Хронический лимфоцитарный лейкоз (эффективность применения в терапии первой линии по сравнению с другими химиопрепаратами кроме хлорамбуцила не была установлена).
Индолетные неходжкинские лимфомы в монотерапии у пациентов, у которых наблюдалось прогрессирование на фоне или в течение 6 месяцев после окончания терапии с включением ритуксимаба и в комбинированной терапии в качестве терапии 1-ой линии.
Терапия первой линии множественной миеломы (II стадия с прогрессированием или III стадия по Дьюри-Сальмону) в комбинации с преднизолоном для пациентов старше 65 лет, которым не показана аутологичная трансплантация стволовых клеток и у которых имеются клинические проявления нейропатии на момент постановки диагноза, препятствующие использованию терапии с включением талидомида или бортезомиба.
Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий
Гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных компонентов или их непереносимость.
Беременность и период грудного вскармливания.
Нарушения функции печени средней и тяжелой степени тяжести.
Желтуха.
Количество нейтрофилов менее 1,5×109 /л и/или тромбоцитов менее 75×109 /л.
Хирургические вмешательства менее чем за 30 дней до начала терапии.
Инфекции, особенно сопровождающиеся лейкоцитопенией.
Детский возраст (отсутствие данных по эффективности и безопасности).
С осторожностью
При печеночной недостаточности легкой степени тяжести, при нарушениях функции почек. При одновременном применении препарата с ингибиторами или индукторами CYP1A2.
Пациенты с наличием в анамнезе серьезных кардиологических заболеваний (инфаркт миокарда, эпизоды ишемии, аритмия) нуждаются в тщательном мониторинге водно-электролитного баланса, в особенности калия, и контроле ЭКГ в процессе терапии данным препаратом.
Препарат применяют вводя внутривенно.
При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы.
Хронический лимфоцитарный лейкоз
Бендамустин 100 мг/м поверхности тела внутривенно в виде 30 минутной инфузии в 1 и 2 дни каждого 28 дневного цикла (до 6 циклов).
В случае развития гематологической токсичности 3-4 степени или негематологической токсичности >2 степени выраженности введение бендамустина должно быть отложено как минимум до восстановления показателей абсолютного количества нейтрофилов ≥1,0×109 /л и количества тромбоцитов ≥75×109 /л и/или снижения степени выраженности негематологической токсичности до 1 степени и менее.
Модификация доз при гематологической токсичности: при развитии токсичности 3-4 степени доза препарата при последующих циклах должна быть снижена до 50 мг/м². В случае повторного возникновения гематологической токсичности 3-4 степени доза препарата должна быть снижена до 25 мг/м².
Модификация доз при негематологической токсичности: при клинически выраженных признаках 3-4 степени токсичности дозу бендамустина при последующих циклах следует снизить до 50 мг/м .
Неходжкинская лимфома
Монотерапия: бендамустин 120 мг/м в виде 60 минутной инфузии в 1 и 2 дни каждого 21-дневного цикла (до 8 циклов)
Модификация доз при гематологической токсичности: при развитии токсичности 4 степени доза препарата при последующих циклах должна быть снижена до 90 мг/м². В случае повторного возникновения гематологической токсичности 4 степени доза препарата должна быть снижена до 60 мг/м².
Модификация доз при негематологической токсичности: при развитии токсичности 3-4 степени дозу бендамустина при последующих циклах следует снизить до 90 мг/м². В случае повторного возникновения негематологической токсичности 3-4 степени доза препарата должна быть снижена до 60 мг/м².
Комбинированная терапия: бендамустин 60 мг/м² поверхности тела внутривенно в виде 30-минутной инфузии ежедневно с 1 по 5 дни, винкристин внутривенно в 1 день, преднизолон 100 мг/м² внутривенно ежедневно с 1 по 5 дни каждого 21-дневного цикла.
Множественная миелома
Бендамустин 120-150 мг/м² поверхности тела внутривенно в 1 и 2 день в сочетании с преднизолоном 60 мг/м² внутривенно или внутрь с 1 по 4 день каждые 4 недели.
