Сертиндол

Атипичный нейролептик, производное фенилиндола. Оказывает антипсихотическое действие, обусловленное селективной блокадой мезолимбических дофаминергических нейронов и сбалансированным ингибирующим действием на центральные дофаминовые D2-рецепторы и серотониновые 5-НТ2-рецепторы, а также на альфа1-адренорецепторы. Не влияет на м-холино- и H1-гистаминовые рецепторы, а также на концентрацию пролактина в крови.

Хорошо абсорбируется из ЖКТ, TCmax - 10 ч. Прием пищи не оказывает влияния на степень абсорбции. Связь с белками - 99.5%. Метаболизируется в печени при участии цитохрома P450 CYP2D6 и CYP3А с образованием неактивных метаболитов. T1/2 - около 3 дней. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. Сертиндол и его метаболиты выводятся, в основном, с калом и, частично, с мочой. Гемодиализ не влияет на фармакокинетику препарата.

Шизофрения (за исключением острых психотических расстройств) при непереносимости др. антипсихотических ЛС.

Гиперчувствительность, гипокалиемия, гипомагниемия, декомпенсированные заболевания ССС (в т.ч. в анамнезе), ХСН, гипертрофия миокарда, аритмия или брадикардия (ЧСС менее 50/мин), врожденный синдром удлиненного интервала Q-T (в т.ч. в семейном анамнезе), приобретенный синдром удлиненного интервала Q-T (свыше 450 мсек у мужчин и 470 мсек у женщин), выраженная печеночная недостаточность, угнетение ЦНС любой этиологии; одновременный прием ЛС, удлиняющих интервал Q-T (в т.ч. хинидин, соталол, тиоридазин, эритромицин, фторхинолоны, терфенадин, цизаприд, препараты Li+) и ЛС, ингибирующих цитохром P450 CYP3А (в т.ч. итраконазол, эритромицин, индинавир, циметидин). Беременность, период лактации, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены).

Наиболее часто - ринит, затруднение носового дыхания; менее часто - головокружение, сухость слизистой оболочки полости рта, постуральная гипотензия, повышение массы тела, периферические отеки, одышка, уменьшение объема эякулята, парестезии, удлинение интервала Q-T, лейкоцитурия, гематурия; редко - гипергликемия, обморок, судороги, двигательные нарушения (в т.ч. поздняя дискинезия), пароксизм желудочковой тахикардии (типа "torsade de pointes''), экстрапирамидные нарушения (частота возникновения сравнима с плацебо), злокачественный нейролептический синдром.

Риск удлинения интервала Q-T увеличивается при сопутствующем назначении ЛС, удлиняющих интервал Q-T или ингибирующими метаболизм сертиндола. Концентрация сертиндола увеличивается при одновременном приеме ингибиторами изофермента CYP2D6 (в т.ч. флуоксетин, пароксетин, хинидин); что может потребовать сниженные дозы сертиндола. Сертиндол и его основные метаболиты оказывают слабое ингибирующее воздействие на активность изофермента CYP2D6. Ингибиторы изофермента CYP3A (в т.ч. циметидин, противогрибковые ЛС, ингибиторы протеазы ВИЧ, антибиотики-макролиды) могут значительно повышать концентрацию сертиндола в плазме крови. Карбамазепин и фенитоин, усиливая метаболизм сертиндола, могут снижать его концентрацию в плазме крови (может потребоваться повышение дозы).

Не предназначен для купирования острых психотических расстройств. Контроль АД необходим в период титрования дозы и в начальном периоде поддерживающей терапии. Контроль ЭКГ должен проводиться до начала и в процессе лечения при достижении равновесной концентрации (примерно через 3 нед после начала приема) или суточной дозы 16 мг. Во время поддерживающего лечения ЭКГ исследование должно проводиться до и после изменения дозы сертиндола или после присоединения/увеличения дозы др. ЛС, который может повысить концентрацию сертиндола в крови. При удлинении интервала Q-T свыше 500 мсек препарат следует отменить. Из-за потенциальной опасности удлинения интервала Q-T сертиндол должен назначаться в случаях, где имеется непереносимость как минимум одного др. антипсихотического ЛС. Риск удлинения интервала Q-T возрастает при приеме доз в интервале 20-24 мг/сут. При появлении таких симптомов как сердцебиение, судороги, обморок, указывающих на возможность наличия аритмии, необходимо немедленно начать обследование больного, включая ЭКГ-контроль. У больных с риском развития выраженных электролитных нарушений перед началом лечения следует определить концентрацию K+ и Mg2+ в сыворотке крови. Гипокалиемию и гипомагниемию следует скорректировать до начала лечения. Рекомендуется контроль концентрации K+ в плазме крови у больных с рвотой и диареей, у больных, принимающих калийвыводящие диуретики, а также при др. электролитных нарушениях. При незначительной или умеренной степени печеночной недостаточности необходимо тщательное наблюдение за состоянием больного. При появлении симптомов поздней дискинезии следует уменьшить дозировку или отменить препарат. В случаях развития злокачественного нейролептического синдрома необходима немедленная отмена препарата. Безопасность сертиндола при беременности и в период лактации у человека не изучалась. В случаях, когда применение сертиндола признано необходимым, следует прекратить грудное вскармливание. До установления индивидуальной переносимости в период лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (в т.ч. управление автомобилем).