегмента ST, которым планируется ЧТКВ, стандартная терапия на догоспитальном этапе должна включать клопидогрел и, в ряде случаев, нефракционированный гепарин (НГ).
Больным можно вводить препарат через 30 мин после окончания внутривенной инфузии НГ или через 8 ч после подкожной инъекции низкомолекулярного гепарина (НМГ).
Рекомендации по приготовлению раствора и проведению инфузии
Во флакон с препаратом добавляют 5 мл воды для инъекций и осторожно покачивают флакон до полного растворения и получения прозрачного раствора. С помощью стерильного шприца с иглой из флакона отбирают 5 мл полученного раствора, который далее разводят раствором декстрозы (глюкозы) 5% или раствором натрия хлорида 0,9% до общего объёма 50 мл для получения конечной концентрации бивалирудина 5 мг/мл.
Приготовленный восстановленный раствор и разведённый раствор должны быть прозрачными или слегка опалесцировать, от бесцветного до светлого жёлтого цвета. Если раствор имеет другой цвет или в нем определяются видимые включения, его использование не допускается.
Восстановленный раствор хранить при температуре от 2 до 8°С не более 24 ч.
Разведенный раствор хранить при температуре 25°С не более 24 ч.
|
|
Препарат содержит бивалирудин - избирательный, обратимый и прямой ингибитор тромбина, который связывается с каталитическим участком тромбина, а также с анион-связывающим участком как свободного, так и связанного с фибрином тромбина.
Тромбин играет центральную роль в процессе тромбообразования, расщепляя фибриноген с образованием мономеров фибрина и активируя фактор свертывания XIII с образованием активного фактора свертывания XIIIа, который способствует образованию ковалентных поперечных связей между молекулами фибрина, что приводит к образованию устойчивого тромба. Тромбин также активирует факторы свертывания V и VIII, способствуя дальнейшему образованию тромбина, и активирует тромбоциты, стимулируя их агрегацию и высвобождение гранул. Бивалирудин ингибирует каждый из этих эффектов тромбина.
Связывание бивалирудина с тромбином, а, следовательно, подавление активности последнего, является обратимым.
Бивалирудин увеличивает активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ), тромбиновое время (ТВ) и протромбиновое время (ПВ) нормальной человеческой плазмы in vitro в зависимости от концентрации. Бивалирудин не вызывает агрегацию тромбоцитов в отличие от сыворотки, полученной от пациента с синдромом гепарин-индуцированной тромбоцитопении/тромбоза в анамнезе.
Внутривенное введение препарата вызывает измеряемое антикоагулянтное действие уже через несколько минут.
Препарат оказывает противотромботическое действие во время проведения чрескожного транслюминального коронарного вмешательства (ЧТКВ)) и стентирования.
Ниже представлены сводные данные о побочных реакциях, отмеченных в ходе клинических исследований у пациентов, получавших бивалирудин, в соответствии с частотой встречаемости: 'очень часто' (>1/10); 'часто' (>1/100, <1/10); 'нечасто' (>1/1000, <1/100), 'редко' (>1/10000, <1/1000) и 'неизвестно' (оценить по имеющимся данным невозможно).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: Часто - снижение концентрации гемоглобина; Нечасто - тромбоцитопения, анемия; Редко - повышение МНО.
Нарушения со стороны иммунной системы: Нечасто - реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции и шок, в том числе, случаи с летальным исходом).
Нарушения со стороны нервной системы: Нечасто - головная боль; Редко - внутричерепное кровотечение.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: Редко - кровотечение из уха.
Нарушения со стороны органа зрения: Редко - внутриглазные кровотечения.
Нарушения со стороны сердца: Редко - инфаркт миокарда, тампонада сердца, перикардиальное кровотечение, тромбоз коронарных артерий, стенокардия, брадикардия, желудочковая тахикардия, боль в груди.
Нарушения со стороны сосудов: Очень часто - незначительные кровотечения различной локализации; Часто - значительные кровотечения различной локализации (включая случаи с летальным исходом); Нечасто - гематома, снижение артериального давления; Редко - тромбоз стента коронарной артерии (включая случаи с летальным исходом)0, тромбоз (включая случаи с летальным исходом), артериовенозная фистула, тромбоз катетера, сосудистая псевдоаневризма; Очень редко - синдром 'сдавления'; Неизвестно - геморрагический шок.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: Нечасто - желудочно-кишечное кровотечение (в том числе, рвота кровью, мелена, эзофагеальное кровотечение, анальное кровотечение), забрюшинное кровотечение, кровоточивость десен, тошнота; Редко - внутрибрюшинное кровотечение, забрюшинная гематома, рвота.
Нарушения со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки: Нечасто - глоточное кровотечение, кровохарканье, носовое кровотечение; Редко - легочное кровотечение, одышка.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Часто - кровоподтек; Редко - крапивница, сыпь.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: Нечасто - гематурия.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: Редко - боль в спине, боль в паховой области.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: Часто - кровотечение в месте пункции сосуда, гематома в месте пункции с диаметром >5 см, гематома в месте пункции сосуда (диаметр <5 см); Редко - реакции в месте введения (дискомфорт и боль в месте инъекции).
