ДарзалексПрепарат и его аналоги отсуствуют в представленных аптеках. Инструкция по применению Показания к применениюВ комбинации с бортезомибом, мелфаланом и преднизолоном - для терапии взрослых пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой, не являющихся кандидатами для проведения аутологичной трансплантации стволовых клеток. В комбинации с леналидомидом и дексаметазоном или в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном - для терапии взрослых пациентов с множественной миеломой, получивших, по крайней мере, одну предшествующую линию терапии. В качестве монотерапии у взрослых пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой, которые ранее получали терапию ингибиторами протеасом и иммуномодулирующими препаратами и у которых наблюдалось прогрессирование заболевания на фоне предшествующей терапии. Возможные заменители и групповые аналогиАвастин, Авегра БИОКАД, Адцетрис, Ацеллбия, Бавенсио… Внимание: применение аналогов должно быть согласовано с лечащим врачом. Действующее вещество, группаЛекарственная формаКонцентрат для приготовления раствора для инфузий ПротивопоказанияСредняя и тяжелая степени нарушения функции печени; беременность, период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к компонентам комбинации. Как применять: дозировка и курс леченияВ/в в виде инфузии по специальной схеме. Введение препарата должен осуществлять медицинский работник в условиях немедленного доступа к оборудованию для интенсивной терапии. Необходимо введение сопутствующих препаратов до и после инфузии для уменьшения риска развития инфузионных реакций Рекомендуемая доза составляет 16 мг/кг.
Фармакологическое действиеПротивоопухолевое средство, человеческое моноклональное антитело IgG1 к, которое связывается с белком CD38, характеризующимся высоким уровнем экспрессии на поверхности клеток при различных гематологических злокачественных новообразованиях, включая клетки множественной миеломы, а также другие типы клеток и тканей. Белок CD38 обладает множеством функций, включая опосредованную рецепторами адгезию, сигнальную и ферментативную активность. Была продемонстрирована способность даратумумаба к мощному ингибированию роста экспрессирующих CD38 опухолевых клеток in vivo.На основании исследований in vitro даратумумаб может вызывать опосредованную иммунной системой гибель опухолевых клеток за счет нескольких эффекторных механизмов. Данные этих исследований позволяют предположить, что даратумумаб способен индуцировать лизис опухолевых клеток посредством комплемент-зависимой цитотоксичности, антитело-зависимой клеточной цитотоксичности и антитело-зависимого клеточного фагоцитоза при злокачественных новообразованиях с экспрессией CD38. Под действием даратумумаба происходит уменьшение субпопуляции супрессорных клеток миелоидного происхождения (CD38+ MDSC), регуляторных Т-клеток (CD38+Treg) и В-клеток (CD38+Breg). Известно, что в зависимости от стадии развития и уровня активации Т-клетки (CD3+, CD4+ и CD8+) могут экспрессировать CD38. При лечении было отмечено значимое увеличение абсолютного числа CD4+ и CD8+ Т-клеток и процентного содержания лимфоцитов в цельной периферической крови и красном костном мозге. При помощи секвенирования ДНК Т-клеточного рецептора было показано увеличение клональности Т-клеток при даратумумабом, что указывает на иммуномодулирующие эффекты, которые могут вносить вклад в клинический ответ. Даратумумаб индуцировал апоптоз in vitro после Fc-опосредованного перекрестного связывания. Кроме того, даратумумаб модулировал ферментативную активность CD38, что вызывало ингибирование ферментативной активности циклаз и стимуляцию активности гидролаз. Значимость этих эффектов in vitro в клинической практике, а также их влияние на опухолевый рост полностью не изучено. Известно, что NK-клетки в значительном количестве экспрессируют CD38, таким образом, они чувствительны к лизису, опосредованному даратумумабом. При применении даратумумаба наблюдалось снижение абсолютного числа и процентного содержания NK-клеток (CD16+CD56+) и активированных NK-клеток (CD16+CD56d,m) в периферической крови и костном мозге. Тем не менее не было выявлено взаимосвязи между исходным содержанием NK-клеток и клиническим ответом. Данные по иммуногенности в значительной степени зависят от чувствительности и специфичности используемых методов анализа. Кроме того, ряд факторов может повлиять на наблюдаемую частоту положительных результатов анализа, включая условия хранения взятых образцов, время взятия