Инсулин детемир

Растворимый аналог человеческого инсулина пролонгированного действия (обусловлено выраженной самоассоциацией молекул инсулина детемир в месте инъекции и связыванием молекул препарата с альбумином посредством соединения с боковой жирно-кислотной цепью) с плоским профилем действия (значительно менее вариабелен по сравнению с инсулин-изофаном и инсулином гларгином). По сравнению с инсулин-изофаном медленнее распределяется в периферических тканях-мишенях, что обеспечивает более воспроизводимый профиль абсорбции и действия препарата. Взаимодействует со специфическим рецептором внешней цитоплазматической мембраны клеток и образует инсулин-рецепторный комплекс, стимулирующий внутриклеточные процессы, в т.ч. синтез ряда ключевых ферментов (гексокиназа, пируваткиназа, гликогенсинтетаза). Снижение концентрации глюкозы в крови обусловлено повышением ее внутриклеточного транспорта, усилением усвоения тканями, стимуляцией липогенеза, гликогеногенеза, снижением скорости продукции глюкозы печенью. После введении 0.2-0.4 ЕД/кг 50% максимальный эффект достигается в интервале от 3-4 ч до 14 ч; продолжительность действия - до 24 ч.

TСmax - 6-8 ч. Css при двукратном ежедневном режиме введения достигается после 2-3 введений. Объем распределения - 0.1 л/кг. Метаболизм сходен с метаболизмом человеческого инсулина; все образующиеся метаболиты неактивны. T1/2 - 5-7 ч.

Гиперчувствительность, детский возраст (до 6 лет).

Частые (чаще 1/100, но реже 1/10): гипогликемия (<холодный пот>, бледность кожных покровов, повышенная утомляемость, нервозность, тремор, тревожность, необычная усталость или слабость, нарушение ориентации, снижение концентрации внимания, сонливость, выраженное чувство голода, нарушение зрения, головная боль, тошнота, сердцебиение, при тяжелой - потеря сознания и/или судороги, временное или необратимое нарушение функции головного мозга вплоть до летального исхода); местные реакции (гиперемия, припухлость и зуд в месте инъекции) обычно носят временный характер и исчезают при продолжении лечения. Редкие (чаще 1/1000, но реже 1/100): липодистрофия в месте инъекции (в результате несоблюдения правила смены места инъекции в пределах одной области); отеки на начальной стадии инсулинотерапии (обычно носят временный характер); аллергические реакции (крапивница, кожная сыпь, зуд кожи, потливость, нарушение функции ЖКТ, ангионевротический отек, затруднение дыхания, сердцебиение, снижение АД); нарушения рефракции на начальной стадии инсулинотерапии (обычно являются временными); диабетическая ретинопатия (длительное улучшение контроля гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии, однако, интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением контроля углеводного обмена может привести к временному ухудшению состояния диабетической ретинопатии). Очень редкие (чаще 1/10000, но реже 1/1000): периферическая нейропатия (быстрое улучшение контроля гликемии может приводить к острой болевой нейропатии, которая обычно обратима).

Пероральные гипогликемические ЛС, ингибиторы МАО, ингибиторы АПФ, ингибиторы карбоангидразы, неселективные бета-адреноблокаторы, бромокриптин, сульфонамиды, анаболические стероиды, тетрациклины, клофибрат, кетоконазол, мебендазол, пиридоксин, теофиллин, циклофосфамид, фенфлурамин, препараты Li+, этанолсодержащие ЛС усиливают гипогликемическое действие. Пероральные контрацептивы, ГКС, тиреоидные гормоны, тиазидные диуретики, гепарин, трициклические антидепрессанты, симпатомиметики, даназол, клонидин, блокаторы <медленных> кальциевых каналов, диазоксид, морфин, фенитоин, никотин снижают гипогликемическое действие. Резерпин и салицилаты снижают или усиливают действие препарата. Октреотид и ланреотид повышают или снижают потребность в инсулине. Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии и задерживать восстановление после гипогликемии. Этанол может усиливать и пролонгировать гипогликемический эффект инсулина. Фармацевтически несовместим с растворами ЛС, содержащими тиол или сульфит (разрушение инсулина детемир) Препарат не следует добавлять в инфузионные растворы.

Не вводить в/в (риск развития тяжелой гипогликемии)! Интенсивная терапия препаратом не приводит к увеличению массы тела. Меньший по сравнению с др. инсулинами риск ночной гипогликемии позволяет более интенсивно проводить подбор дозы с целью достижения целевой концентрации глюкозы в крови. Недостаточная доза препарата или прекращение лечения, особенно при сахарном диабете 1 типа, может приводить к развитию гипергликемии или диабетического кетоацидоза. Первые симптомы гипергликемии, как правило, появляются постепенно, в течение нескольких часов или дней: жажда, учащенное мочеиспукание, тошнота, рвота, сонливость, гиперемия и сухость кожи, сухость слизистой оболочки полости рта, потеря аппетита, запах ацетона в выдыхаемом воздухе. Пропуск приема пищи или незапланированная интенсивная физическая нагрузка могут приводить к гипогликемии. После компенсации углеводного обмена (например, при интенсифицированной инсулинотерапии) у пациентов могут измениться типичные для них симптомы-предвестники гипогликемии, о чем больные должны быть проинформированы. Обычные симптомы-предвестники могут исчезать при длительном течении сахарного диабета. Сопутствующие заболевания (инфекционные, в т.ч. сопровождающиеся лихорадкой) обычно повышают потребность организма в инсулине. Перевод больного на новый тип или препарат инсулина др. производителя должен происходить под строгим врачебным контролем. При изменении концентрации, производителя, типа, вида (животный, человеческий, аналоги человеческого инсулина) и/или метода его производства (генно-инженерный или инсулин животного происхождения) может потребоваться коррекция дозы. Пациенты, переходящие на лечение инсулином детемир, могут нуждаться в изменении дозы по сравнению с дозами ранее применявшихся препаратов инсулина. Необходимость в коррекции дозы может возникнуть уже после введения первой дозы или в течение первых нескольких недель или месяцев. Всасывание при в/м введении происходит быстрее и в большей степени по сравнению с п/к введением. При смешивании с др. препаратами инсулина, профиль действия одного или обоих компонентов изменится. Смешивание препарата с быстродействующим аналогом инсулина (инсулин аспарт), приводит к профилю действия со сниженным и отсроченным максимальным эффектом по сравнению с их раздельным введением. Не предназначен для использования в инсулиновых насосах. В настоящее время отсутствуют данные клинического применения инсулина детемир во время беременности и лактации, а также у детей до 6 лет. Пациентам необходимо рекомендовать предпринимать меры для предупреждения развития гипогликемии и гипергликемии при управлении транспортными средствами и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или с частыми эпизодами гипогликемии.