Применение у пациентов с нарушением функции печени
На основании фармакокинетических данных, нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с нормальной функцией печени (концентрация билирубина в сыворотке крови <1,2 мг/дл). При легкой степени печеночной недостаточности препарат следует применять с осторожностью. При умеренной (активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (ACT) в 2,5-10 раз выше верхней границы нормы (ВГН) или концентрация сывороточного билирубина выше ВГН в 1,5-3 раза) или тяжелой печеночной недостаточности (концентрация билирубина в сыворотке крови >3 X ВГН) бендамустин применять нельзя.
Применение у пациентов с нарушением функции почек
На основании фармакокинетических данных, нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с клиренсом креатинина >10 мл/мин.
Рекомендации но приготовлению раствора для инфузий
Содержимое флакона 25 мг разводят в 10 мл воды для инъекций и встряхивают до полного растворения.
Содержимое флакона 100 мг разводят в 40 мл воды для инъекций и встряхивают до полного растворения.
Полученный бесцветный прозрачный концентрат содержит 2,5 мг/мл бендамустина. После 5-10 минутной экспозиции необходимая доза бендамустина растворяется в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инфузии. После разведения в натрия хлорида растворе 0,9% допускается хранение не более 48 ч при температуре от 2 до 8 °С и не более 3,5 ч при температуре не выше 25 °С.
С микробиологической точки зрения препарат следует вводить сразу же после приготовления раствора, если метод разведения не исключает возможности его микробного обсеменения. Если готовый к использованию препарат не вводится сразу же после приготовления, ответственность за время и условия хранения готового раствора несет приготовившее его лицо.
|
|
РОЗУСТИН - это противоопухолевый препарат, алкилирующее средство.
Является противоопухолевым препаратом с бифункциональной алкилирующей активностью. Механизм действия преимущественно связан с образованием перекрестных сшивок молекул одноцепочечной и двухцепочечной ДНК вследствие алкилирования. В результате этого нарушается матричная функция ДНК и ее синтез. Существуют также данные о том, что бендамустин обладает дополнительными антиметаболическими свойствами (эффектом пуринового аналога).
Со стороны органов кроветворения: очень часто - лейкопения, нейтропения, лимфоцитопения, анемия, тромбоцитопения; часто - кровотечения; очень редко - гемолиз.
Со стороны системы пищеварения: очень часто - тошнота, рвота, анорексия, воспаление слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, боль в животе, диспепсия; часто - диарея, запор, гастроэзофагеальный рефлюкс, сухость во рту, повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, концентрации билирубина; очень редко - геморрагический эзофагит, желудочно-кишечное кровотечение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - аритмия, тахикардия, снижение артериального давления; нечасто - выпот в полости перикарда; редко - острая сосудистая недостаточность; очень редко - инфаркт миокарда, сердечно-легочная недостаточность, флебит.
Со стороны дыхательной системы: часто - нарушение функции дыхания, кашель, одышка, свистящее дыхание, назофарингит; очень редко - фиброз легких, первичная атипичная пневмония.
Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, головокружение, бессонница; часто - нарушения вкуса, тревожность, депрессия; редко - повышенная сонливость, афония; очень редко - парестезия, периферическая сенсорная нейропатия, антихолинэргический синдром, атаксия, энцефалит.
Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто - алопеция; часто - кожная сыпь, кожный зуд, сухость кожи, повышенная ночная потливость, гипергидроз; очень редко - эритема, дерматит, зуд, макулопапулезная сыпь.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - боль в спине; часто - артралгия, боль в конечностях, боль в костях.
Со стороны иммунной системы: часто - реакции гиперчувствительности (аллергический дерматит, крапивница); редко - анафилактические/анафилактоидные реакции; очень редко - анафилактический шок.
Со стороны репродуктивной системы: часто - аменорея; очень редко - бесплодие.
Местные реакции: часто - боль в месте инъекции, эритема; редко - некроз окружающих тканей.
Прочие: очень часто - повышение температуры тела, озноб, усиление болей, слабость, повышенная усталость, снижение массы тела, дегидратация, присоединение вторичных инфекций, гиперурикемия; часто - периферические отеки, гипокалиемия; редко - сепсис; очень редко - синдром лизиса опухоли.