образцов, влияние других препаратов, сопутствующая терапия и изучаемое заболевание. Таким образом, сравнение частоты появления антител к даратумумабу с частотой появления антител к другим препаратам может послужить основанием для неправильных выводов. Фармакокинетика. Фармакокинетику даратумумаба после в/в введения изучали у пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой на монотерапии даратумумабом при применении в дозах от 0.1 до 24 мг/кг. В группах пациентов, получавших 1-24 мг/кг, Cmax после первой дозы повышалась приблизительно пропорционально дозе, Vd соответствовал первоначальному распределению в плазме. Увеличение AUC происходило с опережением прямой пропорциональности дозе, кроме того, наблюдалось снижение клиренса по мере увеличения дозы. Эти данные свидетельствуют о возможном насыщении CD38 при более высоких дозах, после чего влияние опосредованного мишенью клиренса сводится к минимуму и клиренс даратумумаба приближается к линейному клиренсу, характерному для эндогенного IgGl. После многократного введения также наблюдалось снижение клиренса, что может быть обусловлено уменьшением опухолевой нагрузки. Терминальный T1/2 повышается с увеличением дозы и при многократном введении даратумумаба. Среднее значение (стандартное отклонение) расчетного терминального T1/2 даратумумаба после первой инфузии в дозе 16 мг/кг было равно 9 (4.3) дням. На основании популяционного анализа фармакокинетики среднее значение (стандартное отклонение) T1/2 для неспецифичной линейной элиминации было равно примерно 18 (9) дням; данный терминальный T1/2 можно ожидать в случае полного насыщения опосредованного мишенью клиренса и при многократном введении даратумумаба. В конце периода еженедельных инфузий с использованием рекомендуемой схемы для монотерапии и дозы 16 мг/кг среднее значение (стандартное отклонение) Cmax в сыворотке было равно 915 (410.3) мкг/мл, что примерно в 2.9 раза выше, чем после первой инфузии. Среднее значение (стандартное отклонение) концентрации в сыворотке перед введением очередной дозы препарата (минимальное значение) в конце периода еженедельных инфузий было равно 573 (331.5) мкг/мл. На основании популяционного анализа фармакокинетики равновесное состояние даратумумаба при монотерапии достигается примерно через 5 месяцев на фоне перехода к инфузиям каждые 4 недели (к 21-й инфузии), среднее (стандартное отклонение) соотношение значений Cmax в равновесном состоянии и Cmax после первой дозы было равно 1.6 (0.5). Среднее значение (стандартное отклонение) центрального Vd было равно 56.98 (18.07) мл/кг. Побочные действияНаиболее частые нежелательные реакции (≥ 20%) включали инфузионные реакции, усталость, тошноту, боль в спине, анемию, нейтропению и тромбоцитопению. У 4% пациентов препарат был отменен вследствие возникновения нежелательных явлений, ни одно из которых не было расценено как связанное с данным препаратом. Особые указанияИнфузионные реакции наблюдались примерно у половины пациентов, получавших препарат. Необходимо наблюдение за такими пациентами на всем протяжении инфузии и в течение периода после ее окончания. В большинстве случаев (91%) инфузионные реакции развивались при первой инфузии. У 7% пациентов инфузионные реакции наблюдались в ходе более чем одной инфузии. Клинические проявления преимущественно включали (≥5%) заложенность носа, озноб, кашель, аллергический ринит, раздражение глотки, одышку и тошноту (данные явления были легкой или средней степени тяжести). Также отмечались тяжелые инфузионные реакции (4%), включая бронхоспазм (1,3%), гипертензию (1,3%) и гипоксию (0,6%). Для снижения риска инфузионных реакций перед применением препарата следует провести премедикацию антигистаминными препаратами, жаропонижающими средствами и кортикостероидами. В случае возникновения инфузионных реакций любой степени тяжести необходимо приостановить инфузию препарата. По поводу инфузионных реакций необходимо проводить соответствующую поддерживающую/симптоматическую терапию. Перед возобновлением инфузии необходимо уменьшить ее скорость. Применение при беременности и лактацииПротивопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания. ВзаимодействиеИсследований не проводилось. Условия храненияПри температуре от 2 до 8 °С Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности18 месяцев Условия отпуска из аптекПо рецепту Вопросы, ответы, отзывы по препарату ДарзалексПосмотреть вопросы по препарату Вы можете воспользовавшись бесплатной консультацией фармацевта, провизора.
|