Травмы, интоксикации и осложнения процедур: Редко - реперфузионное повреждение (замедленный реперфузионный кровоток или его отсутствие), контузия.
Нежелательные явления наблюдались чаще у женщин и пациентов старше 65 лет.
Было зарегистрировано превышение рекомендованных доз препарата, более чем в 10 раз. Также отмечено превышение и первоначальной дозы, вводимой струйно (более 7,5 мг/кг). У некоторых больных на фоне передозировки препарата отмечались кровотечения. В случаях передозировки лечение препаратом необходимо немедленно прекратить, а больного надлежит наблюдать для своевременного выявления симптомов кровотечения.
Антидот неизвестен, но бивалирудин подвергается гемодиализу.
Рекомендуется назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой и клопидогрелем.
Препарат должен вводить только врач, имеющий опыт работы в отделении интенсивной терапии или интервенционной кардиологии.
Не вводить внутримышечно!
Следует вводить с использованием системы для внутривенного введения.
Эффективность и безопасность исключительно струйного введения дозы препарата не изучалась и поэтому не рекомендуется даже для кратковременных процедур ЧТКВ.
Во время лечения пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением для своевременного выявления симптомов и признаков кровотечения. Хотя большинство кровотечений, связанных с бивалирудином, возникает у пациентов, которым проводится ЧТКВ, в месте пункции артерии, кровотечения во время терапии могут быть любой локализации. Необъяснимое снижение гематокрита, гемоглобина или артериального давления могут быть признаками скрытого кровотечения. При появлении симптомов кровотечения введение бивалирудина необходимо прекратить. Известного антидота в отношении бивалирудина не существует, но его эффект быстро исчезает (t 1/2 составляет 35-40 минут).
В клинических исследованиях редко наблюдались реакции повышенной чувствительности аллергического типа. Тем не менее, должны предприниматься соответствующие меры предосторожности. Пациенты должны быть информированы о ранних признаках реакций повышенной чувствительности, которые включают крапивницу, генерализованную сыпь, чувство тяжести в груди, затрудненное дыхание, снижение артериального давления и анафилаксию. В случае развития шока необходимо проводить стандартную противошоковую терапию. Развитие анафилаксии, включая анафилактический шок с фатальным исходом, регистрировались в единичных случаях (<1/10,000)
Немедленное появление антител к бивалирудину отмечается редко и не связано с развитием клинической картины аллергических или анафилактических реакций. Необходимо проявлять осторожность в отношении пациентов, которые ранее получали лечение лепирудином и у которых развились антитела к лепирудину.
Острый тромбоз стента (<24 ч), диагностированный у больных ОИМ с повышением сегмента ST, которым проводили первичное ЧТКВ, потребовал выполнения целевой сосудистой реваскуляризации. После проведения первичного ЧТКВ больные должны оставаться в палате интенсивной терапии, по крайней мере, в течение 24 ч для своевременного выявления симптомов ишемии миокарда и немедленного оказания соответствующей помощи.
Оставшийся неиспользованный препарат должен быть немедленно утилизирован. Не допускается повторное использование шприца или игл. Любой неиспользованный или расходный материал должен быть утилизирован согласно местным требованиям.
Исследования по изучению влияния на способность к управлению транспортными средствами и использованию механизмов не проводились.
Проводились исследования лекарственного взаимодействия с ингибиторами агрегации тромбоцитов, включавшие ацетилсалициловую кислоту, тиклопидин, клопидогрел, абциксимаб, эптифибатид и тирофибан. Полученные результаты указывают на отсутствие фармакодинамического взаимодействия с этими лекарственными средствами.
С учетом механизма действия этих препаратов, можно предполагать, что применение Ангиокса совместно с антикоагулянтами (гепарином, варфарином), тромболитиками или антиагрегантами сопровождается повышением риска кровотечения.
Не допускается использование системы для внутривенного введения Ангиокса для введения следующих лекарственных препаратов, поскольку они вызывают помутнение раствора, образование микрочастиц или интенсивное выпадение осадка: алтеплаза, амиодарона гидрохлорид, амфотерицин В, хлорпромазина гидрохлорид, диазепам, прохлорперазина эдизилат, ретеплаза, стрептокиназа и ванкомицина гидрохлорид.
У ряда препаратов несовместимость с бивалирудином зависит от их концентрации в растворе. К ним относятся добутамина гидрохлорид, фамотидин, галоперидола лактат, лабетолола гидрохлодир, лоразепам, прометазина гидрохлорид.
Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.
| * | Наш сайт не осуществляет торговлю лекарствами и иными товарами, они должны приобретаться в аптеках, в соответствии с действующими законами. Данные о ценах и наличии в аптеках обновляются два раза в сутки. Актуальные цены всегда можно увидеть в разделе Поиск лекарств в аптеках. |