Передозировка
При применении максимальной однократной дозы 280 мг/м у пациентов на 7-21 день наблюдались нарушения на ЭКГ, включая удлинение интервала Q-T, синусовая тахикардия, изменения сегмента ST и зубца Т и блокада передней ветви левой ножки пучка Гиса. Специфический антидот неизвестен. В случае возможной передозировки следует тщательно наблюдать за пациентом, включая мониторинг гематологических показателей и показателей ЭКГ.
Лечение симптоматическое. Диализ малоэффективен.
Лечение бендамустином следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.
На фоне терапии следует регулярно, как минимум один раз в неделю контролировать показатели периферической крови и показатели активности 'печеночных' ферментов. Снижение лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов, как правило, наблюдается на 14-20 день, восстановление - через 3-5 недель.
При использовании бендамустина отмечено изменение функции почек, поэтому во время лечения необходимо обеспечить тщательный мониторинг функции почек.
В случае экстравазации инфузию следует немедленно прекратить с последующим охлаждением места введения и поднятием руки, где произошла экстравазация. Оставшийся препарат должен быть введен в другую вену.
Бендамустин обладает тератогенным и мутагенным действием. Пациентам на фоне терапии и как минимум в течение 6-ти месяцев после его окончания следует использовать надежные методы контрацепции. Мужчинам рекомендуется прибегнуть к криоконсервации спермы до начала лечения в связи с риском бесплодия, обусловленным применением данного препарата. При попадании на кожу и слизистые оболочки необходимо промыть их водой с мылом.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Исследований о влиянии бендамустина на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. При лечении бендамустином сообщалось о появлении сонливости, атаксии и периферической невропатии. В связи с этим, рекомендуется проявлять осторожность до окончательного определения индивидуального ответа на препарат.
Беременность
Данных о применении бендамустина у беременных женщин недостаточно. В доклинических исследованиях бендамустин обладал эмбрио-/фетолетальным, тератогенным и генотоксическим действием. Не следует применять бендамустин во время беременности при отсутствии явной необходимости. Мать должна быть проинформирована о риске для плода. Если лечение бендамустином абсолютно необходимо во время беременности, или если беременность возникает во время лечения, пациент должен быть проинформирован о рисках для не рожденного ребенка и осуществлять тщательный мониторинг. Следует рассмотреть возможность генетического консультирования.
Фертильность
Женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции как до, так и во время терапии бендамустином.
Мужчинам следует также предохраняться в ходе лечения и в течение 6 месяцев после окончания лечения. Следует рассмотреть вопрос о консервации спермы до начала лечения бендамустином ввиду возможного необратимого бесплодия.
Грудное вскармливание
Неизвестно, способен ли бендамустин проникать в грудное молоко, поэтому применение препарата противопоказано во время грудного вскармливания. Грудное вскармливание должно быть прекращено во время лечения бендамустином.
Никаких специальных исследований лекарственных взаимодействий не проводилось. Активные метаболиты бендамустина, гамма-гидроксибендамустин (М3) и N-десметил-бендамустин (М4) образуются под действием Р450 CYP1A2. Ингибиторы CYP1A2 (например, флувоксамин, ципрофлоксацин) потенциально могут увеличить концентрацию бендамустина и уменьшить концентрацию активных метаболитов в плазме крови. Индукторы CYP1A2 (например, омепразол, курение) потенциально могут уменьшить плазменные концентрации бендамустина и увеличить концентрацию его активных метаболитов в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ингибиторов или индукторов CYP1A2 или рассмотреть возможность альтернативного лечения.
Бендамустин в комбинации с другими миелосупрессивными препаратами усиливает эффект подавления костного мозга и токсические свойства. Как и другие цитостатики бендамустин подавляет выработку антител, усиливая риск инфекции при вакцинации.
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Отпускают по рецепту.
Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.
| * | Наш сайт не осуществляет торговлю лекарствами и иными товарами, они должны приобретаться в аптеках, в соответствии с действующими законами. Данные о ценах и наличии в аптеках обновляются два раза в сутки. Актуальные цены всегда можно увидеть в разделе Поиск и заказ лекарств в аптеках. |